藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程

1、1 目的：建立系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制管理制度，使風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和危害性降低到可接受的程度或提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可預(yù)測(cè)性。2 范圍：適用于公司所生產(chǎn)藥品其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核的管理。3 責(zé)任：總經(jīng)理、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)。4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方針：藥品質(zhì)量源于設(shè)計(jì)、源于生產(chǎn)。5 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容5.1 藥品療效（適應(yīng)癥）方面的風(fēng)險(xiǎn)管理。這是對(duì)藥品最基本的要求，即“可靠有效”能治療疾病，達(dá)到用藥的目的，也是藥物品質(zhì)的保證，對(duì)癥下藥有效果，藥品面市銷售也應(yīng)“有效”。 所以在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)時(shí)特別注意產(chǎn)品的選擇，作好臨床療效的調(diào)查工作。5.2 藥品安全方面的控制。藥品安全方面的風(fēng)

2、險(xiǎn)管理體現(xiàn)在藥品毒副作用的大小，以及藥品在使用過(guò)程中會(huì)不會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。在藥品研發(fā)（臨床階段）、生產(chǎn)制造、流通營(yíng)銷階段都應(yīng)注意用藥安全，防止藥品的毒副作用危害患者，把不良反應(yīng)降到最低水平。防止安全方面的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)患者而言顯得更重要。在企業(yè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，特別是仿制品的研發(fā)，此工作更顯重要，新產(chǎn)品研發(fā)臨床階段應(yīng)嚴(yán)格按照有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。5.3 藥品流通使用過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)管理。流通過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)管理包括運(yùn)輸、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用各個(gè)環(huán)節(jié)，這是合格藥品出廠后所經(jīng)歷的漫長(zhǎng)過(guò)程，對(duì)這個(gè)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)控制遠(yuǎn)比在藥廠復(fù)雜，這個(gè)環(huán)節(jié)也是藥品生命周期不可缺少的一環(huán)。6 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的步驟:6.1.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估6

3、.1.1.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估階段是先要對(duì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的原因、表現(xiàn)形式和引起的危害進(jìn)行評(píng)估。6.1.1.2 辨別（識(shí)別）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的環(huán)節(jié)，找出風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的關(guān)鍵因素及關(guān)鍵點(diǎn)。6.1.1.3 分析質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因以及發(fā)生的概率，找出主要的原因和產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵要素。6.1.1.4 危害程度的判定：風(fēng)險(xiǎn)對(duì)藥品質(zhì)量影響范圍、嚴(yán)重性以及有否次生危害風(fēng)險(xiǎn)。 6.1.1.5 評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別，可能會(huì)有兩種情況：1）顯形風(fēng)險(xiǎn)，即可見(jiàn)的、已有的或歷史上曾發(fā)生過(guò)的；2）隱形風(fēng)險(xiǎn)：正在發(fā)生尚未表現(xiàn)出來(lái)或在藥品有效期內(nèi)會(huì)漸漸顯示出來(lái)。 風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算：風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)=危害發(fā)生的可能性×危害發(fā)生的嚴(yán)重性×可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)

4、系數(shù)越高，問(wèn)題越嚴(yán)重。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)高的問(wèn)題應(yīng)優(yōu)先處理。a. 嚴(yán)重性類別分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)無(wú)關(guān)緊要1對(duì)產(chǎn)品有微小影響，可能會(huì)引起該批產(chǎn)品或該批或該批某一部分的損失或小的返工微小2對(duì)產(chǎn)品有較小的影響，可能會(huì)引起目前批的損失中等3對(duì)產(chǎn)品有中等程度的影響，不僅會(huì)引起當(dāng)前批的損失，還會(huì)影響本批的后續(xù)批次嚴(yán)重4對(duì)產(chǎn)品有高的影響，可能會(huì)持續(xù)一段時(shí)間并且嚴(yán)重影響產(chǎn)品供應(yīng)毀滅性5對(duì)產(chǎn)品有嚴(yán)重影響，可能會(huì)持續(xù)幾周、幾個(gè)月，會(huì)影響到整個(gè)連續(xù)生產(chǎn)的所有后續(xù)批數(shù)，需要較高的成本才能消除該影響b. 可能性類別分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)罕見(jiàn)1-每50年可能發(fā)生一次的事件-事件發(fā)生的概率接近于零不可能2-每510年可能發(fā)生一次的事件-事件發(fā)生的概率

