質(zhì)量受權(quán)人否決權(quán)的行使(李克健)

1、重慶市食品藥品監(jiān)督管理局重慶市食品藥品監(jiān)督管理局安安 監(jiān)監(jiān) 處處李克健李克健 否決權(quán)的定義：否決權(quán)的定義：就是擁有對已經(jīng)做出的決定或選就是擁有對已經(jīng)做出的決定或選擇實施否決的權(quán)力。擇實施否決的權(quán)力。 質(zhì)量受權(quán)人擁有質(zhì)量否決權(quán)的意義：質(zhì)量受權(quán)人擁有質(zhì)量否決權(quán)的意義：藥品生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)的質(zhì)量行為，是需要成本的。如對物料的質(zhì)量要求，質(zhì)量行為，是需要成本的。如對物料的質(zhì)量要求，對質(zhì)量控制人員數(shù)量和素質(zhì)的要求以及對生產(chǎn)條對質(zhì)量控制人員數(shù)量和素質(zhì)的要求以及對生產(chǎn)條件、衛(wèi)生、保潔、物料檢驗、設(shè)備、設(shè)施等的要件、衛(wèi)生、保潔、物料檢驗、設(shè)備、設(shè)施等的要求等，都需要一定的成本，在實際中與部分生產(chǎn)求等，都需要一定的

2、成本，在實際中與部分生產(chǎn)經(jīng)營者追求利潤最大化存在一定的矛盾。當然，經(jīng)營者追求利潤最大化存在一定的矛盾。當然，如果產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問題，會使生產(chǎn)經(jīng)營者付出更如果產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問題，會使生產(chǎn)經(jīng)營者付出更加沉重的代價。那么受權(quán)人擁有某些影響質(zhì)量的加沉重的代價。那么受權(quán)人擁有某些影響質(zhì)量的關(guān)鍵方面的質(zhì)量否決權(quán)，對降低產(chǎn)品質(zhì)量風險，關(guān)鍵方面的質(zhì)量否決權(quán)，對降低產(chǎn)品質(zhì)量風險，保證藥品的安全、有效，提高企業(yè)的經(jīng)濟效益，保證藥品的安全、有效，提高企業(yè)的經(jīng)濟效益，促進企業(yè)可持續(xù)發(fā)展具有重大意義。促進企業(yè)可持續(xù)發(fā)展具有重大意義。 受權(quán)人參與對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動，受權(quán)人參與對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動，至少對以下方面

3、行使否決權(quán)：至少對以下方面行使否決權(quán)：1.關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計；關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計；2.關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；3.生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用；位人員的選用； 在行使否決權(quán)時可實行先否決或后否決。先否在行使否決權(quán)時可實行先否決或后否決。先否決適用于多個選擇對象，通過遴選，將不符合條件決適用于多個選擇對象，通過遴選，將不符合條件的先否決掉，將符合條件的提供給決策者選擇；后的先否決掉，將符合條件的提供給決策者選擇；后否決是對已經(jīng)批準的決定實施否決或在實施過程中否決是對已經(jīng)批準的決定實施否決或在實施過程中出現(xiàn)問題

4、的上述方面實施否決權(quán)。一般情況先否決出現(xiàn)問題的上述方面實施否決權(quán)。一般情況先否決成本較低，不得已才行使用后否決。成本較低，不得已才行使用后否決。提綱提綱第一節(jié)第一節(jié) 關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計 一概述一概述 二二GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求 三工作流程三工作流程第二節(jié)第二節(jié) 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取 一概述一概述 二二GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求 三關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍三關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍 四工作流程四工作流程第三節(jié)第三節(jié) 生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用員的選用 一概述一概述 二二GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要

5、求 三關(guān)鍵崗位的任職條件三關(guān)鍵崗位的任職條件 四工作流程四工作流程 一、概述一、概述 物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，正所謂：物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，正所謂：“巧巧婦難為無米之炊婦難為無米之炊”，沒有好的物料，無論生產(chǎn)工，沒有好的物料，無論生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理水平多高，都無法生產(chǎn)藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理水平多高，都無法生產(chǎn)出高品質(zhì)的藥品。物料采購是生產(chǎn)的第一個環(huán)節(jié)，出高品質(zhì)的藥品。物料采購是生產(chǎn)的第一個環(huán)節(jié)，也是藥品質(zhì)量的第一關(guān)。所以對關(guān)鍵物料供應(yīng)商也是藥品質(zhì)量的第一關(guān)。所以對關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計就顯得格外重要。物料包括原料、輔料、的審計就顯得格外重要。物料包括原料、輔料、包裝材料等。包裝材

6、料等。 企業(yè)可通過對物料風險分析的結(jié)果，根據(jù)其企業(yè)可通過對物料風險分析的結(jié)果，根據(jù)其對產(chǎn)品的質(zhì)量的風險程度，確定物料的安全等級，對產(chǎn)品的質(zhì)量的風險程度，確定物料的安全等級，通常情況下依次可定為通常情況下依次可定為A、B、C級。級。 A級：風險較高的物料級：風險較高的物料 B級：風險中等的物料級：風險中等的物料 C級：風險較低的物料級：風險較低的物料A級物料供應(yīng)商的要求：級物料供應(yīng)商的要求：必須具備符合法定的資質(zhì)必須具備符合法定的資質(zhì)定期進行現(xiàn)場審計，考察該企業(yè)的生產(chǎn)廠房、設(shè)定期進行現(xiàn)場審計，考察該企業(yè)的生產(chǎn)廠房、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)能力、衛(wèi)生條件、質(zhì)量管理、售后服施設(shè)備、生產(chǎn)能力、衛(wèi)生條件、質(zhì)量管理

