糖尿病注射類藥物的選擇

1、糖尿病注射類藥物的選擇糖尿病能治愈嗎？不能。 糖尿病是一種慢性終身性疾病， 因此治療也是終身的糖尿病藥物治療的首要目標早期、平穩(wěn)、持久控制血糖早期、平穩(wěn)、持久控制血糖避免并延緩并發(fā)癥及器官損害避免并延緩并發(fā)癥及器官損害降糖藥物的種類口服降糖藥 注射類降糖藥分類代表藥物適應(yīng)癥主要不良反應(yīng)降糖能力降低HbA1c（%）胰島素促泌劑 磺脲類 格列奈類胰島功能尚存的2型糖尿病患者低血糖1.0%2.0%雙胍類二甲雙胍超重或肥胖的2型糖尿病患者消化道癥狀1.0%2.0%噻唑烷二酮類羅格列酮有胰島素抵抗的2型糖尿病患者體重增加和水腫1.0%1.5%-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖餐后血糖高患者胃腸道反應(yīng)0.5%0.

2、8%口服降糖藥物種類格列本脲瑞格列奈FPG PPG血糖血糖 (mg/dL)50100150200250300350糖尿病前期（肥胖、IFG、IGT、代謝綜合征）年年糖尿病診斷相相對對量量胰島素抵抗050100150200250-10-5051015202530-15 隨著糖尿病的進展，僅用口服藥將難以控制病情，需繼續(xù)加用注射類降糖藥細胞功能體重胰島素胰島素治療是控制高血糖的重要手段胰島素治療的患者需加強教育堅持生活方式干預(yù)自我血糖監(jiān)測低血糖危險因素、癥狀和自救措施理想的胰島素治療應(yīng)接近生理性胰島素分泌的模式餐時胰島素+基礎(chǔ)胰島素胰島素治療胰島素制劑胰島素制劑起效時間起效時間峰值時間峰值時間作用

3、持續(xù)時間作用持續(xù)時間短效胰島素（短效胰島素（RI）1560min24h58h速效胰島素類似物（速效胰島素類似物（門冬胰島素門冬胰島素）1015min12h46h速效胰島素類似物（賴脯胰島素）速效胰島素類似物（賴脯胰島素）1015min11.5h45h中效胰島素（中效胰島素（NPH）2.53h57h1316h長效胰島素（長效胰島素（PZI）34h810h長達長達20h長效胰島素類似物長效胰島素類似物(甘精胰島素甘精胰島素)23h無峰無峰長達長達30h預(yù)混胰島素（預(yù)混胰島素（HI 30R,HI 70/30）預(yù)混胰島素（預(yù)混胰島素（HI 50R）0.5h0.5h2-12h23h1424h1024h預(yù)

4、混胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物 ( 預(yù)混預(yù)混門冬胰島素門冬胰島素30) 1020 min1-4h1424h預(yù)混胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物 (預(yù)混賴脯胰島素預(yù)混賴脯胰島素25R) 15min1.53h1624h胰島素治療1型糖尿病口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病糖尿病患者存在急性代謝紊亂時 (酮癥酸中毒、非酮癥性高血糖昏迷）糖尿病患者進行手術(shù)或處于應(yīng)激狀態(tài)下(如：嚴重急性、慢性感染等)糖尿病妊娠或妊娠糖尿病適應(yīng)證適應(yīng)證胰島素治療適合注射胰島素的部位臀部臀部大腿外側(cè)大腿外側(cè)腹部腹部雙上臂外側(cè)雙上臂外側(cè)臀部臀部胰島素的注射部位選擇合適的胰島素注射部位很重要長期在大腿外側(cè)注射胰島素的病人，偶爾改在腹壁

5、注射，就有可能發(fā)生低血糖長期在同一部位注射胰島素，還會使局部皮膚吸收胰島素的能力下降。一旦出現(xiàn)皮下脂肪營養(yǎng)不良，更會影響胰島素的吸收胰島素注射裝置 低血糖反應(yīng)： 多見于胰島素劑量過大，未按時進餐，肝、腎功能不全，升血糖反應(yīng)有缺陷的病人 皮下脂肪營養(yǎng)不良 胰島素過敏 高胰島素血癥 胰島素抗藥性 胰島素水腫：數(shù)日內(nèi)可自行吸收 屈光不正：24周自愈 體重增加：尤以老年2型糖尿病人多見胰島素的副作用16胰島素的貯存未開封已開封2-8（冷藏室）可維持至瓶身上注明的有效期限25 1個月一般型筆型25 1個月除非胰島素用完，否則不須將胰島素從筆中拿出。GLP-1受體激動劑GLP-1在正常胰島素應(yīng)答反應(yīng)中至關(guān)

6、重要Nauck et al. Diabetologia 1986;29:4652, 健康志愿者(n=8)口服葡萄糖負荷 靜脈輸注葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L)10 56012018010時間 (分)5015血漿葡萄糖 盡管血漿葡萄糖濃度相似，口服葡萄糖后的胰島素應(yīng)答反應(yīng)要強于靜脈輸注葡萄糖胰島素應(yīng)答反應(yīng)胰島素 (mU/L)8060402010 5601201800時間 (分)腸促胰素效應(yīng)GLP-1受體激動劑對人體具有多重生理作用肝糖輸出胃腸運動*動物試驗認知與記憶功能* 保護與改善功能腦 胰島素分泌 (葡萄糖依賴性) 細胞敏感性 胰高糖素分泌 (細胞，葡萄糖依賴性) 胰島素合成細胞量*胰腺肝

