呼吸道病毒在兒童

1、 呼吸道感染是最常見(jiàn)的感染性疾患 呼吸道感染 上呼吸道感染 下呼吸道感染 絕大部分是由病毒引起的 多種病毒引起的急性呼吸道感染 病毒性上呼吸道感染 表現(xiàn)為急性鼻炎、咽炎和喉炎 病毒性下呼吸道感染 表現(xiàn)為急性氣管炎、支氣管炎和肺炎 發(fā)病率高，人群普遍易染，特別是抵抗力弱的人群 冬春季是發(fā)病高峰呼吸道病毒的種類(lèi)及引起疾病呼吸道病毒的種類(lèi)及引起疾病核酸類(lèi)型 病毒 科別 引起疾病 RNA 流感病毒 正粘病毒 流行性感冒 副流感病毒 副粘病毒 感冒、支氣管炎、肺炎 呼吸道合胞病毒 副粘病毒 感冒、支氣管炎、肺炎 麻疹病毒 副粘病毒 麻疹 腮腺炎病毒 副粘病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 副粘病毒 感冒、支氣管

2、炎 風(fēng)疹病毒 披蓋病毒 風(fēng)疹 人冠狀病毒 冠狀病毒 感冒、咽炎DNA 人腺病毒 腺病毒 感冒、支氣管炎、肺炎 結(jié)膜炎、咽炎、扁桃腺炎 為兒科的常見(jiàn)病、多發(fā)病 是引起世界范圍內(nèi)5歲以下兒童死亡的首位原因 易出現(xiàn)反復(fù)的呼吸道感染 與兒童呼吸道解剖生理特點(diǎn)有關(guān) 兒童鼻腔短小，沒(méi)有鼻毛，鼻黏膜柔嫩，容易受感染 與兒童免疫功能發(fā)育不健全 ，免疫功能相對(duì)不成熟有關(guān) 與過(guò)敏體質(zhì)有關(guān) ：是反復(fù)呼吸道感染的高危群體 與營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān) 急性上呼吸道感染是兒童最常見(jiàn)的疾病 包括 鼻、鼻咽、咽、喉部炎癥 常診斷為 急性鼻咽炎(也就是感冒） 急性咽炎 急性扁桃體炎 急性喉炎 病毒感染占急性上呼吸道感染90%左右 常見(jiàn)的病

3、毒 粘病毒包括流行性感冒病毒（A及B型）、副流感病毒（1、2、3、4型）、呼吸道合胞病毒等； 腺病毒：目前有30余種血清型可致輕重不等的上呼吸道感染； 小核糖核酸病毒；包括柯薩奇病毒A、B組、以及鼻病毒等。 由上呼吸道感染轉(zhuǎn)變而來(lái) 主要引起 氣管炎 支氣管炎 肺炎 常見(jiàn)的病毒 呼吸道合胞病毒 副流感病毒 流感病毒流感病毒流感病毒HANAM1M2PB2PB1PANPRNAHANA流感病毒結(jié)構(gòu)流感病毒結(jié)構(gòu)ssRNAssRNA：7-87-8個(gè)片段個(gè)片段核心核心核蛋白核蛋白R(shí)NARNA多聚酶多聚酶基質(zhì)蛋白（基質(zhì)蛋白（M M蛋白）：保護(hù)核心；維持病毒外形蛋白）：保護(hù)核心；維持病毒外形包膜（雙層脂質(zhì)）：上

4、有刺突包膜（雙層脂質(zhì)）：上有刺突HAHA和和NANAHAHA斷裂成斷裂成HAHA1 1和和HAHA2 2，HAHA2 2有傳染性有傳染性核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNPRNP） HA(hemagglutinin)HA(hemagglutinin)由三條糖蛋白肽鏈以非共價(jià)鍵連接的三聚體由三條糖蛋白肽鏈以非共價(jià)鍵連接的三聚體 A A：能與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體結(jié)合并有膜融能與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體結(jié)合并有膜融合活性，是病毒引起感染的關(guān)鍵合活性，是病毒引起感染的關(guān)鍵HA0HA1:HA2:SS與上皮細(xì)胞的與上皮細(xì)胞的唾液酸受體結(jié)合（吸附）唾液酸受體結(jié)合（吸附）介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使核衣殼進(jìn)入介

