靶向藥物治療與護(hù)理

1、靶向藥物治療與護(hù)理靶向藥物治療與護(hù)理主要內(nèi)容主要內(nèi)容概述概述1代表藥物臨床應(yīng)用代表藥物臨床應(yīng)用2 不良反應(yīng)及護(hù)理不良反應(yīng)及護(hù)理3使用護(hù)理小結(jié)使用護(hù)理小結(jié)4 靶向藥物治療的概念靶向藥物治療的概念n 在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)( (該該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子或一個(gè)位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子或一個(gè)基因片段基因片段) )，來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體，來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生作用，導(dǎo)致內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不波及腫瘤周圍正常組腫瘤細(xì)胞特異性

2、死亡，而不波及腫瘤周圍正常組織細(xì)胞，又稱生物導(dǎo)彈?？椉?xì)胞，又稱生物導(dǎo)彈。靶向藥物治療的特點(diǎn)靶向藥物治療的特點(diǎn)v特異性作用于腫瘤細(xì)胞，而不作用或很少作用正特異性作用于腫瘤細(xì)胞，而不作用或很少作用正常細(xì)胞。常細(xì)胞。v能使藥物濃聚于靶器官、靶組織能使藥物濃聚于靶器官、靶組織v療效高，毒性小療效高，毒性小靶向藥物的分類靶向藥物的分類n 根據(jù)藥物分子的性質(zhì)，分為：根據(jù)藥物分子的性質(zhì)，分為： 大分子抗體類藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗大分子抗體類藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗 小分子化合物類藥物小分子化合物類藥物 單靶點(diǎn)小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼單靶點(diǎn)小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼 多靶點(diǎn)小分子化合物

3、：多靶點(diǎn)小分子化合物： 索拉非尼、索拉非尼、 舒尼替尼舒尼替尼 代表藥物臨床應(yīng)用代表藥物臨床應(yīng)用2 抗抗-CD20單抗單抗利妥昔單抗（利妥昔單抗（Rituximab）商品名：美羅華（商品名：美羅華（Mabthera）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏（羅氏（F.Hoffmann-La Roche）n 1997年年11月月26日上市日上市n 第第1個(gè)應(yīng)用于腫瘤的靶向治療藥物個(gè)應(yīng)用于腫瘤的靶向治療藥物n 適應(yīng)證：適應(yīng)證：復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國(guó)際工作分類復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國(guó)際工作分類B、C 和和D 亞型的亞型的B細(xì)胞非細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）的治療?；羝娼鹆馨土觯┑闹委煛?/p>

4、 CD20 陽(yáng)性彌漫大陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP 化療化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松）（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松）8 個(gè)周期聯(lián)合治療。個(gè)周期聯(lián)合治療。用法用量用法用量n成人單藥治療，推薦劑量為成人單藥治療，推薦劑量為375mg/m375mg/m2 2，靜脈給藥，每周，靜脈給藥，每周1 1次，共次，共4 4次。次。n配制配制：美羅華：美羅華500mg500mg加入生理鹽水加入生理鹽水500ml500ml中稀釋，中稀釋，配置的濃度為配置的濃度為1mg/ml 1mg/ml 。配置好的輸注液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注。

5、配置好的輸注液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注。 n初次滴注初次滴注：推薦起始滴注速度為：推薦起始滴注速度為50mg/h50mg/h；最初；最初6060分鐘過(guò)后，可每分鐘過(guò)后，可每3030分分鐘增加鐘增加50mg/h50mg/h，直至最大速度，直至最大速度400mg/h400mg/h。n以后滴注以后滴注：利妥昔單抗滴注的開(kāi)始速度可為：利妥昔單抗滴注的開(kāi)始速度可為100mg/h100mg/h，每，每3030分鐘增加分鐘增加100mg/h100mg/h，直至最大速度，直至最大速度400mg/h400mg/h。用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng)v 治療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，首先表現(xiàn)為發(fā)熱治療后最常見(jiàn)的不良反

6、應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時(shí)，通常在和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時(shí)，通常在2 2個(gè)小時(shí)內(nèi)。其個(gè)小時(shí)內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/ /皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣，支氣管痙攣/ /呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時(shí)性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性），鼻炎，嘔吐，暫時(shí)性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見(jiàn)的是原有的心臟病，如心絞痛和充血性心力疼痛。其次常見(jiàn)的是原有的心臟病，如心絞痛和充血性心力衰竭加重。治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素預(yù)處理衰

7、竭加重。治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素預(yù)處理v 開(kāi)始滴注前開(kāi)始滴注前3030到到6060分鐘應(yīng)預(yù)先使用止痛劑和抗組胺藥。分鐘應(yīng)預(yù)先使用止痛劑和抗組胺藥。v 如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。用糖皮質(zhì)激素。v 對(duì)中性白細(xì)胞數(shù)少于對(duì)中性白細(xì)胞數(shù)少于1.5 x 109/L1.5 x 109/L和和/ /或血小板數(shù)少于或血小板數(shù)少于75 x 75 x 109/L109/L的病人，使用該藥要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@類病人的臨床用藥的病人，使用該藥要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@類病人的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)有限。經(jīng)驗(yàn)有限。v 在本藥治療期間，應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)

