免疫第十單元

1、第十單元  免疫應答 一、免疫應答的基本概念 免疫應答是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進而表現出一定生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”、或“非己”，清除體內的抗原性異物，以保持內環(huán)境相對穩(wěn)定。在某種情況下，免疫應答也可能對機體造成損傷，引起超敏反應性疾病或其他免疫相關性疾病。 【歷年真題解析】1關于免疫應答的敘述，錯誤的是A.需經抗原誘導產生B.分為體液和細胞免疫應答兩種類型C.其結局總是對機體是有益的D.有多種細胞及分子參與E.在外周免疫器官中發(fā)生答案：C解析：免疫細

2、胞對抗原的識別、活化、增殖與分化，以及產生抗體與抗原作用，將其破壞、清除的過程稱為免疫應答。適應性免疫應答可分為體液免疫應答和細胞免疫應答。這兩種免疫應答的產生都是由多細胞系完成的，即由單核吞噬細胞、T細胞和B細胞來完成的。免疫應答過高會致過敏性疾病，過低易導致嚴重的感染，對自身組織發(fā)生應答，導致自身免疫病，均會對機體有害。免疫應答發(fā)生在淋巴結、脾及扁桃體等外周免疫器官中。 免疫應答可被分為固有免疫應答和適應性免疫應答。固有免疫應答(天然免疫應答)，亦稱為非特異性免疫應答,是在機體遇到病原體后，迅速發(fā)動的具有重要防御作用的、抗原非特異性的免疫應答。參與固有免疫應答的細胞主要包括皮膚粘

3、膜上皮細胞、吞噬細胞、NK細胞、NK1.l+T細胞、T細胞和B-1細胞等。適應性免疫應答又稱獲得性免疫應答或特異性免疫應答，是機體在接受抗原刺激后產生的針對特異性抗原的免疫應答。參與獲得獲得性免疫應答的細胞主要包括T細胞、B細胞和抗原提呈細胞。 【歷年真題解析】1機體受外源抗原刺激后，發(fā)生免疫應答的部位是 (2002)A.骨髓B.淋巴結C.胸腺D.腔上囊E.外周血答案：B 2免疫應答發(fā)生的主要場所是（2006）A淋巴管  B肝臟  C胸腺    D外周血  E淋巴結答案：E解析：淋巴結和脾是免疫應答的主要場所，胸腺

4、是T細胞分化成熟的場所。 獲得性免疫應答可分為B細胞介導的體液免疫應答和T細胞介導的細胞免疫應答。在某些特定條件下，抗原也可誘導免疫系統(tǒng)對其產生特異性不應答狀態(tài)，即形成免疫耐受。免疫應答的基本過程分為三個階段：識別階段，抗原的加工和識別在這一階段完成；活化階段，T淋巴細胞或B淋巴細胞在識別抗原后，經復雜的信號傳遞被激活，增殖分化為效應細胞，產生效應分子(細胞因子、抗體)；效應階段，效應分子和效應細胞在多種體液及細胞成分的配合下將抗原物質清除。  【歷年真題解析】4.免疫應答的基本過程包括  (2001)A.識別、活化、效應三個階段B.識別、活化、排斥三個階段C.識

5、別、活化、反應三個階段D.識別、活化、增殖三個階段E.識別、活化、應答三個階段答案：A 解析：免疫應答的基本過程分為三個階段：識別階段；活化階段；效應階段。 免疫應答的發(fā)生部位是外周免疫器官和組織。 二、B細胞介導的免疫應答機體的特異性體液免疫應答主要由B淋巴細胞介導。B細胞介導的體液免疫應答可分為TD抗原誘導的體液免疫應答和TI抗原誘導的體液免疫應答。 (一)B細胞對胸腺依賴性抗原的免疫應答  B細胞通過BCR對胸腺依賴性抗原(TD抗原)進行特異性識別和結合，由與BCR組成BCR復合物的Ig和Ig把B細胞激活的第一信號傳入細胞內。對胸腺依賴性抗原誘導的

6、B細胞免疫應答必須有Th細胞的參與。一方面，Th細胞在免疫應答的過程中被激活，另一方面，激活的Th細胞向B細胞提供第二活化信號。進入機體的外來胸腺依賴性抗原由抗原提呈細胞(APC)攝取并在胞質內降解為小分子多肽。一些具有免疫原性的小分子多肽和MHC-Il類分子結合形成抗原肽MHC-ll類分子復合物。這一復合物表達在APC表面，可被Th細胞通過特異性抗原受體(TCR)識別并結合。這一識別和結合是Th細胞激活的第一信號。在APC的表面表達多種協(xié)同刺激分子(如，B7，ICAM-1)，這些分子和Th細胞表面的相應受體(CD28，LFA-1)結合，產生Th細胞激活的第二信號。此外，APC產生的細胞因子如