7、、售后服務(wù)以及原料等是否符合國家標準和本企業(yè)的要求。務(wù)以及原料等是否符合國家標準和本企業(yè)的要求。經(jīng)過資質(zhì)及現(xiàn)場審計，首次選用的供應(yīng)商還需對經(jīng)過資質(zhì)及現(xiàn)場審計，首次選用的供應(yīng)商還需對樣品檢驗樣品檢驗 質(zhì)量管理部門出具書面意見向受權(quán)人匯報，對達不到質(zhì)量管理部門出具書面意見向受權(quán)人匯報，對達不到要求的供應(yīng)商由受權(quán)人進行否決，物料供應(yīng)部門只能在經(jīng)要求的供應(yīng)商由受權(quán)人進行否決，物料供應(yīng)部門只能在經(jīng)受權(quán)人同意的供應(yīng)商中選購該類物料。受權(quán)人同意的供應(yīng)商中選購該類物料。 A級物料若需變更供應(yīng)商，必須重新對擬選定的物料供級物料若需變更供應(yīng)商，必須重新對擬選定的物料供應(yīng)商進行上述審計和批準。應(yīng)商進行上述審計和批準

8、。B級物料供應(yīng)商：級物料供應(yīng)商：企業(yè)首先要對該種物料進行風企業(yè)首先要對該種物料進行風險分析，險分析，視物料對產(chǎn)品質(zhì)量的風險程度決定是否視物料對產(chǎn)品質(zhì)量的風險程度決定是否需進行現(xiàn)場審計。風險較低的物料只審計其資質(zhì)需進行現(xiàn)場審計。風險較低的物料只審計其資質(zhì)即可。即可。C級物料供應(yīng)商：級物料供應(yīng)商：一般只考察其資質(zhì)一般只考察其資質(zhì)，只要其產(chǎn)，只要其產(chǎn)品適用，均可以批準供貨，除非對藥品的外觀、品適用，均可以批準供貨，除非對藥品的外觀、生產(chǎn)效率或其它方面有特別的不良影響，才需受生產(chǎn)效率或其它方面有特別的不良影響，才需受權(quán)人對其實施否決。權(quán)人對其實施否決。 目前物料供應(yīng)分兩種，一種是生產(chǎn)企業(yè)直目前物料供應(yīng)

9、分兩種，一種是生產(chǎn)企業(yè)直接供貨的，這種情況只需對生產(chǎn)企業(yè)進行審計；接供貨的，這種情況只需對生產(chǎn)企業(yè)進行審計；另一種是由商業(yè)單位供貨，這種情況除了審計另一種是由商業(yè)單位供貨，這種情況除了審計商業(yè)單位的經(jīng)營資質(zhì)外還需要對生產(chǎn)企業(yè)進行商業(yè)單位的經(jīng)營資質(zhì)外還需要對生產(chǎn)企業(yè)進行審計。審計。二、二、GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對供應(yīng)商選對供應(yīng)商選取作如下規(guī)定：取作如下規(guī)定：第四十一條：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)第四十一條：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī) 定的單位購進，并按規(guī)定入庫。定的單位購進，并按規(guī)定入庫。第七十六條：質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門第七十六條：質(zhì)量管理部門

10、應(yīng)會同有關(guān)部門 對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進 行評估。行評估。三、工作流程三、工作流程（一）由質(zhì)量管理部門對各種物料進行風險評估，根（一）由質(zhì)量管理部門對各種物料進行風險評估，根據(jù)物料對產(chǎn)品質(zhì)量的風險程度確定物料的安全級別。據(jù)物料對產(chǎn)品質(zhì)量的風險程度確定物料的安全級別。對藥品質(zhì)量有對藥品質(zhì)量有一定影響的輔一定影響的輔料如中藥材炮料如中藥材炮制用的鹽、酒制用的鹽、酒、醋、灶心土、醋、灶心土等，或外包裝等，或外包裝印刷材料如小印刷材料如小盒等盒等直接影響藥品直接影響藥品質(zhì)量的原料、質(zhì)量的原料、輔料和直接接輔料和直接接觸藥品的觸藥品的類類包裝材料等直包裝材料等直接影響藥品內(nèi)接

11、影響藥品內(nèi)在質(zhì)量的物料在質(zhì)量的物料其它包裝材料其它包裝材料，如打批號、，如打批號、生產(chǎn)日期、有生產(chǎn)日期、有效期用的色帶效期用的色帶、油墨，紙箱、油墨，紙箱、熱收縮膜、熱收縮膜、打包帶等對藥打包帶等對藥品質(zhì)量沒有直品質(zhì)量沒有直接影響的接影響的A級級B級級C級級1對對A類物料類物料供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計（1）資質(zhì)審計）資質(zhì)審計原料原料輔料輔料類包裝材料。類包裝材料。（2）現(xiàn)場審計）現(xiàn)場審計機構(gòu)和人員機構(gòu)和人員 廠房和設(shè)施、設(shè)備廠房和設(shè)施、設(shè)備物料管理物料管理生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理質(zhì)量管理產(chǎn)品運輸產(chǎn)品運輸變更控制變更控制（二）由質(zhì)量管理部門制定不同級別物料（二）由質(zhì)量管理部門制定不同級別物料供應(yīng)商需

