藥品質量標準

1、第十五章第十五章藥品質量標準的制訂藥品質量標準的制訂第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、制定藥品質量標準的目的與意義一、制定藥品質量標準的目的與意義 藥品質量標準是國家對藥品質量、藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據。管理部門共同遵循的法定依據。 二、藥品質量標準的分類二、藥品質量標準的分類（一）國家藥品標準（一）國家藥品標準1. 中華人民共和國藥典（中華人民共和國藥典（Ch.P） 2. 局頒標準局頒標準（二）臨床研究用藥質量標準（二）臨床研究用藥質量標準

2、新藥研制單位制訂新藥研制單位制訂 臨時性的質量標準臨時性的質量標準 該標準僅在臨床試驗期間有效，僅該標準僅在臨床試驗期間有效，僅供研制單位與臨床試驗單位使用。供研制單位與臨床試驗單位使用。臨床研究用藥品標準臨床研究用藥品標準（研究階段）（研究階段）1,2,3類類（試生產）（試生產）暫行藥品標準暫行藥品標準4,5類類試行藥品標準試行藥品標準兩年兩年（正式生產）（正式生產）國家藥品標準國家藥品標準兩年兩年（三）暫行或試行藥品標準（三）暫行或試行藥品標準（四）企業(yè)標準（四）企業(yè)標準又稱企業(yè)內部標準，企業(yè)內控標又稱企業(yè)內部標準，企業(yè)內控標準。由藥品生產企業(yè)自己制訂，僅準。由藥品生產企業(yè)自己制訂，僅在本

3、廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬屬非法定標準。非法定標準。三、藥品質量標準的特性三、藥品質量標準的特性 權威性權威性 科學性科學性 進展性進展性 四、藥品質量標準制訂的基礎四、藥品質量標準制訂的基礎（一）文獻資料的查閱和整理（一）文獻資料的查閱和整理（二）有關研究資料的了解（二）有關研究資料的了解 化學結構、晶型、異構體、合化學結構、晶型、異構體、合成工藝、制劑工藝成工藝、制劑工藝、輔料等、輔料等五、藥品質量標準制訂與起草說明的原則五、藥品質量標準制訂與起草說明的原則 必須堅持質量第一，充分體現(xiàn)必須堅持質量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術先進、經濟合理、安全有效、技

4、術先進、經濟合理、不斷完善不斷完善”的原則。的原則。 1 1 安全有效安全有效 毒副反應小毒副反應小 療效肯定療效肯定2 2 先進性先進性 選擇選擇“準確、靈敏、簡便、快速準確、靈敏、簡便、快速”的的檢驗方法。檢驗方法。 （一）（一） 藥品質量標準制定的原則藥品質量標準制定的原則4. 4. 規(guī)范性規(guī)范性按照國家藥監(jiān)局制定的基本原則、要按照國家藥監(jiān)局制定的基本原則、要求和格式進行求和格式進行3. 3. 針對性針對性外用藥外用藥內服藥內服藥0.999 (n=5)靈敏度靈敏度:檢測限檢測限（3）HPLC精密度：精密度： RSD2 （n3-5）準確度：準確度：98-102線性關系線性關系r0.999

5、(n=5)靈敏度：檢測限靈敏度：檢測限專屬性：考察輔料、有關物質、降解產物對主藥色譜峰的干擾專屬性：考察輔料、有關物質、降解產物對主藥色譜峰的干擾（四）含量限度的確定（四）含量限度的確定 1. 根據不同的劑型根據不同的劑型如：維生素如：維生素B1 原料藥原料藥 99.0% 片片 劑劑 90.0110.0% 注射液注射液 93.0107.0%2. 根據生產的實際水平根據生產的實際水平 積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應提純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應不少于不少于60.0% 鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故原料

