缺血再灌注損傷

1、缺血再灌注損傷缺血再灌注損傷13急診第二組制作：劉福康匯報：蔣俊玲學習記錄：方南小組成員：蔡夫利、許浩田、施小波、文亞勤、謝子龍、劉歡、吳琦目錄1、什么是缺血再灌注損傷？2、缺血再灌注損傷的原因3、缺血再灌注損傷的條件4、缺血再灌注損傷的發(fā)生機制（1）自由基作用（2）鈣超載作用（3）白細胞作用5、缺血再灌注損傷時器官的功能、代謝變化（1）心肌缺血再灌注損傷的變化（2）腦缺血再灌注損傷的變化（3）其他器官缺血再灌注損傷的變化6、缺血再灌注損傷防治的病理生理基礎什么是缺血再灌注損傷？什么是缺血再灌注損傷？在缺血的基礎上恢復血流后組織損傷反而在缺血的基礎上恢復血流后組織損傷反而加重，甚至發(fā)生不可逆性

2、損傷的現象稱為加重，甚至發(fā)生不可逆性損傷的現象稱為缺血缺血- -再灌注損傷再灌注損傷 （ ischemia ischemia reperfusion injuryreperfusion injury，IRIIRI）。）。局部組織器官缺局部組織器官缺血血實質器官的損害實質器官的損害可逆性損害可逆性損害組織器官梗死組織器官梗死長時間的完全缺血長時間的完全缺血短期不完全缺血短期不完全缺血然而再灌注具有兩重性，有時缺血后再灌注，然而再灌注具有兩重性，有時缺血后再灌注，不僅不能使組織、器官功能恢不僅不能使組織、器官功能恢復，反而加重組復，反而加重組織、器官的功能障礙和結構損傷?？?、器官的功能障礙和結構損

3、傷。 缺血再灌注損傷的原因缺血再灌注損傷的原因1.1.組織器官缺血后恢復血液供應組織器官缺血后恢復血液供應 2 2一些新的醫(yī)療技術的應用：如一些新的醫(yī)療技術的應用：如動脈搭橋術、溶栓療法、經皮腔動脈搭橋術、溶栓療法、經皮腔內冠脈血管成形術等內冠脈血管成形術等3.3.體外循環(huán)下心臟手術體外循環(huán)下心臟手術4.4.斷肢再植和器官移植等斷肢再植和器官移植等 缺血再灌注損傷的條件缺血再灌注損傷的條件缺血時間、缺血程度、再灌注的條件缺血時間、缺血程度、再灌注的條件一般說來，缺血一般說來，缺血40 - 60 min40 - 60 min后再灌注、后再灌注、 缺血后不易形成缺血后不易形成側支循環(huán)的組織、對氧需

4、求高的組織器官、鈉鈣濃度增側支循環(huán)的組織、對氧需求高的組織器官、鈉鈣濃度增多易誘發(fā)再灌注損傷；多易誘發(fā)再灌注損傷； 反之，缺血時間過短或過長、缺血后易形成側支反之，缺血時間過短或過長、缺血后易形成側支循環(huán)的組織、對氧需求不高的組織器官、鉀鎂濃度增多循環(huán)的組織、對氧需求不高的組織器官、鉀鎂濃度增多則不易誘發(fā)再灌注損傷則不易誘發(fā)再灌注損傷 缺血缺血- -再灌再灌注損傷的注損傷的現象現象鈣反常鈣反常氧反常氧反常 pHpH反常反常預先用無鈣溶液預先用無鈣溶液灌流大鼠心臟灌流大鼠心臟2min，再用含鈣，再用含鈣溶液進行灌流時溶液進行灌流時心肌細胞酶釋心肌細胞酶釋放放、肌纖維過度、肌纖維過度收縮及心肌電信

5、收縮及心肌電信號異常。號異常。用低氧溶液灌注用低氧溶液灌注組織器官或在缺組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細氧條件下培養(yǎng)細胞一定時間后，胞一定時間后，再恢復正常氧供再恢復正常氧供應應組織及細胞組織及細胞的損傷不僅未能的損傷不僅未能恢復，反而更趨恢復，反而更趨嚴重。嚴重。缺血缺血-再灌時，迅再灌時，迅速糾正缺血組織速糾正缺血組織的酸中毒，的酸中毒，反反而會加重缺血而會加重缺血-再再灌注損傷。灌注損傷。缺血缺血- -再灌注損傷的發(fā)生機制再灌注損傷的發(fā)生機制一一. .自由基的作用自由基的作用二二. .鈣超載鈣超載三三. .白細胞的作用白細胞的作用一、自由基的損傷作用一、自由基的損傷作用自由基自由基 外層電子

