病毒性肝炎HBV和

1、病毒性肝炎：HBV和HCV實驗診斷新進展主要內容u乙型病毒性肝炎的實驗診斷u 對慢性乙型肝炎的新認識u 對HBV感染實驗診斷的新認識u 廣東HBV感染概況u HCV實驗診斷新進展1u定義：HBV感染人體后，可從血中測得抗原和抗體類物質，稱為血清標志物（Serological Marker，SM）；同時，也可測出病毒的基因組核酸或其它相關核酸，如HBV-DNA和HBV-DNAp，稱為分子標志物（Molecular Marker，MM)；這些標志物的存在和變化，反映病毒在宿主中的狀態(tài)和病情的發(fā)展情況，是病毒性肝炎的重要實驗室診斷依據(jù)。HBV實驗診斷：血清標志物2HBV實驗診斷： SM結果經(jīng)典判讀H

2、BVsm檢測結果檢測結果HBVsm結果經(jīng)典解釋結果經(jīng)典解釋HBsAgHBcAbIgGHBcAbIgMHBsAbHBeAgHBeAb-從未感染從未感染HBV+-+/-急性感染和疫苗接種早期急性感染和疫苗接種早期+-+-急性感染、急性感染、CHB急性發(fā)作期、急性發(fā)作期、HBV感染活動期感染活動期-+/-+/-急性感染恢復期急性感染恢復期-+-+-+/-曾經(jīng)感染并獲免疫力曾經(jīng)感染并獲免疫力+-+/-慢性慢性HBV感染感染-+-+/-假陽性、曾經(jīng)感染、低水平慢假陽性、曾經(jīng)感染、低水平慢性感染、垂直傳播的嬰兒性感染、垂直傳播的嬰兒-+-HepB免疫、乙肝高價免疫球蛋免疫、乙肝高價免疫球蛋白接種白接種3H

3、BV實驗診斷：分子標志物u目的：通過檢測HBV核酸（DNA）在血中的濃度（載量），證實HBV及其復制的存在u HBV血清濃度或載量參考值 - 103cp/mL，提示有病毒復制 - WHO提議統(tǒng)一使用國際單位 IU/mL，1 IU = 5 cpu臨床意義 - 診斷HBV病毒血癥 - 提示傳染性 - 監(jiān)測HBV-DNA的血清濃度 - 評估肝臟病變的活動性 - 預測肝癌發(fā)生的可能性及相關病死率 - 鑒別非活動性HBV攜帶者和HBeAg (-) CHB - 決定是否執(zhí)行抗病毒治療 - 判斷療效和提示耐藥株的出現(xiàn)4u指導抗病毒治療 - 需要抗病毒治療：104cp/mL + ALT升高或肝臟進行性損壞（肝

4、穿） - 治療有效：用藥3-6個月后，HBV DNA 轉陰或下降超過102cp/mLu預后評估：“HBV載量是乙肝預后的唯一決定因素”HBV 載量（載量（cp/mL)104-10610612年內肝癌發(fā)生率年內肝癌發(fā)生率0.74%13.5%母嬰傳播率母嬰傳播率17.1%34.7%5HBV實驗診斷：HBV-DNA定量檢測HBV實驗診斷：標志物臨床意義評述uHBVsm 的提示作用和局限性 - 判斷是否有或曾經(jīng)有HBV感染 - 結果與宿主的免疫應答關系密切，側重于反映病情 - 眾多超出經(jīng)典解釋范疇的非典型結果產(chǎn)生：原因是宿主固有的個體差異、免疫應答的不同、抗病毒治療選擇出變異株 （例如，25組結果對應

5、40余項臨床意義）u HBVmm的提示作用和局限性 - 根據(jù)HBV野型株復制的程度進行“現(xiàn)癥”診斷 - 對宿主的感染狀態(tài)和肝組織病變無直接提示作用 - 通過檢測載量的變化間接進行診斷和預后評估6HBV實驗診斷：SM的“非典”結果（1）uHBVsm解讀困難：一組結果對應多項臨床意義取自：達安基因股份有限公司取自：達安基因股份有限公司乙型肝炎病毒檢測新技術乙型肝炎病毒檢測新技術第第19頁頁HBVm結果組合結果組合臨床意義臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb+-+-+急性肝炎；慢性肝炎；急性肝炎；慢性肝炎；HBV復制復制+-+急性急性HBV復制；慢性復制；慢性HBsAg攜帶；傳

