琥珀酸美托洛爾緩釋片治療高血壓的降壓療效及安全性評(píng)價(jià)

1、.琥珀酸美托洛爾緩釋片治療高琥珀酸美托洛爾緩釋片治療高血壓的降壓療效及安全性評(píng)價(jià)血壓的降壓療效及安全性評(píng)價(jià)沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科佟 銘 韓雅玲 王冬梅 王 翎 許鳳芝 王 耿 張新婭.2005年年10月月2006年年3月我院參加全國(guó)月我院參加全國(guó)由阿斯利康制藥有限公司研制的琥珀酸由阿斯利康制藥有限公司研制的琥珀酸美托洛爾緩釋片（美托洛爾緩釋片）治美托洛爾緩釋片（美托洛爾緩釋片）治療輕、中度高血壓病開放研究療輕、中度高血壓病開放研究34例，全例，全部觀察均按全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)完成，療程部觀察均按全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)完成，療程12周，耐受性好，療效滿意。國(guó)內(nèi)尚無報(bào)周，耐受性好，療效滿意。國(guó)內(nèi)尚無報(bào)道，現(xiàn)評(píng)定如

2、下：道，現(xiàn)評(píng)定如下：.病例來源及診斷標(biāo)準(zhǔn)：本組病例來源及診斷標(biāo)準(zhǔn)：本組34例例均符合均符合2005年中國(guó)高血壓指南的年中國(guó)高血壓指南的高血壓病高血壓病1、2級(jí)（輕、中度高血級(jí)（輕、中度高血壓?。行詨翰。行?0例，女性例，女性14例，例，年齡年齡2569（47.45）歲，輕度高）歲，輕度高血壓血壓10例，中度例，中度24例例.入選前未用降壓藥者入選前未用降壓藥者30例，用例，用1種種降壓藥者降壓藥者6例，例，2種者種者4例。病程例。病程140/90 mmHg，完成化驗(yàn)肝腎功能酶學(xué)及心電圖，完成化驗(yàn)肝腎功能酶學(xué)及心電圖后，開始美托洛爾緩釋片后，開始美托洛爾緩釋片47.5mg，1/日，日，4

3、周。如血壓未達(dá)標(biāo)（周。如血壓未達(dá)標(biāo)（140/90mmHg）則將）則將美托洛爾緩釋片加到美托洛爾緩釋片加到95mg，1/日，繼用日，繼用4周，周，若血壓仍未達(dá)標(biāo)則另加用長(zhǎng)效鈣拮抗劑非若血壓仍未達(dá)標(biāo)則另加用長(zhǎng)效鈣拮抗劑非洛地平洛地平5mg，1/日至日至12周末。治療中如周末。治療中如4周周后血壓已達(dá)標(biāo)，則維持原劑量后血壓已達(dá)標(biāo)，則維持原劑量47.5mg，1/日，日，鞏固治療。并記錄副反應(yīng)鞏固治療。并記錄副反應(yīng) .用藥前、后及結(jié)束檢查心電圖、化驗(yàn)：用藥前、后及結(jié)束檢查心電圖、化驗(yàn)：肝功、腎功、血糖、血脂、肝功、腎功、血糖、血脂、AST。糖。糖尿病患者查尿病患者查HBAIc 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：組間均數(shù)比較采

4、用重復(fù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：組間均數(shù)比較采用重復(fù)方差分析，組間計(jì)數(shù)比較采用卡方檢方差分析，組間計(jì)數(shù)比較采用卡方檢驗(yàn)，所用數(shù)據(jù)采用驗(yàn)，所用數(shù)據(jù)采用SPSS 12軟件處理軟件處理 . 美托洛爾緩釋片對(duì)治療前后降壓幅度對(duì)比，見表美托洛爾緩釋片對(duì)治療前后降壓幅度對(duì)比，見表1表表1 1 用藥前后血壓變化對(duì)比用藥前后血壓變化對(duì)比 項(xiàng)項(xiàng) 目目 時(shí)時(shí) 間間P值值 用藥前用藥前 用藥后用藥后4周周 用藥后用藥后8周周 用藥后用藥后12周周收縮壓收縮壓(mmHg)149.614.5136.412.5136.711.8129.311.60.0008舒張壓舒張壓(mmHg) 96.24.9 89.79.9 87.88.6 82