12、審計的內(nèi)容和標準。供應(yīng)商需審計的內(nèi)容和標準。營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)、經(jīng)營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)、經(jīng)營許可的證明文件。營許可的證明文件。2.對對B級物料級物料供應(yīng)商審計的內(nèi)容供應(yīng)商審計的內(nèi)容（1）資質(zhì)審計）資質(zhì)審計輔料輔料包裝材料包裝材料（2）現(xiàn)場審計）現(xiàn)場審計（必要時進行）（必要時進行）輔料輔料包裝材料包裝材料3對對C類物料供應(yīng)商類物料供應(yīng)商的審計的內(nèi)容的審計的內(nèi)容（三）審計的實施（三）審計的實施供應(yīng)商的審計供應(yīng)商的審計首次審計首次審計日常審計日常審計定期審計定期審計資質(zhì)審計資質(zhì)審計現(xiàn)場審計現(xiàn)場審計1、首次審計、首次審計（1） 供應(yīng)商填寫供應(yīng)商填寫供應(yīng)商調(diào)查表供應(yīng)商調(diào)查表，并，并同時提供相應(yīng)的資質(zhì)材料。同時提供

13、相應(yīng)的資質(zhì)材料。（2） 質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部對供應(yīng)商初步評估對供應(yīng)商初步評估對供應(yīng)商按照物料級別要對供應(yīng)商按照物料級別要求對其進行資質(zhì)或現(xiàn)場審計求對其進行資質(zhì)或現(xiàn)場審計通過初步評估通過初步評估（3）質(zhì)量管理部將審計情況填入）質(zhì)量管理部將審計情況填入供應(yīng)商審批表供應(yīng)商審批表，報受權(quán)人。，報受權(quán)人。（4）受權(quán)人根據(jù)）受權(quán)人根據(jù)供應(yīng)商審批表供應(yīng)商審批表，作出同意、不，作出同意、不同意采購或經(jīng)整改后重新審計的意見。同意采購或經(jīng)整改后重新審計的意見。（5）質(zhì)量管理部將受權(quán)人意見寫入）質(zhì)量管理部將受權(quán)人意見寫入供應(yīng)商現(xiàn)場審供應(yīng)商現(xiàn)場審計報告計報告，反饋給相應(yīng)供應(yīng)商和物料采購部門。，反饋給相應(yīng)供應(yīng)商和物料采

14、購部門。(6) 審計資料由質(zhì)量管理部門歸檔。審計資料由質(zhì)量管理部門歸檔。2日常審計日常審計（2）每年對供應(yīng)商進行年度質(zhì)量回顧，評選優(yōu)秀供應(yīng)商，）每年對供應(yīng)商進行年度質(zhì)量回顧，評選優(yōu)秀供應(yīng)商，對優(yōu)秀供應(yīng)商實施獎勵或采取一定的優(yōu)惠政策；達到對優(yōu)秀供應(yīng)商實施獎勵或采取一定的優(yōu)惠政策；達到降級標準的通知采購部門在下一年度降級采購。降級標準的通知采購部門在下一年度降級采購。（1） 質(zhì)量管理部制定質(zhì)量管理部制定物料供應(yīng)商考核管理標準物料供應(yīng)商考核管理標準，規(guī)定各種物料不同質(zhì)量問題的分值及降級、中止采購規(guī)定各種物料不同質(zhì)量問題的分值及降級、中止采購的標準，根據(jù)物料驗收和日常使用的質(zhì)量情況每月進的標準，根據(jù)物

15、料驗收和日常使用的質(zhì)量情況每月進行評分，及時反饋給供應(yīng)商要求整改，同時告知采購行評分，及時反饋給供應(yīng)商要求整改，同時告知采購部門，對接近降級或中止采購標準的預(yù)先進行警告，部門，對接近降級或中止采購標準的預(yù)先進行警告，通知采購部門制定緊急預(yù)案；達到降級標準的由質(zhì)量通知采購部門制定緊急預(yù)案；達到降級標準的由質(zhì)量管理部通知采購部門降級處理，報知質(zhì)量受權(quán)人；如管理部通知采購部門降級處理，報知質(zhì)量受權(quán)人；如出現(xiàn)嚴重質(zhì)量問題或達到中止采購標準的，立即通知出現(xiàn)嚴重質(zhì)量問題或達到中止采購標準的，立即通知受權(quán)人，由受權(quán)人批準中止采購。受權(quán)人，由受權(quán)人批準中止采購。3定期審計定期審計（1）對資質(zhì)進行定期審計：）對

16、資質(zhì)進行定期審計：審計其資質(zhì)是否在有效審計其資質(zhì)是否在有效期內(nèi)，是否發(fā)生過變更，本公司定購的物料是否仍期內(nèi)，是否發(fā)生過變更，本公司定購的物料是否仍在該供應(yīng)商的生產(chǎn)、經(jīng)營范圍內(nèi)，變更后是否更新在該供應(yīng)商的生產(chǎn)、經(jīng)營范圍內(nèi)，變更后是否更新資料等。資料等。（2）現(xiàn)場審計：）現(xiàn)場審計：對需現(xiàn)場審計的供應(yīng)商根據(jù)上次制對需現(xiàn)場審計的供應(yīng)商根據(jù)上次制定的再審計日期進行現(xiàn)場全面審計，同時跟蹤上次定的再審計日期進行現(xiàn)場全面審計，同時跟蹤上次審計發(fā)現(xiàn)的問題以及年度質(zhì)量回顧中存在的缺陷，審計發(fā)現(xiàn)的問題以及年度質(zhì)量回顧中存在的缺陷，落實整改是否到位，對本次審計發(fā)現(xiàn)的問題提出整落實整改是否到位，對本次審計發(fā)現(xiàn)的問題提出