6、鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故原料含量標準訂為不少于含量標準訂為不少于99.0%，片劑微標示量，片劑微標示量的的93.0107.0%，注射液應為標示量的，注射液應為標示量的95.0105.0%。3. 根據主藥含量的多少根據主藥含量的多少 主藥含量大，分布均勻，要求嚴。主藥含量大，分布均勻，要求嚴。 阿司匹林片（阿司匹林片（0.5g/片片）：）：95.0% 105.0。 主藥含量居中（主藥含量居中（1mg-30mg）：）：93.0-107.0 主藥含量少，難以分布均勻，要求寬。主藥含量少，難以分布均勻，要求寬。 炔雌醇（炔雌醇（5 g/片片）：）：80.0%120.0%。六、貯藏六、貯藏 藥

7、品的貯藏條件及藥品的有效期藥品的貯藏條件及藥品的有效期由穩(wěn)定性試驗來確定。由穩(wěn)定性試驗來確定。Ch.P（2005）附錄）附錄C 原料藥原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則 穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。期。 穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影

8、響因素試驗用速試驗與長期試驗。影響因素試驗用一批原料藥進行。加速試驗與長期試一批原料藥進行。加速試驗與長期試驗要求用三批供試品進行。驗要求用三批供試品進行。 （一）藥品穩(wěn)定性試驗的分類及目的 1 影響因素試驗 2 加速試驗 3 長期試驗 （二）藥品穩(wěn)定性試驗的條件與要求 1 影響因素試驗：高溫試驗 高濕試驗 強光照射試驗 2 加速試驗 402 RH 75%5% 3 長期試驗 252 RH 60%10%（一）新增原料藥質量標準的起草說明（一）新增原料藥質量標準的起草說明 1. 概況概況 臨床用途；我國投產歷史；工藝改臨床用途；我國投產歷史；工藝改革和重大科研成果；國外藥典收載情況；革和重大科研成

9、果；國外藥典收載情況；目前國內生產情況和質量水平。目前國內生產情況和質量水平。 按質量標準項目逐條說明按質量標準項目逐條說明 （一）概況（一）概況 臨床用途臨床用途 投產歷史投產歷史 工藝改革和重大科研成果、工藝改革和重大科研成果、 國外情況（藥典、產品質量）國外情況（藥典、產品質量）一、起草說明的編寫細則一、起草說明的編寫細則（二）生產工藝（二）生產工藝 若有其他不同工藝路線的應列出若有其他不同工藝路線的應列出 并指明廠家并指明廠家（三）質量標準制定的意見或理由（三）質量標準制定的意見或理由 按標準內容依次說明按標準內容依次說明 檢驗結果與數據檢驗結果與數據（四）與國外藥典標準進行對比（四）

10、與國外藥典標準進行對比 對本標準的水平進行評價對本標準的水平進行評價 二、與原標準不同的，對修訂部分的內二、與原標準不同的，對修訂部分的內 容加以說明容加以說明 修訂依據、修訂前后測定結果比較修訂依據、修訂前后測定結果比較 對未修訂的內容說明不修訂的理由對未修訂的內容說明不修訂的理由三、屬于新的檢查方法，特別是含量測三、屬于新的檢查方法，特別是含量測 定方法要有專題研究報告定方法要有專題研究報告四、原料藥的起草說明需增加四、原料藥的起草說明需增加 1、本品的藥理作用和臨床用途、本品的藥理作用和臨床用途 2、國內外質量控制的情況、國內外質量控制的情況 3、與各種生產工藝路線的分析對比、與各種生產

11、工藝路線的分析對比五、制劑的起草說明需增加五、制劑的起草說明需增加 1、與各種、與各種處方處方的分析對比的分析對比 2、制備工藝路線制備工藝路線及分析及分析 3、穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察的材料與結論的材料與結論 六、闡明曾經作過的試驗的數據與結論六、闡明曾經作過的試驗的數據與結論 不成熟的、尚待完善的不成熟的、尚待完善的 失敗的失敗的 暫未收載或不能收載于正文的暫未收載或不能收載于正文的七、起草單位和復核單位意見七、起草單位和復核單位意見八、參考文獻八、參考文獻 本品英文名稱為本品英文名稱為Levofloxacine Hydrochloride（INN）。根據新藥命）。根據新藥命名原則，采用意譯法

