指南循證證據(jù)實踐談基礎(chǔ)胰島素的臨床應(yīng)用

1、指南指南循證證據(jù)實踐循證證據(jù)實踐談基礎(chǔ)胰島素的臨床應(yīng)用談基礎(chǔ)胰島素的臨床應(yīng)用四川省人民醫(yī)院四川省人民醫(yī)院 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 陳陳 樹樹 高血糖和心血管風險高血糖和心血管風險 越來越多的2型糖尿病患者出現(xiàn)心血管并發(fā)癥 占到80% UKPDS 表明高血糖和心血管疾病之間存在流行病學(xué)上的關(guān)聯(lián)2 2型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程Adapted from International Diabetes Center (IDC) Minneapolis, Minnesota肥胖肥胖 糖尿病診斷糖尿病診斷 未控制的高血糖未控制的高血糖 02.85.68.311.113.9-10-505101

2、5202530糖尿病病史（年）糖尿病病史（年）血糖血糖(mmol/L)相對功能相對功能(%)胰島素抵抗胰島素抵抗胰島素水平胰島素水平2.85.68.311.113.916.719.4空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖2 2型糖尿病病理改變的特點型糖尿病病理改變的特點 胰島素抵抗 血管內(nèi)皮功能障礙 血管狹窄 缺血性病變 胰島細胞功能衰竭 胰島素介導(dǎo)的供能障礙 細胞凋亡 病變持續(xù)發(fā)展 細胞修復(fù)和功能恢復(fù)差而慢動脈粥樣硬化的成因動脈粥樣硬化的成因 實驗室發(fā)現(xiàn)：380余種 2005年 歐洲心臟年會 遺傳、增齡、高血壓、糖尿病、血脂紊亂、 胰島素抵抗（肥胖）、吸煙、久坐不運動生活方式、 少吃蔬菜而不喝紅酒

3、（法國）目前人類對動脈粥樣硬化的預(yù)防和治療的藥物不到理想的水平第第1 1步步一經(jīng)診斷一經(jīng)診斷生活方式干預(yù)生活方式干預(yù) + + 二甲雙胍二甲雙胍第第 2 2步步 生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)+ +二甲雙胍二甲雙胍+ +基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)+ +二甲雙胍二甲雙胍+ +磺脲類磺脲類a a第第3 3步步 生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)+ +二甲雙胍二甲雙胍+ +強化胰島素強化胰島素首選首選: : 充分驗證的核心治療充分驗證的核心治療 次選：尚未充分驗證的治療次選：尚未充分驗證的治療 生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)+ +二甲雙胍二甲雙胍 + + 吡格列酮吡格列酮 - -無低血糖無低血糖 - -水

4、腫水腫/CHF/CHF- -骨丟失骨丟失生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)+ +二甲雙胍二甲雙胍+ +吡格列酮吡格列酮+ +磺脲類磺脲類a a生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)+ +二甲雙胍二甲雙胍 + + GLP-1 GLP-1激動劑激動劑b b- -無低血糖無低血糖 - -體重減輕體重減輕 - -惡心惡心/ /嘔吐嘔吐生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)+ +二甲雙胍二甲雙胍+ +基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素ADA/EASD共識：首選基礎(chǔ)胰島素，盡早降糖達標共識：首選基礎(chǔ)胰島素，盡早降糖達標使用口服降糖藥使用口服降糖藥3 3個月，個月，A1CA1C仍仍7 7%時，首選加用基礎(chǔ)胰島素；時，首選加用基礎(chǔ)胰島素；Nathan DM,

5、et al. Diabetes Care 2009;32 193-203. 生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)如血糖控制不達標（如血糖控制不達標（HbA1c7%），則進入下一步治療），則進入下一步治療主要治療路徑主要治療路徑備選治療路徑備選治療路徑一線藥物治療一線藥物治療二線藥物治療二線藥物治療四線藥物治療四線藥物治療三線藥物治療三線藥物治療二甲雙胍二甲雙胍胰島素促分泌劑或胰島素促分泌劑或a-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑胰島素促分泌劑胰島素促分泌劑或或a-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮藥物或噻唑烷二酮藥物或DPP-抑制劑抑制劑基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素或或預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素胰島素促分泌劑或胰島素促分泌劑或a