5、導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使核衣殼進(jìn)入宿主細(xì)胞（穿入）宿主細(xì)胞（穿入） B B：能與人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞表面受體結(jié)合能與人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞表面受體結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集，即出現(xiàn)血凝現(xiàn)象引起紅細(xì)胞凝集，即出現(xiàn)血凝現(xiàn)象 C C：有免疫原性，其抗體既可抑制血凝現(xiàn)象，又可有免疫原性，其抗體既可抑制血凝現(xiàn)象，又可中和病毒，是主要的保護(hù)性抗體中和病毒，是主要的保護(hù)性抗體 NA(neuraminidase)NA(neuraminidase)由四條糖基化多肽組成的四聚體，具有酶活性，破壞由四條糖基化多肽組成的四聚體，具有酶活性，破壞細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的病毒病毒特異性受體特異性受體，液化細(xì)胞表面粘液，使，液

6、化細(xì)胞表面粘液，使病毒從細(xì)胞膜上解離和擴(kuò)散；病毒從細(xì)胞膜上解離和擴(kuò)散；有利于成熟病毒的釋放有利于成熟病毒的釋放 抗原構(gòu)造與分型抗原構(gòu)造與分型NPNP抗原抗原M M蛋白抗原蛋白抗原可溶性抗原、穩(wěn)定、具型特異性可溶性抗原、穩(wěn)定、具型特異性HAHA：最易變異：最易變異 NA:NA:有抗原性有抗原性, ,易變異易變異按內(nèi)部抗原按內(nèi)部抗原( (核蛋白核蛋白/M/M蛋白蛋白) )不同不同將流感分為甲、乙、丙三型將流感分為甲、乙、丙三型 按外部抗原按外部抗原( HA/NA)( HA/NA)不同分亞型不同分亞型甲型流感病毒分若干亞型：甲型流感病毒分若干亞型：H1H1H15H15；N1N1N9N9流感病毒分型流

7、感病毒分型 甲型 乙型 丙型 疾病嚴(yán)重程度 + + + 動(dòng)物儲(chǔ)毒 + 引起大流行 + 引起傳播 + + 抗原調(diào)變 漂移、轉(zhuǎn)換 漂移 漂移 RNA節(jié)段 + + +流感病毒的變異流感病毒的變異抗原性漂移（抗原性漂移（antigenic driftantigenic drift）抗原轉(zhuǎn)變（抗原轉(zhuǎn)變（antigenic shiftantigenic shift）編碼表面抗原（HA、NA）基因點(diǎn)突變累積導(dǎo)致抗原位點(diǎn)的改變，屬量變，變異幅度小由于基因組重排導(dǎo)致新的亞型出現(xiàn)，屬質(zhì)變，變異幅度大甲型最易甲型最易HAHA和和NANA的變異的變異流感病毒變異與流行關(guān)系流感病毒變異與流行關(guān)系 抗原性漂流抗原性漂流

8、變異幅度小，量變，造成中小流行。變異幅度小，量變，造成中小流行。 抗原性轉(zhuǎn)變抗原性轉(zhuǎn)變 變異幅度大，甚至形成一個(gè)新的亞型，質(zhì)變，變異幅度大，甚至形成一個(gè)新的亞型，質(zhì)變，引起較大流行，甚至世界性大流行。引起較大流行，甚至世界性大流行。 大型變異：大型變異：H H、N N均大變異均大變異 ，約，約 30-4030-40年發(fā)生一次，可年發(fā)生一次，可 致大流行或暴發(fā)流行致大流行或暴發(fā)流行 甲型流感病毒變異甲型流感病毒變異 亞型變異：亞型變異：H H大變異，大變異，N N不變或小不變或小 變異，約變異，約1010年發(fā)生一年發(fā)生一 次，可致大流行次，可致大流行 變種變異：變種變異：H H、N N均小變異，

9、經(jīng)常均小變異，經(jīng)常 發(fā)生，導(dǎo)致小流行發(fā)生，導(dǎo)致小流行乙型流感病毒只有變種變異丙型流感病毒相對(duì)穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)變異致病性：致病性： 傳染源傳染源-病人或病毒攜帶者病人或病毒攜帶者致病機(jī)理致病機(jī)理-病毒不入血病毒不入血病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥局部粘膜上皮炎癥 同型有同型有1-21-2年免疫力年免疫力 免疫物質(zhì)為免疫物質(zhì)為sIgAsIgA及中和抗體（及中和抗體（IgG IgG 、IgMIgM） 免疫性免疫性：傳播途徑傳播途徑-病毒飛沫，呼吸道傳播病毒飛沫，呼吸道傳播抵抗力抵抗力弱、不耐熱、弱、不耐熱、56 30min56 30m