5、.76.8 0.0008 .用藥前后血壓變化趨勢(shì)圖用藥前后血壓變化趨勢(shì)圖 . 美托洛爾緩釋片用藥后血壓達(dá)標(biāo)率美托洛爾緩釋片用藥后血壓達(dá)標(biāo)率（140/90mmHg）及（）及（130139/8089mmHg正常高值）正常高值） 表表2 2 用藥后血壓達(dá)標(biāo)率用藥后血壓達(dá)標(biāo)率項(xiàng)項(xiàng) 目目 時(shí)時(shí) 間間P值值4周周 8周周 12周周 血壓達(dá)標(biāo)率血壓達(dá)標(biāo)率(140/90mmHg)61.7% 70.6%94.1%0.006正常高值達(dá)標(biāo)率正常高值達(dá)標(biāo)率(130-139/80/89mmHg)41.2% 44.1% 73.5% 0.033 .血壓下降幅度：與治療前比較，治療血壓下降幅度：與治療前比較，治療后后4周、周

6、、8周及周及12周時(shí)收縮壓分別下降周時(shí)收縮壓分別下降13.2（P=0.0002）、）、12.9（P-0.0006）和和20.3mmHg（P=0.0004）；舒張壓）；舒張壓分別下降分別下降6.5（P=0.0002）、）、8.4（P=0.0001）和）和13.5mmHg（P=0.0005）.對(duì)收縮壓和舒張壓的降壓作用在治療對(duì)收縮壓和舒張壓的降壓作用在治療4周時(shí)已出現(xiàn)顯著的降壓效應(yīng)，此后繼周時(shí)已出現(xiàn)顯著的降壓效應(yīng)，此后繼續(xù)維持降壓作用（圖續(xù)維持降壓作用（圖1）。）。4周與周與8周相周相比收縮壓（比收縮壓（P=0.819）和舒張壓）和舒張壓（P=0.143）下降無顯著差異，而在）下降無顯著差異，而在

7、12周時(shí)血壓繼續(xù)下降，與周時(shí)血壓繼續(xù)下降，與4周和周和8周對(duì)比周對(duì)比收縮壓（收縮壓（P=0.017，P=0.009）和舒張）和舒張壓（壓（P=0.0009，P=0.011）相比下降均）相比下降均有顯著差異有顯著差異 .療效構(gòu)成比：隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，降療效構(gòu)成比：隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，降壓療效愈明顯，血壓壓療效愈明顯，血壓4周、周、8周和周和12周周后，達(dá)到正常血壓值后，達(dá)到正常血壓值(140/90mmHg)的例數(shù)分別為的例數(shù)分別為21例例(61.7%)、22例例(64.7%)和和32例例(94.1%，P=0.006)，達(dá)，達(dá)到正常高值血壓的例數(shù)分別為到正常高值血壓的例數(shù)分別為14例例(41.2%)

8、、15例例(44.1%)和和25例例(73.5%，P=0.033).兩組比較顯示，用藥后兩組比較顯示，用藥后1月與月與2月血壓達(dá)月血壓達(dá)標(biāo)率（標(biāo)率（P=0.442）及血壓正常高值達(dá)標(biāo)）及血壓正常高值達(dá)標(biāo)率（率（P=0.806）均無顯著差異，而用藥）均無顯著差異，而用藥12周與周與4周及周及8周分別對(duì)比達(dá)標(biāo)率周分別對(duì)比達(dá)標(biāo)率（P=0.011）及正常高值血壓達(dá)標(biāo)率）及正常高值血壓達(dá)標(biāo)率（P=0.007，P=0.014）均有顯著差異）均有顯著差異.本組本組34例高血壓患者治療前合并例高血壓患者治療前合并2型型糖尿病者糖尿病者5例均在降糖藥治療中，用例均在降糖藥治療中，用美托洛爾緩釋片治療后復(fù)查空腹血

