從風(fēng)險(xiǎn)的角度解讀ASTME2500中闡述的驗(yàn)證的新理念

1、從風(fēng)險(xiǎn)的角度解讀ASTM E2500中闡述的驗(yàn)證的新理ASTM E2500 07是美國實(shí)驗(yàn)與材料協(xié)會(huì)在2007年發(fā)布的關(guān)于制藥和生 物制藥行業(yè)的驗(yàn)證的新概念的一個(gè)指南性文件，其標(biāo)題是制藥和生 物制藥制造系統(tǒng)和設(shè)備的技術(shù)要求、設(shè)計(jì)和確證標(biāo)準(zhǔn)指南，此處的 確證原文為“verification”為了與Validation區(qū)別,故翻譯成確證,取 確認(rèn)證明之含義。在這個(gè)指南中最經(jīng)典的理念可以使用一個(gè)圖來表述，圖示如下：二）設(shè)計(jì)回.i >< :變更管理二,t '-j .；1' * t | J （ ".：/ B kIOH圖1技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)和畸證過粽相比于ISPE指南調(diào)試

2、與確認(rèn)中提倡的也為目前業(yè)內(nèi)廣泛使用URS、DQ、IQ、OQ、PQ的方法，ASTM中已經(jīng)不再拘泥于要使用這么多的過程，將所有的確認(rèn)（Q）都?xì)w為確證，這樣大大簡化了確認(rèn)過程，從 理念上也更為清晰。 在我們以前使用DQ、IQ、OQ和PQ經(jīng)常會(huì)糾結(jié)怎么去設(shè)計(jì)測試方案， 雖然也有很多的經(jīng)驗(yàn)和方法，比如使用需求矩陣的方法，但有時(shí)候總 是會(huì)感覺有些無的放矢，特別是在URS沒有或者編寫的不夠完善的情 況下這種困惑尤為突出。ASTM E2500恰好能為行業(yè)解決這樣一個(gè)問題，如何理解ASTME2500?其實(shí)從上面的圖中就能很好的理解。下面我們從風(fēng)險(xiǎn)的角度來解讀一 下這張圖。我們先來看一下ISO中風(fēng)險(xiǎn)的定義：不確定

3、性對目標(biāo)的影響。再來看 下ISO中對質(zhì)量的定義：一組固有特性滿足要求的程度。我們再來看 我們2010版GMP中關(guān)于驗(yàn)證和確認(rèn)的定義：確認(rèn)是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列 活動(dòng)。驗(yàn)證是證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié) 果的一系列活動(dòng)。從這幾個(gè)定義來看，其中的“目標(biāo)”、“要求”、“預(yù)期結(jié)果”雖然 描述有所差別，但是對于我們這個(gè)行業(yè)的特定場景來說其實(shí)是一樣的 含義。簡而言之，我們的目標(biāo)是要滿足要求，換句話講就是要達(dá)到預(yù) 期結(jié)果，這里的預(yù)期結(jié)果就是滿足要求。從這個(gè)角度來講傳統(tǒng)的確認(rèn) 和驗(yàn)證的目標(biāo)也就是要滿足要求達(dá)到預(yù)期結(jié)果。我們?nèi)绾芜_(dá)到目標(biāo)？從管理角度講

4、，一方面要通過過程設(shè)計(jì)來實(shí)現(xiàn)目 標(biāo)，即實(shí)現(xiàn)價(jià)值，另一方面要規(guī)避可能影響目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的各種風(fēng)險(xiǎn)，即 要降低不確定性對目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的負(fù)面影響。所以在ASTM E2500指南中 將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于整個(gè)過程，即表示在整個(gè)過程中都要確保不確定性 對實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的負(fù)面影響降至可接受的范圍內(nèi)。那么我們在傳統(tǒng)的確認(rèn)和驗(yàn)證中需要做的事情是什么呢？也就是為了 證明我們已經(jīng)達(dá)到了目標(biāo)，既然要證明就需要設(shè)計(jì)一些方法來檢查或 檢驗(yàn)，就需要有文件化的證明。這些最終形成了我們的驗(yàn)證和確認(rèn)文 件。再來看下ASTM E2500這張圖，首先我們要做的是搞清楚我們的目標(biāo) 是什么？從質(zhì)量的定義來看，我們的目標(biāo)就是要滿足要求，這個(gè)要求從 哪兒來？這