8、，包括血小板在本藥治療期間，應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)，包括血小板數(shù)數(shù) 。n 適應(yīng)證：適應(yīng)證：1 1）適用于）適用于HER2HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；乳腺癌；2 2）單藥物治療已接受過(guò)）單藥物治療已接受過(guò)1 1個(gè)或多個(gè)個(gè)或多個(gè)化療方案的化療方案的HER2HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌移性乳腺癌 ；3 3）與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，）與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受過(guò)化療的用于未接受過(guò)化療的HER2HER2過(guò)度過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 曲妥珠單抗（曲妥珠單抗（Trastuzumab）商品名：赫賽汀（商品名：赫賽?。℉erceptin

9、）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏（羅氏（F.Hoffmann-La Roche）抗抗HER2的單克隆抗體的單克隆抗體n HER家族共有家族共有4個(gè)成員，即個(gè)成員，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是都是型酪氨酸激酶受體，通過(guò)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與細(xì)胞型酪氨酸激酶受體，通過(guò)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、活化和增殖過(guò)程的生長(zhǎng)、活化和增殖過(guò)程HER家族家族HER2 基因基因HER2信使信使RNAHER2蛋白蛋白HER2 基因基因HER2信使信使RNAHER2蛋白蛋白HER2正常表達(dá)正常表達(dá) 細(xì)胞細(xì)胞(HER2) (2萬(wàn)個(gè)受體）萬(wàn)個(gè)受體）HER2過(guò)表達(dá)的細(xì)胞過(guò)表達(dá)的細(xì)胞(HER2+

10、)(100200萬(wàn)個(gè)受體）萬(wàn)個(gè)受體）HER2與乳腺癌與乳腺癌用法用量用法用量n儲(chǔ)存：儲(chǔ)存：2-8 2-8 度，溶液保存度，溶液保存2828天天n初次負(fù)荷劑量初次負(fù)荷劑量 ：建議本品的初次負(fù)荷量為：建議本品的初次負(fù)荷量為4mg/kg4mg/kg，靜脈，靜脈輸注輸注9090分鐘以上。分鐘以上。n維持劑量維持劑量 ：建議本品每周用量為：建議本品每周用量為2mg/kg2mg/kg。如初次負(fù)荷量。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注可耐受，則此劑量可靜脈輸注3030分鐘。維持治療直至疾病分鐘。維持治療直至疾病進(jìn)展。進(jìn)展。n乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后開(kāi)始曲妥珠單抗治乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后

11、開(kāi)始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為療。曲妥珠單抗的給藥方案為8mg/kg8mg/kg初始負(fù)荷量后接著每初始負(fù)荷量后接著每3 3周周6mg/kg6mg/kg維持量，靜脈滴注約維持量，靜脈滴注約9090分鐘。共使用分鐘。共使用1717劑（療劑（療程程5252周）。周）。用藥注意事項(xiàng)（用藥注意事項(xiàng)（1）n初治療前檢測(cè)初治療前檢測(cè)HER-2HER-2是否過(guò)度表達(dá)。是否過(guò)度表達(dá)。n不能使用不能使用5%5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。n使用使用滅菌注射用水滅菌注射用水溶解配制本藥，配制后的濃度溶解配制本藥，配制后的濃度為為21mg/ml21mg/ml，使用時(shí)再用

12、生理鹽水稀釋。，使用時(shí)再用生理鹽水稀釋。n滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對(duì)新生滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對(duì)新生兒和兒和3 3歲以下的兒童有毒性。歲以下的兒童有毒性。n本品不能用于靜脈注射。本品不能用于靜脈注射。用藥注意事項(xiàng)（用藥注意事項(xiàng)（2）n用藥中出現(xiàn)左心功能不全時(shí)應(yīng)停藥。用藥中出現(xiàn)左心功能不全時(shí)應(yīng)停藥。n曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，特別在與曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，特別在與蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺合用時(shí)，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺合用時(shí)，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療藥物通常包括利尿藥，強(qiáng)心苷類藥和或治療藥物通常包括利尿藥，強(qiáng)心

13、苷類藥和或ACEIACEI類。類。n在在1010的患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)和的患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)和/ /或發(fā)或發(fā)熱等的癥候群，很少需停用，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質(zhì)激熱等的癥候群，很少需停用，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質(zhì)激素類藥物可預(yù)防。素類藥物可預(yù)防。n 適應(yīng)證：適應(yīng)證： （1）2004年年2月月26日，美國(guó)日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用于批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用于EGFR陽(yáng)性、伊立替康治療失敗或耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性直腸癌陽(yáng)性、伊立替康治療失敗或耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性直腸癌 ，或單藥，或單藥用于不能耐受化療的結(jié)直腸癌。用于不能耐受化療的結(jié)直腸癌。 （