12、中文名稱確定為：名原則，采用意譯法中文名稱確定為：鹽酸左氧氟沙星鹽酸左氧氟沙星(Yansuan Zuoyangfushaxing)。 二、西藥藥品質量標準及起草說明示例二、西藥藥品質量標準及起草說明示例鹽酸左氧氟沙星鹽酸左氧氟沙星Yansuan ZuoyangfusaxingLevofloxacine HydrochlorideNNH3CNOFOCOOHCH3HHCl H2OC18H20FN3O4 HCl H2O 415.85 根據原子量表（根據原子量表（12C=12.00）計）計算，本品算，本品C18H20FN3O4HClH2O分分子量為：子量為：415.85。 依據依據有機化學命名原則有機

13、化學命名原則(1984)，本品化學名稱為：本品為本品化學名稱為：本品為(S)-(-)-9-氟氟-2,3-二氫二氫-3-甲基甲基-10-(4-甲基甲基-1-哌嗪基哌嗪基)-7-氧代氧代-7H-吡啶并吡啶并1,2,3,-de-1,4苯并苯并惡嗪惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物。羧酸鹽酸鹽一水合物。 含量限度含量限度 本品為合成法制取，其含量采用具本品為合成法制取，其含量采用具有較高準確度與精密度的非水堿量法有較高準確度與精密度的非水堿量法測定。含量限度定為：按干燥品計算，測定。含量限度定為：按干燥品計算，含含C18H20FN3O4HCl不得少于不得少于98.5%。 經對三批樣品測定，含量均符合規(guī)經對三

14、批樣品測定，含量均符合規(guī)定。定。2. 溶解度溶解度 經試驗，鹽酸左氧氟沙星對照品在經試驗，鹽酸左氧氟沙星對照品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。經對三批樣品試驗，冰醋酸中微溶。經對三批樣品試驗，溶解度均符合規(guī)定。溶解度均符合規(guī)定。 【性狀】本品為類白色至淡黃色結晶【性狀】本品為類白色至淡黃色結晶性粉末；無臭，味苦。性粉末；無臭，味苦。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。不溶；

15、在冰醋酸中微溶。1. 聚集狀態(tài)、顏色、臭、味和穩(wěn)定性聚集狀態(tài)、顏色、臭、味和穩(wěn)定性 本品為類白色結晶性粉末；無本品為類白色結晶性粉末；無臭，味苦；在空氣遇光顏色逐漸變黃。臭，味苦；在空氣遇光顏色逐漸變黃。故規(guī)定：本品為類白色至淡黃色結晶故規(guī)定：本品為類白色至淡黃色結晶性粉末；無臭，味苦。性粉末；無臭，味苦。 比旋度比旋度 取本品，精密稱定，加水取本品，精密稱定，加水制成每制成每1ml中約含中約含20mg的溶液，照的溶液，照旋光度測定法（旋光度測定法（中國藥典中國藥典附錄附錄E）測定，按干燥品計算，比旋）測定，按干燥品計算，比旋度應為度應為-5055。 3. 比旋度比旋度 經測定，鹽酸左氧氟沙星

16、對照品經測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶液（水溶液（20mg/ml）的比旋度為）的比旋度為-55，故規(guī)定本品的比旋度為故規(guī)定本品的比旋度為-5055（含右旋異構體不超過（含右旋異構體不超過5%）。經對）。經對三批樣品測定，比旋度均符合規(guī)定。三批樣品測定，比旋度均符合規(guī)定。 1. 丙二酸丙二酸醋酐反應醋酐反應 本反應為叔胺（哌嗪基）的特有反本反應為叔胺（哌嗪基）的特有反應。叔胺在醋酐存在下與丙二酸共熱，應。叔胺在醋酐存在下與丙二酸共熱，顯紅棕色。經對三批樣品試驗，均顯顯紅棕色。經對三批樣品試驗，均顯正反應。正反應?！捐b別】（【鑒別】（1）取本品約）取本品約50mg，置干，置干燥試管中，加丙二酸約燥

