胃腸動(dòng)力藥物背景分析學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1胃腸動(dòng)力藥物背景胃腸動(dòng)力藥物背景(bijng)分析分析第一頁，共25頁。胃胃 腸腸 動(dòng)動(dòng) 力力 藥藥 物物 競(jìng)競(jìng) 品品 分分 析析曲美布汀曲美布汀 (trimebutine 諾為諾為 )目前常見胃腸動(dòng)力目前常見胃腸動(dòng)力(dngl)藥藥物分類物分類甲氧氯普胺甲氧氯普胺 ( Metoclopramide胃復(fù)安胃復(fù)安)多潘立酮多潘立酮 (Domperidone，嗎丁啉，嗎丁啉)西沙必利西沙必利(Cisapride) 莫沙必利莫沙必利(Mosapride)替加色羅（替加色羅（Tegaserode）普卡比利普卡比利(Prucalopride)依托依托(ytu)比利比利 (Itopride )第2

2、頁/共25頁第二頁，共25頁。胃胃 腸腸 動(dòng)動(dòng) 力力 藥藥 物物 競(jìng)競(jìng) 品品 分分 析析 多巴胺受體拮抗劑類第3頁/共25頁第三頁，共25頁。突觸囊泡受體神經(jīng)遞質(zhì)各種神經(jīng)遞質(zhì)與對(duì)應(yīng)的受體結(jié)合，執(zhí)行不同各種神經(jīng)遞質(zhì)與對(duì)應(yīng)的受體結(jié)合，執(zhí)行不同(b tn)的生理功能。的生理功能。不同不同(b tn)器官和結(jié)構(gòu)中受體類型和分布的不同器官和結(jié)構(gòu)中受體類型和分布的不同(b tn)，成為胃腸動(dòng)力藥發(fā)揮藥理作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。，成為胃腸動(dòng)力藥發(fā)揮藥理作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。胃胃 腸腸 動(dòng)動(dòng) 力力 藥藥 物物 競(jìng)競(jìng) 品品 分分 析析多巴胺受體分為第一受體多巴胺受體分為第一受體(D1)和第二受體和第二受體(D2)D2受體

3、興奮可負(fù)性調(diào)節(jié)受體興奮可負(fù)性調(diào)節(jié)Ach的釋放的釋放胃腸道主要胃腸道主要(zhyo)分布的是分布的是D2受體，尤其近胃端，受體，尤其近胃端， 腦內(nèi)分布有腦內(nèi)分布有D1受體受體第4頁/共25頁第四頁，共25頁。作用作用(zuyng)機(jī)理分析機(jī)理分析 胃復(fù)安作用于胃復(fù)安作用于D1和和D2受體產(chǎn)生受體產(chǎn)生(chnshng)抗多巴胺作用抗多巴胺作用抑制平滑肌舒張抑制平滑肌舒張多潘立酮是多潘立酮是D2受體的竟?fàn)幮赞卓箘?。受體的竟?fàn)幮赞卓箘?。?頁/共25頁第五頁，共25頁。胃胃 腸腸 動(dòng)動(dòng) 力力 藥藥 物物 競(jìng)競(jìng) 品品 分分 析析甲氧氯普胺 選擇性不強(qiáng) 嚴(yán)重(ynzhng)的中樞 神經(jīng)系統(tǒng)副作用基本不作為

4、促動(dòng)力(dngl)用藥適應(yīng)癥-習(xí)慣性嘔吐，神經(jīng)性嘔吐、內(nèi)耳眩暈癥、胃炎、化療輔助用藥止吐藥第6頁/共25頁第六頁，共25頁。藥效藥效(yo xio)特點(diǎn)分特點(diǎn)分析析多潘利酮 較強(qiáng)的選擇性 神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)副 外周D2受體 作用較輕 胃動(dòng)力(dngl)藥近近 胃胃 端端適應(yīng)癥-考慮為胃動(dòng)力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等胃胃 腸腸 動(dòng)動(dòng) 力力 藥藥 物物 競(jìng)競(jìng) 品品 分分 析析第7頁/共25頁第七頁，共25頁。胃胃 腸腸 動(dòng)動(dòng) 力力 藥藥 物物 競(jìng)競(jìng) 品品 分分 析析 5-HT受體激動(dòng)劑類西沙必利西沙必利( Cisapride ) 替加色羅（替加色羅（Tegaserode

5、）普卡比利普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利莫沙必利 ( Mosapride )是一種重要的單胺神經(jīng)遞質(zhì) 具有多重作用，其可導(dǎo)致平滑肌收縮（通過刺激(cj)膽堿能神經(jīng)）或舒張所發(fā)揮的作用依賴其激活的不同受體，受體的多種亞型是其多重作用的 物質(zhì)基礎(chǔ)第8頁/共25頁第八頁，共25頁。作用作用(zuyng)機(jī)理分析機(jī)理分析第9頁/共25頁第九頁，共25頁。作用作用(zuyng)機(jī)理分析機(jī)理分析 全胃腸動(dòng)力，從食道全胃腸動(dòng)力，從食道(shdo)至結(jié)腸的平滑肌及括約至結(jié)腸的平滑肌及括約肌肌Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Ba