6、染性弱攜帶；傳染性弱+-+急性急性HBV感染趨向恢復；慢感染趨向恢復；慢性性HBsAg攜帶；長期攜帶易攜帶；長期攜帶易癌變癌變-+既往感染過既往感染過HBV；急性；急性H感感染恢復；仍有傳染性染恢復；仍有傳染性7HBV實驗診斷：SM的“非典”結果（2）8uHBVsm解讀困難：一種臨床情況對應多組結果臨床意義臨床意義HBVsm結果組合結果組合HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb慢性慢性HBV攜帶者攜帶者+-+-+-+-+-亞臨床或非典型亞臨床或非典型HBV感染感染+-+-+-+-+-+及其它及其它6組結果組結果取自：達安基因股份有限公司取自：達安基因股份有限公司乙型肝炎病毒檢測新技

7、術乙型肝炎病毒檢測新技術第第19頁頁HBV實驗診斷： SM和MM相關性（1）9HBVsm結果結果HBV-DNA定量結果定量結果陽性率陽性率%cp/mLHBsAg-HBeAg-HBcAb（+）“大三陽大三陽”96-988 X 106-1 X 108HBsAg-HBeAb-HBcAb（+）“小三陽小三陽”67-791 X 104-4 X 105HBsAb-HBeAb-HBcAb（+）5-131 X 103-3 X 105*HBsAb-HBeAb-HBcAb（-）1-2HBsAg-HBcAb（+）“急性急性HBV感染感染”641 X 106HBsAg（+）；）；HIV(+)44；641 X 104*

8、HBsAg（-）；）；HIV(+)1-11；23HBcAb（+）6-171 X 103-3 X 104HBsAb（+）1-12#HBsAg（+）30-80*“兩對半兩對半”全陰性；全陰性；#僅檢測僅檢測HBsAgHBV實驗診斷： SM和MM相關性（2）10u“大三陽”組的高HBV-DNA 檢出率和載量與HBVsm的臨床意義具有高度一致性u“小三陽”組HBV-DNA檢出率及載量，“顛覆”了對“小三陽”的傳統(tǒng)認識 - 真正“好轉或恢復”的比例有多高？ - 還能以HBeAg作為傳染性的指標嗎？u在各種HBVsm表型中，均可檢出HBV-DNA - HBsAg陽性者中的“低” HBV-DNA檢出率 -

9、HBsAg陰性者中的“高” HBV-DNA檢出率u單獨檢測SM或MM都不能作出全面、肯定的診斷，聯(lián)合檢測能可以優(yōu)勢互補，但仍不能解釋全部疑問對CHB新認識：基因變異與臨床11uHBV核酸序列變異： A-H 8個基因型；基因分型u前C基因區(qū)變異： HBeAg (-) CHB ； HBV仍在復制，但HBeAg (-)，造成病情好轉、傳染性下降等的誤判uP基因區(qū)變異：核苷類耐藥性；療效下降甚至失敗uS-C-X區(qū)多點變異： “HBsAg假陰性”；產(chǎn)生HBV2uS基因區(qū)變異：“HBsAg假陰性”； HBsAg血清型改變，檢測試劑無法識別uHBV-DNA逆向整合：“HBsAg假陽性”；無HBV復制，仍產(chǎn)生

10、HBsAg HBV基因變異的臨床后果基因變異的臨床后果對CHB新認識：自然病史和臨床分型（1）12uHBV-DNA定量的重要作用 - “公認”的HBV感染現(xiàn)癥診斷依據(jù) - 為臨床分期或分型的主要參考 - 是確定治療必要性和觀測療效的主要指標uHBV感染根據(jù)宿主免疫狀態(tài)和病毒復制率分為四期 - 免疫耐受期（Immune tolerance） - HBeAg (+) CHB - HBeAg (-) CHB - 非活動性攜帶（Inactive carrier）uALT的改變仍是反映病情變化的重要參考對CHB新認識：自然病史和臨床分型（2）13免疫耐受期免疫耐受期HBeAg (+)DNA 可達可達10