7、IL-1也向Th細胞提供激活信號。在初次免疫應答中，巨噬細胞是主要原提呈細胞。在再次免疫應答中，記憶性B淋巴細胞是主要的抗原提呈細胞。   在第一、第二激活信號的作用下，經復雜的信號傳遞，Th細胞被激活，合成分泌IL-2 和IL-4等細胞因子，同時表達IL-2和IL-4等細胞因子的受體。在IL-2的作用下，Th細胞開始自分泌增殖。在IL-4等細胞因子的作用下，Th細胞增生分化為Th2淋巴細胞。Th2淋巴細胞產生大量的IL-4，5，6等作用于B細胞的細胞因子。B淋巴細胞通過表面的抗原受體(BCR)識別和結合抗原性物質獲得第一激活信號，在向Th細胞提呈加工過的抗原的過程中，B淋

8、巴細胞和CD4+Th淋巴細胞表面粘附分子的相互作用產生B淋巴細胞激活的第二信號。激活的B淋巴細胞在Th細胞分泌的多種細胞因子的作用上增殖分化。Th細胞可通過與B細胞直接接觸和產生細胞因子兩種方式對B細胞進行輔助，發(fā)出B細胞激活的第二信號。在靜息T細胞表面不表達CD40L(CDl54)。T細胞活化后，迅速表達CD40L?；罨疶細胞的CD40L和B細胞表面的組成性表達的CD40相互作用，向B細胞傳遞重要的活化信號。此外，Th細胞表面的膜分子如ICAM1和CD28也分別和B細胞表面的LFA-1和B7相互作用。Th2細胞通過分泌IL-4和IL-5等細胞因子向B細胞傳遞激活信號。在抗原的刺激和Th細胞的

9、輔助下，B細胞被激活，進一步增殖、分化，其中的一部分分化成為漿細胞，另一部分分化為記憶性B淋巴細胞。漿細胞產生大量的特異性抗體。 (二)B細胞對胸腺非依賴性抗原的免疫應答  某些細菌的多糖、多聚蛋白質及脂多糖等在不需抗原特異性T細胞輔助的情況下可直接激活未致敏B細胞，這類抗原被稱為胸腺非依賴性抗原(T1抗原)。Tl-抗原通常刺激IgM類抗體的產生，不能誘導Ig類別轉換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。Tl抗原可分成兩類，即TI-1和TI-2。 1TI-l抗原誘導的免疫應答  TI-l抗原常被稱為B細胞絲裂原。高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增殖和分化

10、；在低濃度時，只有其BCR能結合TI-l抗原的B細胞，才能在細胞表面濃縮足夠量TI-1抗原，從而被激活而產生IgM類抗體。B細胞對TI-1抗原的應答在機體抵御某些胞外病原體感染時發(fā)揮重要作用。2TI-2抗原誘導的免疫應答  TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復的結構，只能激活成熟B細胞。嬰幼兒中B細胞多為不成熟B細胞，故不能有效產生抗TI-2抗原的抗體。B細胞對TI-2抗原的應答具有重要生理意義，如TI-2抗原可直接激活B細胞在無抗原特異性T細胞輔助的情況下產生抗細菌莢膜多糖的抗體，此抗體可包被有莢膜的化膿菌，使之易被吞噬消化。 (三)抗體產生的一般規(guī)律&#

11、160; 人類個體發(fā)育過程中，胎兒在胚胎晚期首先合成IgM類免疫球蛋白，在生后約第3個月，人體開始合成IgG，46個月開始合成IgA。免疫應答可被分為初次免疫應答和再次免疫應答。初次免疫應答是機體第一次接觸某一抗原物質所發(fā)生的免疫應答。初次體液免疫應答的特點是：產生抗體的潛伏期長，產生的抗體的滴度低、維持的時間短且多為親和力較低的IgM。再次免疫應答是機體第二次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應答。再次體液免疫應答的特點是：產生抗體的潛伏期短，產生的抗體的滴度高、維持的時間長且多為高親和性IgG等其他類抗體。機體再次免疫應答在速度、強度及持續(xù)時間等方面不同予初次免疫應答的現象被稱為免疫記憶。介導再次

12、免疫應答的淋巴細胞(T或B淋巴細胞)被稱為記憶性淋巴細胞。胸腺依賴抗原可誘生記憶性淋巴細胞，激發(fā)再次免疫應答。胸腺非依賴抗原一般不誘生記憶性淋巴細胞，不刺激再次免疫應答。在實際工作中，要得到高滴度、高親和力的抗體或接種疫苗誘導機體產生保護性免疫力多要進行兩次以上的免疫。 (四)抗體的效應在體液免疫應答過程中產生的抗體可表現如下作用：1.阻斷、中和作用  抗體分子和細菌或病毒結合后阻斷細菌或病毒對細胞的粘附。抗體也可中和細菌外毒素的毒性作用。2調理作用  IgG，IgM可促進吞噬細胞對抗原性物質(包括細胞)的吞噬。3裂解細胞作用  細胞特異性抗體和細胞結合