6、rone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500作用部位廣泛作用部位廣泛第10頁/共25頁第十頁，共25頁。020406080100120西沙必利5-HT5-MeOTmosapridezacopridemetoclopramide作用作用(zuyng)效價(jià)評(píng)估效價(jià)評(píng)估促胃腸動(dòng)力促胃腸動(dòng)力(dngl)作用強(qiáng)作用強(qiáng)Cisapride, a gastroprokinetic agent, binds to 5-HT4 receptorsK Ka

7、tayama, Y Morio, K Haga, and T FukudaNippon Yakurigaku Zasshi, June 1, 1995; 105(6): 461-8.作用機(jī)理作用機(jī)理(j l)分分析析第11頁/共25頁第十一頁，共25頁。在1000 ng濃度下西沙必利可導(dǎo)致大鼠胚胎嚴(yán)重(ynzhng)心動(dòng)過緩，發(fā)生率94%，下降幅度達(dá)60%75mg即可導(dǎo)致因組織缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高達(dá)55-82%Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac ar

8、rhythmia.AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonReprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.副作用分析：阻滯K通道，導(dǎo)致(dozh)心臟復(fù)極延遲， 導(dǎo)致(dozh)致死性心律不齊數(shù)據(jù)(shj)來源：動(dòng)物試驗(yàn)：心臟毒性作用突出心臟毒性作用突出作用機(jī)理分析作用機(jī)理分析第12頁/共25頁第十二頁，共25頁。作用作用(zuyng)機(jī)理分析機(jī)理分析第13頁/共25頁第十三頁，共25頁。作用機(jī)理作用機(jī)理(j l)分析分析第14頁/共25頁第十四頁，共25頁。莫沙比利對(duì)大鼠結(jié)腸莫沙比利對(duì)大鼠結(jié)

9、腸(jichng)(jichng)蠕動(dòng)反射的影響蠕動(dòng)反射的影響 作用結(jié)果作用結(jié)果(ji gu)(ji gu)：顯著提高蠕動(dòng)反射形成后的最大收縮力度：顯著提高蠕動(dòng)反射形成后的最大收縮力度 作用機(jī)制：通過激活作用機(jī)制：通過激活(j hu)(j hu)腸道興奮性神經(jīng)細(xì)胞膜上的腸道興奮性神經(jīng)細(xì)胞膜上的5-HT45-HT4受體，介導(dǎo)肌受體，介導(dǎo)肌肉牽張、粘膜刺激誘發(fā)蠕動(dòng)反射的興奮性神經(jīng)通路肉牽張、粘膜刺激誘發(fā)蠕動(dòng)反射的興奮性神經(jīng)通路 Makoto Kadowaki, Xia Obiao Wang, Hidehiko Shimatani,Satoshi Yoneda, Miyako Takaki Depa

10、rtment of Physiology II, Nara Medical University, 840 Shijo-cho, Kashihara, Nara 634-8521, Japan數(shù)據(jù)來源：第15頁/共25頁第十五頁，共25頁。01234567基線期治療一周治療二周莫沙比利對(duì)照組莫沙比利治療帕金森氏癥伴發(fā)便秘患者的臨床莫沙比利治療帕金森氏癥伴發(fā)便秘患者的臨床(ln chun)研究研究莫沙比利對(duì)排便次數(shù)(csh)的影響治療前治療后莫沙比利對(duì)照組010203040506070莫沙比利對(duì)照組莫沙比利對(duì)胃腸傳輸時(shí)間(shjin)的影響第16頁/共25頁第十六頁，共25頁。莫沙比利對(duì)糖尿病患

11、者治療莫沙比利對(duì)糖尿病患者治療(zhlio)影響影響A 莫沙比利對(duì)糖尿病胃輕癱的促動(dòng)力莫沙比利對(duì)糖尿病胃輕癱的促動(dòng)力(dngl)作用作用試驗(yàn)(shyn)1 莫沙比利對(duì)糖尿病患者胃排空的影響第17頁/共25頁第十七頁，共25頁。B 莫沙比利對(duì)糖尿病患者血糖控制莫沙比利對(duì)糖尿病患者血糖控制(kngzh)的影響的影響試驗(yàn)2 莫沙比利對(duì)糖尿病患者(hunzh)糖化血紅蛋白的影響莫沙比利對(duì)糖尿病患者莫沙比利對(duì)糖尿病患者(hunzh)治療影響治療影響第18頁/共25頁第十八頁，共25頁。一、大標(biāo)題一、大標(biāo)題(biot)中標(biāo)題(biot)小標(biāo)題內(nèi)容(nirng)第19頁/共25頁第十九頁，共25頁。第20頁/共25頁第二十頁，共25頁。藥理作用藥理作用1 腸道運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用腸道運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用 犬類試驗(yàn)犬類試驗(yàn)(shyn): 空腹?fàn)顟B(tài)下空腹?fàn)顟B(tài)下: 延遲延遲MMC三相的活動(dòng)出現(xiàn)三相的活動(dòng)出現(xiàn) 人體試驗(yàn)人體試驗(yàn)(shyn): 進(jìn)食及空腹?fàn)顟B(tài)下均可刺進(jìn)食及空腹?fàn)顟B(tài)下均可刺激腸道運(yùn)動(dòng)激腸道運(yùn)動(dòng) 反向調(diào)節(jié)腸道的高張力狀態(tài)反向調(diào)節(jié)腸道的高張力狀態(tài)第21頁/共25頁第二十一頁，共25頁。nn ( 豚鼠-腦犬-腸道)第22頁/共25頁第二十二頁，共