17、試管中，加丙二酸約30mg與醋酐與醋酐0.5ml，在，在8090水浴中加熱水浴中加熱25min，顯紅棕色。，顯紅棕色。 （2）本品顯有機氟化物的鑒別反）本品顯有機氟化物的鑒別反應應中國藥典中國藥典（附錄（附錄）。）。2. 有機氟化物的鑒別有機氟化物的鑒別 本品為含氟有機化合物，應顯有機本品為含氟有機化合物，應顯有機氟化物的特征反應。經對三批樣品試氟化物的特征反應。經對三批樣品試驗，均顯正反應。驗，均顯正反應。（3）取本品，加鹽酸溶液（）取本品，加鹽酸溶液（91000）制成每制成每1ml中約含中約含5 g的溶液，照分光的溶液，照分光光度法（中國藥典光度法（中國藥典1995年版二部附錄年版二部附錄

18、A）測定，在）測定，在293nm的波長處有最的波長處有最大吸收。大吸收。 3. 紫外一可見分光光度法鑒別紫外一可見分光光度法鑒別 本品結構中含并合芳環(huán)，具有特本品結構中含并合芳環(huán)，具有特征吸收。在鹽酸溶液（征吸收。在鹽酸溶液（91000）中，）中，在在293nm波長處有最大吸收。經對三波長處有最大吸收。經對三批樣品檢測，最大吸收波長均在批樣品檢測，最大吸收波長均在2931nm處。處。（4）本品的紅外光吸收圖譜應與）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。對照品的圖譜一致。（5）本品的水溶液應顯氯化物的）本品的水溶液應顯氯化物的鑒別反應鑒別反應中國藥典中國藥典(附錄附錄) 4. 紅外分光光度法

19、鑒別紅外分光光度法鑒別 本品（溴化鉀片）紅外光吸收光本品（溴化鉀片）紅外光吸收光譜應與對照品的一致。經三批樣品檢譜應與對照品的一致。經三批樣品檢測，紅外光吸收光譜均與對照品的一測，紅外光吸收光譜均與對照品的一致。致。 5. 氯化物反應氯化物反應 本品為鹽酸鹽，水溶液應顯氯化本品為鹽酸鹽，水溶液應顯氯化物的鑒別反應。經對三批樣品試驗，物的鑒別反應。經對三批樣品試驗，均顯氯化物的鑒別反應。均顯氯化物的鑒別反應。 【檢查】【檢查】溶液的顏色溶液的顏色 取本品取本品0.10g，加水加水10ml溶解后，照分光光度法溶解后，照分光光度法（中國藥典中國藥典附錄附錄A），于），于450nm波長處測定，吸光度不

20、得過波長處測定，吸光度不得過0.25。 1. 溶液的顏色溶液的顏色 本品在空氣中遇光顏色逐漸變黃，本品在空氣中遇光顏色逐漸變黃，故檢查溶液的顏色。采用分光光度法故檢查溶液的顏色。采用分光光度法檢查，于檢查，于450nm波長處測定，吸光度波長處測定，吸光度不得過不得過0.25，經對三批樣品試驗，均，經對三批樣品試驗，均符合規(guī)定。符合規(guī)定。 溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品取本品0.10g，加水，加水10ml溶解后，照澄清度檢查法（溶解后，照澄清度檢查法（中中國藥典國藥典附錄附錄B）測定，溶液應澄）測定，溶液應澄清。清。 2. 溶液的澄清度溶液的澄清度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，易本品為左氧氟沙星

21、的鹽酸鹽，易溶于水。左氧氟沙星游離體及其相關溶于水。左氧氟沙星游離體及其相關物質難溶于水，故檢查溶液的澄清度。物質難溶于水，故檢查溶液的澄清度。經對三批樣品試驗，均符合規(guī)定。經對三批樣品試驗，均符合規(guī)定。 酸度酸度 取本品取本品0.10g，加水，加水10ml溶解溶解后，照后，照pH測定法（測定法（中國藥典中國藥典附附錄錄H）測定，）測定，pH應為應為3.55.0。 3. 酸度酸度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，測本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，測定溶液酸度以控制過量的酸堿。經定溶液酸度以控制過量的酸堿。經測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶液液pH為為4.5，故規(guī)定溶液，故規(guī)定溶