9、糖，美托洛爾緩釋片治療后復(fù)查空腹血糖，其中其中4例比治療前下降例比治療前下降0.61.2mmol/L，1例從治療前例從治療前9.1mmol/L上升到上升到10.57mmol/L。癥狀無加重，提示美。癥狀無加重，提示美托洛爾緩釋片用藥后對(duì)血糖無明顯影托洛爾緩釋片用藥后對(duì)血糖無明顯影響。血脂治療前、后無變化響。血脂治療前、后無變化 .本組本組34例于例于8周治療后血壓仍未達(dá)標(biāo)周治療后血壓仍未達(dá)標(biāo)者者12例血壓例血壓140/90mmHg，給予倍他，給予倍他樂克緩釋片樂克緩釋片95mg+長(zhǎng)效鈣拮抗劑非洛長(zhǎng)效鈣拮抗劑非洛地平地平5mg，1/日，服藥到日，服藥到12周結(jié)束時(shí)，周結(jié)束時(shí)，有有2例未達(dá)標(biāo)（例未

10、達(dá)標(biāo)（16.7%），血壓），血壓140150/10095mmHg，無副反應(yīng)，無副反應(yīng)，降壓效果明顯。血壓達(dá)標(biāo)率降壓效果明顯。血壓達(dá)標(biāo)率83.3% .美托洛爾緩釋片對(duì)心率的影響：本美托洛爾緩釋片對(duì)心率的影響：本文文34例用藥前和心率例用藥前和心率76.8次次/分，治分，治療后療后4周平均心率下降到周平均心率下降到72.1次次/分，分，與治療前對(duì)比無差異（與治療前對(duì)比無差異（P0.05)，用藥后用藥后12周平均心率上升到周平均心率上升到71.6次次/分，與分，與8周對(duì)比無差異周對(duì)比無差異 (P0.062)。1例從治療前例從治療前92次次/分至治療結(jié)束時(shí)分至治療結(jié)束時(shí)心率心率71次次/分，無癥狀。提

11、示美托分，無癥狀。提示美托洛爾緩釋片對(duì)心率影響不大洛爾緩釋片對(duì)心率影響不大.本組本組1例男性例男性36歲，服藥后歲，服藥后3周出現(xiàn)性功周出現(xiàn)性功能減退，合房次數(shù)少，停藥后能減退，合房次數(shù)少，停藥后10天完全天完全恢復(fù)正常，考慮與本劑有關(guān)。恢復(fù)正常，考慮與本劑有關(guān)。2例乏力頭例乏力頭昏堅(jiān)持服藥昏堅(jiān)持服藥2周好轉(zhuǎn)未停藥周好轉(zhuǎn)未停藥肝功于治療結(jié)束后肝功于治療結(jié)束后1例例ALT從治療前從治療前67u/L上升到上升到100u/L。AST無變化。腎功及血尿無變化。腎功及血尿常規(guī)無改變，心電圖無變化常規(guī)無改變，心電圖無變化.美托洛爾緩釋片藥理學(xué)特點(diǎn)：美托洛美托洛爾緩釋片藥理學(xué)特點(diǎn)：美托洛爾緩釋片以獨(dú)特的緩釋

12、劑型，采用多爾緩釋片以獨(dú)特的緩釋劑型，采用多單位的獨(dú)特微囊系統(tǒng)，緩釋片由數(shù)百單位的獨(dú)特微囊系統(tǒng)，緩釋片由數(shù)百至數(shù)千個(gè)微囊組成，藥物進(jìn)入胃內(nèi)迅至數(shù)千個(gè)微囊組成，藥物進(jìn)入胃內(nèi)迅速崩解在速崩解在12指腸、小腸、整個(gè)升結(jié)腸指腸、小腸、整個(gè)升結(jié)腸吸收迅速，保證吸收迅速，保證24小時(shí)平穩(wěn)的血藥濃小時(shí)平穩(wěn)的血藥濃度。藥物以近恒速度。藥物以近恒速20小時(shí)持續(xù)釋放小時(shí)持續(xù)釋放.琥珀酸美托洛爾（溶解度琥珀酸美托洛爾（溶解度200mg/dl）能在較長(zhǎng)時(shí)間維持近恒速釋放，適合能在較長(zhǎng)時(shí)間維持近恒速釋放，適合于制成緩釋制劑，并可掰開服用，劑于制成緩釋制劑，并可掰開服用，劑量調(diào)整更為方便。本組量調(diào)整更為方便。本組34例患