14、2）美國(guó)）美國(guó)FDA也批準(zhǔn)將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的也批準(zhǔn)將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一線治療方案。一線治療方案。 （3）2007年愛(ài)必妥在中國(guó)成功上市，用于治療上述兩種疾病。年愛(ài)必妥在中國(guó)成功上市，用于治療上述兩種疾病。1.西妥昔單抗（西妥昔單抗（Cetuximab IMC-C225）商品名：愛(ài)必妥（商品名：愛(ài)必妥（Erbitux）生產(chǎn)商：德國(guó)默克（生產(chǎn)商：德國(guó)默克（Merck） 抗抗EGFR的單克隆抗體的單克隆抗體是目前發(fā)現(xiàn)唯一可逆轉(zhuǎn)化療耐藥的靶向藥物是目前發(fā)現(xiàn)唯一可逆轉(zhuǎn)化療耐藥的靶向藥物用法用量用法用量n推薦起始劑量為推薦起始劑量為400mg/m400m

15、g/m2 2，滴注時(shí)間，滴注時(shí)間120120分鐘，滴速應(yīng)控制在分鐘，滴速應(yīng)控制在5ml/min5ml/min以內(nèi)。以內(nèi)。n維持劑量為一周維持劑量為一周250mg/m250mg/m2 2，滴注時(shí)間不少于，滴注時(shí)間不少于6060分鐘。分鐘。n首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。n使用前勿振蕩、稀釋。使用前勿振蕩、稀釋。 用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng)n本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸液必須使用本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸液必須使用0.2um0

16、.2um或或0.22um0.22um微孔徑過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾。輸注結(jié)束時(shí)必須用微孔徑過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾。輸注結(jié)束時(shí)必須用0.9%0.9%氯化鈉注氯化鈉注射液沖洗輸液管路射液沖洗輸液管路n此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。n最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無(wú)需調(diào)整劑量，發(fā)生痛、發(fā)熱和便秘等。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無(wú)需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。n發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時(shí)，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，發(fā)生輕至中度輸液反

17、應(yīng)時(shí)，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴(yán)重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖若發(fā)生嚴(yán)重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴(kuò)張劑及輸氧等治療。皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴(kuò)張劑及輸氧等治療。 n在接受愛(ài)必妥單藥治療和愛(ài)必妥與伊立替康聯(lián)合治療的患者中，在接受愛(ài)必妥單藥治療和愛(ài)必妥與伊立替康聯(lián)合治療的患者中，分別為分別為5%5%和和10%10%的患者因不良反應(yīng)退出。的患者因不良反應(yīng)退出。EGFRn 表皮生長(zhǎng)因子受體表皮生長(zhǎng)因子受體 Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR 是一種跨膜糖蛋白是一種跨膜糖

18、蛋白 關(guān)鍵結(jié)構(gòu)：關(guān)鍵結(jié)構(gòu)： 胞內(nèi)區(qū)胞內(nèi)區(qū)酪氨酸激酶區(qū)酪氨酸激酶區(qū)EGFR與細(xì)胞增殖與細(xì)胞增殖n 當(dāng)配體與當(dāng)配體與EGFR細(xì)胞外區(qū)結(jié)合后，激活胞內(nèi)區(qū)域酪氨酸激酶細(xì)胞外區(qū)結(jié)合后，激活胞內(nèi)區(qū)域酪氨酸激酶活性，通過(guò)多種轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑將信號(hào)傳遞到細(xì)胞核內(nèi)，從而促進(jìn)活性，通過(guò)多種轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑將信號(hào)傳遞到細(xì)胞核內(nèi)，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖，血管生成、轉(zhuǎn)移和抑制細(xì)胞凋亡細(xì)胞增殖，血管生成、轉(zhuǎn)移和抑制細(xì)胞凋亡 信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞核至細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞核接合部接合部酪氨酸激酶酪氨酸激酶活性部分活性部分細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞膜細(xì)胞膜配體配體癌基因活化癌基因活化細(xì)胞分裂細(xì)胞分裂腫瘤的腫瘤的EGFREGFR表達(dá)情況表達(dá)情況 腫瘤類型腫瘤類型

19、EGFR表達(dá)率表達(dá)率非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌40 80%頭頸癌頭頸癌70 90%直腸癌直腸癌45 80% n EGFR高表達(dá)通常與以下有關(guān)：浸潤(rùn)、高表達(dá)通常與以下有關(guān)：浸潤(rùn)、 轉(zhuǎn)移、分期晚、轉(zhuǎn)移、分期晚、預(yù)后差、對(duì)化放療及內(nèi)分泌治療抗拒預(yù)后差、對(duì)化放療及內(nèi)分泌治療抗拒靶向靶向EGFR的藥物的藥物n 酪氨酸激酶抑制劑（酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI） 能抑制酪氨酸激酶活性的化合物能抑制酪氨酸激酶活性的化合物 控制下游信號(hào)的磷酸化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)控制下游信號(hào)的磷酸化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng) n 抗抗EGFR單克隆抗體單克隆抗體 與與EGFR有很

