支氣管灌洗液的GM檢測

1、單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-91團結 高效 學習 激情1支氣管肺泡灌洗液的曲霉菌半乳支氣管肺泡灌洗液的曲霉菌半乳甘露聚糖檢測（甘露聚糖檢測（BALF-GM試驗）試驗）感染事業(yè)部感染事業(yè)部 李徐圖李徐圖擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-92團結 高效 學習 激情2目錄目錄一、流行病學一、流行病學二、支氣管肺泡灌洗液二、支氣管肺泡灌洗液三、血清三、血清GM試驗試驗四、四、BALFGM試驗試驗五、影響檢測結果的因素五、影響檢測結果的因素六、六、Qu

2、estion單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-93團結 高效 學習 激情3肺曲霉菌病肺曲霉菌病圖：曲霉菌和宿主之間的相互作用。ABPA：過敏性支氣管肺曲霉菌病。IA：侵襲性曲霉菌病。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-94團結 高效 學習 激情4肺部感染是侵襲性曲霉菌感染的主肺部感染是侵襲性曲霉菌感染的主要部位要部位Steinbach WJ, et al. Journal of Infection 2012; 65: 453-464 PATH AlliancePATH Al

3、liance注冊研究（包括美國和加拿大注冊研究（包括美國和加拿大2525個中心的前瞻性監(jiān)測個中心的前瞻性監(jiān)測網(wǎng)絡）中網(wǎng)絡）中2004-20082004-2008年的年的960960例侵襲性曲霉感染患者例侵襲性曲霉感染患者多部位感染患者中多部位感染患者中8181例有肺部感染，故例有肺部感染，故全部人群中肺部感染的發(fā)生率為全部人群中肺部感染的發(fā)生率為84.4%84.4% 肺肺 氣管支氣管氣管支氣管單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-95團結 高效 學習 激情5支氣管肺泡灌洗液支氣管肺泡灌洗液支氣管肺泡灌洗液(BALF)是利用纖維支氣管鏡，

4、對肺段和亞肺段進行灌洗后，采集肺泡表面襯液。通常由臨床呼吸科醫(yī)師經(jīng)纖維支氣管鏡檢查時采集。過濾、離心后，上清液做生化和免疫檢測免疫檢測，沉淀做細胞檢查。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-96團結 高效 學習 激情6曲霉菌半乳甘露聚糖檢測曲霉菌半乳甘露聚糖檢測（GM試驗）試驗）GM試驗：是目前檢測IA的重要方法。曲霉在組織中侵襲血管內皮細胞、生長時釋放入血循環(huán)和局部病灶。目前歐洲癌癥研究和治療組織侵襲性真菌感染協(xié)作組（EORTCMSG）指南推薦同一同一標本連續(xù)標本連續(xù) 次次GM 陽性為微生物診斷標準陽性為微生物診斷標準 ，陽性閾值陽性

5、閾值 。文獻報道IA宿主血清GM陽性早于出現(xiàn)呼吸道癥狀天，早于真菌培養(yǎng)陽性。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-97團結 高效 學習 激情7曲霉菌半乳甘露聚糖檢測曲霉菌半乳甘露聚糖檢測（GM試驗）試驗）血清GM應用于IA的診斷仍存在一些問題，首先，GM只有在曲菌侵襲血管內皮細胞，生長時才釋放入血液和局部病灶，臨床上并不是所有IA伴血管侵犯：另外侵襲性肺曲霉?。╥nvosivepulmonaryaspergillosis，IPA）患者影像學上有halo征僅見患者，而影像學上無halo征的IPA患者，GM敏感度只有。慢性慢性肉芽腫疾病，危

6、重癥并肉芽腫疾病，危重癥并發(fā)發(fā)IPA 和慢性和慢性呼吸道疾病呼吸道疾病并發(fā)并發(fā)IPA 也不常見也不常見halo 征，征，血清血清GM 檢測常為陰性檢測常為陰性。其次，GM測定值與抗真菌藥物預防使用與否，患者免疫抑制的程度和性質，技術參數(shù)如監(jiān)測的次數(shù)和參考的標準等因素有關。另有研究顯示標本放置時間也可影響檢測結果的重復性。GM同組織胞漿菌和新型隱球菌感染易有交叉反應，與-內酰胺類抗生素有交叉反應等。臨床上在解讀血清GM結果上需綜合考慮以上因素。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-98團結 高效 學習 激情8藥物的影響單擊此處編輯母版標題

