第1章緒論鄭長春

1、第一章免疫學(xué)概論第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、免疫系統(tǒng)的基本功能 1、免疫防御：防止外來入侵及清除外來異物 2、免疫監(jiān)視：發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)衰老、凋亡及異變細(xì)胞（如腫瘤） 3、免疫自穩(wěn)：保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定（通過免疫耐受和調(diào)節(jié)達(dá)到） （1）免疫耐受：免疫系統(tǒng)對自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答 （2）免疫調(diào)節(jié)：神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)組成的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)二、免疫應(yīng)答的種類及特點(diǎn) 免疫應(yīng)答：免疫系統(tǒng)識別和清除“非己”物質(zhì)的過程 種類及特點(diǎn)：固有免疫和適應(yīng)性免疫 1、固有免疫：先天性免疫或非適應(yīng)性免疫 長期進(jìn)化中形成，為第一道防線 參與細(xì)胞：主要是NKT細(xì)胞，T細(xì)胞中的r、T細(xì)胞，B細(xì)胞中的B-1亞群，還有單核 巨噬、樹突狀、粒、

2、NK細(xì)胞2、適應(yīng)性免疫：獲得性免疫或適應(yīng)性免疫 T、B細(xì)胞受“非己”物質(zhì)刺激后，自身活化、增值、分化為效應(yīng)細(xì)胞而產(chǎn)生的一系列生物學(xué)效應(yīng)固有免疫和適應(yīng)性免疫比較 固有免疫 適應(yīng)性免疫獲得形式 固有性（先天性） 獲得性免疫 不需抗原刺激 需抗原刺激發(fā)揮作用時(shí)間 早，快速，數(shù)分鐘至4天 4-5天后發(fā)揮作用免疫原識別受體 模式識別受體 特異性抗原識別受體 因基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶 無 有，可產(chǎn)生記憶細(xì)胞例如 抑菌、殺菌物質(zhì)，補(bǔ)體 T細(xì)胞（細(xì)胞免疫的效應(yīng)T細(xì)胞等） 炎癥因子，吞噬細(xì)胞 B細(xì)胞（體液免疫的抗體） NK細(xì)胞，NKT細(xì)胞三、免疫性疾病 免疫具有保護(hù)作用 免疫性疾?。簷C(jī)體出現(xiàn)的異常免疫應(yīng)答（

3、一）原因1、免疫過高2、免疫過低3、免疫耐受被打破4、免疫調(diào)節(jié)功能發(fā)生紊亂(二)種類腫瘤，感染，超敏反應(yīng)，免疫缺陷病，自身免疫性疾病等。四、免疫學(xué)的應(yīng)用1、免疫診斷：用免疫學(xué)理論、技術(shù)和方法診病或測機(jī)體免疫狀態(tài)2、免疫防治：通過接種疫苗預(yù)防及消滅傳染病 一、經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期 二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期 1、科學(xué)免疫學(xué)的興起（主要抗感染免疫） 2、細(xì)胞免疫學(xué)派和體液免疫學(xué)派的形成 （1）細(xì)胞免疫學(xué)派（吞噬細(xì)胞理論） （2）體液免疫學(xué)派 A抗體:血清中能與“異物”特異性反應(yīng)的物質(zhì)（抗血清、溶菌素等） B抗原：能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì) C補(bǔ)體：非特異的補(bǔ)充和加強(qiáng)抗體溶菌、溶細(xì)胞的物質(zhì) 熱不穩(wěn)定 3、免疫學(xué)重大學(xué)派

4、和理論第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展史（1）克隆選擇學(xué)說 1957年澳大利亞免疫學(xué)家MacFarlane Burner提出克隆選擇學(xué)說 現(xiàn)象：天然免疫耐受，人工免疫耐受 分析和思考的結(jié)論：A全身的免疫細(xì)胞由眾多識別不同抗原的細(xì)胞克隆所組成，同一種克隆細(xì)胞表達(dá)相同的特異性受體，淋巴細(xì)胞識別抗原的多樣性是機(jī)體接觸抗原以前就預(yù)先形成的，是生物長期進(jìn)化中獲得的。B抗原進(jìn)入機(jī)體只是從免疫細(xì)胞庫中選擇出能識別這種抗原的相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆，并使其活化、增殖、擴(kuò)充出具有相同特異性的子細(xì)胞，產(chǎn)生大量特異性抗體，清除入侵抗原。C機(jī)體自身的組織抗原成分在胚胎期就被相應(yīng)的細(xì)胞克隆所識別，這些在胚胎期結(jié)合了自身成分的細(xì)胞克隆產(chǎn)生了

