風(fēng)濕免疫病的現(xiàn)狀和研究進(jìn)展

1、風(fēng)濕病的概念風(fēng)濕病的概念1、風(fēng)濕病是機(jī)體結(jié)締組織炎性病變、風(fēng)濕病是機(jī)體結(jié)締組織炎性病變 及及免疫功能異常免疫功能異常為主的一類疾病。為主的一類疾病。2、風(fēng)濕病多屬、風(fēng)濕病多屬自身免疫病自身免疫病或或結(jié)締組織病。結(jié)締組織病。3、舊稱、舊稱膠原病。膠原病。骨科骨科呼吸呼吸血液血液腎內(nèi)腎內(nèi)心內(nèi)心內(nèi)風(fēng)濕病風(fēng)濕病免疫學(xué)免疫學(xué) 皮膚皮膚內(nèi)分泌內(nèi)分泌 風(fēng)濕病的分類風(fēng)濕病的分類(1)(1)（ACR, 1993）分分 類類 疾疾 病病. 彌漫性彌漫性風(fēng)濕風(fēng)濕病病 SLE、RA、PSS、SS、PM、 DM、 MCTD、JRA、系統(tǒng)系統(tǒng) 性血管炎、彌漫性筋膜炎等性血管炎、彌漫性筋膜炎等 . 伴脊柱炎的關(guān)節(jié)炎伴脊柱炎

2、的關(guān)節(jié)炎 AS、RS、PSA等. 骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎 原發(fā)性、繼發(fā)性原發(fā)性、繼發(fā)性. 感染相關(guān)的風(fēng)濕病感染相關(guān)的風(fēng)濕病 病毒性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎病毒性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎V. 代謝及內(nèi)分泌代謝及內(nèi)分泌 痛風(fēng)、假痛風(fēng)、淀粉樣變、痛風(fēng)、假痛風(fēng)、淀粉樣變、 相關(guān)風(fēng)濕病相關(guān)風(fēng)濕病 Whipples 病. 腫瘤性腫瘤性 滑膜肉瘤、滑膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤滑膜肉瘤、滑膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤 . 神經(jīng)血管性神經(jīng)血管性 雷諾病、紅斑肢痛癥、交感雷諾病、紅斑肢痛癥、交感神經(jīng)營養(yǎng)不良神經(jīng)營養(yǎng)不良. 骨及軟骨性疾病骨及軟骨性疾病 骨質(zhì)疏松、骨軟化、致密性骨質(zhì)疏松、骨軟化、致密性骨炎、缺血性骨壞死骨炎、缺血性骨壞死. 關(guān)節(jié)外疾病關(guān)節(jié)外疾

3、病 滑囊炎、筋膜炎、附著點(diǎn)炎、滑囊炎、筋膜炎、附著點(diǎn)炎、肌腱炎、纖維織炎肌腱炎、纖維織炎. 其它有關(guān)節(jié)表現(xiàn)其它有關(guān)節(jié)表現(xiàn) 復(fù)發(fā)性風(fēng)濕病復(fù)發(fā)性風(fēng)濕病、絨毛結(jié)節(jié)性、絨毛結(jié)節(jié)性 的疾病的疾病 滑膜炎滑膜炎 風(fēng)濕病的分類風(fēng)濕病的分類(2)(2)（ACR, 1983） 分分 類類 疾疾 病病風(fēng)濕病的病因風(fēng)濕病的病因感染：感染：病毒、細(xì)菌、衣原體等病毒、細(xì)菌、衣原體等環(huán)境：環(huán)境：潮濕、寒冷、紫外線等潮濕、寒冷、紫外線等內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：雌孕激素失調(diào)雌孕激素失調(diào)免疫紊亂：免疫紊亂：T、B細(xì)胞亞類異常細(xì)胞亞類異常遺傳：遺傳：HLA-DRb b1、 HLA-DRb b2、DR3、 TCR-Vb b 3、14、17

4、 風(fēng)濕病易感基因風(fēng)濕病易感基因 (1)疾病疾病HLA基因基因 頻率頻率 (%) 患者患者 對照對照相對危險(xiǎn)度相對危險(xiǎn)度強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎賴特綜合征賴特綜合征腸病性關(guān)節(jié)炎腸病性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡白塞病白塞病 B27B27B27DR4/DR1DR2DR3B5190705070455088830202590401063.53不同種族類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和不同種族類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和正常人正常人DR4的檢出率的檢出率美國白人美國白人美國黑人美國黑人英國人英國人法國人法國人挪威人挪威人墨西哥人墨西哥人日本人日本人以色列猶太人以色列猶太人 科威特人科威特人我國漢族人我國漢族

