科素亞逆轉(zhuǎn)左心室肥厚

1、左心室肥厚左心室肥厚(LVH) 可治療的沉默殺手可治療的沉默殺手 LVH發(fā)生的相關(guān)因素發(fā)生的相關(guān)因素 LVH與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān) 科素亞逆轉(zhuǎn)LVH的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)LVH的發(fā)病率 研究表明，血壓正常的男性和女性中LVH發(fā)生率分別為14%和20%；而高血壓男性和女性患者中LVH發(fā)生率分別為25%和26%1 國(guó)內(nèi)針對(duì)1,008例住院患者常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)左室肥厚者84例，占入選病例的8.3%，其中女性左室肥厚發(fā)病率高于男性21. Tingleff J, et al. Eur Heart J 1996; 17: 143-149.2.譚學(xué)仁, 等.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制中國(guó)慢性病預(yù)防與控制. 1999; 7 (

2、1):9.LVH的發(fā)生與眾多因素相關(guān)肥胖糖尿病既往心肌梗塞主動(dòng)脈狹窄瓣膜反流性心臟病高血壓LVHGardin JM and Lauer MS. JAMA. 2004; 292: 2396-2398.動(dòng)態(tài)血壓變化與LVMI改變顯著相關(guān)Mancia, G. et al. Circulation 1997;95:1464-1470.左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)與入選時(shí)動(dòng)脈血壓以及治療后動(dòng)脈血壓變化顯著相關(guān)LVH與24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓顯著相關(guān) 基線和隨訪時(shí)對(duì)于所有受試者進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)，可以改善對(duì)血壓預(yù)測(cè)價(jià)值的估計(jì)，并為更加準(zhǔn)確評(píng)估LVH的ECG和超聲心電圖特征系列改變的獨(dú)立預(yù)后價(jià)值。治療期間LVH

3、的改變與動(dòng)態(tài)血壓伴隨改變密切相關(guān)，但與診所血壓相關(guān)性較小，這與之前的報(bào)道一致 -摘自Verdecchia P, et al. Verdecchia P, et al. Am J Hypertens. 2006;19:493-499 LHV發(fā)生的相關(guān)因素 LVH與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān) 科素亞逆轉(zhuǎn)LVH的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)伴有LVH患者心血管死亡及所有原因死亡率均增高Levy D, et al. N Engl J Med 1990; 322: 1561 1566. 3220名入選Framingham心臟病研究的受試者，檢測(cè)左心室重量與心血管疾病死亡，以及所有原因死亡間的關(guān)系00.42.00.81.6 1

4、.2 男性1.0死亡相對(duì)危險(xiǎn)度RR所有原因死亡伴左心室肥厚不伴左心室肥厚1.731.02.12女性心血管疾病死亡男性1.01.491.02.01女性LVH是腦血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素Verdecchia P, et al. Circulation 2001;104;2039-2044.針對(duì)2363例先前無(wú)心血管疾病的初治高血壓患者隨訪14年，檢測(cè)LVH與腦血管疾病間的關(guān)系腦血管事件的累積發(fā)生率(%)隨訪時(shí)間(年)隨訪時(shí)間(年)隨訪時(shí)間(年)隨訪時(shí)間(年)ECGECG超聲心動(dòng)圖超聲心動(dòng)圖LVH逆轉(zhuǎn)可以降低心腦血管事件發(fā)生Schillaci G, et al. Hypertension. 2007;

5、50:851-853.事件參考文獻(xiàn)檢測(cè)LVH方法分析方法危險(xiǎn)減低主要心血管疾病事件卒中心肌梗塞心血管死亡心臟猝死房顫心衰新發(fā)糖尿病Echo為超聲心動(dòng)圖；EKG為心電圖；Univariate為單因素分析；Multivariate為多因素分析；CP為診斷LVH的指標(biāo)LVH和24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓對(duì)于預(yù)測(cè)腦卒中危險(xiǎn)具有協(xié)同作用5年發(fā)生腦卒中危險(xiǎn)年發(fā)生腦卒中危險(xiǎn)%30241812602201771339080107133160左心室質(zhì)量左心室質(zhì)量, g/m224小時(shí)平均血壓小時(shí)平均血壓mmHgVerdecchia P, et al. Circulation 2001;104;2039-2044.LVH逆轉(zhuǎn)可

6、以預(yù)防卒中的發(fā)生Verdecchia P, et al. Am J Hypertens. 2006;19:493-499卒中和TIA發(fā)生率(每100例患者-年)無(wú)LVHLVH逆轉(zhuǎn)無(wú)LVH逆轉(zhuǎn) LVH新發(fā)生針對(duì)880例先前無(wú)心血管疾病的初治高血壓患者隨訪3.5年，檢測(cè)LVH改變與卒中危險(xiǎn)的關(guān)系0.22 0.34 1.02 1.57 P=0.0003LVH逆轉(zhuǎn)還可降低糖尿病新發(fā)生率Okin PM, et al. Hypertension.2007;50:984-990.LIFE研究中，針對(duì)基線時(shí)不伴發(fā)糖尿病的原發(fā)性高血壓患者隨訪4.6年 糖尿病新發(fā)生率 月Cornell product2440Co