13、者用藥例患者用藥47.5mg，1/日后，能維持日后，能維持24小時(shí)降壓小時(shí)降壓療效。并有療效。并有70%患者晨起血壓保持達(dá)患者晨起血壓保持達(dá)標(biāo)水平標(biāo)水平 .美托洛爾緩釋片對(duì)心率的影響：本組美托洛爾緩釋片對(duì)心率的影響：本組34例患者用美托洛爾緩釋片例患者用美托洛爾緩釋片47.5mg，1/日日, 4周后平均心率下降周后平均心率下降58次次/分，未出現(xiàn)分，未出現(xiàn)嚴(yán)重心動(dòng)過緩嚴(yán)重心動(dòng)過緩50次次/分者。我科觀察分者。我科觀察CCS-2治療治療AMI 658例例28天內(nèi)心率下降天內(nèi)心率下降516次次/分無低于分無低于50次次/分患者也未出現(xiàn)分患者也未出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯改變，因此本劑對(duì)心率影響不傳導(dǎo)阻滯改變，因

14、此本劑對(duì)心率影響不大。國(guó)人可耐受大。國(guó)人可耐受200mg，1/日的緩釋美日的緩釋美托洛爾劑量，安全性好托洛爾劑量，安全性好 .美托洛爾緩釋片合并長(zhǎng)效鈣拮抗劑非美托洛爾緩釋片合并長(zhǎng)效鈣拮抗劑非洛地平是抗高血壓治療的最佳選擇。洛地平是抗高血壓治療的最佳選擇。根據(jù)循證醫(yī)學(xué)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)HOT Plendil高血壓治療高血壓治療國(guó)際性研究，對(duì)入組國(guó)際性研究，對(duì)入組19567例高血壓例高血壓病患者病患者5mg非洛地平非洛地平1/日基礎(chǔ)治療可日基礎(chǔ)治療可平穩(wěn)控制血壓，收縮壓下降平穩(wěn)控制血壓，收縮壓下降18mmHg和舒張壓下降到和舒張壓下降到15mmHg，并可降低，并可降低心血管事件心血管事件56% .本組用

15、藥本組用藥8周血壓未達(dá)標(biāo)則將倍他樂周血壓未達(dá)標(biāo)則將倍他樂克緩釋片克緩釋片95mg+非洛地平非洛地平5mg，1/日日內(nèi)服取到良好的降壓效果。內(nèi)服取到良好的降壓效果。12例聯(lián)例聯(lián)合用藥，經(jīng)合用藥，經(jīng)4周治療，周治療，83.3%病人血病人血壓達(dá)標(biāo)，只有壓達(dá)標(biāo)，只有2例患者血壓在例患者血壓在140/100和和150/95mmHg，余，余4例均達(dá)例均達(dá)140/90mmHg，療效顯著，療效顯著.認(rèn)為美托洛爾緩釋片與長(zhǎng)效認(rèn)為美托洛爾緩釋片與長(zhǎng)效CCG聯(lián)合聯(lián)合用藥治療輕、中度高血壓病是最佳治用藥治療輕、中度高血壓病是最佳治療方案而且顯示有副反應(yīng)小，依從性療方案而且顯示有副反應(yīng)小，依從性強(qiáng)的特點(diǎn)強(qiáng)的特點(diǎn)本文刊登本文刊登解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志，2008年第年第1期期.本文長(zhǎng)效琥珀酸美托洛爾緩釋片治療本文長(zhǎng)效琥珀酸美托洛爾緩釋片治療高血壓病，國(guó)內(nèi)未見報(bào)告高血壓病，國(guó)內(nèi)未見報(bào)告琥珀酸美托洛爾緩釋片作用時(shí)間長(zhǎng)，琥珀酸美托洛爾緩釋片作用