5、人 北京地區(qū)北京地區(qū) 上海地區(qū)上海地區(qū) 沈陽地區(qū)沈陽地區(qū)56-574065586464663741.651.446.653.628-241034183535393923.22416.5252.9-5.85.413.276.257.47.42.81.32.73.13.53.4RA患者患者(%) 正常對照組正常對照組(%) RR含含RA基因型共同序列的幾種蛋白質(zhì)片段基因型共同序列的幾種蛋白質(zhì)片段蛋白質(zhì)來源蛋白質(zhì)來源DR1*0401EBVgp110E coli(draJ)B. ovisC. crescentusL. lactisR. frediiH. influenzaeDLLEQKRAAVDTYC

6、QNQEQKRAAQRAAGLTDSQKRAAYDQYGLKDPQKRAAYDRFGLSDSQKRAAYDRFGLSDEQKRAAYDQYGLKDPQKRAAYDRYGLGVDQKRAAYDQYG氨基酸序列氨基酸序列RA共同表位共同表位(QK/RRAA，SE)與與RA患患者骨質(zhì)破壞的關(guān)系者骨質(zhì)破壞的關(guān)系(395例例, 病程病程2年年)分組分組例數(shù)例數(shù)骨質(zhì)破壞例數(shù)骨質(zhì)破壞例數(shù)RF+RF-RF+/SE+RF+/SE-RF-/SE+RF-/SE-118241803413410677(65%)69(29%)54(68%)19(56%)52(39%)17(16%)風(fēng)濕病的特征性表現(xiàn)風(fēng)濕病的特征性表現(xiàn)1、

7、皮疹、皮疹 2、粘膜潰瘍、粘膜潰瘍3、皮下結(jié)節(jié)、皮下結(jié)節(jié) 4、臘腸指、臘腸指5、皮膚硬化、皮膚硬化 6、多漿膜炎、多漿膜炎7、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎/痛痛 8、晨僵、晨僵風(fēng)濕病的共同特點(diǎn)風(fēng)濕病的共同特點(diǎn)1. 反復(fù)發(fā)作反復(fù)發(fā)作2. 全身癥狀：全身癥狀：發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛/炎、淋炎、淋 巴結(jié)腫大等巴結(jié)腫大等3. 多系統(tǒng)損害：多系統(tǒng)損害：免疫、心、肺、腎、消化、免疫、心、肺、腎、消化、 血液、骨關(guān)節(jié)等血液、骨關(guān)節(jié)等4. 血清學(xué)檢查：血清學(xué)檢查：多種自身抗體，如多種自身抗體，如ANA等等SLE修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)修訂的分類標(biāo)準(zhǔn) (ACR, 1982)1、頰部紅斑、頰部紅斑2、盤狀紅斑、盤狀紅斑

8、3、光過敏、光過敏4、口腔潰瘍、口腔潰瘍5、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎6、漿膜炎：、漿膜炎： 胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎7、腎損害：、腎損害： 尿蛋白尿蛋白0.5/24小時(shí)或小時(shí)或3+或細(xì)胞管型或細(xì)胞管型8、神經(jīng)系統(tǒng)異常：、神經(jīng)系統(tǒng)異常：抽搐或精神病抽搐或精神病9、血液學(xué)異常：、血液學(xué)異常： 溶貧或白細(xì)胞溶貧或白細(xì)胞4000/mm3 或淋巴細(xì)胞或淋巴細(xì)胞1500或血小板或血小板 103/mm310、免疫學(xué)異常：、免疫學(xué)異常： LE細(xì)胞細(xì)胞+或或dsDNA抗體抗體+或或Sm抗體抗體 +或梅毒血清試驗(yàn)假陽性或梅毒血清試驗(yàn)假陽性11、抗核抗體陽性、抗核抗體陽性* 以上以上11項(xiàng)中先后或同時(shí)至少項(xiàng)中先后或同時(shí)至

