醫(yī)療器械輻照滅菌

1、關于醫(yī)療器械輻照滅菌現(xiàn)在學習的是第一頁，共28頁滅菌的定義l 沒有微生物沒有微生物實際上，無法證明絕對沒有微生物的說法實際上，無法證明絕對沒有微生物的說法l 將無菌定義為污染品的概率為百萬分之一將無菌定義為污染品的概率為百萬分之一 (10(10-6-6) )l 這也就是無菌保證水平這也就是無菌保證水平 Sterility Assurance Level (SAL)Sterility Assurance Level (SAL)l 微生物的殺滅遵循對數(shù)規(guī)則微生物的殺滅遵循對數(shù)規(guī)則現(xiàn)在學習的是第二頁，共28頁常用的滅菌方法常用的滅菌方法濕熱滅菌濕熱滅菌干熱滅菌干熱滅菌氣體滅菌氣體滅菌 ( (環(huán)氧乙烷

2、環(huán)氧乙烷-Ethylene oxide)-Ethylene oxide)輻射滅菌輻射滅菌 ( (伽馬伽馬/Gamma /Gamma 或電子流或電子流) )過濾過濾其它其它 紫外紫外, , 蒸汽和甲醛過氧化氫蒸汽和甲醛過氧化氫現(xiàn)在學習的是第三頁，共28頁輻射滅菌概述輻射滅菌概述現(xiàn)在學習的是第四頁，共28頁輻射滅菌屬輻射滅菌屬“特殊過程特殊過程” 11137-1:2006: Generic requirements of the quality management system for design and development, production, installation and se

3、rvicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognize that, for certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully ve

4、rified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely and the equipment is maintained. 輻照滅菌是一個特殊過程，加工的有效性不能通過最終產(chǎn)品的檢

5、測加以證實輻照滅菌是一個特殊過程，加工的有效性不能通過最終產(chǎn)品的檢測加以證實.因此因此,滅菌過程需要經(jīng)過確認才能使用滅菌過程需要經(jīng)過確認才能使用, 同時為保證滅菌的有效性需要日常的劑同時為保證滅菌的有效性需要日常的劑量監(jiān)控和設備的維護。量監(jiān)控和設備的維護?，F(xiàn)在學習的是第五頁，共28頁 輻射滅菌的確認輻射滅菌的確認p 安裝確認安裝確認 (IQ)(IQ) 保證設備按供貨商的技術要求完成安裝保證設備按供貨商的技術要求完成安裝p 運行確認運行確認 (OQ)(OQ) 保證設備、關鍵控制設備及儀表能在規(guī)定的各種參數(shù)范圍內正常運行。保證設備、關鍵控制設備及儀表能在規(guī)定的各種參數(shù)范圍內正常運行。p 劑量確認劑

6、量確認 確認產(chǎn)品的滅菌劑量，確保產(chǎn)品達到無菌要求；確認產(chǎn)品的最高耐受劑量，確認產(chǎn)品的滅菌劑量，確保產(chǎn)品達到無菌要求；確認產(chǎn)品的最高耐受劑量，確保產(chǎn)品在其規(guī)定壽命期內符合其特有功能要求。確保產(chǎn)品在其規(guī)定壽命期內符合其特有功能要求。p 性能確認性能確認 (PQ)(PQ) 證明滅菌裝載的所有部分都達到了滅菌條件證明滅菌裝載的所有部分都達到了滅菌條件p驗證的審核驗證的審核p驗證的保持驗證的保持 現(xiàn)在學習的是第六頁，共28頁輻照滅菌驗證標準輻照滅菌驗證標準ISO 11137-1-2006 ISO 11137-1-2006 醫(yī)療保健產(chǎn)品醫(yī)療保健產(chǎn)品 輻照滅菌輻照滅菌 1 1 醫(yī)療器械滅菌過醫(yī)療器械滅菌過程

7、的設計程的設計, ,確認和常規(guī)控制。確認和常規(guī)控制。ISO 11137-2-2006 ISO 11137-2-2006 醫(yī)療保健產(chǎn)品醫(yī)療保健產(chǎn)品 輻照滅菌輻照滅菌 2 2 滅菌劑量的滅菌劑量的建立建立ISO 11137-3-2006 ISO 11137-3-2006 醫(yī)療保健產(chǎn)品醫(yī)療保健產(chǎn)品 輻照滅菌輻照滅菌 3 3 劑量測量指南劑量測量指南現(xiàn)在學習的是第七頁，共28頁l 輻照機構的鑒定輻照機構的鑒定l 輻照裝置的輻照裝置的安裝鑒定安裝鑒定（IQIQ）l 運行鑒定運行鑒定（OQOQ）l 性能鑒定性能鑒定（PQPQ）l 建立滅菌劑量建立滅菌劑量l 建立最大耐受劑量建立最大耐受劑量l 編制輻照滅菌