11、9cp/mLALT正常正常HBeAg (+) CHBHBeAg (+)DNA 105cp/mLALT異常異常HBeAg (-) CHBHBeAg (-)DNA 104cp/mLALT異常異常非活動性攜帶非活動性攜帶HBeAg (-)DNA 104cp/mL - ALT持續(xù)或反復升高 - 肝活檢不同程度炎癥變uHBeAg (-) CHB的特點和重要性 - 因HBeAg的“假陰性”造成誤判，將活動病情誤認為好轉或恢復；將有傳染性誤認為傳染性下降或無傳染性 - 在慢性乙肝患者中，已達極高比例 - 病情重、預后差 - 抗病毒治療效果不好對CHB新認識：前區(qū)基因突變（3）20uHBeAg (-) CHB

12、在CHB中所占的比例 - 意大利、西班牙、希臘：近90% - 中國：37-70%uHBeAg (-) CHB 與肝癌發(fā)生 - HBeAg (+) CHB：5-19% - HBeAg (-) CHB：15-31%uHBeAg (-) CHB與肝硬化發(fā)生率 - HBeAg (+) CHB：20-26% - HBeAg (-) CHB：40-74%u急性肝衰抗病毒治療：因替卡韋治療存活率 - HBeAg (+) CHB：80% - HBeAg (-) CHB：54%對CHB新認識：前區(qū)基因突變（4）21u前C區(qū)變異檢測方法 - HBV前C區(qū)變異基因芯片檢測法 - PCR擴增 + 雜交法檢測u前C區(qū)變

13、異檢測的臨床意義 - 非自然轉換HBeAg (-) HBV株的發(fā)現(xiàn) - 評估耐藥株出現(xiàn)的風險 - 病程監(jiān)測和預后評估u前C區(qū)變異檢測的適應癥 - 診斷性檢測：HBeAg (-) 的HBV感染者 - 監(jiān)測性檢測：治療中的HBeAg (+) 感染者 對CHB新認識：耐藥性基因突變（1）22u抗病毒藥物治療 - 是治療HBV感染的核心手段 - 核苷類似物為最常用的抗病毒藥物，包括：拉米夫定（LAM）、阿德福韋（ADV）、恩替卡韋（ETV）、替諾福韋（TNV）和替比夫定（LdT） - 該類藥物通過抑制HBV逆轉錄酶而抑制病毒的復制u耐藥性產(chǎn)生 - 病毒聚合酶基因發(fā)生變異，超過90%的耐藥性相關變異發(fā)生

14、在YMDD區(qū) - 長期用藥選擇出隨機變異的HBV病毒株，導致病毒復制反彈對CHB新認識：耐藥性基因突變（2）23HBV產(chǎn)生耐藥性的過程和基本概念產(chǎn)生耐藥性的過程和基本概念對CHB新認識：耐藥性基因突變（3）24耐藥性突變位點在耐藥性突變位點在HBV基因組中的分布基因組中的分布對CHB新認識：耐藥性基因突變（4）25HBV產(chǎn)生耐藥性的時間因素產(chǎn)生耐藥性的時間因素 不同治療時間的耐藥率不同治療時間的耐藥率%藥物藥物 臨床狀態(tài)臨床狀態(tài) 第第1 2 3 4 5 6年年 LAM CHB 23 46 55 71 80 NALdT HBeAg (+) CHB 4.4 21 NA NA NA NA HBeAg

15、 (-) CHB 2.7 8.6 NA NA NA NAADV HBeAg (-) CHB 0 3 6 18 29 NA LAM耐藥耐藥 20 NA NA NA NA NATNV CHB 0 0 NA NA NA NAETV CHB 0.2 0.5 1.2 1.2 1.2 1.2 LAM耐藥耐藥 6 15 36 46 51 57NA, Not available對CHB新認識：耐藥性基因突變（5）26HBV耐藥性進化旁路和交叉耐藥表型耐藥性進化旁路和交叉耐藥表型A, M204V/II169TV173LM250V; B, M204V/IT184GS202I/G 不同藥物的耐藥表型不同藥物的耐藥表

