免疫第十單元

1、第十單元  免疫應(yīng)答 一、免疫應(yīng)答的基本概念 免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己”、或“非己”，清除體內(nèi)的抗原性異物，以保持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。在某種情況下，免疫應(yīng)答也可能對(duì)機(jī)體造成損傷，引起超敏反應(yīng)性疾病或其他免疫相關(guān)性疾病。 【歷年真題解析】1關(guān)于免疫應(yīng)答的敘述，錯(cuò)誤的是A.需經(jīng)抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生B.分為體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答兩種類型C.其結(jié)局總是對(duì)機(jī)體是有益的D.有多種細(xì)胞及分子參與E.在外周免疫器官中發(fā)生答案：C解析：免疫細(xì)

2、胞對(duì)抗原的識(shí)別、活化、增殖與分化，以及產(chǎn)生抗體與抗原作用，將其破壞、清除的過(guò)程稱為免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答。這兩種免疫應(yīng)答的產(chǎn)生都是由多細(xì)胞系完成的，即由單核吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞來(lái)完成的。免疫應(yīng)答過(guò)高會(huì)致過(guò)敏性疾病，過(guò)低易導(dǎo)致嚴(yán)重的感染，對(duì)自身組織發(fā)生應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫病，均會(huì)對(duì)機(jī)體有害。免疫應(yīng)答發(fā)生在淋巴結(jié)、脾及扁桃體等外周免疫器官中。 免疫應(yīng)答可被分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答(天然免疫應(yīng)答)，亦稱為非特異性免疫應(yīng)答,是在機(jī)體遇到病原體后，迅速發(fā)動(dòng)的具有重要防御作用的、抗原非特異性的免疫應(yīng)答。參與固有免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要包括皮膚粘

3、膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NK1.l+T細(xì)胞、T細(xì)胞和B-1細(xì)胞等。適應(yīng)性免疫應(yīng)答又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答，是機(jī)體在接受抗原刺激后產(chǎn)生的針對(duì)特異性抗原的免疫應(yīng)答。參與獲得獲得性免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞。 【歷年真題解析】1機(jī)體受外源抗原刺激后，發(fā)生免疫應(yīng)答的部位是 (2002)A.骨髓B.淋巴結(jié)C.胸腺D.腔上囊E.外周血答案：B 2免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所是（2006）A淋巴管  B肝臟  C胸腺    D外周血  E淋巴結(jié)答案：E解析：淋巴結(jié)和脾是免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所，胸腺

4、是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。 獲得性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。在某些特定條件下，抗原也可誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)其產(chǎn)生特異性不應(yīng)答狀態(tài)，即形成免疫耐受。免疫應(yīng)答的基本過(guò)程分為三個(gè)階段：識(shí)別階段，抗原的加工和識(shí)別在這一階段完成；活化階段，T淋巴細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞在識(shí)別抗原后，經(jīng)復(fù)雜的信號(hào)傳遞被激活，增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生效應(yīng)分子(細(xì)胞因子、抗體)；效應(yīng)階段，效應(yīng)分子和效應(yīng)細(xì)胞在多種體液及細(xì)胞成分的配合下將抗原物質(zhì)清除。  【歷年真題解析】4.免疫應(yīng)答的基本過(guò)程包括  (2001)A.識(shí)別、活化、效應(yīng)三個(gè)階段B.識(shí)別、活化、排斥三個(gè)階段C.識(shí)

5、別、活化、反應(yīng)三個(gè)階段D.識(shí)別、活化、增殖三個(gè)階段E.識(shí)別、活化、應(yīng)答三個(gè)階段答案：A 解析：免疫應(yīng)答的基本過(guò)程分為三個(gè)階段：識(shí)別階段；活化階段；效應(yīng)階段。 免疫應(yīng)答的發(fā)生部位是外周免疫器官和組織。 二、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答可分為TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。 (一)B細(xì)胞對(duì)胸腺依賴性抗原的免疫應(yīng)答  B細(xì)胞通過(guò)BCR對(duì)胸腺依賴性抗原(TD抗原)進(jìn)行特異性識(shí)別和結(jié)合，由與BCR組成BCR復(fù)合物的Ig和Ig把B細(xì)胞激活的第一信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)。對(duì)胸腺依賴性抗原誘導(dǎo)的