8、驗證方案編制輻照滅菌驗證方案l 編制輻照滅菌劑量確定報告編制輻照滅菌劑量確定報告滅菌確認的分工滅菌確認的分工現(xiàn)在學習的是第八頁，共28頁劑量不均勻度U=Dmax/Dmin；根據(jù)國標規(guī)定產(chǎn)品吸收箱中劑量分布的不均勻度不得大于2.0，而輻照醫(yī)療器械產(chǎn)品的不均勻度為1.3-1.6之間，根據(jù)美國FDA的參考文獻，在伽馬加工過程中，最大耐受劑量必須是其最小滅菌劑量的1.6倍以上，設定最大耐受劑量值為最小吸收劑量的1.6倍。 如何建立最大耐受劑量？如何建立最大耐受劑量？現(xiàn)在學習的是第九頁，共28頁方法一：根據(jù)微生物負載查表求得輻照劑量（方法一：根據(jù)微生物負載查表求得輻照劑量（130130件產(chǎn)品）件產(chǎn)品）

9、方方法二：根據(jù)微生物的耐受性設定輻照劑量法二：根據(jù)微生物的耐受性設定輻照劑量VDmaxVDmax方法：對預設好的劑量（方法：對預設好的劑量（15kGy15kGy或或25kGy)25kGy)進行驗證（進行驗證（5050件件產(chǎn)品）產(chǎn)品）滅菌劑量確認的方法滅菌劑量確認的方法ISO 11137-2-2006ISO 11137-2-2006中規(guī)定了如何確定輻照產(chǎn)品的無菌保證水平。（醫(yī)療器械的滅菌，中規(guī)定了如何確定輻照產(chǎn)品的無菌保證水平。（醫(yī)療器械的滅菌，輻照滅菌，第二部分，滅菌劑量的確認）輻照滅菌，第二部分，滅菌劑量的確認）現(xiàn)在學習的是第十頁，共28頁方法一和方法一和VDVDmaxmax方法的步驟方法的

10、步驟 測定微生物負載測定微生物負載 查表得相應的驗證劑量查表得相應的驗證劑量 通過實驗對驗證劑量進行驗證通過實驗對驗證劑量進行驗證 查表得滅菌劑量查表得滅菌劑量現(xiàn)在學習的是第十一頁，共28頁方法一方法一第一步：測定初始生物負載第一步：測定初始生物負載 為了做生物負載分析，至少要分別從三批獨立的產(chǎn)品中抽出為了做生物負載分析，至少要分別從三批獨立的產(chǎn)品中抽出1010個樣品進行檢測。計算出每一批產(chǎn)品的平均生物個樣品進行檢測。計算出每一批產(chǎn)品的平均生物負載，用負載，用3030個樣品的平均生物負載作為三批樣品的總平均生物負載。如果三批產(chǎn)品中有一批的平均生物負載比總個樣品的平均生物負載作為三批樣品的總平均

11、生物負載。如果三批產(chǎn)品中有一批的平均生物負載比總平均生物負載大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來做劑量驗證，否則，用三批的總平均值來做劑量驗證。平均生物負載大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來做劑量驗證，否則，用三批的總平均值來做劑量驗證。第二步：獲得驗證劑量第二步：獲得驗證劑量 一旦確定了原始生物負載量，就可以運用一旦確定了原始生物負載量，就可以運用ISO 11137-2-2006ISO 11137-2-2006標準中的表標準中的表5 5確定達到確定達到1010-2-2滅菌水平的劑量滅菌水平的劑量。第三步：進行劑量驗證試驗第三步：進行劑量驗證試驗 用參考表格確認的驗證劑量輻照用參考表格確認的

12、驗證劑量輻照100100個樣品，所用驗證劑量的相對誤差不得超過個樣品，所用驗證劑量的相對誤差不得超過10%10%，然后將輻照后，然后將輻照后的產(chǎn)品移入無菌實驗室進行無菌檢測。的產(chǎn)品移入無菌實驗室進行無菌檢測。第四步：結果解析第四步：結果解析 如果如果100100個實驗樣品中的陽性數(shù)目少于個實驗樣品中的陽性數(shù)目少于2 2個，則接受該驗證劑量。個，則接受該驗證劑量。第五步：建立滅菌劑量第五步：建立滅菌劑量 通過查閱通過查閱ISO 11137-2-2006ISO 11137-2-2006標準中的表標準中的表5 5可以確定達到某一無菌保證水平應采用的滅菌劑量?？梢源_定達到某一無菌保證水平應采用的滅菌劑