16、型突變位點突變位點 進化旁路進化旁路 LAM LdT ETV ADV TNV 野型野型 S S S S SM204I 左旋核苷組左旋核苷組 R R I S SL180M+M224V 左旋核苷組左旋核苷組 R R I S S N236T 無環(huán)磷酸組無環(huán)磷酸組 S S S R IA181T/V 左無共享組左無共享組 I/R R S R IL180M+A 環(huán)戊烯組環(huán)戊烯組 R R R S SL180M+B 環(huán)戊烯組環(huán)戊烯組 R R R S S對CHB新認識：耐藥性基因突變（6）27u耐藥性突變的檢測方法 - 實時PCR法檢測YMDD位點：拉米夫定 - 線性探針反向雜交法：阿德福韋酯 - PCR產(chǎn)物測

17、序法：全部和新出現(xiàn)突變點檢測u耐藥變異檢測的臨床意義 - 抗病毒治療方案的確定、調整和療效預估 - 抗病毒療效的監(jiān)測u適應癥 - 治療前排除耐藥突變株引起的感染（有爭議） - 用藥過程中的監(jiān)測，每3-6個月檢測一次實驗診斷新認識：有價值的HBV標志物u第一代HBV實驗室檢測項目 - HBsAg：篩查和診斷 - HBeAg：診斷、傳染性判斷、病情和療效評估 - HBcAb：免疫力獲得和急慢性判斷 - HBV-DNA 定量：現(xiàn)癥診斷、療效判斷和監(jiān)測及預后評估u第二代HBV實驗室檢測項目 - 基因分型：治療方案選定、療效和轉歸預估 - 前C/BCP突變：確定HBeAg (-) CHB、治療方案選定、

18、療效和轉歸預估 - 耐藥性突變：鑒定耐藥株、治療方案選定和調整28實驗診斷新認識：感染的明確診斷不同不同HBV感染狀態(tài)的重要實驗室檢測指標變化感染狀態(tài)的重要實驗室檢測指標變化 要點補充要點補充 1. HBV-DNA 定量已成為診斷和臨床分型的核心指標定量已成為診斷和臨床分型的核心指標 2. HBV-DNA 定量陽性者，被強烈推薦進行定量陽性者，被強烈推薦進行基因分型基因分型 3. 對對HBeAg (-) 者，應檢測前者，應檢測前C/BCP基因突變基因突變29 實驗室檢測指標實驗室檢測指標感染狀態(tài)感染狀態(tài) HBsAg HBeAg HBcAb HBV-DNA ALT 急性感染急性感染 + + +

19、+, 1011cp/mL 升高升高 感染康復感染康復 - - + - 正常正常 慢性感染慢性感染 + +/- + +, 104-1010cp/mL 升高升高非活動攜帶非活動攜帶 + - + +, 104cp/mL 正常正常隱匿感染隱匿感染 - -/+ -/+ +, 103cp/mL 正常正常u時間間隔和基本項目 - 時間：每3-6個月，任何治療方案和HBe血清狀態(tài) - 基本項目：HBV-DNA定量和ALTuHBeAg轉換 - 對HBeAg (+) CHB治療，仍可作為監(jiān)測指標 - HBeAg (-) CHB的出現(xiàn)：HBeAg陰轉，不伴HBV-DNA水平下降（陰性或 10MU/mL，機體有免疫力

20、 - 免疫注射后數(shù)年，10MU/mL，需補種疫苗 - qHBsAb可檢測疫苗接種效果 - qHBsAb可預測免疫持續(xù)時間uqHBeAb與乙肝免疫球蛋白（HBIG） - 在肝移植時，HBIG用于保護供體肝臟 - 根據(jù)qHBsAg和/或qHBsAb檢測結果，可以決定HBIG使用劑量和周期乙肝五項定量：金域現(xiàn)狀37u項目已開展 - 五項每月各2000余份u金域使用的技術平臺：均為化學發(fā)光法 項目項目設備設備試劑試劑HBsAg羅氏羅氏COBAS e601 羅氏羅氏Elecsys HBsAg HBsAb雅培雅培I2000SR雅培雅培7A39-22乙肝表面抗體檢測試劑盒乙肝表面抗體檢測試劑盒HBeAg雅培