5、很低，但是可以預(yù)見(jiàn)可能3-每15年可能發(fā)生一次的事件；事件可能發(fā)生-一個(gè)事件可能發(fā)生在另一個(gè)業(yè)務(wù)部門(mén)；控制措施可能被破壞很可能4-1年發(fā)生一次或多次的事件；人們不會(huì)感到意外的事故幾乎肯定5-事件每年發(fā)生的次數(shù)很高；事件頻頻發(fā)生，控制措施不到位c. 可檢測(cè)性/可識(shí)別性類別分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)幾乎確定的1目前的方法幾乎可以確切的檢測(cè)出失敗模式，有可靠的檢測(cè)方法可能性大2目前的方法檢測(cè)出失敗模式的可能性大中等可能性3目前的方法有中等可能性可以檢測(cè)出失敗模式可能性小4目前的方法只有極小可能性可以檢測(cè)出失敗模式幾乎不可能5完全沒(méi)有有效的方法可以檢測(cè)出失敗模式d. 風(fēng)險(xiǎn)定級(jí)按照評(píng)定的得分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打分后，按照風(fēng)險(xiǎn)有限系

6、數(shù)的計(jì)算公式，計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)，排出優(yōu)先順序（低風(fēng)險(xiǎn)：18；中等風(fēng)險(xiǎn)836；高風(fēng)險(xiǎn)36125）。6.1.2 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制可以體現(xiàn)在風(fēng)險(xiǎn)控制的方法、控制的措施和控制的過(guò)程3個(gè)方面。6.1.2.1 風(fēng)險(xiǎn)控制的方法 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制方法的著眼點(diǎn)在于人員、硬件和軟件三個(gè)部分。 6.1.2.1.1 人員。與產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)或質(zhì)量缺陷相關(guān)聯(lián)的工作人員的職業(yè)素質(zhì)、崗位培訓(xùn)、操作水平有關(guān)，以此著手采取措施，加以改進(jìn)或彌補(bǔ)，來(lái)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。 6.1.2.1.2 硬件及材料。從廠房、設(shè)備、環(huán)境以及原輔材料方面找出影響因素著手控制。 6.1.2.1.3 軟件。從與產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)的文件（例如SOP、工藝

7、規(guī)程、檢測(cè)方法、安全操作規(guī)程等方面）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的控制。 6.1.2.2 風(fēng)險(xiǎn)控制的措施 制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施要符合三個(gè)原則：有效、可控、可追溯檢查。 6.1.2.2.1 有效：指控制措施針對(duì)性強(qiáng)，有的放矢，治根，能防范風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生。 6.1.2.2.2 可控：可操作性強(qiáng)，解決實(shí)質(zhì)性問(wèn)題，不做表面文章。 6.1.2.2.3 效果顯著：在實(shí)施了這些措施后能杜絕藥害事件的發(fā)生，彌補(bǔ)藥品的質(zhì)量缺陷，以提高藥品的質(zhì)量。 6.1.2.3 風(fēng)險(xiǎn)控制的過(guò)程 為規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的再次發(fā)生，應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)制造過(guò)程、儲(chǔ)存、分發(fā)、營(yíng)銷的流通過(guò)程和醫(yī)療使用過(guò)程進(jìn)行全面的控制?？刂频倪^(guò)程涵蓋了供應(yīng)鏈、生產(chǎn)制造、分發(fā)流通3個(gè)過(guò)程的全部

8、。6.1.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的溝通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的溝通體現(xiàn)在對(duì)內(nèi)和對(duì)外兩個(gè)方面：對(duì)內(nèi)而言，產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門(mén)、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的重視、關(guān)注、獻(xiàn)策、預(yù)防；對(duì)外而言，應(yīng)重視風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、危害程度以及控制措施，及時(shí)與外界溝通，如通過(guò)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)及行業(yè)的質(zhì)量公報(bào)等有關(guān)傳媒進(jìn)行正面的宣傳，對(duì)患者和社會(huì)進(jìn)行溝通。具體如下： 6.1.3.1 溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開(kāi)，必要時(shí)通過(guò)媒體對(duì)外宣傳、發(fā)布。 6.1.3.2 向主管部門(mén)和監(jiān)管部門(mén)溝通，爭(zhēng)取專業(yè)機(jī)構(gòu)

9、的指導(dǎo)，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來(lái)的危害降到最低水平。 6.1.3.3 企業(yè)應(yīng)設(shè)立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對(duì)外聯(lián)絡(luò)溝通。 6.1.4 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)審 6.1.4.1 匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以文件形式供評(píng)審使用。 6.1.4.2 藥企主管質(zhì)量的部門(mén)或地方監(jiān)管部門(mén)對(duì)發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程進(jìn)行評(píng)審，評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)管理的控制措施能否防止風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生，評(píng)審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門(mén)的認(rèn)可。 6.1.4.3 制定出評(píng)審后再檢查的措施計(jì)劃。6.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法6.2.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)前瞻性管理 對(duì)于已作出評(píng)估的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，尚未有藥品上市進(jìn)入流通環(huán)節(jié)，可