6、-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類藥物或或噻唑烷二酮類藥物或DPP-抑制劑抑制劑或或或或GLP-1受體激動劑受體激動劑基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素餐時胰島素或或每日每日3次預(yù)混胰島素類似物次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素或或預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素2010中國中國2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南：始終將基礎(chǔ)胰島素作為口服藥控制不佳的首選始終將基礎(chǔ)胰島素作為口服藥控制不佳的首選4:004:0025255050757516:0016:0020:00 20:00 24:0024:004:004:00BreakfastBreakfastLunchLunchDinnerDinnerPlas

7、ma Insulin U/ml) Plasma Insulin U/ml) 8:008:0012:0012:008:008:00TimeTime基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素控制空腹血糖控制空腹血糖餐時胰島素餐時胰島素控制餐后血糖控制餐后血糖胰島素治療原則：早用胰島素治療原則：早用+ +模擬生理模擬生理胰島素分類胰島素分類第一代第一代動物胰島素動物胰島素第二代第二代基因重組人胰島素基因重組人胰島素第三代第三代基因重組胰島素類似物基因重組胰島素類似物餐時胰島素餐時胰島素短效胰島素短效胰島素R R （諾和靈諾和靈R、優(yōu)泌林、優(yōu)泌林R、甘舒霖、甘舒霖R ）超速效類似物超速效類似物（賴脯、門冬）（賴脯、門冬）基

8、礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素中效胰島素中效胰島素N N超長效類似物超長效類似物（甘精）（甘精）預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素30R30R、50R50R預(yù)混類似物預(yù)混類似物（賴脯（賴脯2525、門冬、門冬3030）按歷史分按歷史分按功效分按功效分胰島素治療對糖尿病患者作用胰島素治療對糖尿病患者作用矯正胰島素不足矯正胰島素不足改善胰島素敏感性改善胰島素敏感性改善內(nèi)源性胰島素分泌改善內(nèi)源性胰島素分泌抑制夜間過高的肝臟葡萄糖輸出抑制夜間過高的肝臟葡萄糖輸出降低高糖對降低高糖對 - -細胞的毒性作用（降血糖）細胞的毒性作用（降血糖）促進代謝（細胞）合成促進代謝（細胞）合成胰島素藥物藥代動力學(xué)特點胰島

9、素藥物藥代動力學(xué)特點 人體每天生理性的胰島素量24-48國際單位 胰島細胞產(chǎn)生的胰島素 3-5分鐘到達肝臟80%肝細胞結(jié)合介導(dǎo) 葡萄糖進入肝細胞進行代謝 皮下注射胰島素需要血液循環(huán)近40分鐘 才能到達肝臟進行 基礎(chǔ)胰島素水平50%/日 Svedberg J, Fatty acids in the portal vein of the rat regulat hepatic insulin clearance. J clin INVEST 1991;88:2054-2058基礎(chǔ)胰島素優(yōu)勢基礎(chǔ)胰島素優(yōu)勢 簡單易行 患者依從性好 對空腹血糖控制較好 低血糖相對較少(尤其是長效胰島素類似物)20102

10、010中國中國2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南Mauro Lepore, et al. Diabetes. 2000; 49: 2142-2148.Mauro Lepore, et al. Diabetes. 2000; 49: 2142-2148.在在2020名名1 1型糖尿病患者型糖尿病患者中進行的隨機、雙盲交叉研究，通過中進行的隨機、雙盲交叉研究，通過2424小時正葡萄糖鉗夾試驗，比較甘精胰島素或小時正葡萄糖鉗夾試驗，比較甘精胰島素或NPHNPH的的PK/PD PK/PD 甘精胰島素作用甘精胰島素作用24小時，平穩(wěn)無峰，低血糖風險低小時，平穩(wěn)無峰，低血糖風險低時間時間(h)4003

11、00200100066101418222血漿葡萄糖血漿葡萄糖(mg/dL) 2糖尿病人糖尿病人 （未治療）（未治療）正常正常進餐進餐進餐進餐進餐進餐201510 5 0血漿葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高，餐后血糖空腹血糖升高，餐后血糖“水漲船高水漲船高”Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.空腹血糖正?；侨煅强刂频幕A(chǔ)空腹血糖正?；侨煅强刂频幕A(chǔ) 2糖尿病人糖尿病人 （甘精胰島素治療后）（甘精胰島素治療后）甘精胰島素治療后空腹血糖下降，餐后血糖甘精胰島素治療后空腹血糖下降，餐后