7、能量攝入*胃腸道心臟已在中國上市的GLP-1受體激動劑GLP-1受體激動劑人GLP-1類似物利拉魯肽（每日一次注射）基于Exendin-4 的治療艾塞那肽（每日兩次注射）艾塞那肽治療顯著降低餐后血糖Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.30周數(shù)據(jù)安慰劑 BID艾塞那肽 5 g BID艾塞那肽 10g BID時間 (min)血糖 (mmol/L)進餐艾塞那肽-300306090120150180715131195艾塞那肽治療3年降糖療效穩(wěn)定Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.艾塞那

8、肽有效控制血糖，效果長達三年艾塞那肽治療血糖波動小第26周，艾塞那肽組早餐后血糖(P0.001)、晚餐后血糖(P0.001)顯著低于甘精胰島素Robert J. Heine, et al. Ann Intern Med.2005;143:559-569 Robert J. Heine, et al. Ann Intern Med.2005;143:559-569Baseline百泌達組基線體重為：87.5Kg（N=281）甘精胰島素組基線體重為：88.3Kg（N=267）治療26周顯著降低體重達4.1kg長期治療逐漸改善細胞功能Pharmacotherapy 2013;33(8):817826

9、.22.533.544.55基線3月6月9月12月C肽（nmol/L）安慰劑+二甲雙胍艾塞那肽+二甲雙胍abdaP0.05,bP0.01, vs 基線；dP0.05 vs 安慰劑+二甲雙胍艾塞那肽長期治療顯著改善細胞功能治療3.5年未發(fā)現(xiàn)對心血管危險因素的不利影響平均變化 (%)N=151 甘油三酯低密度脂蛋白P=0.0003+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530收縮壓舒張壓- 4%-2%P=0.0007P0.0001P0.0001P0.0001P=0.0063高密度脂蛋白總膽固醇Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2

10、008;24:275-286.合理使用注射類降糖藥物合理使用注射類降糖藥選擇藥物時應(yīng)注意以下幾點：不盲目聽信廣告、傳言如需聯(lián)合治療，宜選擇作用機理不同的藥物如已有慢性并發(fā)癥及其它合并疾病，應(yīng)同時治療服藥同時，不要忽略糖尿病治療的其它環(huán)節(jié)，如飲食控制、體育鍛煉、血糖監(jiān)測等學(xué)會讀懂藥物說明 薄薄一張藥品說明書藥品安全知識全掌握 閱讀說明書時應(yīng)注意藥物名稱藥物名稱一種藥品有多種藥名一種藥品有多種藥名:通用名、商品名、別名等通用名、商品名、別名等有些藥物，名稱只差有些藥物，名稱只差1個字，但作用卻完全不同個字，但作用卻完全不同藥物名稱藥物名稱多標明的是主要成分多標明的是主要成分成分的含量有時指藥品本身

11、，有時包括制藥需要添加的鹽類成分的含量有時指藥品本身，有時包括制藥需要添加的鹽類藥物成分藥物成分主要說明藥品適用于哪些疾病主要說明藥品適用于哪些疾病適應(yīng)證適應(yīng)證藥物在治療劑量時，伴同治療作用出現(xiàn)的其它不需要的作用藥物在治療劑量時，伴同治療作用出現(xiàn)的其它不需要的作用并非每個用藥人都會發(fā)生這些反應(yīng)，只是事先告知，讓人有心并非每個用藥人都會發(fā)生這些反應(yīng)，只是事先告知，讓人有心理準備理準備副作用副作用注意事項注意事項或禁忌證或禁忌證對這兩項內(nèi)容要認真看、仔細看、看準確對這兩項內(nèi)容要認真看、仔細看、看準確如有肝腎患者慎用、如有肝腎患者慎用、12歲以下兒童禁用、孕婦慎用、禁食生冷歲以下兒童禁用、孕婦慎用、

12、禁食生冷辛辣之品等內(nèi)容，一定要嚴格遵守，不可自作主張，胡亂用藥辛辣之品等內(nèi)容，一定要嚴格遵守，不可自作主張，胡亂用藥閱讀說明書時應(yīng)注意藥物名稱藥物名稱用法通常是指給藥的次數(shù)、間隔時間及給藥途徑用法通常是指給藥的次數(shù)、間隔時間及給藥途徑用量如果沒有特別說明，一般標用的劑量為成人的常用量用量如果沒有特別說明，一般標用的劑量為成人的常用量用法及用用法及用量量多標明的是主要成分多標明的是主要成分成分的含量有時指藥品本身，有時包括制藥需要添加的鹽類成分的含量有時指藥品本身，有時包括制藥需要添加的鹽類藥物成分藥物成分便于正確貯存。尤其應(yīng)注意胰島素的貯存溫度便于正確貯存。尤其應(yīng)注意胰島素的貯存溫度貯存方法貯存方法要認真識別，有助于鑒別假劣藥品，判斷藥品是否失效要認真識別，有助于鑒別假劣藥品，判斷藥品是否失效批準文號批準文號生產(chǎn)批號生產(chǎn)批號有效期有效期失效期失效期對藥品說明書中如有看不懂、不明白的問題，對藥品說明書中如有看不懂、不明白的