7、樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-99團結 高效 學習 激情9（1）使用了半合成青霉素，如哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西 林/克拉維酸（2）與其他細菌或真菌成分有交叉反應（3）腸道中定植的曲霉釋放GM進入血液（4）食物中存在GM（如大豆），通過受損腸粘膜進入血液（5）接受白蛋白、免疫球蛋白和其他營養(yǎng)液治療（6）血液透析（7）接受心肺旁路手術（8）自身免疫性肝炎等免疫性疾?。?）新生兒和兒童（FP 83%，與雙歧桿菌交叉反應）GMGM試驗假陽性因素試驗假陽性因素單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-9

8、10團結 高效 學習 激情10GMGM試驗假陰性因素試驗假陰性因素 1） 抗真菌藥物使用（如兩性霉素B、三唑類藥物），可抑制菌絲生長從而減少GM分泌。 2)病情較輕的患者。 3）非粒細胞缺乏的患者。 單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-911團結 高效 學習 激情11BALF-GM試驗試驗基于血清GM 的缺陷，用BALF 檢測GM 的報道也越來越多，Meersseman 等研究提示以BALF GM 的吸光度指數(shù) 為閾值，診斷敏感度為 ，特異度為 ，而血清GM 敏感度為 。Park 等研究也提示BALF GM敏感度為 ，血清GM 敏感度

9、為 。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-912團結 高效 學習 激情12文獻來源 Barnes RA Directed therapy for fungal infections ：focus onaspergillosis J J Antimicrob Chemother ， ， （ ） ： 武寧，黃怡，李強侵襲性曲霉病診斷新進展J 國際呼吸雜志， ，（） ： De Pauw B ，Walsh TJ ，Donnelly JP ，et al Revised definitionsof invasive fungal disease

10、from the European Organization forResearch and Treatment of CancerInvasive Fungal InfectionsCooperative Group and the National Institute of Allergy andInfectious Diseases Mycoses Study Group （EORTCMSG ）Consensus Group J Clin Infect Dis ， ， （ ） ： Verweij PE ，Latg JP ，Rijs AJ ，et al Comparison of anti

11、gendetection and PCR assay using bronchoalveolar lavage fluidfor diagnosing invasive pulmonary aspergillosis in patientsreceiving treatment for hematological malignanciesJ J ClinMicrobiol ， ，（） ： Pfeiffer CD ， Fine JP ， Safdar N Diagnosis of invasiveaspergillosis using a galactomannan assay ：a metaa

12、nalysisJ Clin Infect Dis ， ，（） ： Leeflang MM ，DebetsOssenkopp YJ ， Visser CE ， et al Galactomannan detection for invasive aspergillosis inimmunocompromized patients J Cochrane Database SystRev ， ， ：CD 孫文逵，張峰，徐小勇，等血清半乳甘露聚糖檢測診斷侵襲性曲霉病價值的薈萃分析J ，中華結核和呼吸雜志， ，（） ： Franquet T ，Mller NL ，Gimnez A ，et al Spec

13、trum ofpulmonary aspergillosis ：histologic ，clinical ，and radiologicfindingsJ Radiographics ， ，（） ： Greene RE ，Schlamm HT ，Oestmann JW ，et al Imagingfindings in acute invasive pulmonary aspergillosis ：clinicalsignificance of the halo signJ Clin Infect Dis ， ， （） ： 單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第

14、四級 第五級2022-4-913團結 高效 學習 激情13文獻來源BrunoC，MinnitiS，VassanelliA，etalComparisonofCTfeaturesofAspergillusandbacterialpneumoniainseverelyneutropenicpatientsJJThoracImaging，（）：-OrenI，AvidorI，SprecherHLackofintra-laboratoryreproducibilityinusingPlateliaAspergillusenzymeimmunoassaytestfordetectionofAspergill