17、整改意見。如發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，存在較大的質(zhì)量風險則改意見。如發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，存在較大的質(zhì)量風險則報請受權(quán)人中止采購，對已使用該物料的產(chǎn)品進行報請受權(quán)人中止采購，對已使用該物料的產(chǎn)品進行風險分析及采取相應(yīng)的措施。風險分析及采取相應(yīng)的措施。 參考文獻：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證參考文獻：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心管理中心 網(wǎng)上發(fā)布的網(wǎng)上發(fā)布的 審計模版審計模版一、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備一、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備一、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備概述一、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備概述 藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備主要是指對藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備主要是指對藥品質(zhì)量能產(chǎn)生直接影響的生產(chǎn)設(shè)備藥品質(zhì)量能產(chǎn)生直接影響的生產(chǎn)設(shè)備 通常這些設(shè)備主要用來直接處理

18、藥品、通常這些設(shè)備主要用來直接處理藥品、清洗處理內(nèi)包材、過濾除菌、滅菌、清洗處理內(nèi)包材、過濾除菌、滅菌、干燥等設(shè)備，以及處理及輸送公用介干燥等設(shè)備，以及處理及輸送公用介質(zhì)如工藝用水、凈化空氣、壓縮空氣質(zhì)如工藝用水、凈化空氣、壓縮空氣等的設(shè)備及設(shè)施，還包括工藝布局等等的設(shè)備及設(shè)施，還包括工藝布局等 其他設(shè)備設(shè)施如其他設(shè)備設(shè)施如QC實驗室、微生物實實驗室、微生物實驗室、動物房、倉庫等設(shè)施驗室、動物房、倉庫等設(shè)施二、二、GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求為了防止差錯和減少污染及交叉污為了防止差錯和減少污染及交叉污染。我國染。我國98版版GMP第四章第三十一第四章第三十一條、第三十二條、第三十四條、第條、第三

19、十二條、第三十四條、第三十五條對設(shè)備的選取提出了明確三十五條對設(shè)備的選取提出了明確的要求：的要求： 第三十一條第三十一條 設(shè)備的設(shè)計，選型，安設(shè)備的設(shè)計，選型，安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗，消裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗，消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修,保保養(yǎng)養(yǎng),并能防止差錯和減少污染。并能防止差錯和減少污染。 二、二、GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求 第三十二條第三十二條 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔，與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔，平整，易清洗或消毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化平整，易清洗或消毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑，冷卻劑學(xué)變化或吸附

20、藥品。設(shè)備所用的潤滑劑，冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。等不得對藥品或容器造成污染。 第三十四條第三十四條 純化水純化水, ,注射用水的制備，儲存和分注射用水的制備，儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒，耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝道所用材料應(yīng)無毒，耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角，盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗，滅應(yīng)避免死角，盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗，滅菌周期。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水菌周期。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用性除菌濾器。注射用水的儲存可采用8080以上保以上保溫，

21、溫，6565以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或44以下存放。以下存放。 第三十五條第三十五條 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器，儀表，量具，用于生產(chǎn)和檢驗的儀器，儀表，量具，衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)的檢驗衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)的檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。二、二、GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求生產(chǎn)設(shè)備具有凈化、易清洗和消毒滅菌的功能生產(chǎn)設(shè)備具有凈化、易清洗和消毒滅菌的功能 。與藥品或者重要生產(chǎn)介質(zhì)如工藝用水等直接接觸的與藥品或者重要生產(chǎn)介質(zhì)如工藝用水等直接接觸的設(shè)備及管道表面應(yīng)耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化、設(shè)備及管道表面應(yīng)耐腐蝕，不與藥品發(fā)生

22、化學(xué)變化、不吸附藥品、不釋放微粒，避免因設(shè)備自身材質(zhì)的不吸附藥品、不釋放微粒，避免因設(shè)備自身材質(zhì)的因素影響產(chǎn)品質(zhì)量因素影響產(chǎn)品質(zhì)量 要求設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容要求設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染器造成污染保溫材料、密封材料、過濾材料、墊圈墊片等，要保溫材料、密封材料、過濾材料、墊圈墊片等，要求無毒、不污染，而且不能對藥品、對環(huán)境帶來影求無毒、不污染，而且不能對藥品、對環(huán)境帶來影響，保溫層應(yīng)有不銹鋼等材料緊密包裹，不外露。響，保溫層應(yīng)有不銹鋼等材料緊密包裹，不外露。 設(shè)備的內(nèi)外部結(jié)構(gòu)均應(yīng)易于清洗，輪廓簡潔，盡量設(shè)備的內(nèi)外部結(jié)構(gòu)均應(yīng)易于清洗，輪廓簡潔，盡量是圓角