20、強(qiáng)的親和力，能封閉生長(zhǎng)因子的結(jié)合位點(diǎn)，有很強(qiáng)的親和力，能封閉生長(zhǎng)因子的結(jié)合位點(diǎn)，阻止配體誘導(dǎo)的受體活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻止配體誘導(dǎo)的受體活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻斷與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞增殖，阻斷與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞增殖，抗血管生成和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡抗血管生成和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡n在體內(nèi)外均可強(qiáng)烈抑制在體內(nèi)外均可強(qiáng)烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特異性酪氨酸激酶的活性，特異性地抑制地抑制ABL的表達(dá)和的表達(dá)和BCR-ABL細(xì)胞的增殖，使正常造血細(xì)胞的增殖，使正常造血細(xì)胞得以獲釋恢復(fù)增殖。細(xì)胞得以獲釋恢復(fù)增殖。n適應(yīng)證：慢性髓性白

21、血病適應(yīng)證：慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或急變期、加速期或-干干擾素治療失敗后的慢性期患者。擾素治療失敗后的慢性期患者。 用于治療不能切除和用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（腫瘤（GIST）的成人患者。）的成人患者。伊馬替尼（伊馬替尼（Imatinib Mesylate） 商品名：格列衛(wèi)（商品名：格列衛(wèi)（Gleevec） 生產(chǎn)商：瑞士諾華公司（生產(chǎn)商：瑞士諾華公司（Novartis）小分子酪氨酸激酶抑制劑小分子酪氨酸激酶抑制劑用法用量用法用量n開(kāi)始劑量：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺開(kāi)始劑量：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者

22、，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/600mg/日。日。n對(duì)干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生對(duì)干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GISTGIST）患者，推薦劑量為）患者，推薦劑量為400 400 mg/mg/日，均為每日日，均為每日1 1次口服。次口服。n宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng)n最常見(jiàn)與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（最常見(jiàn)與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（505060%60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及

23、肌痙攣），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣. .n大約有大約有1-2%1-2%的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留，建議定期監(jiān)測(cè)體重。的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留，建議定期監(jiān)測(cè)體重。水潴留可以加重或?qū)е滦乃ィ瑢?duì)這些患者用本藥要謹(jǐn)慎。水潴留可以加重或?qū)е滦乃?，?duì)這些患者用本藥要謹(jǐn)慎。n開(kāi)始治療前應(yīng)檢查肝功能，隨后每月查開(kāi)始治療前應(yīng)檢查肝功能，隨后每月查1 1次。有肝功損害次。有肝功損害者慎用本藥。者慎用本藥。n伊馬替尼治療第伊馬替尼治療第1 1個(gè)月宜每周查個(gè)月宜每周查1 1次全血象，第次全血象，第2 2個(gè)月每個(gè)月每2 2周查周查1 1次，以后每次，以后每2 23 3個(gè)月查個(gè)月查1 1次。次。n胃腸道出血和腫瘤內(nèi)出血：治療開(kāi)始階

24、段應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的胃腸道出血和腫瘤內(nèi)出血：治療開(kāi)始階段應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的胃腸道癥狀。胃腸道癥狀。n與與EGFR的的ATP激酶結(jié)合位點(diǎn)上的三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)，阻激酶結(jié)合位點(diǎn)上的三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)，阻斷其酪氨酸激酶活性，進(jìn)而阻斷斷其酪氨酸激酶活性，進(jìn)而阻斷EGFR的信號(hào)傳導(dǎo)通路的信號(hào)傳導(dǎo)通路n適應(yīng)證：適應(yīng)證： 非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌 東方人、女性、腺癌、不吸煙者療效較好東方人、女性、腺癌、不吸煙者療效較好吉非替尼（吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（商品名：易瑞沙（Irressa） 生產(chǎn)商：英國(guó)阿斯利康（生產(chǎn)商：英國(guó)阿斯利康（AstraZeneca）小分子酪氨酸激酶抑制劑小分子酪氨酸激

25、酶抑制劑總反應(yīng)率總反應(yīng)率（%）47.3%23.5%Mok TS. N Engl J Med. 2009, 361(10):947-5771.2%1.1%吉非替尼吉非替尼化療化療吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌用法用量用法用量n 本品的推薦劑量為本品的推薦劑量為250mg250mg（1 1片），一日片），一日1 1次，口服，空腹次，口服，空腹或與食物同服?；蚺c食物同服。n 無(wú)需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡，體重，性別，無(wú)需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。n 劑量調(diào)

26、整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過(guò)短期暫停治療（最多可通過(guò)短期暫停治療（最多1414天）解決，隨后恢復(fù)每天天）解決，隨后恢復(fù)每天250mg250mg的劑量。的劑量。用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng)n 升高胃升高胃pHpH值的藥物：明顯持續(xù)升高胃值的藥物：明顯持續(xù)升高胃pHpH至至5 5的藥的藥物合用，可使吉非替尼的平均物合用，可使吉非替尼的平均AUCAUC降低降低4747，這可，這可能降低吉非替尼療效。能降低吉非替尼療效。n 最常見(jiàn)（發(fā)生率最常見(jiàn)（發(fā)生率20%20%以上）的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、以上）的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、