15、usgalactomannanantigenletterJTransplInfectDis，（）：-BizziniA，MarchettiO，MeylanPResponseto：lackofintralaboratoryreproducibilityinusingPlateliaAspergillusenzymeimmunoassaytestfordetectionofAspergillusgalactomannanantigenJTransplInfectDis，（）：-MeerssemanW，LagrouK，MaertensJ，etalGalactomannaninbronchoalveol

16、arlavagefluid：atoolfordiagnosingaspergillosisinintensivecareunitpatientsJAmJRespirCritCareMed，（）：-ParkSY，LeeSO，ChoiSH，etalAspergillusgalactomannanantigenassayinbronchoalveolarlavagefluidfordiagnosisofinvasivepulmonaryaspergillosisJJInfect，（）：-AffolterK，TammM，JahnK，etalGalactomannaninBronchoalveolarL

17、avageforDiagnosingInvasiveFungalDiseaseJAmJRespirCritCareMed，（）：-單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-914團結 高效 學習 激情14BALF-GMBALF-GM試驗最佳閾值試驗最佳閾值 國內He 等對 例COPD 患者并發(fā)IA 的研究認為，BALF GM 的吸光度指數(shù) 診斷肺曲霉病的預測效力最佳，其診斷敏感度、特異度、陽性預計值、陰性預計值分別為 ， ， ， 。近期的薈萃分析和meta 分析建議BALF 理想的陽性閾值定在 ，Prattes 等研究慢性呼吸道疾病并發(fā)IP

18、A ，當BALF GM 為陽性閾值時，敏感度 ，特異度 ，陽性預計值 ，陰性預測值 ，診斷比值比（diagnostic odds ratio ，DOR）為 ；而BALF GM BALF GM 為陽性為陽性閾值時閾值時敏感度敏感度 ，特異度，特異度 ，陽性預計值，陽性預計值 ，陰性陰性預計值預計值 ，DOR DOR 為為 ，綜上BALF GMBALF GM 時時具有較高具有較高的敏感度和特異度的敏感度和特異度。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-915團結 高效 學習 激情15文獻來源 He H ， Ding L ， Sun B ， e

19、t al Role of galactomannandeterminations in bronchoalveolar lavage fluid samples fromcritically ill patients with chronic obstructive pulm onarydisease for the diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis ：aprospective studyJ Crit Care ， ，（） ：R Zou M ， Tang L ，Zhao S ，et al Systematic review andmet

20、aanalysis of detecting galactomannan in bronchoalveolarlavage fluid for diagnosing invasive aspergillosis J PLoSONE ， ， （ ） ：e 3 Prattes J ，F(xiàn)lick H ，Prller F ，et al Novel Tests for Diagnosisof Invasive Aspergillosis in Patients with UnderlyingRespiratory DiseasesJ Am J Respir Crit Care Med ， ，（） ： 單

21、擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-916團結 高效 學習 激情16影響B(tài)ALF-GMBALF-GM試驗結果試驗結果-BALF-BALF-取材注意事項取材注意事項單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-917團結 高效 學習 激情17原因原因-分析前分析前 標本原因標本原因：一、BALF取材過程要求：1.未使用抗生素、未行抗菌治療；2.在活檢、刷檢前進行灌洗；3.纖支鏡需嵌入到（懷疑）致病的肺段或亞段支氣管。4.灌洗總量50-150ml，每次25-50ml;5.負壓小于100mmH

22、g，（負壓以調整到在吸引時支氣管腔不塌陷為宜）。每次回吸收量應不低于灌入量的5（回收率以30為宜，40-60%最佳）。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-918團結 高效 學習 激情18原因原因-分析前分析前二、其它影響因素二、其它影響因素：1.呼吸道存在定值曲霉菌或青霉菌及BALF混入血液；2.粒細胞缺乏患者或非粒細胞缺乏患者。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-919團結 高效 學習 激情19取材要求取材要求 1.取首次灌洗回收液體10ml，無需離心。 2.低溫保存，及時送至實驗室。 3.使用無熱源真空管（BD紅頭管）。單擊此處編輯母版標題樣式 單擊此處編輯母版文本樣式 第二級 第三級 第四級 第五級2022-4-920團結 高效