10、采用前瞻性方式進(jìn)行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應(yīng)鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。 6.2.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理 對(duì)已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題，在經(jīng)過(guò)評(píng)估、控制溝通，評(píng)審后為防止再發(fā)生，在藥品生產(chǎn)制造、儲(chǔ)運(yùn)流通以及使用過(guò)程中用回顧性管理方式進(jìn)行管理。 6.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方向 在藥品整個(gè)生命周期內(nèi)容易產(chǎn)生質(zhì)量問(wèn)題或缺陷的環(huán)節(jié)就是風(fēng)險(xiǎn)管理的方向。 6.3.1 影響藥品質(zhì)量的主要因素 6.3.1.1 人員的素質(zhì)與操作水平；6.3.1.2 原輔材料變動(dòng)引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；6.3.1.3 與藥物直接接觸的包裝材料；6.3.1.4 生產(chǎn)工藝變更引起的風(fēng)險(xiǎn)；6.3.1.5 關(guān)鍵設(shè)備的變更

11、；6.3.1.6 外協(xié)作、供應(yīng)鏈的變動(dòng)；6.3.1.7 公用系統(tǒng)、環(huán)境的變更；6.3.1.8 流通、使用環(huán)節(jié)的疏漏。 6.3.2 建立不同側(cè)重點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理制度 質(zhì)量主管部門(mén)應(yīng)對(duì)這8個(gè)方面要求相應(yīng)的部門(mén)建立不同側(cè)重點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理制度。 藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)以提高藥品的生產(chǎn)水平、加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的可控性為目標(biāo)，對(duì)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行由全員參與的質(zhì)量管理，并結(jié)合企業(yè)的質(zhì)量方針對(duì)藥品生產(chǎn)實(shí)施全面的質(zhì)量管理，即TQM管理。 6.3.3 建立獨(dú)立的質(zhì)量自檢體系和進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)的制度。主管質(zhì)量的部門(mén)能獨(dú)立、細(xì)致和有效地自檢，監(jiān)控企業(yè)執(zhí)行、實(shí)施GMP的狀況，有針對(duì)性地提出必要的整改措施，評(píng)估潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，防止質(zhì)量缺陷

12、的產(chǎn)生。 6.3.4 認(rèn)真貫徹執(zhí)行GMP把風(fēng)險(xiǎn)管理植入企業(yè)日常GMP管理中，使其成為GMP中一個(gè)必不可少的環(huán)節(jié)，可以最大程度降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，使企業(yè)生產(chǎn)的藥品安全有效，質(zhì)量可控。重點(diǎn)注意：6.3.4.1 異常情況的分析與調(diào)查(OOS)；6.3.4.2 產(chǎn)品放行責(zé)任人制度；6.3.4.3 變更控制；6.3.4.4 偏差處理；6.3.4.5 糾偏與預(yù)防措施（CAPA）；6.3.4.6 回顧性分析方面管理。 6.3.5 建立藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管制度重視質(zhì)量投訴是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理最直觀的手段。投訴可以使藥企及早發(fā)現(xiàn)已經(jīng)存在的質(zhì)量缺陷和潛在風(fēng)險(xiǎn)，為風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估與控制提供直接的素材。6.3.6 管理好藥品生產(chǎn)、流通、使用3個(gè)環(huán)節(jié)上的人和物 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于藥品的整個(gè)生命周期，藥品整個(gè)生命周期中的生產(chǎn)、流通、使用3個(gè)環(huán)節(jié)不可缺少，不可分割。對(duì)藥品產(chǎn)生污染的主要污染源來(lái)自人和物，除了在工程設(shè)計(jì)時(shí)將人流、物流分開(kāi)，更重要的是制藥人自身的修養(yǎng)和職業(yè)道德，只有具備了高素質(zhì)、有責(zé)任心的工作人員，才能有效地進(jìn)行質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理。 6.3.7 持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 產(chǎn)品“持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃”也應(yīng)列入風(fēng)險(xiǎn)管理，尤其是在藥品有效期內(nèi)的穩(wěn)定性對(duì)藥品安全與有效至關(guān)重要，持續(xù)穩(wěn)定在整個(gè)