27、皮膚干燥和痤瘡，一般見(jiàn)于服藥后皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見(jiàn)于服藥后的第的第1 1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。n 是第一個(gè)被證實(shí)能夠延長(zhǎng)腫瘤患者生存的是第一個(gè)被證實(shí)能夠延長(zhǎng)腫瘤患者生存的EGFR-TKIEGFR-TKI，通常，通常對(duì)對(duì)EGFREGFR基因多倍體或擴(kuò)增者療效更佳基因多倍體或擴(kuò)增者療效更佳n 適應(yīng)證：適應(yīng)證： 用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療。細(xì)胞肺癌的三線治療。 聯(lián)合吉西他濱治療進(jìn)展性胰腺癌。聯(lián)合吉西他濱治療進(jìn)展性胰腺癌。 厄洛替尼（厄洛替尼（Erlotinib, O

28、SI-774）商品名：特洛凱（商品名：特洛凱（Tarceva）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏羅氏 F.Hoffmann-La Roche小分子酪氨酸激酶抑制劑小分子酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌研究名稱研究名稱例數(shù)例數(shù)總有效率總有效率中位無(wú)進(jìn)展生存期中位無(wú)進(jìn)展生存期OPTIMAL15482.9%13.1月月SLCG21770.6%14.0月月n 與安慰劑相比，厄洛替尼在生存期上有優(yōu)勢(shì)與安慰劑相比，厄洛替尼在生存期上有優(yōu)勢(shì)n 對(duì)非東方人、男性、吸煙者、鱗癌都有效對(duì)非東方人、男性、吸煙者、鱗癌都有效n 受食物動(dòng)力學(xué)影響：厄洛替尼口服后大約受食物動(dòng)力學(xué)影響

29、：厄洛替尼口服后大約60%吸收，與吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%用法用量用法用量n 單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/150mg/日，日，至少在進(jìn)食前至少在進(jìn)食前1 1小時(shí)或進(jìn)食后小時(shí)或進(jìn)食后2 2小時(shí)服用。小時(shí)服用。n 持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。應(yīng)。n 患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停治療進(jìn)行診斷評(píng)呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停治療進(jìn)行診斷評(píng)估。如果確診是間質(zhì)性肺

30、病，則應(yīng)停用，并給予估。如果確診是間質(zhì)性肺病，則應(yīng)停用，并給予適當(dāng)?shù)闹委?，如果必須減量，應(yīng)該每次減少適當(dāng)?shù)闹委?，如果必須減量，應(yīng)該每次減少50mg50mg。用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng)n 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，皮疹的中位出現(xiàn)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是時(shí)間是8 8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為1212天?；颊甙l(fā)生天。患者發(fā)生中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。部分患者可中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對(duì)嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、厭食或能需要減量。對(duì)嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。者嘔吐，患者需停藥

31、并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。n 其他的不良反應(yīng)有：食欲減低、疲勞、呼吸困難、其他的不良反應(yīng)有：食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎等。等。重組人源化單克隆抗體（重組人源化單克隆抗體（93%人，人，7%鼠），結(jié)合并中和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)鼠），結(jié)合并中和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性，阻斷其活化而產(chǎn)生抗腫瘤作用因子的活性，阻斷其活化而產(chǎn)生抗腫瘤作用n 適應(yīng)證：適應(yīng)證： 與氟尿嘧啶聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；與氟尿嘧啶聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌； 與紫杉醇、多西他賽聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉醇、多西他

32、賽聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌； 與含鉑化療方案聯(lián)用一線治療不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性與含鉑化療方案聯(lián)用一線治療不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性 非小細(xì)胞肺癌（鱗型除外）；非小細(xì)胞肺癌（鱗型除外）； 與干擾素與干擾素-2-2一線治療晚期和一線治療晚期和/ /或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌?；蜣D(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。 貝伐單抗（貝伐單抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀、安維?。ㄉ唐访喊⑼咚雇　簿S?。ˋvastin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏羅氏 （F.Hoffmann-La Roche） 抗抗VEGFR的單克隆抗體的單克隆抗體n 血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的基本因素血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的基本因素貝伐單

33、抗作用機(jī)制（貝伐單抗作用機(jī)制（1）貝伐單抗作用機(jī)制（貝伐單抗作用機(jī)制（2）用法用量用法用量n僅供靜脈內(nèi)使用僅供靜脈內(nèi)使用. . 每每2 2周靜脈滴注周靜脈滴注1 1次直至疾病進(jìn)展。按次直至疾病進(jìn)展。按5mg/kg5mg/kg的劑量抽取所需的安維汀，稀釋到總體積為的劑量抽取所需的安維汀，稀釋到總體積為100mL100mL的的0.9%0.9%氯化鈉注氯化鈉注射液。由于產(chǎn)品未含防腐劑，應(yīng)拋棄小瓶中的剩余部分。使用前，射液。由于產(chǎn)品未含防腐劑，應(yīng)拋棄小瓶中的剩余部分。使用前，應(yīng)肉眼觀察有無(wú)顆粒物質(zhì)和變色。應(yīng)肉眼觀察有無(wú)顆粒物質(zhì)和變色。n稀釋后的安維汀溶液應(yīng)在稀釋后的安維汀溶液應(yīng)在2-82-8環(huán)境中保存

