化痰祛痰藥——氨溴索與溴己新PPT

1、氨溴索與溴己新臨床優(yōu)勢(shì)對(duì)比化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)比氨溴索比溴己新多了一個(gè)羥基、少了一個(gè)甲基。是溴己新的活氨溴索比溴己新多了一個(gè)羥基、少了一個(gè)甲基。是溴己新的活性代謝物性代謝物(即溴己新在體內(nèi)代謝成氨溴索即溴己新在體內(nèi)代謝成氨溴索)，作用比溴己新強(qiáng)，作用比溴己新強(qiáng)溴已新溴已新分子式：C14H20Br2N2.HCl分子量：412.59【成 份】本品主要成份為鹽酸溴己新化學(xué)名稱：N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3，5-二溴笨甲胺鹽酸鹽氨溴索氨溴索分子式：C13H18Br2N2OHCl分子量：414.57【成【成 份份】本品主要成份為鹽酸氨溴索本品主要成份為鹽酸氨溴索化學(xué)名稱：化學(xué)名稱：反式反式-4-(2-4-(

2、2-氨基氨基-3,5-3,5-二溴二溴芐基芐基) )氨基氨基 環(huán)己醇鹽酸鹽環(huán)己醇鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：化學(xué)結(jié)構(gòu)式：藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比溴己新氨溴索吸收迅速完全吸收迅速完全吸收迅速完全吸收迅速完全1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值0.5-3小時(shí)達(dá)峰值在肝臟中廣泛代謝在肝臟中廣泛代謝主要在肝臟代謝主要在肝臟代謝代謝產(chǎn)物主要為氨溴索以及其他10余種代謝物代謝物為溴鄰氨基苯甲酸消除半衰期是6.5小時(shí)半衰期約為7-12小時(shí)用藥后的用藥后的24小時(shí)內(nèi)和小時(shí)內(nèi)和5日內(nèi)，經(jīng)尿液排日內(nèi)，經(jīng)尿液排出的藥量大約為用量的出的藥量大約為用量的70%和和88%口服給藥后口服給藥后72小時(shí)約小時(shí)約70%經(jīng)尿排泄。經(jīng)尿排泄。其中大部分為代謝物形式，

3、僅少量為其中大部分為代謝物形式，僅少量為原型。原型。另有少許經(jīng)糞便排出。另有少許經(jīng)糞便排出。主要分布于肺、肝、腎，血漿蛋白結(jié)主要分布于肺、肝、腎，血漿蛋白結(jié)合率為合率為90%。生物利用度約為。生物利用度約為70-80%，90%由腎臟清除由腎臟清除氨溴索為溴己新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物氨溴索為溴己新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物氨溴索達(dá)峰時(shí)間更短，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)氨溴索達(dá)峰時(shí)間更短，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)從代謝及結(jié)構(gòu)上比較n溴己新在體內(nèi)較易代謝成氨溴索順式異構(gòu)體，但其半衰溴己新在體內(nèi)較易代謝成氨溴索順式異構(gòu)體，但其半衰期短，血藥濃度下降很快期短，血藥濃度下降很快n而反式異構(gòu)體的血藥濃度維持的時(shí)間較長(zhǎng)而反式異構(gòu)體的血藥濃度維持的時(shí)間

4、較長(zhǎng)n氨溴索即為反式異構(gòu)體氨溴索即為反式異構(gòu)體n化學(xué)名稱：化學(xué)名稱：反式反式-4-(2-4-(2-氨基氨基-3,5-3,5-二溴芐基二溴芐基) )氨基氨基 環(huán)己環(huán)己醇鹽酸鹽醇鹽酸鹽氨溴索為溴己新在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，作用比溴己新強(qiáng)。氨溴索為溴己新在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，作用比溴己新強(qiáng)。LC-MS/MS 同時(shí)測(cè)定愈創(chuàng)甘油醚、溴己新和氨溴索及人體藥動(dòng)學(xué)中的應(yīng)用葛慶華等(上海醫(yī)藥工業(yè)研究院）中國(guó)藥學(xué)雜志2009 年7月第44 卷第13 期不良反應(yīng)對(duì)比不良反應(yīng)對(duì)比溴己新氨溴索l1.輕微的不良發(fā)應(yīng)：偶有頭痛、頭昏、l惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、腹瀉，減量或停藥后可消失。l可有血清轉(zhuǎn)氨酶一過性升高的現(xiàn)象l嚴(yán)重的