6、軌道上含有單個不配對電子的原子、外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱，也稱游離基。原子團和分子的總稱，也稱游離基。 自由基的外層電子軌道的不配對電子狀態(tài)使其極自由基的外層電子軌道的不配對電子狀態(tài)使其極易發(fā)生氧化（失去電子易發(fā)生氧化（失去電子)或還原反應（獲得電子）或還原反應（獲得電子）自由基是如何影響自由基是如何影響缺血缺血- -再灌注損傷的再灌注損傷的? ?缺血缺血- -再灌注時自由基生成增多再灌注時自由基生成增多1. 1. 黃嘌呤氧化酶形成增多黃嘌呤氧化酶形成增多2 2中性粒細胞激活中性粒細胞激活3 3線粒體線粒體 膜損傷膜損傷4 4兒茶酚胺的自身氧化兒茶酚胺的自身氧

7、化 自由基引起缺血再灌注損傷自由基引起缺血再灌注損傷1. 1. 膜脂質過氧化增強膜脂質過氧化增強2 2蛋白質功能抑制蛋白質功能抑制3 3核酸及染色體功能破壞核酸及染色體功能破壞鈣超載的作用鈣超載的作用鈣超載的機制1、鈣超載的機制2、蛋白激酶C激活3、生物膜損傷生物膜損傷可使其通透性增強，細胞外鈣離子順濃度差進入細胞，或使胞內鈣離子分布異常 1 1線粒體功能障礙線粒體功能障礙 再灌注使胞漿內Ca2+，線粒體攝鈣 ，早期有代償意義，減輕胞漿鈣超載。但耗ATP, 形成不溶磷酸鈣，干擾氧化磷酸化，生成ATP。 2 2激活磷脂酶激活磷脂酶 Ca2+ 可激活多種磷脂酶，促進膜磷脂分解，使細胞膜及細胞器膜結

8、構均受到損傷。 3 3缺血缺血- -再灌注性心律失常再灌注性心律失常 通過Na+- Ca2+ 交換形成一過性內向離子流，形成遲后除極，為引起心律失常原因之一。(三三) 鈣超載引起缺血鈣超載引起缺血- 再灌注損傷的機制再灌注損傷的機制白細胞作用白細胞作用白細胞介導的缺血再灌注損傷1. 1. 微血管損傷微血管損傷（毛細血管無復流現象毛細血管無復流現象） 1). 機械阻塞作用機械阻塞作用 白細胞與紅細胞不同，其流變學和形態(tài)學的特點是體積大而僵硬、變形能力較弱，因此，大量白細胞粘附血管內皮細胞,極易嵌頓堵塞毛細血管而有助于形成無復流現象，加重組織的缺血缺氧。 2). 炎癥反應失控炎癥反應失控2 2細胞

9、損傷細胞損傷 激活的血管內皮細胞與中性粒細胞釋放的大量生物活性物質，如自由基、蛋白酶、細胞因子等，不但可改變自身的結構和功能，而且使周圍組織細胞受到損傷。缺血再灌注損傷時缺血再灌注損傷時器官的功能、代謝變化器官的功能、代謝變化 (一一) 心功能變化心功能變化 1 1心肌舒張、收縮功能降低心肌舒張、收縮功能降低2 2缺血缺血- - 再灌注性心律失常再灌注性心律失常 發(fā)生率高，以室性心律失常為主。 (二二) 心肌能量代謝變化心肌能量代謝變化 （三）心肌結構變化（三）心肌結構變化1. 能量代謝變化能量代謝變化 腦缺血后短時間ATP、葡萄糖、糖原等均減少，乳酸明顯增加。缺血時cAMP增加，cGMP減少

10、，再灌注后更著。2. 組織學變化組織學變化 缺血時最明顯的組織變化為腦水腫及腦細胞壞死。 神經元死亡、凋亡等缺血再灌注引起腦損傷的機制 興奮性氨基酸毒作用 （ 神經遞質性氨基酸代謝發(fā)生變化） 自由基作用 （自由基增加，影響細胞膜的結構、功能、抗原特性） 鈣超載作用缺血再灌注腦損傷缺血再灌注損傷缺血再灌注損傷防治的病理生理基礎防治的病理生理基礎 (一一) 消除缺血原因，盡早恢復血流消除缺血原因，盡早恢復血流 是預防缺血-再灌注損傷的首要、有效措施。注意再灌注時的低壓、低流、低溫、低低壓、低流、低溫、低pH、低鈉、低鈣低鈉、低鈣可避免發(fā)生各種反常。 （二）（二） 清除自由基與減輕鈣超載清除自由基與減輕鈣超載 應用抗自由基細胞保護劑能有效地減輕缺血-再灌注損傷 。如SOD、CAT、GSH-PX、維生素E、維生素A、維生素C等。應用Na+-H+交換蛋白及Na+-Ca2+交換蛋白抑制劑可以更有效地防止鈣超載的發(fā)生。 缺血再灌注損傷缺血再灌注損傷防治的病