21、雅培I2000SR雅培雅培7d52-20乙肝乙肝E抗原檢測試劑盒抗原檢測試劑盒HBeAb雅培雅培I2000SR雅培雅培7d52-20乙肝乙肝E抗體檢測試劑盒抗體檢測試劑盒HBcAb雅培雅培I2000SR雅培雅培7a41-20乙肝乙肝E抗體檢測試劑盒抗體檢測試劑盒 廣東HBV感染：HBV-DNA檢出38u資料來源和分析方法 - 廣州金域基因室HBsAg 攜帶者HBV-DNA定量檢測結果 - 時間和數(shù)量：2007年全年，15664份；2010上半年，30747份 - 分析方法：回顧性資料分析 - 分析內容：HBV-DNA檢出率和載量中值；感染狀態(tài)分析； HBeAg(-)CHB和HBeAg(+)CH

22、B；HBV感染的年齡、性別和地區(qū)特征等HBV-DNA檢測陽性率和載量中值檢測陽性率和載量中值性別性別2007年結果年結果2010年結果年結果例數(shù)例數(shù)陽性例（陽性例（%）中值中值cp/mL例數(shù)例數(shù)陽性例（陽性例（%）中值中值cp/mL男男96305603（58.2）6.4 X 1061908011822（62.0）9.5 X 105女女60433303（54.7）1.2 X 107116676713（57.5）6.6 X 106合計合計156648906（56.9）8.6 X 1063074718535（60.3）2.0 X106結果解讀：2010與2007相比，HBV-DNA陽性率略升高，載量

23、略下降； HBV現(xiàn)癥感染男性高于女性；Chi-Square test, p 0.05 39以以HBV-DNA載量為基礎的載量為基礎的HBV感染狀態(tài)分析感染狀態(tài)分析年份年份總例數(shù)總例數(shù)HBV-DNA (-)例數(shù)例數(shù) (%)潛在潛在IAC*組組潛在潛在HBeAg(-)CHB組組潛在潛在HBeAg(+)CHB組組例數(shù)例數(shù) (%)載量中值載量中值例數(shù)例數(shù) (%)載量中值載量中值例數(shù)例數(shù) (%)載量中值載量中值2007156646758 (43.1)1133 (7.2)2.0 X 1032282 (14.6)1.4 X1065256 (33.6)2.2 X 10720103074712213 (39.7

24、)4111 (13.4)1.8 X 1035231 (17.0)3.9 X 1058771 (28.5)3.1 X 107*IAC, 非活動性攜帶（非活動性攜帶（Inactive Carrier）；潛在，感染狀態(tài)分組無）；潛在，感染狀態(tài)分組無ALT、肝組織活檢等資料支持、肝組織活檢等資料支持廣東HBV感染：感染狀態(tài)廣東HBV感染：HBeAg(-)CHB4041結果解讀在育齡女性HBsAg(+)者中，HBV-DNA檢出率和載量隨年齡增長而降低；2010較2007，26-30和31-35組，陽性率有上升趨勢；Chi-Square test，p 0.05；HBV-DNA檢出率和病毒載量處在不容忽視水

25、平，特別是低年齡組育齡女性育齡女性HBV攜帶者攜帶者HBV-DNA檢測結果和載量中值檢測結果和載量中值年齡組年齡組2007年檢測結果年檢測結果2010年檢測結果年檢測結果例數(shù)例數(shù)陽性數(shù)陽性數(shù) (%)中值中值例數(shù)例數(shù)陽性數(shù)陽性數(shù) (%)中值中值21-2521771310 (60.2)1.5 X 10739372475 (62.9)1.6 X 10726-301185562 (47.4)1.0 X 10764543795 (58.8)2.9 X 10631-35675325 (48.2)5.0 X 10641302274 (55.1)1.9 X 105合計合計40372197 (54.4)1.2