6、B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞的參與。一方面，Th細(xì)胞在免疫應(yīng)答的過(guò)程中被激活，另一方面，激活的Th細(xì)胞向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)。進(jìn)入機(jī)體的外來(lái)胸腺依賴性抗原由抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取并在胞質(zhì)內(nèi)降解為小分子多肽。一些具有免疫原性的小分子多肽和MHC-Il類分子結(jié)合形成抗原肽MHC-ll類分子復(fù)合物。這一復(fù)合物表達(dá)在APC表面，可被Th細(xì)胞通過(guò)特異性抗原受體(TCR)識(shí)別并結(jié)合。這一識(shí)別和結(jié)合是Th細(xì)胞激活的第一信號(hào)。在APC的表面表達(dá)多種協(xié)同刺激分子(如，B7，ICAM-1)，這些分子和Th細(xì)胞表面的相應(yīng)受體(CD28，LFA-1)結(jié)合，產(chǎn)生Th細(xì)胞激活的第二信號(hào)。此外，APC產(chǎn)生的細(xì)胞因子如

7、IL-1也向Th細(xì)胞提供激活信號(hào)。在初次免疫應(yīng)答中，巨噬細(xì)胞是主要原提呈細(xì)胞。在再次免疫應(yīng)答中，記憶性B淋巴細(xì)胞是主要的抗原提呈細(xì)胞。   在第一、第二激活信號(hào)的作用下，經(jīng)復(fù)雜的信號(hào)傳遞，Th細(xì)胞被激活，合成分泌IL-2 和IL-4等細(xì)胞因子，同時(shí)表達(dá)IL-2和IL-4等細(xì)胞因子的受體。在IL-2的作用下，Th細(xì)胞開(kāi)始自分泌增殖。在IL-4等細(xì)胞因子的作用下，Th細(xì)胞增生分化為Th2淋巴細(xì)胞。Th2淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-4，5，6等作用于B細(xì)胞的細(xì)胞因子。B淋巴細(xì)胞通過(guò)表面的抗原受體(BCR)識(shí)別和結(jié)合抗原性物質(zhì)獲得第一激活信號(hào)，在向Th細(xì)胞提呈加工過(guò)的抗原的過(guò)程中，B淋

8、巴細(xì)胞和CD4+Th淋巴細(xì)胞表面粘附分子的相互作用產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞激活的第二信號(hào)。激活的B淋巴細(xì)胞在Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子的作用上增殖分化。Th細(xì)胞可通過(guò)與B細(xì)胞直接接觸和產(chǎn)生細(xì)胞因子兩種方式對(duì)B細(xì)胞進(jìn)行輔助，發(fā)出B細(xì)胞激活的第二信號(hào)。在靜息T細(xì)胞表面不表達(dá)CD40L(CDl54)。T細(xì)胞活化后，迅速表達(dá)CD40L?；罨疶細(xì)胞的CD40L和B細(xì)胞表面的組成性表達(dá)的CD40相互作用，向B細(xì)胞傳遞重要的活化信號(hào)。此外，Th細(xì)胞表面的膜分子如ICAM1和CD28也分別和B細(xì)胞表面的LFA-1和B7相互作用。Th2細(xì)胞通過(guò)分泌IL-4和IL-5等細(xì)胞因子向B細(xì)胞傳遞激活信號(hào)。在抗原的刺激和Th細(xì)胞的

9、輔助下，B細(xì)胞被激活，進(jìn)一步增殖、分化，其中的一部分分化成為漿細(xì)胞，另一部分分化為記憶性B淋巴細(xì)胞。漿細(xì)胞產(chǎn)生大量的特異性抗體。 (二)B細(xì)胞對(duì)胸腺非依賴性抗原的免疫應(yīng)答  某些細(xì)菌的多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等在不需抗原特異性T細(xì)胞輔助的情況下可直接激活未致敏B細(xì)胞，這類抗原被稱為胸腺非依賴性抗原(T1抗原)。Tl-抗原通常刺激IgM類抗體的產(chǎn)生，不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。Tl抗原可分成兩類，即TI-1和TI-2。 1TI-l抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答  TI-l抗原常被稱為B細(xì)胞絲裂原。高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化