22、液pH應為應為3.55.0。經對三批樣品測定，均符。經對三批樣品測定，均符合規(guī)定。合規(guī)定。氟氟 取本品約取本品約45mg，精密稱定，照氟，精密稱定，照氟檢查法（檢查法（中國藥典中國藥典附錄附錄E）測）測定，按干燥品計算，含氟量應為定，按干燥品計算，含氟量應為4.34.8%。 4. 氟氟 本品為有機氟化物，理論含氟量本品為有機氟化物，理論含氟量為為4.57。檢查含氟量以控制氟代的。檢查含氟量以控制氟代的完全性，規(guī)定含氟量為完全性，規(guī)定含氟量為4.3%4.8%。經對三批樣品測定，均符合規(guī)定。經對三批樣品測定，均符合規(guī)定。有關物質有關物質 取本品，加甲醇制成每取本品，加甲醇制成每1ml中含中含5.0

23、mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每甲醇稀釋成每lml中含中含50 g的溶液作為對照溶液。的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄年版二部附錄V B）試驗，吸取上述兩種溶液各試驗，吸取上述兩種溶液各10 l，分別點于同，分別點于同一硅膠一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一甲醇一濃氨溶薄層板上，以三氯甲烷一甲醇一濃氨溶液液(7.5 4 1.5)為展開劑，展開后，晾干，置紫為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜）下檢視，供試品溶液如顯雜質斑點，不得多于質斑點，

24、不得多于2個，與對照溶液的主斑點比個，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。較，不得更深。 5. 有關物質有關物質 采用具有良好分離和檢出能力的采用具有良好分離和檢出能力的TLC法檢法檢查有關物質。經試驗，在該色譜條件下鹽酸左查有關物質。經試驗，在該色譜條件下鹽酸左氧氟沙星氧氟沙星Rf值約為值約為0.4，與有關物質及分解產物，與有關物質及分解產物均可獲得良好分離，最低檢出量為主成分的均可獲得良好分離，最低檢出量為主成分的0.2%。參考合成工藝，規(guī)定有關物質限量為：。參考合成工藝，規(guī)定有關物質限量為：含量超過的雜質不得多于含量超過的雜質不得多于2個，且每個不得過主個，且每個不得過主成分的成分的1.0

25、%。經對三批樣品檢測，均符合規(guī)定。經對三批樣品檢測，均符合規(guī)定。干燥失重干燥失重 取本品，在取本品，在105干燥至干燥至恒重，減失重量不得過恒重，減失重量不得過5.0%（中中國藥典國藥典附錄附錄L）。）。 6. 干燥失重干燥失重 本品分子結構中含本品分子結構中含1個結晶水，理個結晶水，理論含水量論含水量4.33%。經試驗，在。經試驗，在105干燥即可除去所有結晶水。為控制游干燥即可除去所有結晶水。為控制游離水量，規(guī)定在離水量，規(guī)定在105干燥，減失重干燥，減失重量不得過量不得過5.0%。經對三批樣品檢測，。經對三批樣品檢測，均符合規(guī)定。均符合規(guī)定。熾灼殘渣熾灼殘渣 取本品取本品1.0g，依法檢

26、查，依法檢查（中國藥典中國藥典附錄附錄N），遺留殘），遺留殘渣不得過渣不得過0.2%。 7. 熾灼殘渣熾灼殘渣 依照常規(guī)檢查，在依照常規(guī)檢查，在500600熾熾灼至恒重，三批樣品的遺留殘渣均灼至恒重，三批樣品的遺留殘渣均未過未過0.2%。故規(guī)定熾灼殘渣不得過。故規(guī)定熾灼殘渣不得過0.2%。重金屬重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（渣，依法檢查（中國藥典中國藥典附錄附錄H第二法），含重金屬不得過百第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。萬分之二十。 8. 重金屬重金屬 取熾灼殘渣項下遺留殘渣，依法取熾灼殘渣項下遺留殘渣，依法檢查。三批樣品含重金屬均未過檢查。三批樣品含

