MA-LIRA-2016-03-共識推薦,循證引航GLP-1RA在T2DM合并肥胖患者中的應(yīng)用

1、共識推薦，循證引航 GLP-1 RA在T2DM合并肥胖患者中的應(yīng)用1綱要2l 臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果l 共識推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重l 循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)中國T2DM合并超重/肥胖患者的比例約2/3 1. Yang W,et al. N Engl J Med.2010 Mar 25;362(12):1090-101. 2. Hou X, Lu J, Weng J,et al. PLoS One.2013;8(3):e57319.2007-2008年中國糖尿病和代謝病研究0%10%20%30%40%50%肥胖超重 BMI 28 kg

2、/m2 24 BMI 15mmol/L時)羅格列酮二甲雙胍格列本脲8橫斷面觀察：血糖控制不佳的T2DM患者，體重增加的比例更多、腰圍更大100.5101.0101.5102.0102.5103.0103.57%7%0%5%10%15%20%25%30%7%7%體重增加腹圍（cm）HbA1c患者比例P=0.0006*與HbA1c7%相比，P0.0001 降糖治療3個月后， HbA1c仍7%的患者體重增加的患者比例更多（P0.0001)Prez A, Mediavilla JJ, Miambres I, et al. Rev Clin Esp. 2014;214(8)429-36. HbA1c*9

3、降糖治療3個月后，與HbA1c7%的患者相比，HbA1c仍7%的患者腹圍明顯較大（P=0.0006）內(nèi)臟脂肪增加導(dǎo)致T2DM患者血糖控制的難度加大Kim MK, Jang EH, Son JW, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2011;93(2):174-8. 從未使用過胰島素的T2DM患者起始基礎(chǔ)胰島素（n=50）內(nèi)臟脂肪面積(cm2)基礎(chǔ)胰島素需求量(單位/天)=0.485，P0.0011008060402000 100 200 300 400 10體重減少是良好控制血糖的有益因素Prez A, Mediavilla JJ, Miambres I, et

4、al. Rev Clin Esp. 2014;214(8):429-36.OR95% CIP值單因素男性腹圍102cm(女性88cm)1.4621.246-1.7150.0001既往1年內(nèi)體重未增加1.4741.298-1.6750.0001多因素男性腹圍102cm(女性88cm)1.4101.187-1.6750.0001既往1年內(nèi)體重未增加1.4101.230-1.6160.0001體重相關(guān)因素與HbA1c7.0%的logistic回歸分析11單因素/多因素回歸分析均顯示：腹圍減少、既往1年內(nèi)體重不增加均可使患者HbA1c達標的可能性增加約一半小結(jié) 中國T2DM患者，肥胖和超重的比例分別高

5、達24.3%和41%，約半數(shù)患者為腹型肥胖 胰島素抵抗是T2DM與肥胖的共同病理生理機制；T2DM與肥胖互為因果，相互影響長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的降糖治療方案可增加體重內(nèi)臟脂肪增加會導(dǎo)致T2DM血糖控制的難度加大腹圍減少或既往1年內(nèi)體重不增加均可使患者HbA1c達標的可能性增加約一半12綱要13l 臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果l 共識推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重l 循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)T2DM合并肥胖患者，降糖、減重應(yīng)雙管齊下減重減重如上述處理6個月無效，可考慮其他降低體重的治療手段評估HbA1c，BMI，腰圍HbA1c7%HbA1c7%24

6、BMI28腰圍達標腰圍超標至少減重3%5%調(diào)整降糖方案推薦BMI降至24以內(nèi)，如不能達標，至少維持至體重不增加，調(diào)整降糖方案BMI28至少減重3%5%；維持目前降糖方案推薦BMI降至24以內(nèi)，如不能達標，至少維持至體重不增加，維持目前降糖方案24BMI28腰圍達標腰圍超標BMI28生活方式干預(yù)，控制心血管危險因素2015中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識T2DM合并超重或肥胖管理流程圖14T2DM合并肥胖患者的血糖控制目標 BMI24kg/m2 （2013糖尿病指南） 腰圍85/80cm（2015肥胖專家共識） 內(nèi)臟脂肪2013糖尿病指南、2015肥胖專家共識1. 中國2型糖尿病防治指南(20

7、13年版). 2. 2015中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識指標目標值T2DM患者1T2DM合并肥胖患者2血糖(mmol/L)空腹4.47.04.47.0非空腹10.010.0HbA1c(%)7.07.0中國指南及共識推薦控制目標15T2DM合并肥胖患者的體重控制目標 BMI24kg/m2 （2013糖尿病指南） 腰圍85/80cm（2015肥胖專家共識） 內(nèi)臟脂肪1. 中國2型糖尿病防治指南(2013年版). 2. 2015中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識.16指標目標值T2DM患者1T2DM合并肥胖2BMI(kg/m2)2424腰圍(cm)男性85女性80中國指南及共識推薦控制目標指標