10、；在低濃度時(shí)，只有其BCR能結(jié)合TI-l抗原的B細(xì)胞，才能在細(xì)胞表面濃縮足夠量TI-1抗原，從而被激活而產(chǎn)生IgM類抗體。B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答在機(jī)體抵御某些胞外病原體感染時(shí)發(fā)揮重要作用。2TI-2抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答  TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，只能激活成熟B細(xì)胞。嬰幼兒中B細(xì)胞多為不成熟B細(xì)胞，故不能有效產(chǎn)生抗TI-2抗原的抗體。B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答具有重要生理意義，如TI-2抗原可直接激活B細(xì)胞在無(wú)抗原特異性T細(xì)胞輔助的情況下產(chǎn)生抗細(xì)菌莢膜多糖的抗體，此抗體可包被有莢膜的化膿菌，使之易被吞噬消化。 (三)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律&#

11、160; 人類個(gè)體發(fā)育過(guò)程中，胎兒在胚胎晚期首先合成IgM類免疫球蛋白，在生后約第3個(gè)月，人體開(kāi)始合成IgG，46個(gè)月開(kāi)始合成IgA。免疫應(yīng)答可被分為初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答是機(jī)體第一次接觸某一抗原物質(zhì)所發(fā)生的免疫應(yīng)答。初次體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：產(chǎn)生抗體的潛伏期長(zhǎng)，產(chǎn)生的抗體的滴度低、維持的時(shí)間短且多為親和力較低的IgM。再次免疫應(yīng)答是機(jī)體第二次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應(yīng)答。再次體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：產(chǎn)生抗體的潛伏期短，產(chǎn)生的抗體的滴度高、維持的時(shí)間長(zhǎng)且多為高親和性IgG等其他類抗體。機(jī)體再次免疫應(yīng)答在速度、強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間等方面不同予初次免疫應(yīng)答的現(xiàn)象被稱為免疫記憶。介導(dǎo)再次

12、免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞(T或B淋巴細(xì)胞)被稱為記憶性淋巴細(xì)胞。胸腺依賴抗原可誘生記憶性淋巴細(xì)胞，激發(fā)再次免疫應(yīng)答。胸腺非依賴抗原一般不誘生記憶性淋巴細(xì)胞，不刺激再次免疫應(yīng)答。在實(shí)際工作中，要得到高滴度、高親和力的抗體或接種疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫力多要進(jìn)行兩次以上的免疫。 (四)抗體的效應(yīng)在體液免疫應(yīng)答過(guò)程中產(chǎn)生的抗體可表現(xiàn)如下作用：1.阻斷、中和作用  抗體分子和細(xì)菌或病毒結(jié)合后阻斷細(xì)菌或病毒對(duì)細(xì)胞的粘附。抗體也可中和細(xì)菌外毒素的毒性作用。2調(diào)理作用  IgG，IgM可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原性物質(zhì)(包括細(xì)胞)的吞噬。3裂解細(xì)胞作用  細(xì)胞特異性抗體和細(xì)胞結(jié)合

13、后激活補(bǔ)體可引起細(xì)胞的裂解。4抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用  IgG可在靶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞間形成橋聯(lián)，使靶細(xì)胞被表達(dá)IgG Fc受體的殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)殺傷，這種作用被稱為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。5引發(fā)I、型變態(tài)反應(yīng) 三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答分為兩類，一類由CD4+Th細(xì)胞介導(dǎo)，另一類由CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)。 (一)CD4+Th細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答  CD4+Thl細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過(guò)程中，T細(xì)胞的活化需兩個(gè)激活信號(hào)。T細(xì)胞的第一激活信號(hào)主要來(lái)自，TCR與MHC分子一抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合。此外，

14、表達(dá)于T細(xì)胞表面的CD4或CD8分子作為共受體，可分別與APC(或靶細(xì)胞)表面的MHC或MHC l類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，從而增強(qiáng)T鈿胞與APC間的粘附作用，并參與第一激活信號(hào)的啟動(dòng)和轉(zhuǎn)導(dǎo)。在此過(guò)程中，APC分泌的細(xì)胞因子如IL-l在T、B細(xì)胞活化、增殖和分化過(guò)程中起重要作用。CD4+Thl細(xì)胞通過(guò)表面TCR-CD3復(fù)合物受體分子與APC表面相應(yīng)抗原肽-MHC類分子復(fù)合物特異性識(shí)別、結(jié)合產(chǎn)生第一激活信號(hào)。CD4+Thl細(xì)胞活化的第二信號(hào)又稱協(xié)同刺激信號(hào)，由APC表面和T細(xì)胞表面粘附分子的相互作用所提供，這些粘附分子(及其配體)也被稱為協(xié)同刺激分子。T細(xì)胞表面的CD28分子和APC表面的B7-1(