23、，便于拋光和清洗。是圓角，便于拋光和清洗。 盡可能選用自動化程度高的設(shè)備，可降低人工操作盡可能選用自動化程度高的設(shè)備，可降低人工操作帶來的偏差和污染。帶來的偏差和污染。 生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計必須易于驗證，必要時應(yīng)有專門的生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計必須易于驗證，必要時應(yīng)有專門的驗證接口，重要的儀表應(yīng)易于拆卸校正。驗證接口，重要的儀表應(yīng)易于拆卸校正。 三、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍三、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍 通常，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備主要包括但不限于下列范圍：通常，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備主要包括但不限于下列范圍： （一）藥品生產(chǎn)車間生產(chǎn)設(shè)備（一）藥品生產(chǎn)車間生產(chǎn)設(shè)備 1最終滅菌小容量注射劑：最終滅菌小容量注射劑：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、配制、潔凈區(qū)域內(nèi)

24、洗瓶、配制、灌封設(shè)備等。灌封設(shè)備等。 2最終滅菌大容量注射劑：最終滅菌大容量注射劑：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、稀配、潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、稀配、膠塞精洗、灌裝、壓塞設(shè)備等。膠塞精洗、灌裝、壓塞設(shè)備等。 3非最終滅菌無菌注射劑：非最終滅菌無菌注射劑： （1）凍干粉針劑、除菌過濾小容量注射劑：）凍干粉針劑、除菌過濾小容量注射劑：潔凈區(qū)域潔凈區(qū)域內(nèi)瓶子清洗滅菌、膠塞清洗滅菌、鋁蓋清洗滅菌、配內(nèi)瓶子清洗滅菌、膠塞清洗滅菌、鋁蓋清洗滅菌、配料、除菌過濾、灌裝、壓塞、凍干、滅菌設(shè)備等。料、除菌過濾、灌裝、壓塞、凍干、滅菌設(shè)備等。 （2）無菌粉針分裝：）無菌粉針分裝：潔凈區(qū)域內(nèi)瓶子清洗滅菌、膠塞潔凈區(qū)域內(nèi)瓶子清洗滅菌、膠塞

25、清洗滅菌、鋁蓋清洗滅菌、混合、分裝、加塞、滅菌清洗滅菌、鋁蓋清洗滅菌、混合、分裝、加塞、滅菌設(shè)備等。設(shè)備等。三、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍三、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍 4口服固體制劑：口服固體制劑：潔凈區(qū)域內(nèi)制粒、干潔凈區(qū)域內(nèi)制粒、干燥、混合、壓片、包衣、膠囊填充、內(nèi)燥、混合、壓片、包衣、膠囊填充、內(nèi)包裝設(shè)備等。包裝設(shè)備等。 5軟膠囊劑：軟膠囊劑：潔凈區(qū)域內(nèi)配料、制丸、潔凈區(qū)域內(nèi)配料、制丸、定型晾干、揀丸、內(nèi)包設(shè)備等。定型晾干、揀丸、內(nèi)包設(shè)備等。 6口服液體制劑、外用液體制劑：口服液體制劑、外用液體制劑：潔凈潔凈區(qū)域內(nèi)配料、灌封設(shè)備等。區(qū)域內(nèi)配料、灌封設(shè)備等。 7滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑：滴眼劑、滴耳劑、滴鼻

26、劑：潔凈區(qū)域潔凈區(qū)域內(nèi)配料、灌封、清洗滅菌設(shè)備等。內(nèi)配料、灌封、清洗滅菌設(shè)備等。三、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍三、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍 8生化制品：生化制品：潔凈區(qū)域內(nèi)分離純化、分篩過篩、潔凈區(qū)域內(nèi)分離純化、分篩過篩、超濾、配液、灌裝、凍干、加塞、內(nèi)包設(shè)備等。超濾、配液、灌裝、凍干、加塞、內(nèi)包設(shè)備等。 9生物制品：生物制品：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、細胞培養(yǎng)、發(fā)酵、潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、細胞培養(yǎng)、發(fā)酵、分離純化、超濾、配液、灌裝、分裝、凍干、加分離純化、超濾、配液、灌裝、分裝、凍干、加塞、滅菌、內(nèi)包設(shè)備、生物操作柜、菌毒種庫、塞、滅菌、內(nèi)包設(shè)備、生物操作柜、菌毒種庫、細胞庫等。細胞庫等。 10原料藥：原料藥：潔凈區(qū)域內(nèi)

27、結(jié)晶、離心、干燥、粉潔凈區(qū)域內(nèi)結(jié)晶、離心、干燥、粉碎過篩、總混、內(nèi)包設(shè)備等。碎過篩、總混、內(nèi)包設(shè)備等。 11中藥提取：中藥提?。禾崛　饪s、潔凈區(qū)域內(nèi)浸膏收提取、濃縮、潔凈區(qū)域內(nèi)浸膏收集、干燥、生藥粉碎設(shè)備等。集、干燥、生藥粉碎設(shè)備等。 12其他劑型參照執(zhí)行。其他劑型參照執(zhí)行。三、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍三、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的范圍（二）各類滅菌設(shè)備（二）各類滅菌設(shè)備 包括干熱滅菌、濕熱滅菌、臭氧發(fā)生器等包括干熱滅菌、濕熱滅菌、臭氧發(fā)生器等（三）藥品生產(chǎn)車間工藝布局（三）藥品生產(chǎn)車間工藝布局包括潔凈生產(chǎn)區(qū)、包裝生產(chǎn)區(qū)等區(qū)域包括潔凈生產(chǎn)區(qū)、包裝生產(chǎn)區(qū)等區(qū)域（四）空氣凈化系統(tǒng)（四）空氣凈化系統(tǒng)包括凈化區(qū)域布局