9、少4項(xiàng)陽性者可診斷。項(xiàng)陽性者可診斷。1987年修訂的年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、晨僵至少、晨僵至少1小時(shí)（小時(shí)（6周）。周）。2、3個(gè)或個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)區(qū)同時(shí)腫脹或個(gè)以上關(guān)節(jié)區(qū)同時(shí)腫脹或 積液（積液（6周）。周）。3、腕關(guān)節(jié)或掌指關(guān)節(jié)或近端指、腕關(guān)節(jié)或掌指關(guān)節(jié)或近端指 間關(guān)節(jié)腫脹（間關(guān)節(jié)腫脹（6周）。周）。4、對稱性關(guān)節(jié)腫脹（、對稱性關(guān)節(jié)腫脹（6周）。周）。5、皮下結(jié)節(jié)。、皮下結(jié)節(jié)。6、手和腕關(guān)節(jié)的、手和腕關(guān)節(jié)的X線改變。線改變。7、類風(fēng)濕因子陽性（該滴度在正常人、類風(fēng)濕因子陽性（該滴度在正常人 的陽性率的陽性率3個(gè)月個(gè)月2、腰椎活動(dòng)受限、腰椎活動(dòng)受限3、胸?cái)U(kuò)展度受限、胸?cái)U(kuò)展度受限4、骶髂

10、關(guān)節(jié)炎（雙側(cè)、骶髂關(guān)節(jié)炎（雙側(cè)2-4級；單側(cè)級；單側(cè)3-4級）級） * 具第具第4項(xiàng)及項(xiàng)及1-3中之一項(xiàng)可診斷中之一項(xiàng)可診斷 反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（ReA）1、 感染史或?qū)嶒?yàn)室感染證據(jù)感染史或?qū)嶒?yàn)室感染證據(jù)2、 關(guān)節(jié)炎（非對稱性、下肢多發(fā)）關(guān)節(jié)炎（非對稱性、下肢多發(fā)）3、 除外其它關(guān)節(jié)炎（如感染性、晶體性、除外其它關(guān)節(jié)炎（如感染性、晶體性、 風(fēng)濕性）風(fēng)濕性） * B27可陰性、可陰性、 可無眼炎、皮疹等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)可無眼炎、皮疹等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)未分化型脊柱關(guān)節(jié)病未分化型脊柱關(guān)節(jié)病(UDSA) 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)（ESSG，1991年）年） 炎性脊柱痛或非對稱性關(guān)節(jié)炎或下肢關(guān)節(jié)炎炎性脊柱痛或非對稱

11、性關(guān)節(jié)炎或下肢關(guān)節(jié)炎, ,加下列條件之一：加下列條件之一：1、家族史（、家族史（AS，PsA, Reiters, ReA）2、銀屑病、銀屑病3、炎性腸病、炎性腸病4、尿道炎、腸炎或?qū)m頸炎史、尿道炎、腸炎或?qū)m頸炎史5、雙側(cè)臀部交替疼痛、雙側(cè)臀部交替疼痛6、肌腱端病、肌腱端病7、骶髂關(guān)節(jié)炎、骶髂關(guān)節(jié)炎混合性結(jié)締組織病混合性結(jié)締組織病( (MCTD) )1、癥狀、癥狀 （1）雷諾氏現(xiàn)象）雷諾氏現(xiàn)象 （2）手指和手腫脹）手指和手腫脹2、抗、抗nRNP抗體陽性抗體陽性3、混合表現(xiàn)、混合表現(xiàn) （1）SLE樣表現(xiàn)：樣表現(xiàn)：關(guān)節(jié)炎、心包炎、胸膜炎、關(guān)節(jié)炎、心包炎、胸膜炎、 面部紅斑、白細(xì)胞及血小板減少面部紅斑

12、、白細(xì)胞及血小板減少 （2）硬皮病樣表現(xiàn)：）硬皮病樣表現(xiàn)：指端硬化、肺纖維化、肺指端硬化、肺纖維化、肺 功能下降、食道功能障礙功能下降、食道功能障礙 （3）多肌炎樣表現(xiàn)：）多肌炎樣表現(xiàn)：肌無力、肌酶增高、肌電肌無力、肌酶增高、肌電 圖示骨源性損害圖示骨源性損害 * 符合癥狀之一符合癥狀之一 + nRNP抗體陽性抗體陽性 + 混合表現(xiàn)混合表現(xiàn) 之一者可診斷。之一者可診斷。干燥綜合征干燥綜合征( (SS) )診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)一、原發(fā)性干燥綜合征一、原發(fā)性干燥綜合征 1. 1. 眼干癥狀及體征：眼干癥狀及體征： (1) (1) Schirmers實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)+ + (2)(2)角膜熒光染色角膜熒光染色+