13、量?，F(xiàn)在學習的是第十二頁，共28頁方法一實例需需3030件產(chǎn)品進行檢測件產(chǎn)品進行檢測現(xiàn)在學習的是第十三頁，共28頁需需100100件產(chǎn)品輻照件產(chǎn)品輻照需需100100件產(chǎn)品無菌檢測件產(chǎn)品無菌檢測現(xiàn)在學習的是第十四頁，共28頁現(xiàn)在學習的是第十五頁，共28頁表表13 滅菌劑量的設定（方法滅菌劑量的設定（方法1，SIP=1.0）現(xiàn)在學習的是第十六頁，共28頁表表14滅菌劑量的設定（方法滅菌劑量的設定（方法1，SIP1.0）現(xiàn)在學習的是第十七頁，共28頁表表15滅菌劑量的設定（方法滅菌劑量的設定（方法1，SIP=1.0，生物負載，生物負載1.0）現(xiàn)在學習的是第十八頁，共28頁VDVDmaxmax方法：

14、方法：25kGy25kGy或或15kGy15kGy作為滅菌劑量的證實作為滅菌劑量的證實第一步：測定初始生物負載第一步：測定初始生物負載 至少從三批產(chǎn)品中抽出10份產(chǎn)品做生物負載分析。生物負載分析必須按照一個經(jīng)驗證過可行的方法進行分析。計算出每一批產(chǎn)品的生物負載，用30個樣品的平均生物負載作為三批樣品的總平均生物負載量。如果三批產(chǎn)品中有一批的平均生物負載量比總平均生物負載量大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來做劑量確定，否則，用三批的總平均值來做劑量確定。平均生物負載的最大允許值如下： VDmax 25kGy 1000cfu/件 VDmax 15kGy 1.5cfu/件第二步：進行劑量驗證試驗第

15、二步：進行劑量驗證試驗 初始生物負載確定后，則可確認驗證劑量。通過查ISO 11137-2-2006中的表9得出所需驗證劑量。并按驗證劑量對一批產(chǎn)品中的10份樣品進行輻照處理。無菌保證水平為10-2。然后對10份輻照樣品進行無菌試驗。第三步：結果解析第三步：結果解析 如果10份樣品中不超過一份樣品顯示陽性，則接受設定的驗證劑量，所選的滅菌劑量被驗證。如果2份樣品顯示陽性，必須做第二次劑量驗證。第四步：滅菌劑量驗證第四步：滅菌劑量驗證 從另一批樣品中選出10分樣品用滅菌劑量（VDmax Dose）進行輻照，對輻照后樣品進行無菌試驗，如果沒有陽性結果出現(xiàn)，則所選滅菌劑量（VDmax Dose）驗證

16、通過。現(xiàn)在學習的是第十九頁，共28頁產(chǎn)品族的確定初始污染菌檢測回收率檢測微生物負載若批平均生物負載總平均生物負載2，取最高批次平均值表9 10件樣品25kGy輻照無菌檢測查得劑量輻照10件樣品無菌檢測劑量場分布測試結果分析10個樣品不超過1個陽性無陽性原材料生物負載堆積密度接受驗證是否基本一致，能是否基本一致，能否歸為同一產(chǎn)品族否歸為同一產(chǎn)品族一個產(chǎn)品族一個產(chǎn)品族多個產(chǎn)品族多個產(chǎn)品族分開做分開做 劑量確定劑量確定若批平均生物負載總平均生物負載2，取總平均生物負載現(xiàn)在學習的是第二十頁，共28頁回收率檢測回收率檢測p 取標準包裝產(chǎn)品5件，將測試產(chǎn)品選擇多次洗脫進行回收率測定，反復洗脫四次培養(yǎng)記數(shù)，

17、計算回收率。p計算公式：回收率（%）=洗脫1細菌數(shù)量（平均數(shù)）/總洗脫細菌數(shù)量100%；現(xiàn)在學習的是第二十一頁，共28頁回收率測定結果回收率測定結果 現(xiàn)在學習的是第二十二頁，共28頁微生物負載測定第一批（第一批（10件樣品）件樣品）第二批（第二批（10件樣品）件樣品）第三批（第三批（10件樣品）件樣品）第一批（平均值）第一批（平均值）第二批（平均值）第二批（平均值）第三批（平均值）第三批（平均值）總平均值總平均值現(xiàn)在學習的是第二十三頁，共28頁初始污染菌測定結果初始污染菌測定結果現(xiàn)在學習的是第二十四頁，共28頁若若SIP=1.0SIP=1.0，直接用，直接用SIP=1.0SIP=1.0對應的驗證劑量；對應的驗證劑