27、重金屬均未過2010-6。故規(guī)定含重金屬不得過。故規(guī)定含重金屬不得過2010-6。 2. 介質及指示劑的選擇介質及指示劑的選擇 （1）介質的選擇）介質的選擇 本品在冰醋酸中微本品在冰醋酸中微溶。經試驗，本品溶。經試驗，本品0.3g可溶于可溶于50ml溫熱溫熱的冰醋酸中；因本品為鹽酸鹽，故加入的冰醋酸中；因本品為鹽酸鹽，故加入醋酸汞試液。醋酸汞試液。 （2）指示劑的選擇）指示劑的選擇 經由電位法試驗，經由電位法試驗，以結晶紫為指示劑時，有時終點顏色不以結晶紫為指示劑時，有時終點顏色不易準確判斷，故采用電位法指示終點。易準確判斷，故采用電位法指示終點。 3. 方法驗證方法驗證 經試驗，本法的效能指

28、標如下：經試驗，本法的效能指標如下： （1）方法準確度與精密度方法準確度與精密度 方法回方法回收率為收率為99.9，RSD為為0.17(n=6)。 （2）方法專屬性與適用性方法專屬性與適用性 有關物有關物質對測定有干擾，可通過有關物質檢質對測定有干擾，可通過有關物質檢查控制。查控制?！竞繙y定】【含量測定】 取本品約取本品約0.3g，精密稱定，精密稱定，加冰醋酸加冰醋酸50ml，溫熱使溶解，放冷，加醋，溫熱使溶解，放冷，加醋酐酐5ml與醋酸汞試液與醋酸汞試液5ml，照電位滴定法，照電位滴定法（中國藥典中國藥典附錄附錄A），用高氯酸滴定），用高氯酸滴定液（液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結

29、果用空）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正，每白試驗校正，每1ml的高氯酸滴定液的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于）相當于39.78mg的的C18H20FN3O4HCl。 （八）含量測定（八）含量測定1. 方法依據方法依據 依據新藥審批辦法要求，原料藥依據新藥審批辦法要求，原料藥含量測定首選容量法。因本品結構中含量測定首選容量法。因本品結構中含有哌嗪基，在冰醋酸中顯示較強的含有哌嗪基，在冰醋酸中顯示較強的堿性，可與高氯酸定量反應。故采用堿性，可與高氯酸定量反應。故采用具有高準確度與精密度的非水溶液滴具有高準確度與精密度的非水溶液滴定法測定。定法測定。4. 樣品測定樣品測定 經對三批樣品測

30、定，本品按干經對三批樣品測定，本品按干燥品計算，含鹽酸左氧氟沙星燥品計算，含鹽酸左氧氟沙星（C18H20FN3O4HCl ）均不低于）均不低于98.5%。 （3）滴定度根據分子量計算，滴定）滴定度根據分子量計算，滴定度為每度為每1ml的高氯酸滴定液（的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于相當于39.78mg的鹽酸左氧氟沙星無的鹽酸左氧氟沙星無水物（水物（C18H20FN3O4HCl ） 【類別】抗菌藥【類別】抗菌藥 【劑量】口服一次【劑量】口服一次112224mg一一日日2次或遵醫(yī)囑。次或遵醫(yī)囑。 【注意】對喹諾酮類藥物有過敏史【注意】對喹諾酮類藥物有過敏史禁用，孕婦，哺乳者婦女及兒童不宜禁

31、用，孕婦，哺乳者婦女及兒童不宜用，腎功能損害慎用。用，腎功能損害慎用。 【貯藏】遮光，密閉保存。【貯藏】遮光，密閉保存。 【制劑】鹽酸左氧氟沙星片?！局苿葵}酸左氧氟沙星片。 【使用期限】暫定二年?！臼褂闷谙蕖繒憾ǘ辍＃ㄒ唬┟Q（一）名稱 本品英文名稱為本品英文名稱為Levofloxacine Hydrochloride（INN）。根據新藥命）。根據新藥命名原則，采用意譯法中文名稱確定為：名原則，采用意譯法中文名稱確定為：鹽酸左氧氟沙星鹽酸左氧氟沙星(Yansuan Zuoyangfushaxing)。 起草說明起草說明 （二）化學名稱（二）化學名稱 依據依據有機化學命名原則有機化學命名原則