12、血糖“水落船低水落船低”基礎(chǔ)胰島素起始和調(diào)整方法基礎(chǔ)胰島素起始和調(diào)整方法 空腹血糖目標 4.4-6.0 mmol/L，60歲以上且合并心血管者控制到小于7.0 mmol/L 起始劑量為 0.2U/(kgd) 12U/日 通常每35天調(diào)整1次 根據(jù)2，4，6方案調(diào)整血糖水平*，非內(nèi)分泌專業(yè)醫(yī)師可根據(jù)1,2,3方案調(diào)整。2005 IDF Global Guideline for Type 2 Diabetes 2005 IDF Global Guideline for Type 2 Diabetes 20102010中國中國2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南* *中國糖尿病患者胰島素使用教育管

13、理規(guī)范中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范甘精胰島素劑量優(yōu)化的甘精胰島素劑量優(yōu)化的246方案方案（0.2單位單位/公斤體重起始）公斤體重起始）根據(jù)個體情況，6060歲以下患者空腹血糖控制在4.44.46.0mmol/L6.0mmol/L；6060歲以上又合并有心血管疾病7.0 mmol/L7.0 mmol/L?；A(chǔ)胰島素的起始劑量可為0.20.2單位/ /公斤體重，根據(jù)最近的空腹血糖水平每3-53-5天調(diào)整一次基礎(chǔ)胰島素劑量中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范FPG 10 7.8 6.0 4.4 ( mmol/L)FPG 10 7.8 6.0 4.4 ( mmol/L)+4+20-2+6基礎(chǔ)胰

14、島素基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整劑量調(diào)整IU/IU/天天5.6 mmol/LRosenstock J ,et al, Diabetes. 2001;50(2):A520Rosenstock J ,et al, Diabetes. 2001;50(2):A520Diabetes Care. 2005;28(2):254-9 LAPTOPDiabetes Care. 2005;28(2):254-9 LAPTOP該方案源于眾多循證研究該方案源于眾多循證研究中國糖尿病患者胰島素治療情況不理想中國糖尿病患者胰島素治療情況不理想2011COMPASS 研究：研究： 一項國內(nèi)多中心、前瞻性研究大型，納入一項國內(nèi)多中

15、心、前瞻性研究大型，納入3000例例 T2DM患者，評估胰島素治療的患者，評估胰島素治療的現(xiàn)狀現(xiàn)狀 胰島素治療平均胰島素治療平均HbA1c為為8.53%2011 CDS 2011 CDS 全國學(xué)術(shù)年會全國學(xué)術(shù)年會入組條件：-A1C 7.511%，且FPG7.5mmol/L；-接受飲食和運動治療及當前OAD治療（SU或MET）超過最大劑量的1/2-未使用過胰島素 Target 研究研究OADs組：加用另外一種OAD（SU或MET）n=194中國多中心，隨機、開放性，平行對照研究中國多中心，隨機、開放性，平行對照研究比較一種比較一種OADOAD治療血糖不佳的治療血糖不佳的2 2型糖尿病患者中加用甘

16、精胰島素或型糖尿病患者中加用甘精胰島素或增加第二種增加第二種OADOAD治療的療效、安全性治療的療效、安全性探討早期啟動基礎(chǔ)胰島素治療對胰島探討早期啟動基礎(chǔ)胰島素治療對胰島B B細胞是否有保護作用細胞是否有保護作用L組：加用甘精胰島素 n=1931 OAD 血糖控制不佳 n=387隨機-2周0 周24 周調(diào)整甘精胰島素劑量和OADs第2種OAD劑量使FPG達到并維持在5.6mmol/L楊文英等楊文英等 中華糖尿病雜志中華糖尿病雜志20122012，4 4（2 2），），90909494基線情況基線情況L組OADs組P值性別（男/女）95/9189/1000.4402年齡（歲）54.310.95

17、3.910.50.6702糖尿病病程（年）5.944.184.924.020.0093BMI(kg/m2)25.092.8125.093.140.7143腰圍（cm）87.349.44 87.018.840.7330FPG（mmol/L）10.382.74 9.872.340.07992hPG（mmol/L）16.734.3716.023.760.0969HbA1c（）9.291.10 9.061.160.0267FCP（ng/ml）2.651.452.952.050.31722hCP（ng/ml）6.153.087.163.920.0465加用甘精胰島素組的患者病程較長，基線HbA1c較高，