5、特異性免疫耐受，賦予機(jī)體免疫系統(tǒng)區(qū)分“自我”和“非己”的能力。（2）免疫網(wǎng)絡(luò)： 1974年Niels Jerne提出免疫網(wǎng)絡(luò) 抗體分子上的獨(dú)特性和抗獨(dú)特性相互識別而形成免疫網(wǎng)絡(luò) A抗原刺激產(chǎn)生抗體， B抗體分子上的獨(dú)特性決定簇在體內(nèi)又能引起抗獨(dú)特型抗體的產(chǎn)生， C抗獨(dú)特型抗體又可引起針對此抗獨(dú)特型的產(chǎn)生， D如此下去，在抗體和淋巴細(xì)胞中產(chǎn)生一復(fù)雜的級聯(lián)網(wǎng)絡(luò)（3）固有免疫的模式識別理論和“危險(xiǎn)模式”理論 1989年Janeway提出的固有免疫的模式識別理論 1994年Matzinger提出的“危險(xiǎn)模式理論”A識別：固有免疫細(xì)胞通過其表達(dá)的模式識別受體（PRR)，選擇性 地識別病原體及其產(chǎn)物所共有

6、的高度保守的分子結(jié)構(gòu)（PAMP）B應(yīng)答：固有免疫細(xì)胞對病原體進(jìn)行吞噬，對抗原進(jìn)行加工與提成，并在危險(xiǎn)信號參與下，抗原提呈細(xì)胞活化并激活適應(yīng)性免疫細(xì)胞、啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答C固有免疫細(xì)胞與分子參與了免疫系統(tǒng)對于”非己“的識別和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動4、對免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識（20世紀(jì)下半葉） A、1957年Glick發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞,在骨髓或鳥腔上囊發(fā)育成熟（體液免疫） B、1961年Miller發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞，在胸腺發(fā)育成熟（細(xì)胞免疫） 輔助T細(xì)胞Th ，細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞Ctl，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 C、20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞：不需抗原刺激、在無抗體存在下可殺傷腫瘤細(xì)胞 D、1973年美國Sieinman發(fā)現(xiàn)樹

7、突狀細(xì)胞，為功能最強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞,能有效刺激初始體細(xì)胞 E、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)：單核細(xì)胞穿出內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入組織器官成為巨噬細(xì)胞 F、T細(xì)胞與B細(xì)胞之間有協(xié)同作用三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（1） 1、抗體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ) 1978年日本生物學(xué)家Tonegawa發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)和重排： （1）免疫球蛋白C區(qū)和V區(qū)基因在胚胎的DNA中是分隔的. （2）V區(qū)包括眾多被分隔的V、D、J基因片段，C區(qū)亦同. （3）V、D、J基因片段的重排是產(chǎn)生抗體多樣性的原因. （4）C基因片段重組決定了免疫球蛋白的類，亞類和型，相同的VDJ片段分別與重排的C片段的重組決定了Ig的種類. （5）膜型免疫球蛋白分子是

8、B細(xì)胞抗原受體. 2、T細(xì)胞抗原受體的基因克隆 1984年Davis和Saito等成功克隆T細(xì)胞受體(TCR) （1）TCR鏈基因與免疫球蛋白重鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排極相似 （2）TCR鏈基因與免疫球蛋白輕鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排極相似三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（2） 3、免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)（1）MHC基因型和表型在群體中數(shù)量最多，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，使個(gè)體間對同一抗原肽識別能力不同，對同一抗原免疫應(yīng)答能力不同.（2）MHC基因是由許多密切連鎖基因組成的復(fù)合體，每個(gè)等位基因座上都有許多等位基因存在. 4、細(xì)胞因子及其受體 功能：造血，細(xì)胞活化、生長和分化，免疫調(diào)節(jié)，炎癥等生理和病理過程中發(fā)揮重要作用. 5、免疫受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究（1）內(nèi)外各種刺激物與免疫細(xì)胞膜表面的免疫受體（TCR、BCR、NK等）、細(xì)胞因子受體、固有免疫識別受體、粘附分子、死亡受體等結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的信號途徑，調(diào)節(jié)特定基因表達(dá).（2）免疫細(xì)胞的信號傳導(dǎo)途徑極復(fù)雜，不同免疫膜分子介導(dǎo)的信號途徑不同，不同的信號途徑可以激活相同的轉(zhuǎn)錄因子.第三節(jié)免疫學(xué)發(fā)展趨勢概述 1、基礎(chǔ)免疫學(xué)研究更深入和廣泛