13、 + 2. 2. 口干癥狀及體征：口干癥狀及體征： (1)(1)腮腺流量減低腮腺流量減低 (2)(2)唇腺活檢陽性唇腺活檢陽性(1(1分分) ) 3. 3. 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)： (1) (1) RF1:3201:320 (2) (2) ANA1:3201:320 (3) (3) SSA 或或 SSB抗體陽性抗體陽性二、繼發(fā)性干燥綜合征二、繼發(fā)性干燥綜合征 RA、SLE、PM、PSS合并干燥綜合征。合并干燥綜合征。三、除外其它原因引起的眼干，腮腺腫大。三、除外其它原因引起的眼干，腮腺腫大。 * * 肯定診斷：肯定診斷：1 + 2 + 31 + 2 + 3中之一項(xiàng)。中之一項(xiàng)。白塞氏綜合征診斷

14、標(biāo)準(zhǔn)白塞氏綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)1、反復(fù)口腔潰瘍反復(fù)口腔潰瘍：每年發(fā)作三次以上。：每年發(fā)作三次以上。2、以下條件中兩項(xiàng)以上以下條件中兩項(xiàng)以上： （1）外陰潰瘍）外陰潰瘍 （2）眼炎）眼炎 （3）皮疹：毛囊炎、結(jié)節(jié)性紅斑）皮疹：毛囊炎、結(jié)節(jié)性紅斑 （4）皮膚針刺反應(yīng)）皮膚針刺反應(yīng)皮肌炎皮肌炎/多肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)多肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(1975)1、對稱性肌無力，伴吞咽及呼吸肌肌力減退、對稱性肌無力，伴吞咽及呼吸肌肌力減退2、肌活檢陽性、肌活檢陽性3、肌酶增高：、肌酶增高：CPK、LDH、GOT、GPT4、肌電圖示肌源性損害、肌電圖示肌源性損害5、典型皮疹、典型皮疹 具備具備1-4項(xiàng)者可診斷項(xiàng)者可診斷多肌炎多肌炎 具

15、備具備1-4中中3項(xiàng)以上及典型皮疹可診斷項(xiàng)以上及典型皮疹可診斷皮肌炎皮肌炎 成人成人Stills 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) （Cush，1987年）年） 1、發(fā)熱（、發(fā)熱（39） 2、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎 3、RF1:80 4、ANACTX （0.75-1g/m2）+甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍 驍悉可能對難治性狼瘡腎炎及膜性腎炎有效。驍悉可能對難治性狼瘡腎炎及膜性腎炎有效。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、感染、白細(xì)胞減少、肝酶升高。惡心、腹瀉、感染、白細(xì)胞減少、肝酶升高。 羥氯喹在類風(fēng)羥氯喹在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用治療中的應(yīng)用1. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: 國外國外 -30年年; 國內(nèi)國內(nèi)2年年。2.

16、 療效療效: 有效率有效率53-78%; 適合聯(lián)合用藥適合聯(lián)合用藥。 輕者輕者: HCQ + MTX, HCQ+SSZ 重者重者: HCQ+MTX+SSZ 3. 用法用法: 200mg, 2次次/日日, 維持量維持量: 200-400mg/日日。4. 不良反應(yīng)不良反應(yīng): 上腹不適上腹不適, 頭暈頭暈, GPT升高升高, 血象血象, 視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變。 * *12071207例，劑量例，劑量6.5mg/kg/d6.5mg/kg/d，無視網(wǎng)膜病變發(fā)生，無視網(wǎng)膜病變發(fā)生。 *可能減低可能減低MTX對肝臟的影響對肝臟的影響。免免 疫疫 凈凈 化化誤區(qū)誤區(qū)(1980s): *免疫清除濫用免疫清除濫用