18、餐后2小時C肽較低，提示該組患者的病情較重楊文英等楊文英等 中華糖尿病雜志中華糖尿病雜志20122012，4 4（2 2），），90909494甘精胰島素組控制甘精胰島素組控制FPG和和2hPG效果更優(yōu)效果更優(yōu)P0.0001P0.05楊文英等楊文英等 中華糖尿病雜志中華糖尿病雜志20122012，4 4（2 2），），90909494 亞組分析亞組分析 將L組進一步分為 劑量未充分優(yōu)化組（L1組）（日劑量0.2 IU/kg，n72） 劑量充分優(yōu)化組（L2組）（日劑量0.2 IU/kg，n114）楊文英等楊文英等 中華糖尿病雜志中華糖尿病雜志20122012，4 4（2 2），），9090949

19、4甘精胰島素的劑量充分優(yōu)化后降糖效果顯著甘精胰島素的劑量充分優(yōu)化后降糖效果顯著P 140 140 mg/dlmg/dl，HbA1c 8.0%HbA1c 8.0%11.0%11.0%）的）的2 2型糖尿病患者入組型糖尿病患者入組使用甘精胰島素使用甘精胰島素( (睡前，劑量調(diào)整以達到睡前，劑量調(diào)整以達到空腹控制目空腹控制目標標7272100 mg/dl 100 mg/dl ）聯(lián)合）聯(lián)合3mg3mg格列美脲（早晨）治療格列美脲（早晨）治療積極調(diào)整劑量積極調(diào)整劑量日裔患者研究證實：隨甘精胰島素劑量調(diào)整，日裔患者研究證實：隨甘精胰島素劑量調(diào)整，F(xiàn)PG/PPG/A1C顯著降低顯著降低治療期間甘精胰島素劑量

20、與治療期間甘精胰島素劑量與FPG、A1C的相關(guān)性的相關(guān)性FPGFPG4.94.9mMmMPPGPPG 6.2 6.2mMmMA1CA1C 1.5% 1.5%Kawamori RKawamori R，et al, Diabetes Res Clin Pract. 2008 Jan;79(1):97-102et al, Diabetes Res Clin Pract. 2008 Jan;79(1):97-102終點劑量：終點劑量：0.57IU/kg/d積極調(diào)整劑量積極調(diào)整劑量中國注冊研究：中國注冊研究：LEAD研究劑量調(diào)整方案研究劑量調(diào)整方案(123方案方案)來得時日劑量來得時日劑量(IU)FPG

21、(mmol/L)* IU0.5IU/kg*治療期間甘精胰島素平均劑量與治療期間甘精胰島素平均劑量與FPG水平的相關(guān)性水平的相關(guān)性A1CA1C較基線較基線降低降低 1.4% 1.4%終點劑量：終點劑量：32.5 IU/d(平均終點體重：平均終點體重：65.5 kg)呂朝暉等，中華內(nèi)分泌代謝雜志呂朝暉等，中華內(nèi)分泌代謝雜志2009, 25(6):617-621 2009, 25(6):617-621 中國、中國、2424周、隨機、開放、周、隨機、開放、NPHNPH平行對照和多中心臨床研究。將平行對照和多中心臨床研究。將122122例磺脲類藥物單用或與其他口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用而血糖控例磺脲類藥物單用或

22、與其他口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用而血糖控制不佳（制不佳（FBG 120 mg/dlFBG 120 mg/dl，HbA1c 7.5%HbA1c 7.5%10.5%10.5%）的）的2 2型糖尿病患者隨機分入甘精胰島素組型糖尿病患者隨機分入甘精胰島素組( (加口服藥格列美脲）和加口服藥格列美脲）和NPHNPH組（加組（加格列美脲）治療，隨訪格列美脲）治療，隨訪1111次共次共2424周周胰島素起始劑量胰島素起始劑量0.15IU0.15IUkgkg體重體重根據(jù)空腹血糖進行劑量調(diào)整，治療目標為根據(jù)空腹血糖進行劑量調(diào)整，治療目標為FBG120mg/dLFBG120mg/dL如果沒有達標，每如果沒有達標，每3 3