5、不良反應(yīng)：皮疹、遺尿。l本品通常能很好耐受。輕微的上消化道不良反應(yīng)曾有報(bào)道（主要為胃部灼熱、消化不良（主要為胃部灼熱、消化不良和偶爾出現(xiàn)的惡心、嘔吐等）和偶爾出現(xiàn)的惡心、嘔吐等）l過敏反應(yīng)極少出現(xiàn)，主要為皮，主要為皮疹。疹。（極少病例報(bào)道出現(xiàn)嚴(yán)重極少病例報(bào)道出現(xiàn)嚴(yán)重的急性過敏性反應(yīng)，但其與鹽的急性過敏性反應(yīng)，但其與鹽酸氨溴索的相關(guān)性尚不能肯定，酸氨溴索的相關(guān)性尚不能肯定，這類病人通常對(duì)其他物質(zhì)亦產(chǎn)這類病人通常對(duì)其他物質(zhì)亦產(chǎn)生過敏。生過敏。）氨溴索不良反應(yīng)更少，更安全氨溴索不良反應(yīng)更少，更安全注意事項(xiàng)對(duì)比溴己新氨溴索1.當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。用。2.胃潰瘍者應(yīng)慎

6、用。（1）本品（）本品（pH5.0）不能與）不能與pH大于大于6.3的其他溶液混合，因?yàn)榈钠渌芤夯旌?，因?yàn)閜H值增加會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生本品游離值增加會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生本品游離堿沉淀。堿沉淀。（2）請(qǐng)保存于兒童伸手不能觸）請(qǐng)保存于兒童伸手不能觸及處。及處。溴己新與堿性藥液同樣不能混合使用溴己新可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺體分泌增加，稀釋痰液。所以肝功能不全、胃炎或胃潰瘍患者慎用。氨溴索安全性更高氨溴索安全性更高孕婦及哺乳期婦女用藥比較溴己新氨溴索尚不明確。故孕婦及哺乳期婦女慎用。臨床前試驗(yàn)及臨床前試驗(yàn)及用于妊娠28周后的大量的臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，對(duì)妊娠沒有不良影響。但妊娠期間，特別是妊娠前三個(gè)但妊娠期間，特別是

7、妊娠前三個(gè)月應(yīng)慎用藥物。月應(yīng)慎用藥物。藥物可進(jìn)入乳汁，但藥物可進(jìn)入乳汁，但治療劑量對(duì)嬰兒應(yīng)無影響。氨溴索對(duì)妊娠氨溴索對(duì)妊娠28周后無不良影響周后無不良影響使用更安全使用更安全有明確兒童使用劑量溴己新氨溴索靜脈滴注：用靜脈滴注：用0.9%氯化鈉注氯化鈉注射液或射液或5%葡萄葡萄糖注射液稀釋糖注射液稀釋后靜脈滴注，后靜脈滴注，一 次一 次 4 m g （ 1支），一日支），一日81 2 m g （ 2 3支）。支）。預(yù)防治療：預(yù)防治療：成人及成人及12歲以上兒童：每天歲以上兒童：每天2-3次，每次次，每次15mg，慢速靜脈注射；，慢速靜脈注射；嚴(yán)重病例可以增至每次嚴(yán)重病例可以增至每次30mg。6-

8、12歲兒童：每天2-3次，每次15mg。2-6歲兒童：每天3次，每次7.5mg。2歲以下兒童：每天2次，每次7.5mg。均為慢速靜脈注射。嬰兒呼吸窘迫綜合癥（嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療：）的治療：每日用藥總量以嬰兒體重計(jì)算，每日用藥總量以嬰兒體重計(jì)算，30mg/kg，分，分4次給藥。應(yīng)使用次給藥。應(yīng)使用注射器泵給藥，靜脈注射時(shí)間至少注射器泵給藥，靜脈注射時(shí)間至少5分鐘。分鐘。本注射液亦可與葡萄糖、果糖、鹽水或林格氏液混合靜脈點(diǎn)滴本注射液亦可與葡萄糖、果糖、鹽水或林格氏液混合靜脈點(diǎn)滴使用。使用。氨溴索有明確兒童使用劑量氨溴索有明確兒童使用劑量溴己新兒童用量不明確溴己新兒童用量不明確使用

9、途徑比較溴己新氨溴索靜脈滴注：用：用0.9%氯化鈉注氯化鈉注射液或射液或5%葡萄葡萄糖注射液稀釋糖注射液稀釋后靜脈滴注，后靜脈滴注，一 次一 次 4 m g （ 1支），一日支），一日81 2 m g （ 2 3支）。支）。預(yù)防治療：預(yù)防治療：成人及成人及12歲以上兒童：每天歲以上兒童：每天2-3次，每次次，每次15mg，慢速靜脈注射；，慢速靜脈注射；嚴(yán)重病例可以增至每次嚴(yán)重病例可以增至每次30mg。6-12歲兒童：每天歲兒童：每天2-3次，每次次，每次15mg。2-6歲兒童：每天歲兒童：每天3次，每次次，每次7.5mg。2歲以下兒童：每天歲以下兒童：每天2次，每次次，每次7.5mg。均為均為