7、rnell product2440LVH逆轉(zhuǎn)可以降低所有原因死亡率Devereux RB, et al. JAMA. 2004; 292: 2350-2356. 一項(xiàng)LIFE研究中的前瞻性亞組隊(duì)列研究，針對(duì)941例原發(fā)性高血壓伴L(zhǎng)VH患者隨訪4.8年心血管死亡所有原因死亡復(fù)合終點(diǎn)終點(diǎn)事件發(fā)生率(%)月月月伴L(zhǎng)VH未伴L(zhǎng)VH伴L(zhǎng)VH未伴L(zhǎng)VH LHV發(fā)生的相關(guān)因素 LVH與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān) 科素亞逆轉(zhuǎn)LVH的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)血管緊張素II在LVH發(fā)生中的作用Gosse P. J Int Med Res. 2005;33 Suppl 1:3A-11A. 局部 循環(huán) 血管緊張素 左心室肥厚 血管收縮

8、 高血壓 肌細(xì)胞肥大 纖維化 心肌重建心室僵硬度增加心肌收縮力減低冠狀動(dòng)脈血流 儲(chǔ)備減少舒張功能異常以及充血性心衰ARB是最有效逆轉(zhuǎn)LVH的抗高血壓藥物0-5-10-15-20利尿劑阻滯劑CCBsACEIARBsLVMI降低百分?jǐn)?shù) (%)P=0.01P=0.04Klingbeil, et al. Am J Med. 2003;115(1): 41-6.P=0.04針對(duì)80項(xiàng)針對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療的隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究進(jìn)行meta分析，檢測(cè)各種類型降壓藥物對(duì)于左心室重量的影響科素亞降低LVMI*顯著優(yōu)于其他降壓藥物*P0.01P0.001Tedesco MA, et al. J Clin H

9、ypertens. 2006;8:634-41.卡維地洛組(n=113)氨氯地平組(n=114)依那普利組(n=118)科素亞組(n=121)24個(gè)月時(shí)，LVMI自基線的變化(g/m2)*-2-5-8-14-16-14-12-10-8-6-4-20520例無(wú)并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)采用卡維地洛、氨氯地平、依那普利或科素亞治療*左心室質(zhì)量指數(shù)科素亞降低血壓幅度與阿替洛爾無(wú)差異收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓血壓血壓mmHg180160140120100408060423624301218604854阿替洛爾 (n=4588)氯沙坦 (n=4805)30.2mmHg16.6mmHgDahlf B et

10、 al Lancet 2002;359:995-1003.LIFE研究表明：科素亞顯著逆轉(zhuǎn)LVH-18-16-14-12-10-8-6-4-20Cornell ProductSokolow-Lyon自基線的平均改變自基線的平均改變 (%)氯沙坦阿替洛爾Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.10.2 %9.0 %15.3 %4.4 %p0.0001科素亞降低新發(fā)糖尿病氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾阿替洛爾阿替洛爾 (N=3979)氯沙坦氯沙坦 (N=4019)研究月份研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.04

11、0.050.060.070.080.090.10校正后危險(xiǎn)性下降校正后危險(xiǎn)性下降 25 %, p0.001未校正危險(xiǎn)性下降未校正危險(xiǎn)性下降 25 %, p0.001B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.到達(dá)終點(diǎn)比率到達(dá)終點(diǎn)比率25%P0.001科素亞降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)于阿替洛爾氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降校正后危險(xiǎn)性下降 24.9%, p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降未校正危險(xiǎn)性下降 25.8%, p=0.0006研究月份061218243036424854606

12、6012345678氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性腦卒中發(fā)生首次事件的患者比例發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.發(fā)生首次事件的患者比例 (%)科素亞降低主要復(fù)合終點(diǎn)優(yōu)于阿替洛爾0246810121416心血管死亡、腦卒中和心肌梗塞的復(fù)合終點(diǎn)氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾研究

13、月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾 (n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危險(xiǎn)性下降校正后危險(xiǎn)性下降 13.0%, p=0.021未校正危險(xiǎn)性下降未校正危險(xiǎn)性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.科素亞有效控制24小時(shí)血壓8010012014016010 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

14、23 24 123456789 10ABPM，mmHg每天的時(shí)間，小時(shí)收縮壓舒張壓Monterroso V. H et al. Advances in Therapy 2000;17(2) 117-131氯沙坦氯沙坦 50mg(n=93）纈沙坦纈沙坦 80mg(n=94）P=NS24小時(shí)各個(gè)時(shí)段氯沙坦降壓幅度在數(shù)值上均優(yōu)于纈沙坦科素亞血壓降低程度與其他降壓藥物相似卡維地洛組(n=113)氨氯地平組(n=114)依那普利組(n=118)科素亞組(n=121)24個(gè)月時(shí)，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓自基線的變化(mmHg)Tedesco MA, et al. J Clin Hypertens. 2006;8:634-41.520例無(wú)并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)采用卡維地洛、氨氯地平、依那普利或科素亞治療科素亞逆轉(zhuǎn)LVH的機(jī)制 選擇性阻斷血管緊張素受體，減少體內(nèi)血管緊張素水平，抑制心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成 降低交感神經(jīng)活性，減少兒茶酚胺分泌，抑制血管平滑肌細(xì)胞收縮 降低血壓，減輕心室壁張力間接刺激血管緊張