23、天增加劑量天增加劑量2IU2IU積極調(diào)整劑量，改善積極調(diào)整劑量，改善“甘精胰島素治療控制不佳甘精胰島素治療控制不佳”Ligthelm RJ, et al.Endocr Pract. 2011 Jan-Feb;17(1):41-50Ligthelm RJ, et al.Endocr Pract. 2011 Jan-Feb;17(1):41-502424周、隨機、開放臨床研究。將周、隨機、開放臨床研究。將137137例基礎(chǔ)胰島素例基礎(chǔ)胰島素( (甘精胰島素或甘精胰島素或NPH)NPH)與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用血糖控與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用血糖控制不佳的制不佳的2 2型糖尿病患者隨機分入甘精胰島素二型糖尿病

24、患者隨機分入甘精胰島素二甲雙胍促泌劑組和一天兩次門冬胰島素甲雙胍促泌劑組和一天兩次門冬胰島素3030二二甲雙胍組治療甲雙胍組治療P=NSP=NS基線基線2424周周基線基線2424周周甘精胰島素甘精胰島素vsvs門冬胰島素門冬胰島素3030總低血糖事件總低血糖事件體重增加體重增加-48%-48%-55%-55%甘精胰島素起始劑量：甘精胰島素起始劑量：0.36 IU/kg/d甘精胰島素終點劑量：甘精胰島素終點劑量：0.63 IU/kg/d甘精胰島素甘精胰島素+OAD+OAD：一天一針，實現(xiàn)血糖持久控制：一天一針，實現(xiàn)血糖持久控制2.72.7年年調(diào)整劑量后，調(diào)整劑量后，甘精胰島素可實現(xiàn)臨床超過甘精

25、胰島素可實現(xiàn)臨床超過32個月的穩(wěn)定血糖控制個月的穩(wěn)定血糖控制Schreiber S, Haak T Diabetes, Obestity and Metab. 2007;9:31-38Schreiber S, Haak T Diabetes, Obestity and Metab. 2007;9:31-38Schreiber S, Haak T Diabetes Technology & Therapeutics 2008; 10:121-7Schreiber S, Haak T Diabetes Technology & Therapeutics 2008; 10:121-7一項為期一項為期

26、9 9個月的開放、非對照、多中心、觀察性的德國研究，納入個月的開放、非對照、多中心、觀察性的德國研究，納入1226612266例例OADOAD控制不佳的控制不佳的T2DMT2DM患者，在原治療患者，在原治療基礎(chǔ)上加用甘精胰島素。其中對基礎(chǔ)上加用甘精胰島素。其中對27212721例患者延長觀察至例患者延長觀察至2020個月，對個月，對19151915例患者延長觀察至例患者延長觀察至3232個月，了解甘精胰島素個月，了解甘精胰島素的長期療效與安全性的長期療效與安全性安全性：甘精胰島素低血糖風險更小，達標更安全低血糖更少低血糖更少方便性方便性安全性安全性糖尿病治療糖尿病治療患者順應(yīng)性更好患者順應(yīng)性更

27、好血糖達標率更高血糖達標率更高療療 效效長秀霖（甘精胰島素）滿足不同患者治療需求口服降糖藥口服降糖藥物控制不佳物控制不佳的的T2DMT2DM患者患者一長一藥（長秀霖一長一藥（長秀霖+ +餐時餐時OADOAD）起始簡單，調(diào)整方便，一天一次，依從起始簡單，調(diào)整方便，一天一次，依從性佳性佳療效確切，安全性良好療效確切，安全性良好預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素治療控制不治療控制不佳的患者佳的患者 初診初診T2DMT2DM患患者者一長方案（長秀霖）一長方案（長秀霖）啟動方便，保護啟動方便，保護 細胞功能細胞功能需強化治療需強化治療的患者的患者27%27%30%30%32%32%31%31%31%31%32%32%

28、35%35%37%37%38%38%40%40%43%43%4 46 6% %66%66%64%64%61%61%59%59%56%56%52%52%49%49%44%44%42%42%41%41%40%40%38%38%36%36%10%10%10%10%9%9%9%9%13%13%17%17%19%19%21%21%23%23%24%24%24%24%25%25%26%26%25%25%0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%1997199719981998199919992,0002,000200120012002200220032003200420042