28、、送回風管、高效過濾器、空包括凈化區(qū)域布局、送回風管、高效過濾器、空調(diào)機組、溫濕度、壓差控制設(shè)施等。調(diào)機組、溫濕度、壓差控制設(shè)施等。（五）工藝用水系統(tǒng)（五）工藝用水系統(tǒng)包括工藝用水制備設(shè)施、工藝用水分配管路及其包括工藝用水制備設(shè)施、工藝用水分配管路及其清洗滅菌等。清洗滅菌等。（六）其他關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備（六）其他關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備四、設(shè)備選取的工作流程四、設(shè)備選取的工作流程五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)受權(quán)人應(yīng)積極參與關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選受權(quán)人應(yīng)積極參與關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取的全過程，不管是否參與項目小組，取的全過程，不管是否參與項目小組，都應(yīng)都應(yīng)按照驗證的要求對設(shè)備選取的各按照驗證的要求對設(shè)備

29、選取的各個階段提出要求，審核并批準相關(guān)標個階段提出要求，審核并批準相關(guān)標準，監(jiān)控并批準各個階段的報告，準，監(jiān)控并批準各個階段的報告，對對于在不同階段出現(xiàn)的于在不同階段出現(xiàn)的偏差偏差，應(yīng)組織相，應(yīng)組織相關(guān)人員進行關(guān)人員進行評估評估，重點考慮對產(chǎn)品質(zhì)，重點考慮對產(chǎn)品質(zhì)量帶來的量帶來的潛在威脅潛在威脅，以及，以及GMPGMP原則的原則的符合性、生產(chǎn)能力符合性、操作的便符合性、生產(chǎn)能力符合性、操作的便利性以及安全性等。利性以及安全性等。 五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán) 在訂購前，受權(quán)人應(yīng)參與設(shè)備調(diào)研和供應(yīng)商審計，在訂購前，受權(quán)人應(yīng)參與設(shè)備調(diào)研和供應(yīng)商審計，審查并批準相關(guān)的審查并批準相

30、關(guān)的用戶需求標準用戶需求標準（URS User requirement specification），審核），審核功能標準功能標準（FS Functional Specifications）和）和設(shè)計標準設(shè)計標準（DS Design Specifications），在訂購過程中進行），在訂購過程中進行設(shè)計設(shè)計確認（確認（DQ）和和工廠接收測試（工廠接收測試（FAT Factory acceptence testing），在安裝調(diào)試和驗收階段進），在安裝調(diào)試和驗收階段進行行現(xiàn)場接收測試（現(xiàn)場接收測試（SAT Site acceptence testing）、）、安裝確認（安裝確認（IQ）、運行確

31、認（）、運行確認（OQ）和）和性能確認（性能確認（PQ），），最終批準設(shè)備的使用。最終批準設(shè)備的使用。五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)在設(shè)備訂購前，受權(quán)人應(yīng)積極參與供應(yīng)商的在設(shè)備訂購前，受權(quán)人應(yīng)積極參與供應(yīng)商的資格審計和設(shè)備調(diào)研工作，在調(diào)研的基礎(chǔ)上，資格審計和設(shè)備調(diào)研工作，在調(diào)研的基礎(chǔ)上，企業(yè)根據(jù)當前的技術(shù)水平和企業(yè)的實際需求企業(yè)根據(jù)當前的技術(shù)水平和企業(yè)的實際需求以及經(jīng)濟實力，組織專人編制適合企業(yè)自身以及經(jīng)濟實力，組織專人編制適合企業(yè)自身需要的用戶需求標準（需要的用戶需求標準（URS），），受權(quán)人應(yīng)審受權(quán)人應(yīng)審查批準相關(guān)的查批準相關(guān)的URS，沒有受權(quán)人審查批準的沒有受權(quán)人審查批

32、準的URS，企業(yè)不得進行訂購，受權(quán)人審查批準，企業(yè)不得進行訂購，受權(quán)人審查批準URS后，相關(guān)采購部門應(yīng)嚴格按照后，相關(guān)采購部門應(yīng)嚴格按照URS的要的要求選擇供應(yīng)商，否則應(yīng)予以否決，提請企業(yè)求選擇供應(yīng)商，否則應(yīng)予以否決，提請企業(yè)不得選購。不得選購。五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)在訂購過程中，應(yīng)審核供應(yīng)商對在訂購過程中，應(yīng)審核供應(yīng)商對URS符合情符合情況，對于產(chǎn)生的偏離進行評估，確認對產(chǎn)品況，對于產(chǎn)生的偏離進行評估，確認對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響的情況下，可以接受，若對質(zhì)量不產(chǎn)生影響的情況下，可以接受，若對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)提出偏離修訂意見或者產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)提出偏離修訂意見或者拒絕

33、該供應(yīng)商的供貨資格。在調(diào)研的基礎(chǔ)上，拒絕該供應(yīng)商的供貨資格。在調(diào)研的基礎(chǔ)上，企業(yè)通常會對目標供應(yīng)商進行企業(yè)通常會對目標供應(yīng)商進行供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計，受權(quán)人應(yīng)參與審計，對供應(yīng)商的質(zhì)量保證體受權(quán)人應(yīng)參與審計，對供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進行審計，并批準供應(yīng)商審計報告，系進行審計，并批準供應(yīng)商審計報告，確認確認該供應(yīng)商的資格。該供應(yīng)商的資格。通常供應(yīng)商會對企業(yè)提供通常供應(yīng)商會對企業(yè)提供的的URS進行響應(yīng)，并遞交響應(yīng)文件和相關(guān)的進行響應(yīng)，并遞交響應(yīng)文件和相關(guān)的功能標準（功能標準（FS）說明和說明和設(shè)計標準設(shè)計標準(DS)說明，說明，企業(yè)應(yīng)組織相關(guān)技術(shù)人員進行審核，受權(quán)人企業(yè)應(yīng)組織相關(guān)技術(shù)人員進行審核，受權(quán)