10、慢速靜脈注射。嬰兒呼吸窘迫綜合癥（嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療：）的治療：每日用藥總量以嬰兒體重計(jì)算，每日用藥總量以嬰兒體重計(jì)算，30mg/kg，分，分4次給藥。應(yīng)使用次給藥。應(yīng)使用注射器泵給藥，靜脈注射時(shí)間至少注射器泵給藥，靜脈注射時(shí)間至少5分鐘。分鐘。本注射液亦可與葡萄糖、果糖、鹽水或林格氏液混合靜脈點(diǎn)滴本注射液亦可與葡萄糖、果糖、鹽水或林格氏液混合靜脈點(diǎn)滴使用。使用。溴己新只能用于靜脈滴注，溴己新只能用于靜脈滴注，氨溴索可用于靜脈滴注及靜脈推注氨溴索可用于靜脈滴注及靜脈推注有效期比較溴己新氨溴索18個(gè)月36個(gè)月氨溴索有效期更長(zhǎng)，質(zhì)量更穩(wěn)定氨溴索有效期更長(zhǎng)，質(zhì)量更穩(wěn)定溴己新藥理作用

11、n溴己新為半合成品的鴨咀花堿溴己新為半合成品的鴨咀花堿n作用于支氣管腺體促使黏液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出，作用于支氣管腺體促使黏液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出， 使使痰中的粘多糖纖維分化裂解；痰中的粘多糖纖維分化裂解；n抑制黏液腺和杯狀細(xì)胞中酸性糖蛋白的合成，分泌粘滯抑制黏液腺和杯狀細(xì)胞中酸性糖蛋白的合成，分泌粘滯性較低的小分子糖蛋白，降低粘稠度而易于咳出；性較低的小分子糖蛋白，降低粘稠度而易于咳出；n還可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺體分泌增加，稀還可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺體分泌增加，稀釋痰液。釋痰液。n但肝功能不全、胃炎或胃潰瘍患者慎用。但肝功能不全、胃炎或胃潰瘍患者慎用。從藥理作用上比較作用

12、于支氣管腺體促使黏液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出， 使痰中的粘多糖纖維分化裂解；抑制黏液腺和杯狀細(xì)胞中酸性糖蛋白的合成，分泌粘滯性較低的小分子糖蛋白，降低粘稠度；刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺體分泌增加，稀釋痰液。溴己新溴己新氨溴索氨溴索具有促進(jìn)粘痰和漿液分泌、促進(jìn)粘痰溶解的作用可顯著降低痰粘度降低痰液與纖毛的粘著力增強(qiáng)粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)具有抗氧化能力和抗炎特性，能清除自由基產(chǎn)生肺泡表面活性物質(zhì)增加抗生素在肺組織中的濃度氨溴索祛痰作用顯著超過溴己新，作用全面、更廣泛氨溴索祛痰作用顯著超過溴己新，作用全面、更廣泛化痰化痰排痰排痰肺保護(hù)肺保護(hù)化痰化痰作用比較 溴己新 化痰 排痰氨溴索 化痰 排痰 肺保護(hù)肺保護(hù)溴

13、己新僅有排痰作用溴己新僅有排痰作用氨溴索不僅有化痰、排痰作用，并有肺保護(hù)的作用氨溴索不僅有化痰、排痰作用，并有肺保護(hù)的作用適應(yīng)癥比較溴己新：溴己新：主要用于慢性支氣管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支氣管擴(kuò)張、矽肺等有黏痰不易咳出的患者。氨溴索：氨溴索：適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療。手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療。從說明書適應(yīng)癥上看，溴己從說明書適應(yīng)癥上看，溴己新僅有排痰作用新僅有排痰作用氨溴索不僅用于化痰排痰治氨溴索不僅用于化痰排痰治療，而且可用于外科、

14、新生療，而且可用于外科、新生兒科等，對(duì)肺有保護(hù)作用兒科等，對(duì)肺有保護(hù)作用氨溴索與溴己新臨床療效比較氨溴索臨床療效明顯優(yōu)于溴己新鹽酸氨溴索和鹽酸溴己新在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的臨床療效比較藥物與臨床2011年11月第18卷第32期氨溴索臨床表現(xiàn)明顯優(yōu)于溴己新98%94%88%氨溴索、溴己新2種方案輔治嬰幼兒急性支氣管炎的臨床療效觀察臨床合理用藥2013年9月第6卷第9期中對(duì)照組：采取常規(guī)綜合治療，3組均以7d為1個(gè)療程，氨溴索組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上將鹽酸氨溴索注射液75mg加入5%葡萄糖注射液50ml中靜脈滴注，每天2次;溴己新組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以鹽酸溴己新葡萄糖注射液2mg靜脈滴注，每天2 次。氨溴索臨床表現(xiàn)明顯優(yōu)于溴己新鹽酸氨溴索與溴己新在治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的療效觀察亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥2010年4 月第6卷第4期氨溴索特點(diǎn)總結(jié)n氨溴索具有作用機(jī)制獨(dú)