15、CD80)和B7-2(CD86)結(jié)合作用提供重要的第二信號(hào)。APC表面還表達(dá)VCAM-1，ICAM-1和LFA-3等協(xié)同刺激分子，它們分別與T細(xì)胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2結(jié)合，共同提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。活化的T細(xì)胞還可表達(dá)CTLA-4，其配基也是B7-l和B7-2。CTLA-4與配基結(jié)合可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)，使活化T細(xì)胞(及其子代細(xì)胞)對(duì)抗原刺激的敏感性降低，從而限制T細(xì)胞應(yīng)答的強(qiáng)度。在識(shí)別并結(jié)合抗原肽的過(guò)程中，若缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，特異性T細(xì)胞不能充分活化，可進(jìn)入不應(yīng)答狀態(tài)(anergy)，或發(fā)生凋亡。T細(xì)胞活化有賴于雙信號(hào)刺激，這一現(xiàn)象為臨床免疫治療提供了新的途徑。例如：對(duì)

16、腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，使其高表達(dá)B7-1分子，可誘導(dǎo)有效的T細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)；相反，應(yīng)用抗B7抗體封閉B7-l和B7-2，或應(yīng)用CTLA-4干擾CD28與B7分子結(jié)合，可抑制移植排斥反應(yīng)，延長(zhǎng)同種移植物存活期。在上述兩個(gè)信號(hào)的作用下，CD4+Thl細(xì)胞激活并表達(dá)IL-2、IL-4、IL-l2的受體。與此同時(shí)，和CD4+Th細(xì)胞作用的APC合成分泌IL-1、IL-12等細(xì)胞因子。在以IL-12為主的細(xì)胞因子的作用下，CD4+Th1細(xì)胞增殖分化，釋放IL-2、TNF、IFN-等細(xì)胞因子。IL-2刺激CD4+Th細(xì)胞增殖分化，活化NK細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞。TNF作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞使之表達(dá)粘附分子(I

17、CAM-1等)，分泌IL-8和MCP-1。在粘附分子及趨化因子的作用下，血液中的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞移行、粘附、外滲，在局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)。IFN-激活單核細(xì)胞的吞噬和殺傷功能，也激活NK細(xì)胞。活化的巨噬細(xì)胞是CD4+Thl細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中清除抗原和引起炎性反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。 【歷年真題解析】1在免疫應(yīng)答過(guò)程中，巨噬細(xì)胞(2003)A.產(chǎn)生抗體B.表達(dá)TCRC.產(chǎn)生細(xì)胞因子D.表達(dá)CD3分子E.發(fā)生基因重排答案：C解析：巨噬細(xì)胞(M)來(lái)自血液中單核細(xì)胞，內(nèi)含溶酶體，具有黏附能力和強(qiáng)大的吞噬功能。 主要生物學(xué)功能有：IgG抗體或C3b介導(dǎo)

18、的免疫調(diào)理作用；在IgG抗體介導(dǎo)下，發(fā)揮ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞；加工處理和呈遞抗原，激發(fā)免疫應(yīng)答；分泌細(xì)胞因子(如IL-1、IL-12、IFN-1和TNF等)和某些補(bǔ)體系統(tǒng)成分(如C1、C2、 C4、C5和B因子等)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。 (二)CD8+ 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答  體內(nèi)的CD8+CTL以非活化的前體細(xì)胞形式存在，須經(jīng)抗原激活并在CD4+Th細(xì)胞輔助下分化為效應(yīng)性CD8+CTL。CD8+CTL活化也需要雙信號(hào)：TCR特異性識(shí)別靶細(xì)胞膜表面MHC-I類分子-抗原肽復(fù)合物所產(chǎn)生的第一活化信號(hào)，CD8+CTL與靶細(xì)胞表面多種粘附分子對(duì)(如CD2LFA-3、LFA-1ICAM-1、CD8MHC-I及CD28B7等)相互作用所產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號(hào)。此外，CD4+Th細(xì)胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-等細(xì)胞因子也刺激CD8+C