彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

1、 彌漫性大彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma）復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 朱雄增朱雄增彌漫性大彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL） 是一種大是一種大B淋巴細(xì)胞彌漫性惡性增生性淋巴細(xì)胞彌漫性惡性增生性疾病，瘤細(xì)胞核的大小至少疾病，瘤細(xì)胞核的大小至少2倍于正常小倍于正常小淋巴細(xì)胞核或大于巨噬細(xì)胞（組織細(xì)胞）淋巴細(xì)胞核或大于巨噬細(xì)胞（組織細(xì)胞）核。核。 DLBCL常見(jiàn)，約占常見(jiàn)，約占NHL的的30%-40%。臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)任何年齡，但高峰年齡任何年齡，但高峰年齡50-70歲，男稍多于女歲，男稍多于女淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大

2、40%位于結(jié)外（位于結(jié)外（GI,皮膚皮膚,CNS,骨骨,軟組織和各種軟組織和各種臟器）臟器）大多數(shù)臨床大多數(shù)臨床-期期5年生存率年生存率47%預(yù)后與年齡、臨床分期、活動(dòng)狀態(tài)和預(yù)后與年齡、臨床分期、活動(dòng)狀態(tài)和LDH有關(guān)有關(guān)形形 態(tài)態(tài) 學(xué)學(xué)瘤細(xì)胞瘤細(xì)胞:中心母細(xì)胞中心母細(xì)胞 免疫母細(xì)胞免疫母細(xì)胞 多葉核細(xì)胞多葉核細(xì)胞 漿母細(xì)胞漿母細(xì)胞 偶爾上皮樣、印戒細(xì)胞樣、梭形等偶爾上皮樣、印戒細(xì)胞樣、梭形等生長(zhǎng)方式：彌漫浸潤(rùn)生長(zhǎng)方式：彌漫浸潤(rùn)間質(zhì)：纖維化、壞死間質(zhì)：纖維化、壞死 反應(yīng)性反應(yīng)性T細(xì)胞和組織細(xì)胞增生細(xì)胞和組織細(xì)胞增生形態(tài)學(xué)變型形態(tài)學(xué)變型中心母細(xì)胞性中心母細(xì)胞性免疫母細(xì)胞性免疫母細(xì)胞性富于富于T細(xì)胞

3、細(xì)胞/組織細(xì)胞組織細(xì)胞間變性間變性 罕見(jiàn)變型罕見(jiàn)變型漿母細(xì)胞性漿母細(xì)胞性表達(dá)表達(dá)ALK全長(zhǎng)全長(zhǎng)DLBCLCBIBT/H RCD20ALBCLCD20ALBCLPBALK全長(zhǎng)全長(zhǎng)ALK-1免疫表型（一）免疫表型（一）全全B細(xì)胞抗原細(xì)胞抗原CD45（LCA）：）： 絕大多數(shù)絕大多數(shù)DLBCL表達(dá)表達(dá)CD45 少數(shù)免疫母細(xì)胞性、間變性或表達(dá)少數(shù)免疫母細(xì)胞性、間變性或表達(dá)ALK全長(zhǎng)全長(zhǎng) DLBCL弱表達(dá)或不表達(dá)弱表達(dá)或不表達(dá) 漿母細(xì)胞性漿母細(xì)胞性DLBCL常不表達(dá)常不表達(dá)CD20：除漿母細(xì)胞性和表達(dá)：除漿母細(xì)胞性和表達(dá)ALK全長(zhǎng)全長(zhǎng)DLBCL 不表達(dá)外，大多數(shù)表達(dá)不表達(dá)外，大多數(shù)表達(dá)CD20PAX5/