32、（1984），本品化學名稱為：本品，本品化學名稱為：本品為（為（S）-（-）-9-氟氟-2，3-二氫二氫-3-甲基甲基-10-(4-甲基甲基-1-哌嗪基哌嗪基)-7-氧代氧代-7H-吡啶吡啶并并1，2，3，-de-1，4苯并惡嗪苯并惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物。羧酸鹽酸鹽一水合物。 （三）分子量（三）分子量 根據原子量表（根據原子量表（12C=12.00）計）計算，本品算，本品C18H20FN3O4HClH2O分分子量為：子量為：415.85。（四）含量限度（四）含量限度 本品為合成法制取，其含量采用具本品為合成法制取，其含量采用具有較高準確度與精密度的非水堿量法有較高準確度與精密度的非水堿量

33、法測定。含量限度定為：按干燥品計算，測定。含量限度定為：按干燥品計算，含含C18H20FN3O4HCl不得少于不得少于98.5%。 經對三批樣品測定，含量均符合規(guī)經對三批樣品測定，含量均符合規(guī)定。定。（五）性狀（五）性狀1. 聚集狀態(tài)、顏色、臭、味和穩(wěn)定性聚集狀態(tài)、顏色、臭、味和穩(wěn)定性 本品為類白色結晶性粉末；無本品為類白色結晶性粉末；無臭，味苦；在空氣遇光顏色逐漸變黃。臭，味苦；在空氣遇光顏色逐漸變黃。故規(guī)定：故規(guī)定：本品為類白色至淡黃色結晶本品為類白色至淡黃色結晶性粉末；無臭，味苦。性粉末；無臭，味苦。2. 溶解度溶解度 經試驗，鹽酸左氧氟沙星對照品在經試驗，鹽酸左氧氟沙星對照品在水中易溶

34、，在甲醇中略溶，在乙醇中水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。冰醋酸中微溶。經對三批樣品試驗，經對三批樣品試驗，溶解度均符合規(guī)定。溶解度均符合規(guī)定。 3. 比旋度比旋度 經測定，鹽酸左氧氟沙星對照品經測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶液（水溶液（20mg/ml）的比旋度為）的比旋度為-55，故規(guī)定本品的比旋度為故規(guī)定本品的比旋度為-5055（含右旋異構體不超過（含右旋異構體不超過5%）。經對）。經對三批樣品測定，比旋度均符合規(guī)定。三批樣品測定，比旋度均符合規(guī)定。（六）鑒別（六）鑒別 1. 丙二酸丙二酸醋酐反應醋酐反應 本反應為

35、叔胺（哌嗪基）的特有反本反應為叔胺（哌嗪基）的特有反應。叔胺在醋酐存在下與丙二酸共熱，應。叔胺在醋酐存在下與丙二酸共熱，顯紅棕色。經對三批樣品試驗，均顯顯紅棕色。經對三批樣品試驗，均顯正反應。正反應。2. 有機氟化物的鑒別有機氟化物的鑒別 本品為含氟有機化合物，應顯有機本品為含氟有機化合物，應顯有機氟化物的特征反應。經對三批樣品試氟化物的特征反應。經對三批樣品試驗，均顯正反應。驗，均顯正反應。 3. 紫外一可見分光光度法鑒別紫外一可見分光光度法鑒別 本品結構中含并合芳環(huán)，具有特本品結構中含并合芳環(huán)，具有特征吸收。在鹽酸溶液（征吸收。在鹽酸溶液（91000）中，）中，在在293nm波長處有最大吸