8、診斷切點腰圍(cm)男性90女性85中國指南推薦腹型肥胖診斷標準1. Desprs JP, Lemieux I, Prudhomme D. BMJ. 2001;322(7288):716-20. 2. 2015中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識.腰圍是評估內(nèi)臟脂肪堆積程度的最常用的傳統(tǒng)指標r=0.80內(nèi)臟脂肪含量(cm2)腰圍（cm）17腰圍是最常用的評估內(nèi)臟脂肪的“替代”手段，它與成人心血管風(fēng)險有很強的相關(guān)性1指標目標值男性腰圍（cm）85女性腰圍（cm）80肥胖T2DM患者腰圍控制目標2T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪的其他傳統(tǒng)評估指標CT顯示的內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪1 1. Desprs JP,

9、 Lemieux I, Prudhomme D. BMJ. 2001;322(7288):716-20. 2. Xiao X, Liu Y, Sun C, et al. J Diabetes. 2015;7(3):386-92. 3. Bao Y, Lu J, Wang C,et al. Atherosclerosis. 2008;201(2):378-84.指標切點腰圍臀圍比值2 男性0.92 女性0.85腰圍身高比值2 男性0.55 女性0.52內(nèi)臟脂肪面積（cm2）3約80內(nèi)臟脂肪傳統(tǒng)評估指標腰圍臀圍比值=腰圍/臀圍；腰圍身高比值=腰圍/身高；內(nèi)臟脂肪面積：通過腰椎L4L5的MRI掃描結(jié)

10、果計算得出18皮下脂肪腹部肌肉內(nèi)臟脂肪內(nèi)臟器官T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪的新評估指標肝臟脂肪含量Jakobsen MU, Berentzen T, Srensen TI, et al. Epidemiol Rev. 2007;29 77-87.研究時間研究類型R值P值Sabir, 2001病例-對照研究肥胖人群：0.45P0.0001非肥胖人群：0.58P0.0001Chan, 2006橫斷面研究0.66P0.001肝臟脂肪與腰圍(腹部脂肪)含量的相關(guān)性19肝臟脂肪與腹部脂肪之間具有直接相關(guān)性肝臟脂肪肝臟脂肪含量是反映內(nèi)臟脂肪堆積的關(guān)鍵指標Desprs JP. Circulation. 20

11、12;126(10):1301-13. 肝臟脂肪的伴隨性增多解釋了內(nèi)臟脂肪與糖尿病、動脈粥樣硬化之間的相關(guān)性內(nèi)臟脂肪和肝臟脂肪是總體脂相關(guān)的心血管代謝風(fēng)險的兩個關(guān)鍵驅(qū)動因子通過規(guī)律活動/鍛煉改變生活方式心肺適應(yīng)性內(nèi)臟脂肪組織肝臟脂肪和其他 異常脂肪貯積心臟代謝風(fēng)險CVD風(fēng)險20 心外膜脂肪組織（EAT），其厚度可精確反映內(nèi)臟肥胖的程度，而不是整體肥胖 EAT可以通過標準二維超聲心動圖測定，具有費用低、易測量、適用性好、重復(fù)性高等多項益處 EAT厚度已作為減重治療中評估方案療效的標志物內(nèi)臟脂肪評估新指標2心外膜脂肪組織厚度11.Iacobellis G, Willens HJ. J Am Soc

12、 Echocardiogr.2009;22(12):1311-9. 2. Iozzo P.Diabetes Care.2011;34(Suppl. 2):S371-S379.21心外膜脂肪組織(心包內(nèi)脂肪)心包外脂肪組織冠狀血管周圍脂肪組織右心室左心室注：心外膜脂肪組織(心包內(nèi)脂肪)與心包外脂肪組織合稱心包周圍脂肪(心包脂肪)；心肌脂肪為心肌細胞中的甘油三酯存儲2。心外膜脂肪組織厚度與內(nèi)臟脂肪存在顯著相關(guān)性Metab Syndr Relat Disord.2014 Feb;12(1):31-42. 采用相關(guān)系數(shù)和95%CI評價每個研究中心外膜脂肪組織（EAT）和內(nèi)臟脂肪組織（VAT）的關(guān)系。最