26、X 107145218544 (58.8)3.9 X 106廣東HBV感染：育齡女性uHBV是乙型肝炎、肝硬化和肝細胞癌的主要致病因素u雖經(jīng)努力，我國仍為HBV感染高流行區(qū)，廣東地區(qū)尤甚u宿主免疫因素和病毒的高變異特征，已使傳統(tǒng)的乙肝血清學檢查難以提供明確可靠的實驗室診斷u分子技術引發(fā)對HBV感染的重新認識并提高了診斷水平uHBV-DNA定量已成為診斷、療效監(jiān)測及預后評估的核心uHBV基因分型有助于治療方案的優(yōu)化及對病情轉歸的判斷u前C/BCP區(qū)突變檢測確定HBeAg (-) CHB，對治療和預后提供參考u耐藥性突變檢測提高治療針對性，使“個性化”治療成為可能u對HBV-DNA檢測結果回顧性分

27、析獲得HBV感染的重要宏觀信息HBV要點回顧4243HCV新進展：篩查（1） u篩查的意義 - HCV感染率：世界，2%；中國，3% - 血制品篩查：US急性HC，2.5/10萬（1992）至0.3/10萬（2006）u篩查原則：針對目標人群 - 高危：靜脈癮君子、血友病接受濃縮凝血因子者、HIV感染者 - 中危：篩查實施前受血者和器官移植受體、原因不明ALT升高者、HCV陽性母親的嬰兒 - 低危：多性伴或性伴侶HCV陽性、HCV密切接觸醫(yī)務工作者u標準方法：Anti-HCV，EIA和ELISA44HCV新進展：篩查（2） 美國克利夫蘭醫(yī)學中心HCV篩查路徑45HCV新進展：感染證實 HCV-

28、RNA檢測是證實HCV感染的基本方法uHCV-RNA檢測：PCR定性和定量uHCV-RNA檢測的適用對象 - Anti-HCV陽性者 - 需進行抗-HCV治療的HCV感染者 - Anti-HCV陰性，原因不詳肝病、免疫抑制或疑為急性HCV感染者uHCV載量檢測的意義 - HCV載量與癥狀、肝組織損傷程度、病程或轉歸無相關性 - 是觀察對治療應答情況的核心指標 - 在開始治療前應檢測HCV載量以確定基線46HCV新進展：基因分型（1） uHCV基因型：根據(jù)基因組序列不同分為6個基因型及若干亞型u基因型分布有明顯的地域性差異 - 美國：1型為優(yōu)勢，占70%-75%；2和3型，25%-30% - 中

29、國：1和2型為優(yōu)勢，各占50%和20% - 埃及和阿拉伯半島：4型為優(yōu)勢uHCV基因分型的臨床意義 - 流行病學：傳染源和傳播途徑的追尋 - 轉歸：1b型慢轉率（90%）明顯高于其它型（35%-50%） - -干擾素治療：1b、高載量治療無應答的確定指征 - -干擾素和利巴韋林聯(lián)合治療：持續(xù)病毒學應答（Sustained virological response，SVR）1型，54%-65%；2和3型，80%-95%；4和6型，介于之間47HCV新進展：基因分型（2） PegIFN-2a與利巴韋林聯(lián)合治療劑量和療程推薦荷蘭慢性HCV感染治療指南（2008）HCV基因型基因型RVRa治療起點治療

30、起點HCV載量載量PegIFN-2a (g/周周)體重（體重（Kg）利巴韋林利巴韋林（mg/天）天）療程療程（周）（周）1有有6X105IU/mL1806X105IU/mL1807510004875751200無無18075100048757512002或或3180800 b244有有1807575100024或或48751200無無1807575100048751200a RVR=快速病毒應答（Rapid Viral Response）,4周治療后HCV-RNA50IUmLb回顧性研究表明，PegIFN-2b在2或3型HCV感染者表現(xiàn)出較高的長久病毒應答（SVR），與利巴韋林劑量相關。48H

31、CV感染宿主基因多態(tài)性與“個性化治療”的實現(xiàn)u問題提出 - -干擾素和利巴韋林治療HCV僅50%有效 - 感染率、療效和預后存在人種和個體差異u病原因素：HCV基因分型和耐藥性突變 - HCV載量與治療效果有關 - HCV核酸序列差異（基因型）與療效和預后有關 - 抗-HCV耐藥性基因突變的發(fā)生u宿主因素：宿主白介素基因（IL-28B）多態(tài)性 - IL-28B，IL, Interleukin; IFN-家族的新型白介素 - 2009年，通過全基因組相關性研究（Genome-wide association studies, GWAS）確定其多態(tài)性與HCV感染療效和轉歸有關HCV新進展：個性化（