29、0052005200620062007200720082008 2009 2009MealtimeMealtimeMixMixBasalBasal全球已進入 基礎(chǔ)胰島素 治療時代Ref：IMS MAT 20103 34 4% %2 27 7% %4 49 9% % 20 201010越來越多的醫(yī)生選擇處方基礎(chǔ)胰島素，越來越多的醫(yī)生選擇處方基礎(chǔ)胰島素，而預(yù)混胰島素的處方量在下降！而預(yù)混胰島素的處方量在下降！各種降糖藥的療效各種降糖藥的療效Michael T.et al. Clinical Medicine & Research 2003;1(3): 189-200Data available o

30、n request from Merck, Professional Services-DAP, WP1-27, PO Box 4, West Point, PA 19486-0004. Please specify information package 20852883(2)-JAN.藥物藥物最大劑量最大劑量(mg)最大效果劑量最大效果劑量(mg)降低降低HbA1c幅度幅度降糖靶點降糖靶點格列本脲格列本脲10bid10qd1-2空腹空腹格列吡嗪格列吡嗪20bid10qd-bid餐后餐后格列奇特緩釋片格列奇特緩釋片120qd120qd空腹空腹格列美脲格列美脲8qd4qd空腹、餐后空腹、餐后瑞

31、格列奈瑞格列奈4tid4tid餐后餐后那格列奈那格列奈120tid240tid二甲雙胍二甲雙胍850tid1000bid1-2空腹空腹格華止格華止2000qd2000qd阿卡波糖阿卡波糖50mgtid150mg tid0.9-1.5餐后餐后羅格列酮羅格列酮4mg qd,8mg qd0.9-1.2空腹空腹吡格列酮吡格列酮15mgqd30mg qd空腹空腹GLP-1激動劑激動劑5ug Bid4mg-6mg qd10ugBid/18mg qd1-1.5餐后餐后DPP-4抑制劑抑制劑 100mg qd 200mg qd1-1.3餐后餐后胰島素（短效）胰島素（短效）4-48/日日50-100/日日2.5

32、-3.7餐后餐后胰島素（長效）胰島素（長效）4-48/日日50-100/日日2.5-3.7空腹空腹2012ADA大會報告大會報告 Orange 實驗實驗 甘精胰島素初始干預(yù)轉(zhuǎn)歸研究甘精胰島素初始干預(yù)轉(zhuǎn)歸研究 基礎(chǔ)胰島素在臨床應(yīng)用的安全性及有效性實驗基礎(chǔ)胰島素在臨床應(yīng)用的安全性及有效性實驗開創(chuàng)甘精胰島素長期治療療效和安全性的新紀元第一項正式評價胰島素對CV轉(zhuǎn)歸影響的研究迄今為止，在對比胰島素和非胰島素治療的效果方面，這是一項最長、最廣泛的研究甘精胰島素作為全球應(yīng)用經(jīng)驗最廣泛、安全性數(shù)據(jù)最多的胰島素類似物的安全性再次得到確認The New England Journal of Medicine研究

33、目的評估甘精胰島素治療與標準治療相比對心血管疾?。–V）風險的影響研究的主要結(jié)局是非致命性心梗、非致命性卒中和心血管死亡事件。繼發(fā)終點結(jié)局包括原發(fā)終點結(jié)局和因心衰需要行血管重建術(shù)和住院。研究者們同樣觀察了微血管結(jié)局、糖尿病事件、高血糖癥、體重和癌癥發(fā)病率的發(fā)生情況。The New England Journal of Medicine研究設(shè)計隨機對照臨床試驗循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的金標準6.2年40個國家，537個中心：中國共有22家臨床中心參與研究，497例患者入組。12537例合并CV高風險的糖尿病前期或早期2型糖尿病患者，平均年齡為63歲，35%女性隨機分為胰島素注射組和非胰島素常規(guī)治療組其中6,264名隨機分組接受甘精胰島素治療，并達到了正常的空腹血糖水平（FPG 95mg/dL,5.3 mmol/L）The New England Journal of Medicine研究結(jié)果血糖與HbA1c無論是否配合口服制劑治療，每天進行基礎(chǔ)胰島素注射的患者可以保持接近正常的血糖和糖化血紅蛋白近6年，高危患者需要每日自我檢測指末血糖水平來調(diào)整胰島素的用量。胰島素組超過一半以上的受試者能將血糖水平保持在95mg/dL（5.3mmol/L），而采取口服降糖藥的患者的血糖水平為123mg/dL（6.8mm