13、后一行顯示出全部研究的相關(guān)系數(shù)均值、下限、上限和顯著性水平。異質(zhì)性通過Cochrane Q統(tǒng)計量進行評價，顯示在圖表最下方的左側(cè)。研究名稱每個研究的統(tǒng)計量相關(guān)性和95%CI相關(guān)系數(shù)下限上限Z值P值Graner等. 20130.6450.4920.7596.5950.000Fu &Liang 2012&20130.5330.2260.7443.2010.001Gaborit等. 2012a0.6100.2640.8173.1700.002Sironi等. 20120.3400.1660.4943.7140.000Graner等. 20120.4000.1310.6142.8420

14、.004Gaborit等. 2012b0.7900.5600.9074.7920.000Stramaglia等. 20100.7790.6480.8657.5200.000Iacobellis等. 2008a0.8200.7110.8908.5010.000Malavazos等. 20080.8100.6210.9105.5210.000Iacobellis等. 20030.8400.7550.89710.1440.0000.6860.5470.7897.2560.000Q-55.9 P0.00001-1.00-0.500.000.501.00EAT與VAT相關(guān)性T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪評

15、估指標匯總內(nèi)臟脂肪評估指標傳統(tǒng)指標新指標腰圍waistcircumference（WC）腰圍臀圍比waist-to-hip ratio(WHR)腰圍身高比waist-to-height ratio（WHtR）內(nèi)臟脂肪面積visceral fat area（VFA）肝臟脂肪liver fat心外膜脂肪組織epicardial adipose tissue（EAT） T2DM合并肥胖患者的降糖治療方案選擇 2015中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識總體治療原則在選擇降糖藥物時，無論單藥還是聯(lián)合治療，應(yīng)根據(jù)不同降糖藥物的作用機制進行選擇，有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的藥物應(yīng)優(yōu)先考慮需要胰島素治療的

16、肥胖T2DM患者，建議聯(lián)合使用至少一種其他降糖藥物，從而減輕由于胰島素劑量過大引起的體重增加體重控制仍不理想者，可短期或長期聯(lián)合使用對糖代謝有改善作用的安全性良好的減肥藥 ，如奧利司他等24GLP-1RA是唯一兼具降糖、減重、減少內(nèi)臟脂肪的降糖藥物2015中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識分類HbA1c體重內(nèi)臟脂肪胰島素噻唑烷二酮類胰島素促泌劑GLP-1受體激動劑二甲雙胍-糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑備注：降低，：增加，：中性，：不明確降糖藥物對血糖、體重及內(nèi)臟脂肪的作用25 T2DM合并肥胖患者降糖、減重應(yīng)雙管齊下T2DM合并超重或肥胖管理流程：綜合評估患者血糖和肥胖程度，在控制血糖的基礎(chǔ)

17、上，對于超重患者應(yīng)盡量使腰圍、BMI達標指南建議T2DM合并肥胖患者腰圍控制在男性85cm、女性80cm以下腹型肥胖及內(nèi)臟脂肪的評估以腰圍為衡量腹型肥胖的標準，能很好反映內(nèi)臟脂肪堆積程度，其他傳統(tǒng)指標包括WHR、WHtR、VFA內(nèi)臟脂肪新指標包括肝臟脂肪與心外膜脂肪組織：兩指標與內(nèi)臟脂肪之間均具有高度相關(guān)性肝臟脂肪是總體脂相關(guān)心血管代謝風(fēng)險的關(guān)鍵驅(qū)動因子心外膜脂肪組織厚度可選擇性精確反映內(nèi)臟肥胖程度T2DM合并肥胖患者的治療方案 應(yīng)優(yōu)先考慮有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的藥物需要胰島素治療的肥胖T2DM患者建議聯(lián)用GLP-1受體激動劑減輕體重增加GLP-1RA是唯一兼具降糖、減重、減少內(nèi)臟脂肪

18、的降糖藥物小結(jié)26綱要27l 臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果l 共識推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重l 循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)綱要28l 臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果l 共識推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重l 循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽降糖、減重、縮圍的臨床證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù)GLP-1RA(利拉魯肽)降糖、減重、減少腰圍的臨床證據(jù) 經(jīng)典研究：LEAD系列研究、意大利長期用藥研究 美國回顧性隊列研究：良好的降糖、減重效應(yīng) 中國多中心、開放標簽、針對T2DM合并

19、超重、肥胖患者的研究：治療24周，降糖顯著，體重指標明顯改善29LEAD 16:利拉魯肽可以明顯降低T2DM患者的HbA1cMarre et al. Diabet Med 2009;26;26878 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;8490 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:47381 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:122430 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52