32、1） 49IL-28B基因多態(tài)性極其對HCV感染和治療的影響uIL-28B基因多態(tài)性 - 在基因區(qū)和上下游已發(fā)現(xiàn)9個SNPs，最主要為rs12979860 - 主要位點為CC型時，標準治療SVR率是TT型的兩倍u固有的人種差異 - IL-28B基因多態(tài)性存在種族差異 - CC型保護位點攜帶率：東亞人白人黑人u臨床意義 - 根據(jù)IL-28B基因型，可預測HCV感染自愈率和對Peg-IFN-和RBV聯(lián)合治療的應答率 - 美國FDA已批準2項基于rs12979860基因型的檢測用于臨床HCV新進展：個性化（2） 50 HCV實驗診斷與“個性化感染病學”Anti-HCV檢測HCV-RNA定量HCV-基

33、因分型IL-28B基因型個性化治療方案選定和調整HCV-RNA定量耐藥性突變檢測Serological markerMolecular markerGenotypingHCV篩查HCV現(xiàn)患診斷HCV個性化檢測HCV個性化治療療效監(jiān)測理想化的HCV感染個性化實驗檢測路徑HCV新進展：理想化路徑 謝謝大家！對CHB新認識：基因變異與臨床11uHBV核酸序列變異： A-H 8個基因型；基因分型u前C基因區(qū)變異： HBeAg (-) CHB ； HBV仍在復制，但HBeAg (-)，造成病情好轉、傳染性下降等的誤判uP基因區(qū)變異：核苷類耐藥性；療效下降甚至失敗uS-C-X區(qū)多點變異： “HBsAg假陰

34、性”；產(chǎn)生HBV2uS基因區(qū)變異：“HBsAg假陰性”； HBsAg血清型改變，檢測試劑無法識別uHBV-DNA逆向整合：“HBsAg假陽性”；無HBV復制，仍產(chǎn)生HBsAg HBV基因變異的臨床后果基因變異的臨床后果對CHB新認識：自然病史和臨床分型（1）12uHBV-DNA定量的重要作用 - “公認”的HBV感染現(xiàn)癥診斷依據(jù) - 為臨床分期或分型的主要參考 - 是確定治療必要性和觀測療效的主要指標uHBV感染根據(jù)宿主免疫狀態(tài)和病毒復制率分為四期 - 免疫耐受期（Immune tolerance） - HBeAg (+) CHB - HBeAg (-) CHB - 非活動性攜帶（Inacti

35、ve carrier）uALT的改變仍是反映病情變化的重要參考對CHB新認識：前區(qū)基因突變（1）18u變異的分子基礎 - 前C區(qū)：形成終止密碼子，使HBeAg不能表達 - BCP區(qū)：抑制前C mRNA 轉錄，降低HBeAg的合成u臨床后果 - 產(chǎn)生HBeAg“假陰性”變異株；HBV仍在復制， HBeAg表現(xiàn)為陰性，即“HBeAg (-) CHB” - BCP區(qū)變異是肝癌發(fā)生的獨立危險因素之一 - 雙變異可提高病毒復制率，并與炎癥活動性和肝功能損害程度有關實驗診斷新認識：有價值的HBV標志物u第一代HBV實驗室檢測項目 - HBsAg：篩查和診斷 - HBeAg：診斷、傳染性判斷、病情和療效評估 - HBcAb：免疫力獲得和急慢性判斷 - HBV-DNA 定量：現(xiàn)癥診斷、療效判斷和監(jiān)測及預后評估u第二代HBV實驗室檢測項目 - 基因分型：治療方案選定、療效和轉歸預估 - 前C/BCP突變：確定HBeAg (-) CHB、治療方案選定、療效和轉歸預估 - 耐藥性突變：鑒定耐藥株、治療方案選定和調整2841結果解讀在育齡女性H