34、，最長(zhǎng)可達(dá)環(huán)境中保存，最長(zhǎng)可達(dá)8 8小時(shí)。安小時(shí)。安維汀不能使用糖溶液配制或與糖溶液混合。維汀不能使用糖溶液配制或與糖溶液混合。n不能靜脈推注或快速注射，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時(shí)不能靜脈推注或快速注射，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時(shí)間應(yīng)超過(guò)間應(yīng)超過(guò)9090分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時(shí)間應(yīng)分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時(shí)間應(yīng)超過(guò)超過(guò)6060分鐘，仍然耐受好，以后滴注時(shí)間超過(guò)分鐘，仍然耐受好，以后滴注時(shí)間超過(guò)3030分鐘即可。分鐘即可。n無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g或性別做劑量調(diào)整。無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g或性別做劑量調(diào)整。用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng)n最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔最嚴(yán)

35、重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔/ /傷口并發(fā)癥、出血、高血壓傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。如果出現(xiàn)嚴(yán)重岀血，危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。如果出現(xiàn)嚴(yán)重岀血，需長(zhǎng)期停用安維汀。如果出現(xiàn)胃腸道穿孔和傷口開(kāi)裂，需永需長(zhǎng)期停用安維汀。如果出現(xiàn)胃腸道穿孔和傷口開(kāi)裂，需永久停用安維汀。久停用安維汀。n最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：無(wú)力、疼痛、高血壓、腹瀉、最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：無(wú)力、疼痛、高血壓、腹瀉、 白細(xì)白細(xì)胞減少。胞減少。n貝伐單抗應(yīng)在術(shù)后貝伐單抗應(yīng)在術(shù)后2828天以后使用，且傷口完全愈合。天以后使用，且傷口完全愈合。n貝伐單抗需用貝伐單抗需用100ml 100ml 生理鹽水稀釋，不能用

36、葡生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。萄糖溶解。內(nèi)皮抑素（內(nèi)皮抑素（rh-endostatin，YH-16）商品名：恩度（商品名：恩度（Endostar）生產(chǎn)商：中國(guó)江蘇先聲藥業(yè)公司生產(chǎn)商：中國(guó)江蘇先聲藥業(yè)公司抑制腫瘤血管生成藥物抑制腫瘤血管生成藥物n 抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，從而抑制腫瘤新生血管的生成抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，從而抑制腫瘤新生血管的生成對(duì)照組對(duì)照組恩度組恩度組用法用量用法用量n恩度的給藥方式為靜脈給藥，使用前加入恩度的給藥方式為靜脈給藥，使用前加入250250500ml500ml生理鹽水中，勻速靜脈滴注生理鹽水中，勻速靜脈滴注3 34 4小時(shí)。小時(shí)。n與與NPNP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，通常在治療

37、周期的第化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，通常在治療周期的第1 11414日，連續(xù)給藥日，連續(xù)給藥1414天，每天給藥一次，每次天，每天給藥一次，每次7.5 7.5 mg/m2mg/m2。停藥一周后再繼續(xù)下一周期治療。一般治療。停藥一周后再繼續(xù)下一周期治療。一般治療期可進(jìn)行期可進(jìn)行2 24 4個(gè)周期。個(gè)周期。n如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮適當(dāng)延長(zhǎng)使用恩度的用藥時(shí)間。適當(dāng)延長(zhǎng)使用恩度的用藥時(shí)間。 用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng)n在臨床使用時(shí)，應(yīng)注意勿與可能影響本品酸堿度的在臨床使用時(shí)，應(yīng)注意勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。其它藥物或溶液混合

38、使用。n過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^(guò)敏史者慎用。過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^(guò)敏史者慎用。n心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，有嚴(yán)重心臟病或病史者應(yīng)慎度疲乏、胸悶、心慌，有嚴(yán)重心臟病或病史者應(yīng)慎用，使用過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行心電檢測(cè)。用，使用過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行心電檢測(cè)。n過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。為可逆，暫停使用藥物后可緩解。 n 硼替佐米是硼替佐米是26S26S蛋白酶體可逆性抑制劑蛋白酶體可逆性抑制劑硼替佐米（硼替佐米（Bortezo

39、mib，PS 341）商品名：萬(wàn)珂（商品名：萬(wàn)珂（Velcade）生產(chǎn)商：美國(guó)千年制藥和比利時(shí)楊森（生產(chǎn)商：美國(guó)千年制藥和比利時(shí)楊森（Janssen）聯(lián)合研制）聯(lián)合研制泛素泛素-蛋白酶體抑制劑蛋白酶體抑制劑n適應(yīng)證：適應(yīng)證： 本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過(guò)兩種治療，并在最近一次治療中病情還在前至少接受過(guò)兩種治療，并在最近一次治療中病情還在進(jìn)展。本品的有效性基于它的有效率。進(jìn)展。本品的有效性基于它的有效率。用法用量用法用量n每瓶含有每瓶含有3.5mg3.5mg硼替佐米的無(wú)菌凍干粉末。本品須用硼替佐米的無(wú)菌凍干粉末。本品