20、:204655 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:3947 (LEAD-6)全部患者, 除 之前接受飲食和運動控制的患者, 之前接受OAD單藥治療的患者*與對照相比具有顯著差異0.0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4聯(lián)合SULEAD-1 聯(lián)合MetLEAD-2 聯(lián)合Met + TZD LEAD-4 聯(lián)合Met + SU LEAD-5 -1.6-1.3*-1.5*-1.5*單藥LEAD-351%43%-1.4*-1.3-1.2-1.6*-1.2*-1.5*-0.9-1.3 -0.8-1.1-0.5基線 A1c %8.38.28.68

21、.58.48.58.58.48.48.38.48.38.38.4-1.1*-0.8Met 和/或 SULEAD-6 8.28.1利拉魯肽1.8 mg利拉魯肽1.2 mg格列美脲羅格列酮甘精胰島素安慰劑艾塞那肽HbA1c變化 (%)(18-80歲)平均5610歲(18-80歲)平均5310.9歲(18-80歲)平均5610歲(18-80歲)平均57.59.9歲(18-80歲)平均5510歲(18-80歲)平均63.710.1歲LEAD 16:利拉魯肽可以明顯降低T2DM患者的體重Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;26878 (LEAD-1); Nauc

22、k et al. Diabetes Care 2009;32;8490 (LEAD-2);Garber et al. Lancet 2009;373:47381 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:122430 (LEAD-4);Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:204655 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:3947 (LEAD-6)所有患者*與對照組相比具有顯著差異0.0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5聯(lián)合SULEAD

23、-1 聯(lián)合MetLEAD-2 聯(lián)合Met + TZD LEAD-4 聯(lián)合Met + SU LEAD-5 -1.8*-1.0*-0.2*單藥LEAD-351%43%0.3*-2.8*1.0-2.3*-1.9*-2.0*1.2-2.6* 2.11.60.6-3.2-2.9Met 和/或 SULEAD-6 利拉魯肽1.8 mg利拉魯肽1.2 mg格列美脲羅格列酮甘精胰島素安慰劑艾塞那肽體重的變化 (kg)0.51.01.52.02.5LEAD-2：利拉魯肽有效減小腰圍Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84-90(LEAD-2)0.0-0.5-1.0-1.5-2.0

24、43%-2.5-3.0-3.51.51.00.5利拉魯肽1.8 mg利拉魯肽1.2 mg格列美脲安慰劑*p0.0001 與格列美脲相比腰圍 (cm)平均值SD*32基線腰圍越大，利拉魯肽降低腰圍(內(nèi)臟脂肪)越多Diabetes 2010; 59 (Suppl.1) (Abstract 1894-P).利拉魯肽降低腰圍的作用與基線水平相關(guān)薈萃分析：納入LEAD1-6，Lira-DPP-4i研究治療26周的數(shù)據(jù)利拉魯肽 1.8mg利拉魯肽 1.2mg安慰劑 60-95.5cm 95.5-104cm 104-113.5cm 113.5-156.1cm Q1 Q2 Q3 Q4腰圍變化（cm）基線腰圍分

25、層-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5-4.00P0.05P0.05P0.0533意大利長期用藥研究利拉魯肽治療2年，顯著持久降低HbA1c 、體重及腰圍Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.基線 4個月 8個月 12個月 16個月 20個月 24個月8.48.07.67.26.86.4HbA1c(%)-1.0%P0.017.2%基線 4個月 8個月 12個月 16個月 20個月 24個月110108106104102100腰圍(cm)-4.0cmP0.01104.3cm基線 4個月 8個月 12個月 16個月 2

26、0個月 24個月9290888684體重(kg)-4.9kgP0.0185.4kg342014美國回顧性隊列研究：利拉魯肽良好的降糖效應(yīng)Chitnis AS, Ganz ML, Benjamin N, et al. Adv Ther. 2014;31(9):986999.0.0-0.5-1.0-1.5-2.0-0.84-1.02-0.9538.2%-0.99HbA1c(%)10203040506個月后，HbA1c7.0%患者比例患者比例(%)6個月后，HbA1c的降幅37.0%40.9%41.0%25.0-29.9(n=333)30.0-34.9(n=793)35.0-39.9(n=821)4

27、0.0(n=1058)BMI(kg/m2)利拉魯肽治療6個月后，患者HbA1c最大降幅達1.02%重度低血糖發(fā)生率低（0.2%）352014美國回顧性隊列研究：利拉魯肽良好的減重效應(yīng)利拉魯肽治療6個月后，自基線體重改變（kg）-1.5-1.9-3.0-4.0-4.5-4.0-3.5-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.025.0-29.9 30.0-34.9 35.0-39.940-1.8%-2.1%-2.7%-3.0%-3.5%-3.0%-2.5%-2.0%-1.5%-1.0%-0.5%0.0%25.0-29.930.0-34.935.0-39.940kg%BMI(kg/m2)