13、后激活補體可引起細胞的裂解。4抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用  IgG可在靶細胞和效應細胞間形成橋聯，使靶細胞被表達IgG Fc受體的殺傷細胞(NK細胞、巨噬細胞等)殺傷，這種作用被稱為抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)。5引發(fā)I、型變態(tài)反應 三、T細胞介導的細胞免疫應答T細胞介導的免疫應答分為兩類，一類由CD4+Th細胞介導，另一類由CD8+Tc細胞介導。 (一)CD4+Th細胞介導的免疫應答  CD4+Thl細胞介導的免疫應答過程中，T細胞的活化需兩個激活信號。T細胞的第一激活信號主要來自，TCR與MHC分子一抗原肽復合物的特異性結合。此外，

14、表達于T細胞表面的CD4或CD8分子作為共受體，可分別與APC(或靶細胞)表面的MHC或MHC l類分子的非多態(tài)區(qū)結合，從而增強T鈿胞與APC間的粘附作用，并參與第一激活信號的啟動和轉導。在此過程中，APC分泌的細胞因子如IL-l在T、B細胞活化、增殖和分化過程中起重要作用。CD4+Thl細胞通過表面TCR-CD3復合物受體分子與APC表面相應抗原肽-MHC類分子復合物特異性識別、結合產生第一激活信號。CD4+Thl細胞活化的第二信號又稱協(xié)同刺激信號，由APC表面和T細胞表面粘附分子的相互作用所提供，這些粘附分子(及其配體)也被稱為協(xié)同刺激分子。T細胞表面的CD28分子和APC表面的B7-1(

15、CD80)和B7-2(CD86)結合作用提供重要的第二信號。APC表面還表達VCAM-1，ICAM-1和LFA-3等協(xié)同刺激分子，它們分別與T細胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2結合，共同提供T細胞活化的第二信號?；罨腡細胞還可表達CTLA-4，其配基也是B7-l和B7-2。CTLA-4與配基結合可向T細胞發(fā)出抑制信號，使活化T細胞(及其子代細胞)對抗原刺激的敏感性降低，從而限制T細胞應答的強度。在識別并結合抗原肽的過程中，若缺乏協(xié)同刺激信號，特異性T細胞不能充分活化，可進入不應答狀態(tài)(anergy)，或發(fā)生凋亡。T細胞活化有賴于雙信號刺激，這一現象為臨床免疫治療提供了新的途徑。例如：對

16、腫瘤細胞進行基因修飾，使其高表達B7-1分子，可誘導有效的T細胞抗腫瘤效應；相反，應用抗B7抗體封閉B7-l和B7-2，或應用CTLA-4干擾CD28與B7分子結合，可抑制移植排斥反應，延長同種移植物存活期。在上述兩個信號的作用下，CD4+Thl細胞激活并表達IL-2、IL-4、IL-l2的受體。與此同時，和CD4+Th細胞作用的APC合成分泌IL-1、IL-12等細胞因子。在以IL-12為主的細胞因子的作用下，CD4+Th1細胞增殖分化，釋放IL-2、TNF、IFN-等細胞因子。IL-2刺激CD4+Th細胞增殖分化，活化NK細胞和CD8+Tc細胞。TNF作用于血管內皮細胞使之表達粘附分子(I

17、CAM-1等)，分泌IL-8和MCP-1。在粘附分子及趨化因子的作用下，血液中的中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞移行、粘附、外滲，在局部組織產生以淋巴細胞和單核細胞浸潤為主的炎癥反應。IFN-激活單核細胞的吞噬和殺傷功能，也激活NK細胞?；罨木奘杉毎荂D4+Thl細胞介導的免疫反應中清除抗原和引起炎性反應的主要效應細胞。 【歷年真題解析】1在免疫應答過程中，巨噬細胞(2003)A.產生抗體B.表達TCRC.產生細胞因子D.表達CD3分子E.發(fā)生基因重排答案：C解析：巨噬細胞(M)來自血液中單核細胞，內含溶酶體，具有黏附能力和強大的吞噬功能。 主要生物學功能有：IgG抗體或C3b介導

18、的免疫調理作用；在IgG抗體介導下，發(fā)揮ADCC效應殺傷靶細胞；加工處理和呈遞抗原，激發(fā)免疫應答；分泌細胞因子(如IL-1、IL-12、IFN-1和TNF等)和某些補體系統(tǒng)成分(如C1、C2、 C4、C5和B因子等)，調節(jié)免疫應答，介導炎癥反應。 (二)CD8+ 介導的免疫應答  體內的CD8+CTL以非活化的前體細胞形式存在，須經抗原激活并在CD4+Th細胞輔助下分化為效應性CD8+CTL。CD8+CTL活化也需要雙信號：TCR特異性識別靶細胞膜表面MHC-I類分子-抗原肽復合物所產生的第一活化信號，CD8+CTL與靶細胞表面多種粘附分子對(如CD2LFA-3、LFA-1ICAM-1、CD8MHC-I及CD28B7等)相互作用所產生的協(xié)同刺激信號。此外，CD4+Th細胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-等細胞因子也刺激CD8+C