17、 (適應(yīng)癥及方法適應(yīng)癥及方法)。 *忽視與藥物聯(lián)合忽視與藥物聯(lián)合：免疫清除免疫清除只能使病情得到緩解只能使病情得到緩解, , 但不能控制但不能控制RA的發(fā)展的發(fā)展。 1、免疫清除免疫清除 (1) 血漿置換血漿置換: 部分血漿清除部分血漿清除。 (2) 雙重過濾：雙重過濾：清除大分子免疫球蛋白，部分白蛋白失清除大分子免疫球蛋白，部分白蛋白失。 *(3) 免疫吸附：免疫吸附：吸附免疫球蛋白吸附免疫球蛋白, 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞, 單核細(xì)胞，單核細(xì)胞， 或單個(gè)核細(xì)胞或單個(gè)核細(xì)胞。 *(4) 選擇性細(xì)胞清除選擇性細(xì)胞清除: 選擇性去除選擇性去除單個(gè)核細(xì)胞等單個(gè)核細(xì)胞等。 2、免疫重建免疫重建 干細(xì)胞移植干

18、細(xì)胞移植免疫吸附免疫吸附/細(xì)胞清除對頑固性細(xì)胞清除對頑固性RA治療作用的評價(jià)治療作用的評價(jià) 1. 療效：療效： 免疫吸附和細(xì)胞清除治療對頑固性免疫吸附和細(xì)胞清除治療對頑固性RA有明有明 顯療效，副作用少。顯療效，副作用少。 2. 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥 (正規(guī)治療無效正規(guī)治療無效, 免疫球蛋免疫球蛋 白明顯增高白明顯增高, 多種自身抗體陽性多種自身抗體陽性, 非晚期患非晚期患 者者, 無重要臟器受累等無重要臟器受累等)。 3. 方法：方法： 1次次/W4 - 8；或每日一次；或每日一次3。 4. 聯(lián)合治療：聯(lián)合治療：聯(lián)合聯(lián)合DMARDS治療治療, 或或CTX小沖擊，小沖擊

19、， 既有近期療效，又可能取得遠(yuǎn)期的效果。既有近期療效，又可能取得遠(yuǎn)期的效果。 D. Furst, A&R, 1999 J. Bertram, J Rheum.1999 B. Weissman, J Rheum. 2000干細(xì)胞移植治療干細(xì)胞移植治療RA效果評價(jià)效果評價(jià)Center No. T-cell(-)GraftRemissionLeidenSydneyPerthMelbourneHobartBrusselsChicagoOmaha124111241YNNNNYYNPBSC autoPBSC autoPBSC autoPBSC autoPBSC autoPBSC autoPBSC

20、autoPBSC auto8 Rsp(721m)1 Rsp 1Y,3 Rsp 3-12MCr 2Y,Cr 15M,10m5m3 Rsp (1Y)3mRefVerburgSnowdenJoskeMcCollLowenthallDurez BurtPavletic *近期效果肯定，有一定風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)格入選條件近期效果肯定，有一定風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)格入選條件類風(fēng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕關(guān)節(jié)炎新免疫治療的趨勢新免疫治療的趨勢“ abrogate T cell activation, and inhibit the outgrowth of T cell clones”“阻止阻止T T細(xì)胞激活細(xì)胞激活, ,抑制抑制T T細(xì)胞增

21、殖細(xì)胞增殖” C.M.Weyand, Rheumatoloy, 2000 多肽多肽/ /疫苗類制劑疫苗類制劑1. HLA-DR4/DR1多肽多肽 對關(guān)節(jié)腫痛及晨僵效果良好對關(guān)節(jié)腫痛及晨僵效果良好, 患者耐受較好患者耐受較好 (1.3, 4, 13mg, 皮下注射皮下注射, 1次次/ 6-8周周)。 Clair, J Rheum, 20002. TCR-Vb b疫苗疫苗 IR501 (Vb b3, 14, 17 mix) -可緩解關(guān)節(jié)腫痛及晨僵可緩解關(guān)節(jié)腫痛及晨僵,無明顯無明顯 不良反應(yīng)不良反應(yīng)(肌注肌注, 90-300m mg, 1次次/4周周)。 Moreland, A & R, 1