28、BMI(kg/m2)P0.01P0.0136基線BMI越大，治療6個月后體重降幅越大Chitnis AS, Ganz ML, Benjamin N, et al. Adv Ther. 2014;31(9):986999.2015中國利拉魯肽治療最新數(shù)據(jù) 一項多中心、開放標簽，自我對照研究 328名患者在既往降糖治療基礎(chǔ)上追加利拉魯肽QD皮下注射，治療24周 評價利拉魯肽對中國超重或肥胖T2DM患者患者體重和腰圍的效果37Feng P, Yu DM, Chen LM,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.利拉魯肽明顯改善肥胖/超重T2DM患者的血糖

29、水平中國進行的多中心、開放標簽、自身對照研究，評價利拉魯肽對于肥胖/超重的T2DM患者的療效n=328*P0.01 vs 基線8.66%6.92%*周38HbA1c(%)8.54%1.52%35.37%16.77%0%5%10%15%20%25%30%35%40%7%6.5%基線24周后HbA1c患者比例降低降低1.74%Feng P, Yu DM, Chen LM,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.2015中國最新數(shù)據(jù)：利拉魯肽治療24周顯著降低肥胖/超重患者體重和腰圍一項多中心、開放標簽、自我對照的研究，共328名超重或肥胖的T2DM患者

30、，在既往降糖治療基礎(chǔ)上追加利拉魯肽QD皮下注射，治療24周*P0.01, 治療24周后患者體重及腰圍和基線相比有統(tǒng)計學(xué)差異7.52cm*n=328n=328390 2 4 6 8 12 16 20 2450-5-10-150 2 4 6 8 12 16 20 2450-5-10-157.51kg*體重降低(kg)腰圍減少(cm)Feng P, Yu DM, Chen LM,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.2015中國最新數(shù)據(jù)：利拉魯肽治療24周，約8成患者體重降幅超5%BMI2824BMI28BMI24周患者比例（%）P0.0122.27%

31、5%5%-10%10%體重降幅n=328n=328約80%(體重降幅5%)40Feng P, Yu DM, Chen LM,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36(2):200-8.2015中國最新數(shù)據(jù)：基線BMI/腰圍越大，則利拉魯肽減重效果越明顯體重變化體重變化基線BMI(kg/m2)基線腰圍(cm)n=328n=3284120 30 40 5050-5-10-15-20-2550 100 150 200 25050-5-10-15-20-25kgkgFeng P, Yu DM, Chen LM,et al. Acta Pharmacol Sin.2015;36

32、(2):200-8.=0.523，P0.01=0.212，P0.01綱要42l 臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果l 指南推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖減重l 循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽降糖、減重、縮圍的臨床證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù) LEAD-2研究：一項26周的雙盲雙模擬安慰劑平行對照研究，利拉魯肽顯著降低體重并主要減少內(nèi)臟脂肪 2015ADA：一項意大利研究，針對初診T2DM患者，利拉魯肽治療可明顯減少內(nèi)臟脂肪 2015EASD：一項法國研究，利拉魯肽可顯著降低T2DM

33、患者肝臟脂肪含量 2015ADA：一項隨機對照的美國研究，利拉魯肽組心外膜脂肪組織和BMI明顯降低43LEAD-2：利拉魯肽主要減少內(nèi)臟脂肪Jendle J, Nauck MA, Matthews DR, et al.Diabetes Obes Metab.2009;11:1163-72.數(shù)據(jù)為均數(shù)標準差; *p7.0%入組前3個月采用二甲雙胍、SU和（或）胰島素治療未使用TZDs或DPP-4抑制劑無肝腎功能障礙MRI檢測內(nèi)臟、皮下脂肪DEXA測定體脂含量MRS測定肝臟脂肪利拉魯肽治療組，n=533個月6個月基線研究設(shè)計462015 EASD研究:利拉魯肽可顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量研究背景60%75%的T2DM患者同時患有非酒精性脂肪肝（NAFLD）目前DM合并NAFLD并無針對性療法，但動物研究顯示GLP-1RA可以減少肝臟脂肪生成Verges B. EASD 2015; OP-13.注：MRI-核磁共振成像；DEXA-雙能量X線吸收法；MRS-磁共振波譜分析利拉魯肽顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量17.90%12%0%4%8%12%16%20%33%P5.5%）肝臟脂肪含量基線利拉魯肽治療6個月47Verges B. EA