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1、功能性多相載藥顆粒的制備及其應(yīng)用研究學(xué)號(hào):姓名: 專業(yè): 導(dǎo)師:目 錄選題背景及意義研究?jī)?nèi)容 前期基礎(chǔ)選題背景腫腫瘤瘤24.1%腦血管22.4%呼吸系統(tǒng)疾病15.6%心臟病心臟病15.3%其他2014年全國(guó)排名前5的死因比例形成原因生態(tài)環(huán)境惡化壓力、勞累過度濫用藥物健康受到威脅疾病疾病選題背景治療方法放療靶向靶向藥物藥物手術(shù)化療1、定位:有選擇性2、富集:提高藥效3、可降解:降低毒性4、控釋:減少給藥次數(shù) 延長(zhǎng)給藥周期選題意義靶向給藥系統(tǒng)(Targeting Drug Delivery System,TDDS)通過載體使藥物選擇性的濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)腫瘤發(fā)病機(jī)制靶向制劑新技術(shù)新型載體材料

2、TDDS研究受到重視靶向制劑優(yōu)勢(shì)受到追捧是未來(lái)制劑發(fā)展的趨勢(shì)將傳統(tǒng)的療效確切的藥物進(jìn)行藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)的改造,提高對(duì)腫瘤組織器官、細(xì)胞的導(dǎo)向性和選擇性,已成為抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)研究的一個(gè)重要方向。意義:解決臨床面臨的問題選題意義載藥量小無(wú)主動(dòng)靶向性穩(wěn)定性差擬解決的制劑問題制劑技術(shù)不成熟不易觀測(cè)研究?jī)?nèi)容構(gòu)建功能性多相載藥顆粒追蹤觀察稀土發(fā)光金屬磁性材料Fe3O4主動(dòng)靶向分散度好毒性小定位如何制備此種顆粒如何制備此種顆粒廣譜抗癌活性臨床使用量大療效確切紫杉醇注射劑(泰素)水溶性差,生物利用度低 長(zhǎng)期注射溶劑的毒性和致敏性稀釋后的不穩(wěn)定性混懸液( Abraxane )載藥量小聯(lián)合用藥存在毒副作用制

3、劑限制結(jié)構(gòu)因素藥物藥物靶向靶向熒光熒光研究?jī)?nèi)容現(xiàn)階段靶向制劑制備方法逆相蒸發(fā)法超聲分散法水熱法乳化法超聲霧化法相分離上述方法基本都使用大量的有機(jī)溶劑,工藝復(fù)雜,三相不相互獨(dú)立、無(wú)創(chuàng)新點(diǎn)研究?jī)?nèi)容靜電紡絲技術(shù)在藥物制劑中的優(yōu)勢(shì)1、極大的比表面積2、控緩釋體系3、可生物降解材料4、工藝簡(jiǎn)單、易控制在藥物制劑中的應(yīng)用抗菌紗布抗菌紗布單項(xiàng)單項(xiàng)載藥微球載藥微球載藥纖維植入劑載藥纖維植入劑研究?jī)?nèi)容功能性多相載藥顆粒制備借助靜電紡絲技術(shù),采用三針頭貼壁方式進(jìn)行電紡制備多相顆粒三針頭的使用,避免三項(xiàng)之間的相互混合而導(dǎo)致藥物制劑不穩(wěn)定性采用哪種貼壁方式制備的效果更好Fe3O4熒光藥物配制電紡表征優(yōu)化方案方案尺寸均

4、一形貌可控研究?jī)?nèi)容應(yīng)用研究1、功能性主動(dòng)靶向及追蹤多相顆粒中含有磁性物質(zhì)Fe3O4,在磁場(chǎng)的作用下呈現(xiàn)出磁導(dǎo)向的作用,能夠很好的將顆粒導(dǎo)向到病變部位,實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向的功能。稀土熒光材料在熒光的照射下會(huì)發(fā)出熒光,便于觀察及追蹤顆粒是否到達(dá)病變部位。研究?jī)?nèi)容應(yīng)用研究2、載藥量及模擬體外釋放研究載藥量一直是藥物制劑上難以攻克的難題,靜電紡絲技術(shù),理論上在藥物配制完成后基本沒有損失,藥物包埋率應(yīng)為百分百,載藥量能得到有效改善模擬體外釋藥行為研究,考察藥物制劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)的累積釋放量是否滿足藥典要求,制作時(shí)間與藥物濃度曲線,使藥物釋放保持在有效濃度范圍內(nèi)。藥物濃度時(shí)間有效治療濃度研究?jī)?nèi)容3、抗癌效果研究細(xì)胞培養(yǎng)應(yīng)用研究將制備的功能性多相載藥顆粒與非載藥顆粒用于培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比觀察,評(píng)估其抗癌效果載藥乳腺癌細(xì)胞Vs非載藥前期工作1、搭建了靜電紡絲工作系統(tǒng)2、掌握了靜電紡絲的原理及參數(shù)優(yōu)化3、發(fā)表了有關(guān)靜電紡絲應(yīng)用的專利2篇 一種離散態(tài)PEDOT三維纖維支架的制備方法 (申請(qǐng)

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