40、須用3.5ml3.5ml生理鹽水完全溶解后在生理鹽水完全溶解后在3-53-5秒內(nèi)通過(guò)中央靜脈導(dǎo)管或外周靜脈秒內(nèi)通過(guò)中央靜脈導(dǎo)管或外周靜脈注射，隨后使用注射用注射，隨后使用注射用0.9%0.9%氯化鈉溶液沖洗。氯化鈉溶液沖洗。n成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m1.3mg/m2 2，每周注，每周注射射2 2次，連續(xù)注射次，連續(xù)注射2 2周（即在第周（即在第1 1、4 4、8 8和和1111天注射）后停藥天注射）后停藥1010天天( (即從第即從第1212至第至第2121天天) )。n3 3周為周為1 1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔個(gè)療程，兩次給藥至

41、少間隔7272小時(shí)小時(shí) 。n最常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、周圍神經(jīng)病變、疲勞、血最常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、周圍神經(jīng)病變、疲勞、血小板減少。小板減少。用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng)1、劑量要準(zhǔn)確：需用劑量要準(zhǔn)確：需用3.5ml3.5ml生理鹽水生理鹽水完全完全溶解溶解后濃度為后濃度為1mg/ml1mg/ml。因。因藥物較昂貴，藥物在配置、抽取過(guò)程中要抽取精確，以保證治療效藥物較昂貴，藥物在配置、抽取過(guò)程中要抽取精確，以保證治療效果。為減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、不浪費(fèi)藥物，患者常果。為減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、不浪費(fèi)藥物，患者常需要需要2323人聯(lián)合應(yīng)人聯(lián)合應(yīng)用藥物。用藥物。2 2、選擇合適的血管：因藥物需配置后在

42、、選擇合適的血管：因藥物需配置后在35s35s內(nèi)快速靜脈注射給藥，內(nèi)快速靜脈注射給藥，注射該藥物前后使用生理鹽水沖洗。選擇粗、直、富有彈性的血管，注射該藥物前后使用生理鹽水沖洗。選擇粗、直、富有彈性的血管，防止藥物外滲可引起局部紅腫疼痛。防止藥物外滲可引起局部紅腫疼痛。3 3、用藥期間應(yīng)進(jìn)食清淡營(yíng)養(yǎng)豐富易消化的食物，多飲水，多進(jìn)食蔬、用藥期間應(yīng)進(jìn)食清淡營(yíng)養(yǎng)豐富易消化的食物，多飲水，多進(jìn)食蔬菜和水果；要注意四肢保暖，勿接觸冷水等。菜和水果；要注意四肢保暖，勿接觸冷水等。4 4、血小板減少囑患者減少活動(dòng)，防止碰傷。應(yīng)用止血藥物，當(dāng)血小、血小板減少囑患者減少活動(dòng)，防止碰傷。應(yīng)用止血藥物，當(dāng)血小板數(shù)量

43、低于板數(shù)量低于2020109/L109/L時(shí)，遵醫(yī)囑輸注血小板。密切觀察有無(wú)出血傾時(shí)，遵醫(yī)囑輸注血小板。密切觀察有無(wú)出血傾向。向。5 5、對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過(guò)敏的患者禁用。、對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過(guò)敏的患者禁用。 索拉非尼（索拉非尼（Sorafinib，Bay 43-9006）商品名：多吉美（商品名：多吉美（Nexevar） 生產(chǎn)商：德國(guó)拜耳（生產(chǎn)商：德國(guó)拜耳（Bayer） n抑制絲氨酸抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶蘇氨酸激酶 Raf-1及及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等多種受體的酪氨酸激酶等多種受體的酪氨酸激酶n適應(yīng)證：臨床用于治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌適應(yīng)證：臨床用于治療不能

44、手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。多靶點(diǎn)抑制劑多靶點(diǎn)抑制劑用法用量用法用量n口服，以一杯溫開(kāi)水吞服。口服，以一杯溫開(kāi)水吞服。n推薦服用索拉非尼的劑量為每次推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g0.4g（2 20.2g0.2g）、）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。n應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。的毒性反應(yīng)。 用藥注意事項(xiàng)（用藥注意事項(xiàng)（1）n最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部

45、發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰?；蜃愕撞堪l(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。n在索拉非尼治療的前在索拉非尼治療的前6 6周內(nèi)每周檢測(cè)一次血壓。周內(nèi)每周檢測(cè)一次血壓。n注意出血的危險(xiǎn)注意出血的危險(xiǎn): :由于索拉非尼可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，因由于索拉非尼可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此，同時(shí)合用華法林治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查；有活此，同時(shí)合用華法林治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查；有活動(dòng)性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應(yīng)慎用索拉非尼。動(dòng)性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應(yīng)慎用索拉非尼。n骨髓抑制（如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少）：即往進(jìn)行骨髓抑制（如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少）：即往進(jìn)行過(guò)骨髓抑制治療（包括放療和化療）的