10、in殺滅殺滅 （-70 -70 長(zhǎng)期保存）長(zhǎng)期保存）對(duì)干燥、紫外線(xiàn)、乙醚、甲醛、對(duì)干燥、紫外線(xiàn)、乙醚、甲醛、乳酸敏感乳酸敏感 副流感病毒（副流感病毒（parainfluenza virusparainfluenza virus） 病毒呈球形，較大，直徑為125-250nm。核衣殼核衣殼 核酸核酸：ssRNAssRNA。不分節(jié)段,胞漿內(nèi)復(fù)制 衣殼衣殼: :核蛋白呈螺旋對(duì)稱(chēng) 包膜包膜 刺突刺突 HNHN蛋白：蛋白：具有HA和NA作用 F F蛋白：蛋白：具有使細(xì)胞融合及溶解紅細(xì)胞的作用根據(jù)抗原構(gòu)造不同，副流感病毒分為根據(jù)抗原構(gòu)造不同，副流感病毒分為5 5型。型。 副流感病毒感染的臨床表現(xiàn)和流行特點(diǎn)副

11、流感病毒感染的臨床表現(xiàn)和流行特點(diǎn)病 毒主要癥狀年 齡流行特點(diǎn)副流感病毒1型、2型哮喘6月-5歲秋季流行副流感病毒3型細(xì)支氣管炎和肺炎最初6個(gè)地方性流行副流感病毒4型上呼吸道感染兒童地方性流行副流感病毒5型 兒童地方性流行可引起嬰幼兒及兒童嚴(yán)重呼吸道疾病可引起嬰幼兒及兒童嚴(yán)重呼吸道疾病 病毒血癥罕見(jiàn)病毒血癥罕見(jiàn)所有嬰兒可自母體被動(dòng)獲得副流感病毒抗體，然而該抗體沒(méi)有保護(hù)作用。自然感染產(chǎn)生的SIgA對(duì)再感染有保護(hù)作用，但幾個(gè)月內(nèi)即消失，因此再感染是普遍的。 實(shí)驗(yàn)室診斷可用細(xì)胞培養(yǎng)分離鑒定病毒，或用免疫熒光檢查鼻咽脫落細(xì)胞中的病毒抗原。 減毒活疫苗還在研制中。 呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（RSVR

12、SV） 是引起嬰幼兒下呼吸道病最常見(jiàn)的病毒由于致培養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生融合而得名 兒童對(duì)RSV普遍易感，再感染率很高2歲兒童都感染過(guò)RSV 免疫力不強(qiáng)，自然感染不能防止再感染。免疫力不強(qiáng)，自然感染不能防止再感染。病毒形態(tài)為球形，基因組為線(xiàn)性、不分節(jié)段的-ssRNA，病毒體有包膜，膜上有刺突，由糖蛋白組成，無(wú)HA、NA。在雞胚中不生長(zhǎng)，但可在多種細(xì)胞培養(yǎng)中緩慢增殖，約2-3周出現(xiàn)細(xì)胞病變。病變特點(diǎn)是多數(shù)細(xì)胞融合成為合胞體，內(nèi)含多個(gè)胞核，胞漿內(nèi)有嗜酸性包涵體。 一般認(rèn)為RSV只有一個(gè)血清型。病毒抵抗力較弱，對(duì)熱、酸及膽汁敏感。對(duì)凍融也很敏感，因此標(biāo)本宜直接接種至培養(yǎng)細(xì)胞，不要經(jīng)過(guò)凍存。RSV傳染性較強(qiáng)，也是醫(yī)院內(nèi)交叉感染主要病原之一。RSV經(jīng)過(guò)呼吸道傳播，病毒開(kāi)始于鼻咽上皮細(xì)胞中增殖，進(jìn)而擴(kuò)散至下呼吸道，不形成病毒血癥。它是6個(gè)月以下嬰兒患細(xì)支氣管炎和肺炎等下呼吸道的主要病原微生物；對(duì)較大兒童和成人可引起鼻炎、感冒等上呼吸道感染。 至今未有安全有效的預(yù)防