4、BSAP：同：同CD20CD20免疫表型（一）免疫表型（一）CD79a：除表達(dá)：除表達(dá)ALK全長(zhǎng)全長(zhǎng)DLBCL一般不一般不 表達(dá)，其余表達(dá)，其余DLBCL均表達(dá)均表達(dá)CD79aIg：大多數(shù)：大多數(shù)DLBCL表達(dá)表達(dá)sIg，常為，常為IgM/G 免疫母細(xì)胞性和漿母細(xì)胞性免疫母細(xì)胞性和漿母細(xì)胞性DLBCL 可表達(dá)可表達(dá)cIg 原發(fā)性縱隔（胸腺）原發(fā)性縱隔（胸腺）DLBCL不表達(dá)不表達(dá)Ig免疫表型（二）免疫表型（二）GC和和GC后后B細(xì)胞分化抗原細(xì)胞分化抗原GC相關(guān)抗原：相關(guān)抗原：bcl-6和和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%） bcl-6+/CD10+GC免疫表型免疫表

5、型 bcl-6+/CD10-：bcl-2+ 起自起自FCC bcl-2- 組織發(fā)生有爭(zhēng)議組織發(fā)生有爭(zhēng)議Bcl-6Bcl-6CD10CD10免疫表型（二）免疫表型（二） GC和和GC后后B細(xì)胞分化抗原細(xì)胞分化抗原GC后相關(guān)抗原：后相關(guān)抗原：MUM1/IRF4 VS38C CD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和和CD138+（少）（少）MUM1MUM1VS38cCD138VS38c免疫表型（二）免疫表型（二） 依據(jù)依據(jù)bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和和CD138，可，可將將DLBCL區(qū)分為三類區(qū)分為三類GC B細(xì)胞型：細(xì)胞型： bcl-6+和和/或或CD10+/MUM

6、1-/CD138-晚晚GC或早或早GC后后B細(xì)胞型：細(xì)胞型： bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后后B細(xì)胞型：細(xì)胞型： bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+免疫表型（三）免疫表型（三）預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物CD5 10%表達(dá)表達(dá)CD5，患者多為老年，常累及，患者多為老年，常累及 結(jié)外（尤其骨髓和脾），預(yù)后差結(jié)外（尤其骨髓和脾），預(yù)后差bcl-2 30-60%表達(dá)表達(dá)bcl-2，其中，其中20-30% t（14;18)， 其余其余bcl-2基因擴(kuò)增，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)基因擴(kuò)增，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)50%預(yù)后差預(yù)后差survivin 60%表達(dá)表達(dá)survivin，預(yù)后差

7、，預(yù)后差p53 20%表達(dá)表達(dá)p53，與該基因突變有關(guān)，與該基因突變有關(guān)，p53+/p21- 預(yù)后差預(yù)后差 另另30-40%表達(dá)表達(dá)p53與野生型與野生型p53 積聚有關(guān)，積聚有關(guān)， p53+/p21+CD5p53p21Bcl-2免疫表型（三）免疫表型（三）預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物Ki-67 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)60%或或80%預(yù)后差預(yù)后差p27、cyclin D3、CD44V6和和caspase B表達(dá)表達(dá)預(yù)后差預(yù)后差Rb 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)80%預(yù)后差預(yù)后差bcl-6和和CD10表達(dá)預(yù)后好表達(dá)預(yù)后好Ki-67遺遺 傳傳 學(xué)學(xué)Ig基因重排基因重排染色體易位染色體易位 t(3;14)(q

8、27;q32) BCL-6 t(14;18)(q32;q21) BCL-2 t(8;14)(q24;q32) c-MYC染色體擴(kuò)增染色體擴(kuò)增 REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2遺遺 傳傳 學(xué)學(xué)基因印記表達(dá)基因印記表達(dá)GC B細(xì)胞樣細(xì)胞樣DLBCL 存在正在突變的存在正在突變的IgVH基因基因 表達(dá)表達(dá)CD10 可能有可能有t(14;18)活化活化B細(xì)胞樣細(xì)胞樣DLBCL遺遺 傳傳 學(xué)學(xué) Shipp等等(2002)對(duì)對(duì)GC B細(xì)胞樣和活化細(xì)胞樣和活化B細(xì)細(xì)胞樣兩組胞樣兩組DLBCL用用CHOP方案治療顯示前方案治療顯示前者者5年生存率年生存率(70%)顯著比后者顯著比后者(12%