36、收。經對三波長處有最大吸收。經對三批樣品檢測，最大吸收波長均在批樣品檢測，最大吸收波長均在2931nm處。處。 4. 紅外分光光度法鑒別紅外分光光度法鑒別 本品（溴化鉀片）紅外光吸收光本品（溴化鉀片）紅外光吸收光譜應與對照品的一致。經三批樣品檢譜應與對照品的一致。經三批樣品檢測，紅外光吸收光譜均與對照品的一測，紅外光吸收光譜均與對照品的一致。致。 5. 氯化物反應氯化物反應 本品為鹽酸鹽，水溶液應顯氯化本品為鹽酸鹽，水溶液應顯氯化物的鑒別反應。經對三批樣品試驗，物的鑒別反應。經對三批樣品試驗，均顯氯化物的鑒別反應。均顯氯化物的鑒別反應。（七）檢查（七）檢查 1. 溶液的顏色溶液的顏色 本品在空

37、氣中遇光顏色逐漸變黃，本品在空氣中遇光顏色逐漸變黃，故檢查溶液的顏色。采用分光光度法故檢查溶液的顏色。采用分光光度法檢查，于檢查，于450nm波長處測定，吸光度波長處測定，吸光度不得過不得過0.25，經對三批樣品試驗，均，經對三批樣品試驗，均符合規(guī)定。符合規(guī)定。 2. 溶液的澄清度溶液的澄清度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，易本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，易溶于水。左氧氟沙星游離體及其相關溶于水。左氧氟沙星游離體及其相關物質難溶于水，故檢查溶液的澄清度。物質難溶于水，故檢查溶液的澄清度。經對三批樣品試驗，均符合規(guī)定。經對三批樣品試驗，均符合規(guī)定。3. 酸度酸度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，測本品為左氧氟

38、沙星的鹽酸鹽，測定溶液酸度以控制過量的酸堿。經定溶液酸度以控制過量的酸堿。經測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶液液pH為為4.5，故規(guī)定溶液，故規(guī)定溶液pH應為應為3.55.0。經對三批樣品測定，均符。經對三批樣品測定，均符合規(guī)定。合規(guī)定。 4. 氟氟 本品為有機氟化物，理論含氟量本品為有機氟化物，理論含氟量為為4.57。檢查含氟量以控制氟代的。檢查含氟量以控制氟代的完全性，規(guī)定含氟量為完全性，規(guī)定含氟量為4.3%4.8%。經對三批樣品測定，均符合規(guī)定。經對三批樣品測定，均符合規(guī)定。5. 有關物質有關物質 采用具有良好分離和檢出能力的采用具有良好分離和檢出能力的TLC

39、法檢法檢查有關物質。經試驗，在該色譜條件下鹽酸左查有關物質。經試驗，在該色譜條件下鹽酸左氧氟沙星氧氟沙星Rf值約為值約為0.4，與有關物質及分解產物，與有關物質及分解產物均可獲得良好分離，最低檢出量為主成分的均可獲得良好分離，最低檢出量為主成分的0.2%。參考合成工藝，規(guī)定有關物質限量為：。參考合成工藝，規(guī)定有關物質限量為：含量超過的雜質不得多于含量超過的雜質不得多于2個，且每個不得過主個，且每個不得過主成分的成分的1.0%。經對三批樣品檢測，均符合規(guī)定。經對三批樣品檢測，均符合規(guī)定。 6. 干燥失重干燥失重 本品分子結構中含本品分子結構中含1個結晶水，理個結晶水，理論含水量論含水量4.33%。經試驗，在。經試驗，在105干燥即可除去所有結晶水。為控制游干燥即可除去所有結晶水。為控制游離水量，規(guī)定在離水量，規(guī)定在105干燥，減失重干燥，減失重量不得過量不得過5.0%。經對三批樣品檢。經對三批樣品檢測，均符合規(guī)定。測，均符合規(guī)定。 7. 熾灼殘渣熾灼殘渣 依照常規(guī)檢查，在依照常規(guī)檢查，在500600熾熾灼至恒重，三批樣品的遺留殘渣均灼至恒重，三批樣品的遺留殘