46、患者在應(yīng)用索拉非尼過(guò)骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應(yīng)用索拉非尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。n活動(dòng)性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非活動(dòng)性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非尼前宜先進(jìn)行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過(guò)帶狀皰疹、單純皰疹等尼前宜先進(jìn)行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過(guò)帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或有其他病毒感染即往史的患者，在進(jìn)行化療后，皰疹病毒或有其他病毒感染即往史的患者，在進(jìn)行化療后，其感染有可能復(fù)發(fā)。其感染有可能復(fù)發(fā)。n索拉非尼可能誘發(fā)血小板減少，在服用索拉非尼期間，患者索拉非尼可能誘發(fā)血小板減少，在服用索拉非尼期間，患者不宜進(jìn)行肌肉注射，患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。

47、不宜進(jìn)行肌肉注射，患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。n對(duì)索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過(guò)敏癥狀的患者禁用。對(duì)索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過(guò)敏癥狀的患者禁用。用藥注意事項(xiàng)（用藥注意事項(xiàng)（2 2）n 常見(jiàn)不良反應(yīng)常見(jiàn)不良反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng) 心血管反應(yīng)心血管反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 血液毒性血液毒性n 少見(jiàn)不良反應(yīng)：血栓栓塞、出血、胃腸道穿孔、免疫抑制、肝臟毒少見(jiàn)不良反應(yīng)：血栓栓塞、出血、胃腸道穿孔、免疫抑制、肝臟毒性、肺毒性性、肺毒性靶向藥物不良反應(yīng)靶向藥物不良反應(yīng)靶向藥物的過(guò)敏反應(yīng)靶向藥物的過(guò)敏反應(yīng)v多見(jiàn)于單克隆抗體類靶向治療藥物多見(jiàn)于單克隆抗體類靶向治療藥物v常

48、規(guī)首次應(yīng)用前應(yīng)給予抗組織胺處理常規(guī)首次應(yīng)用前應(yīng)給予抗組織胺處理v用藥過(guò)程中控制滴速用藥過(guò)程中控制滴速v減緩給藥或停藥并給予支持治療，可緩解癥狀減緩給藥或停藥并給予支持治療，可緩解癥狀n 多見(jiàn)于作用于多見(jiàn)于作用于EGF的藥物，如易瑞沙、特羅凱、愛(ài)必妥的藥物，如易瑞沙、特羅凱、愛(ài)必妥n 皮疹程度與患者預(yù)后具有相關(guān)性皮疹程度與患者預(yù)后具有相關(guān)性n 大多數(shù)患者出現(xiàn)痤瘡樣的濾泡疹，主要分布于軀干、面部、大多數(shù)患者出現(xiàn)痤瘡樣的濾泡疹，主要分布于軀干、面部、頸部和頭皮，以用藥頸部和頭皮，以用藥15天內(nèi)在皮脂溢出部位出現(xiàn)為特征表天內(nèi)在皮脂溢出部位出現(xiàn)為特征表現(xiàn)現(xiàn)n 第第2種常見(jiàn)的皮膚毒性是掌、趾處出現(xiàn)有痛感的

49、皸裂和甲溝種常見(jiàn)的皮膚毒性是掌、趾處出現(xiàn)有痛感的皸裂和甲溝炎炎n 其他還有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮膚顏色改變等其他還有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮膚顏色改變等靶向藥物的皮膚反應(yīng)靶向藥物的皮膚反應(yīng)痤瘡樣皮疹痤瘡樣皮疹皮膚附屬器官損害皮膚附屬器官損害n 皮疹的發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段皮疹的發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段 第第01周：感覺(jué)障礙伴皮膚紅斑和水腫周：感覺(jué)障礙伴皮膚紅斑和水腫 第第13周：丘疹膿皰性皮疹（即粉刺或痤瘡樣皮疹周：丘疹膿皰性皮疹（即粉刺或痤瘡樣皮疹 ），局），局部破潰，劇烈瘙癢部破潰，劇烈瘙癢 第第35周：結(jié)痂，瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕周：結(jié)痂，瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕 第第58周：紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)

50、張癥周：紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥n 皮膚干燥和瘙癢則常出現(xiàn)于軀干及下肢皮膚干燥和瘙癢則常出現(xiàn)于軀干及下肢皮疹的發(fā)展階段皮疹的發(fā)展階段皮疹的分級(jí)皮疹的分級(jí)皮膚損害范圍皮膚損害范圍主觀癥狀主觀癥狀對(duì)日常生活對(duì)日常生活的影響的影響繼發(fā)感染繼發(fā)感染級(jí)（輕度）級(jí)（輕度）較局限較局限幾乎無(wú)幾乎無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)級(jí)（中度）級(jí)（中度）較廣泛較廣泛輕輕輕微輕微無(wú)無(wú)級(jí)（重度）級(jí)（重度）廣泛廣泛嚴(yán)重嚴(yán)重較大較大有有n 輕度皮疹輕度皮疹 不干預(yù)，或局部使用地塞米松軟膏、甘油洗劑等不干預(yù)，或局部使用地塞米松軟膏、甘油洗劑等n 中度皮疹中度皮疹 口服氯雷他定口服氯雷他定 若合并感染，則選擇合適的抗菌素進(jìn)行治療若合并感染，則選擇合適的抗菌素進(jìn)行治療n 重度皮疹重