5、張圖中列舉了四個(gè)來源：產(chǎn)品知識、工藝知識、法規(guī)要求 和公司質(zhì)量要求。這些要求形成了基本的需求，而光有需求是不夠的， 因?yàn)檫@些需求需要進(jìn)一步轉(zhuǎn)換成可以被執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)，從管理的角度講 需要標(biāo)準(zhǔn)化才能保證執(zhí)行的一致性。這些標(biāo)準(zhǔn)形成后就需要按照標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，首先要從設(shè)計(jì)的角度規(guī)避不 確定性帶來的對目標(biāo)的負(fù)面影響，簡而言之，就是設(shè)計(jì)階段就要對那 些可能導(dǎo)致不能滿足要求或者符合標(biāo)準(zhǔn)的不確定性因素得到控制，通 過增加其確定性來降低其不可預(yù)期的負(fù)面影響，這里的不可預(yù)期恰好 和前面提到的“預(yù)期結(jié)果”中預(yù)期相對應(yīng)。設(shè)計(jì)完成以后，其實(shí)后續(xù)所有的工作都是對是否符合設(shè)計(jì)要求的確認(rèn)， 也就是圖中

6、所表述的確證，經(jīng)過確證后能夠達(dá)到驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)和設(shè) 備才能投入使用，這個(gè)過程在圖中描述為設(shè)計(jì)回顧，用通俗的話來講 就是需要通過對過程的不斷檢查來確保整個(gè)系統(tǒng)和設(shè)備符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn), 進(jìn)而符合需求。如果發(fā)現(xiàn)不符合設(shè)計(jì)要求怎么辦？需要評估現(xiàn)在實(shí)際的 系統(tǒng)和設(shè)備現(xiàn)狀是否能夠滿足需求，如果能夠滿足，接受現(xiàn)狀，變更 設(shè)計(jì)；如果不能滿足，則需要進(jìn)行偏差處理，對現(xiàn)有系統(tǒng)和設(shè)備進(jìn)行 調(diào)整使之符合設(shè)計(jì)要求。如果發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)不符合需求怎么辦？則需要通 過變更管理調(diào)整設(shè)計(jì)，使之符合需求。從這個(gè)角度講，ASTM E2500中描述的驗(yàn)證的方法更加具有針對性，并 且更加簡潔，所有工作都是為了滿足需求，而我們所做的所有驗(yàn)證工 作都

7、是為了證明我們是如何滿足需求的。當(dāng)然這個(gè)過程中使用的設(shè)計(jì) 回顧作為一個(gè)橋梁，因?yàn)榧夹g(shù)標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)更加量化，更加容易判斷是 否符合要求。從風(fēng)險(xiǎn)的角度講，ASTM E2500也更加符合風(fēng)險(xiǎn)管理的基 本思路，將主要精力都放在風(fēng)險(xiǎn)相對較高的地方，即要更加關(guān)注不確 定性對目標(biāo)的負(fù)面影響上來，盡可能地降低這些不確定性的不確定度, 從而增加達(dá)到預(yù)期結(jié)果的概率。那么我們在實(shí)際實(shí)施確證時(shí)也可以根 據(jù)這個(gè)原則來決定我們在安裝、調(diào)試和運(yùn)行過程中需要開展哪些項(xiàng)目， 總體的目標(biāo)就是通過對這些項(xiàng)目的回顧確保我們的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和需求都 能得到滿足，如果不能滿足就進(jìn)行變更管理。最后來總結(jié)一下ASTM E2500想要闡述的驗(yàn)證的新理念：首先明 確需求、然后將需求