22、9983. 非抗原性多肽非抗原性多肽 (修飾型修飾型HLA-DRb1結(jié)合肽結(jié)合肽) 動(dòng)物試驗(yàn)階段動(dòng)物試驗(yàn)階段, 初步結(jié)果較好初步結(jié)果較好。中草藥中草藥1、種類多，療效不一、種類多，療效不一2、阻止病變進(jìn)展、阻止病變進(jìn)展- 待研究待研究3、雙盲對照臨床觀察、雙盲對照臨床觀察局部用藥、外科治療局部用藥、外科治療 病人教育病人教育糖皮質(zhì)激素、理療糖皮質(zhì)激素、理療 靶分子免疫治療靶分子免疫治療 免疫凈化及重建免疫凈化及重建 免疫抑制劑、中藥免疫抑制劑、中藥 非甾類抗炎藥非甾類抗炎藥+ +病變控制藥病變控制藥 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的新金字塔方案類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的新金字塔方案1.風(fēng)濕免疫專業(yè)風(fēng)濕免疫專業(yè)NIH

23、資助資助2.情況（情況（1989-1999）1. 92. 83. 74. 65. 56. 47. 38. 29. 110. 01. 1989 1999內(nèi)科平均內(nèi)科平均（美元）（美元）風(fēng)濕免疫風(fēng)濕免疫（美元）（美元）骨科骨科呼吸呼吸血液血液腎內(nèi)腎內(nèi)心內(nèi)心內(nèi)風(fēng)濕病風(fēng)濕病免疫學(xué)免疫學(xué) 皮膚皮膚內(nèi)分泌內(nèi)分泌. 腫瘤性腫瘤性 滑膜肉瘤、滑膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤滑膜肉瘤、滑膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤 . 神經(jīng)血管性神經(jīng)血管性 雷諾病、紅斑肢痛癥、交感雷諾病、紅斑肢痛癥、交感神經(jīng)營養(yǎng)不良神經(jīng)營養(yǎng)不良. 骨及軟骨性疾病骨及軟骨性疾病 骨質(zhì)疏松、骨軟化、致密性骨質(zhì)疏松、骨軟化、致密性骨炎、缺血性骨壞死骨炎、缺血性骨壞死. 關(guān)節(jié)外疾病關(guān)

24、節(jié)外疾病 滑囊炎、筋膜炎、附著點(diǎn)炎、滑囊炎、筋膜炎、附著點(diǎn)炎、肌腱炎、纖維織炎肌腱炎、纖維織炎. 其它有關(guān)節(jié)表現(xiàn)其它有關(guān)節(jié)表現(xiàn) 復(fù)發(fā)性風(fēng)濕病復(fù)發(fā)性風(fēng)濕病、絨毛結(jié)節(jié)性、絨毛結(jié)節(jié)性 的疾病的疾病 滑膜炎滑膜炎 風(fēng)濕病的分類風(fēng)濕病的分類(2)(2)（ACR, 1983） 分分 類類 疾疾 病病風(fēng)濕病的自身抗體風(fēng)濕病的自身抗體( (1) )類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）隱性類風(fēng)濕因子隱性類風(fēng)濕因子RA33/36抗體抗體SA抗體抗體角蛋白抗體角蛋白抗體抗核周因子抗體抗核周因子抗體抗抗CCP抗體抗體RA相關(guān)核抗原相關(guān)核抗原(RANA)抗體抗體P68抗體抗體 敏感性敏感性(%) (%) 特異性特異性(%

25、) (%) 50 25-45373348-9260-7060-907070-90 99.678-9787-9570-909887-9092名名 稱稱1980S 1990S1. 強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)NSAIDS緩解癥狀緩解癥狀2. 早期不用早期不用DMARDS3. 過分強(qiáng)調(diào)過分強(qiáng)調(diào)MTX、SSZ 的副作用的副作用4. 激素及免疫抑制劑應(yīng)激素及免疫抑制劑應(yīng) 用不規(guī)范用不規(guī)范1. 早期應(yīng)用早期應(yīng)用DMARDS2. MTX、SSZ、HCQ - “The top three”3. DMARDS 聯(lián)合治療聯(lián)合治療4. 對激素、免疫抑制劑及對激素、免疫抑制劑及 免疫凈化再認(rèn)識免疫凈化再認(rèn)識5. 新的生物及免疫制劑出現(xiàn)新的生物及免疫制劑出現(xiàn)風(fēng)濕病治療策略的轉(zhuǎn)變風(fēng)濕病治療策略的轉(zhuǎn)變 P. Brooks 風(fēng)濕病的治療風(fēng)濕病的治療( (1) )