34、人也應(yīng)參與審核。也應(yīng)參與審核。五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán) 在確認了合格的供應(yīng)商的基礎(chǔ)上，在確認了合格的供應(yīng)商的基礎(chǔ)上，企業(yè)會組織招投標工作，受權(quán)人可企業(yè)會組織招投標工作，受權(quán)人可根據(jù)企業(yè)的情況適當參與，主要審根據(jù)企業(yè)的情況適當參與，主要審核供應(yīng)商的技術(shù)要求，對于商務(wù)問核供應(yīng)商的技術(shù)要求，對于商務(wù)問題不必過多介入。在供應(yīng)商確定后，題不必過多介入。在供應(yīng)商確定后，按照驗證的要求進行按照驗證的要求進行設(shè)計確認設(shè)計確認（DQ）。）。五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán) 在設(shè)備制造過程中，按照企業(yè)的要求開在設(shè)備制造過程中，按照企業(yè)的要求開展工廠接收測試（展工廠接收測試（

35、FAT）。在安裝調(diào)試）。在安裝調(diào)試和驗收階段進行現(xiàn)場接收測試（和驗收階段進行現(xiàn)場接收測試（SAT），），并按照企業(yè)的規(guī)程要求開展安裝確認并按照企業(yè)的規(guī)程要求開展安裝確認（IQ）、運行確認（）、運行確認（OQ）和性能確認）和性能確認（PQ），最終批準設(shè)備的交付使用。需），最終批準設(shè)備的交付使用。需要注意的是，如果文件符合要求，要注意的是，如果文件符合要求，F(xiàn)AT/SAT是可以支持相關(guān)確認（是可以支持相關(guān)確認（IQ、OQ）的，但不能代替這些確認。）的，但不能代替這些確認。五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán) 在上述環(huán)節(jié)中，如果發(fā)現(xiàn)有不在上述環(huán)節(jié)中，如果發(fā)現(xiàn)有不符合要求的情況，必須要求進

36、符合要求的情況，必須要求進行整改和修正，仍達不到要求行整改和修正，仍達不到要求的，應(yīng)將該設(shè)備判為不合格產(chǎn)的，應(yīng)將該設(shè)備判為不合格產(chǎn)品，予以拒收或者退貨。品，予以拒收或者退貨。五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán) 如有下列情形的，受權(quán)人應(yīng)果斷要求停如有下列情形的，受權(quán)人應(yīng)果斷要求停止訂購或中止購買，或拒絕接受該設(shè)備。止訂購或中止購買，或拒絕接受該設(shè)備。 1、不能滿足生產(chǎn)規(guī)模需要的；、不能滿足生產(chǎn)規(guī)模需要的； 2、不符合、不符合GMP的相關(guān)要求的；的相關(guān)要求的； 3、易對藥品產(chǎn)生污染或者交叉污染的可、易對藥品產(chǎn)生污染或者交叉污染的可能的；能的； 4、結(jié)構(gòu)不合理、不適用的；、結(jié)構(gòu)不合理、

37、不適用的； 5、關(guān)鍵參數(shù)無法自動記錄的、關(guān)鍵參數(shù)無法自動記錄的 五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)五、受權(quán)人如何行使否決權(quán)6 6、不方便進行驗、不方便進行驗證的；證的；7 7、在驗證各環(huán)節(jié)、在驗證各環(huán)節(jié)出現(xiàn)影響藥品質(zhì)出現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的偏差而不能量的偏差而不能采取措施糾正的；采取措施糾正的；8 8、不符合安全要、不符合安全要求的；求的；9 9、屬于落后、淘、屬于落后、淘汰技術(shù)的；汰技術(shù)的；1010、其它情形。、其它情形。 六、如何編制六、如何編制URS質(zhì)量受權(quán)人在行使設(shè)備選取否決權(quán)的過程質(zhì)量受權(quán)人在行使設(shè)備選取否決權(quán)的過程中，特別要注意審核企業(yè)制定的用戶需求中，特別要注意審核企業(yè)制定的用戶需求標準（標準（

38、URS URS User Requirement User Requirement Specification Specification ）。）。 URSURS是設(shè)備供應(yīng)商設(shè)計制造設(shè)備的是設(shè)備供應(yīng)商設(shè)計制造設(shè)備的依據(jù)，依據(jù)，是設(shè)備驗證的是設(shè)備驗證的基礎(chǔ)文件，基礎(chǔ)文件，是指導(dǎo)企業(yè)和設(shè)是指導(dǎo)企業(yè)和設(shè)備供應(yīng)商工作的備供應(yīng)商工作的綱領(lǐng)性文件。綱領(lǐng)性文件。 URSURS是用于傳達用戶關(guān)于所用設(shè)備對設(shè)備是用于傳達用戶關(guān)于所用設(shè)備對設(shè)備生產(chǎn)商或供應(yīng)商提出的要求，是用戶根據(jù)生產(chǎn)商或供應(yīng)商提出的要求，是用戶根據(jù)現(xiàn)行法律法規(guī)、用戶現(xiàn)行生產(chǎn)、操作以及現(xiàn)行法律法規(guī)、用戶現(xiàn)行生產(chǎn)、操作以及相關(guān)相關(guān)GMPGMP要求等信