9、)好。好。DLBCL的臨床亞型的臨床亞型縱隔（胸腺）大縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤縱隔（胸腺）大縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤（MediastinalthymicLarge B-Cell Lymphoma，MLBCL）好發(fā)于好發(fā)于30-40歲女性歲女性縱隔巨大腫塊縱隔巨大腫塊播散時(shí)累及腎、腎上腺、肝、胰、肺和播散時(shí)累及腎、腎上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴結(jié)（除偶爾鎖骨性腺等，但不累及淋巴結(jié)（除偶爾鎖骨下淋巴結(jié)）下淋巴結(jié)）MACOP-B治療后放療和造血干細(xì)胞

10、移治療后放療和造血干細(xì)胞移植，植，5年生存率達(dá)年生存率達(dá)60%MLBCL形態(tài)學(xué)：形態(tài)學(xué)： 瘤細(xì)胞大，胞漿豐富、淡染或透明瘤細(xì)胞大，胞漿豐富、淡染或透明 間質(zhì)內(nèi)膠原纖維增生間質(zhì)內(nèi)膠原纖維增生免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30+（約（約70%病例，反應(yīng)弱）病例，反應(yīng)弱） sIg-，cIg-遺傳學(xué)：遺傳學(xué)： MAL基因過(guò)度表達(dá)基因過(guò)度表達(dá) RER基因擴(kuò)增基因擴(kuò)增 +9pCD20CD3Ki-67CK血管內(nèi)大血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤（Intravascular Large B-Cell Lymphoma，IVLBCL）好發(fā)于成人，無(wú)性別差異好發(fā)于成人，無(wú)性別差異結(jié)外

11、（結(jié)外（CNS，皮膚，肺，腎，腎上腺，皮膚，肺，腎，腎上腺，骨髓）骨髓）無(wú)腫塊形成，無(wú)白血病性播散無(wú)腫塊形成，無(wú)白血病性播散少數(shù)患者伴噬血細(xì)胞綜合征少數(shù)患者伴噬血細(xì)胞綜合征高度侵襲，治療反應(yīng)差，預(yù)后不良高度侵襲，治療反應(yīng)差，預(yù)后不良IVLBCL形態(tài)學(xué)：形態(tài)學(xué)： 瘤細(xì)胞位于小血管（終末小動(dòng)脈、小靜脈、毛瘤細(xì)胞位于小血管（終末小動(dòng)脈、小靜脈、毛 細(xì)血管和血竇）腔內(nèi)，可伴有纖維性血栓細(xì)血管和血竇）腔內(nèi)，可伴有纖維性血栓 瘤細(xì)胞大，核空泡狀，核仁顯著，核分裂象多瘤細(xì)胞大，核空泡狀，核仁顯著，核分裂象多免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+

12、 CD29-，CD54-，CD11a-，CD18-遺傳學(xué)遺傳學(xué) 無(wú)特殊無(wú)特殊CD20原發(fā)性滲出性淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤（Primary Effusion Lymphoma，PEL）好發(fā)于青年或中年男性好發(fā)于青年或中年男性胸水、腹水、心包積液胸水、腹水、心包積液無(wú)明顯腫塊形成，偶累及無(wú)明顯腫塊形成，偶累及GI和軟組織和軟組織HHV8/KSHV和和EBV共同感染共同感染無(wú)論治療與否，預(yù)后極差無(wú)論治療與否，預(yù)后極差PEL形態(tài)學(xué)：形態(tài)學(xué)： 滲出液離心沉淀物制片見(jiàn)瘤細(xì)胞大，免疫母滲出液離心沉淀物制片見(jiàn)瘤細(xì)胞大，免疫母細(xì)胞性或漿母細(xì)胞性，明顯異型細(xì)胞性或漿母細(xì)胞性，明顯異型免疫表型：免疫表型： LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg- IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+遺傳學(xué)遺傳學(xué) +12，+X EBER-1（+）膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤膿胸相關(guān)性原發(fā)性淋巴瘤（Pyothorax-Associated Primary Lymphoma，PAL）主要發(fā)生于人工氣胸治療肺結(jié)核導(dǎo)致慢性主要發(fā)生于人工氣胸治療肺結(jié)核導(dǎo)致慢性膿胸患者膿胸患者附加潛伏性附加潛伏性EBV感染，但患