39、息提出的基本技術(shù)要求要求等信息提出的基本技術(shù)要求。 六、如何編制六、如何編制URSURSURS是整個項目的基礎(chǔ)是整個項目的基礎(chǔ), ,更是驗證的基礎(chǔ)更是驗證的基礎(chǔ) 六、如何編制六、如何編制URSURS與確認的關(guān)系 六、如何編制六、如何編制URSURS通常由工程技術(shù)人員通常由工程技術(shù)人員或者設(shè)備使用部門起草，或者設(shè)備使用部門起草，相關(guān)部門的人員參與討論相關(guān)部門的人員參與討論和審核，最終由設(shè)備的主和審核，最終由設(shè)備的主管部門或企業(yè)規(guī)定的其他管部門或企業(yè)規(guī)定的其他主管人員批準。質(zhì)量受權(quán)主管人員批準。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)參與人應(yīng)參與URS的審核或者的審核或者審批過程，如果沒有否決審批過程，如果沒有否決URS，企

40、業(yè)方可進行設(shè)備，企業(yè)方可進行設(shè)備的招投標。的招投標。 建議將建議將URSURS作為驗證作為驗證文件，由受權(quán)人最終文件，由受權(quán)人最終批準。批準。六、如何編制六、如何編制URS編制編制URSURS時，要明確提出企時，要明確提出企業(yè)的最終使用用途，期望達業(yè)的最終使用用途，期望達到的標準。到的標準。 URSURS最好明確設(shè)備的工藝描最好明確設(shè)備的工藝描述或者流程，以方便設(shè)備供述或者流程，以方便設(shè)備供應(yīng)商進行設(shè)計，同時要求其應(yīng)商進行設(shè)計，同時要求其提供的基本功能，各個部件提供的基本功能，各個部件的基本要求，材質(zhì)的要求，的基本要求，材質(zhì)的要求，越詳細越好，甚至可以指定越詳細越好，甚至可以指定一些關(guān)鍵部件或

41、者元器件的一些關(guān)鍵部件或者元器件的品牌。品牌。 URSURS通常包括產(chǎn)品要求、操通常包括產(chǎn)品要求、操作要求、安全要求、作要求、安全要求、GMPGMP要要求、文件要求、驗證要求及求、文件要求、驗證要求及培訓(xùn)要求等內(nèi)容。培訓(xùn)要求等內(nèi)容。 六、如何編制六、如何編制URS URS應(yīng)該具有應(yīng)該具有“SMART”特性：特性： S，Specification 每個需求應(yīng)具有明確的標準，每個需求應(yīng)具有明確的標準，以便能夠通過設(shè)計和測試進行追蹤。以便能夠通過設(shè)計和測試進行追蹤。 M，Measurable 每個需求能夠進行測試或者每個需求能夠進行測試或者確認來證實需求是否被滿足。確認來證實需求是否被滿足。 A,

42、Achievable 每個需求應(yīng)該是可以實現(xiàn)的、每個需求應(yīng)該是可以實現(xiàn)的、清楚和明確的。清楚和明確的。 R, Repeat 每個需求的測試結(jié)果是可以重復(fù)每個需求的測試結(jié)果是可以重復(fù)測得的。測得的。 T， Traceability 每個需求能夠通過設(shè)計和測每個需求能夠通過設(shè)計和測試進行追蹤。試進行追蹤。一、概述一、概述 人是一切行為實施的基礎(chǔ)，人的素質(zhì)、工人是一切行為實施的基礎(chǔ)，人的素質(zhì)、工作能力、經(jīng)驗決定了工作質(zhì)量，藥品生產(chǎn)的五作能力、經(jīng)驗決定了工作質(zhì)量，藥品生產(chǎn)的五大要素（人、機、物、法、環(huán)）中，人是最為大要素（人、機、物、法、環(huán)）中，人是最為關(guān)鍵的第一大要素。所以關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵人員關(guān)鍵的第

43、一大要素。所以關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵人員的選用對建立良好的質(zhì)量管理體系以及體系的的選用對建立良好的質(zhì)量管理體系以及體系的有效運作至關(guān)重要。有效運作至關(guān)重要。GMP中對藥品生產(chǎn)企業(yè)主中對藥品生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的負責人，藥品生產(chǎn)管理部管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的負責人，藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人的學(xué)歷、專業(yè)、能力、門和質(zhì)量管理部門負責人的學(xué)歷、專業(yè)、能力、經(jīng)驗提出了明確的要求，但對其它人員的要求經(jīng)驗提出了明確的要求，但對其它人員的要求比較籠統(tǒng)。藥品的質(zhì)量是由物料、生產(chǎn)條件、比較籠統(tǒng)。藥品的質(zhì)量是由物料、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)環(huán)境、工藝、質(zhì)量控制和管理組成的。生產(chǎn)環(huán)境、工藝、質(zhì)量控制和管理組成的。 GMP是一個系統(tǒng)的工程，它依靠各個專業(yè)部門是一個系統(tǒng)的工程，它依靠各個專業(yè)部門各司其職，密切配合，才能令整個系統(tǒng)良性運作。各司其職，密切配合，才能令整個系統(tǒng)良性運作。所以各個關(guān)鍵崗位人員的專