正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103--科室會幻燈課件

1、吹盡黃沙始見金正確認識阿司匹林( s p ln)在糖尿病患者中的獲益L.CN.MKT.GM.11.2016.6361第一頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈主要(zhyo)內(nèi)容 阿司匹林( s p ln)在糖尿病患者CVD二級預(yù)防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一級預(yù)防獲益 正確認識阿司匹林的安全性第二頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈我國糖尿病患病數(shù)居世界(shji)首位1011.512.114.329.369.2109.6020406080100120孟加拉國日本埃及印度尼西亞墨西哥俄國巴西美

2、國印度中國IDF Diabetes Atlas. 7th 2015.百萬(bi wn)最新IDF數(shù)據(jù)(shj)顯示，我國糖尿病患者已超過1億，居世界首位第三頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈糖尿病患者(hunzh)心血管風(fēng)險增加 MI風(fēng)險(fngxin)卒中風(fēng)險(fngxin)CV死亡風(fēng)險JAMA 2002;287:257081N Engl J Med 2014;371:197282增加4倍增加2.5倍增加3.6倍第四頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈ASCVD預(yù)防：不僅僅是降糖，關(guān)鍵是干預(yù)血管(xugun)病變糖尿病

3、內(nèi)皮損傷動脈粥樣硬化斑塊形成平滑肌增殖，血管(xugun)重構(gòu)血小板激活，血栓形成血管(xugun)病變ASCVD事件ACS卒中降糖治療ACCORD、ADVANCE等研究證實，單純強化降低血糖并不能進一步降低CVD終點事件風(fēng)險針對血管動脈硬化的治療高血糖只有綜合調(diào)脂、降壓、血管內(nèi)皮保護、抗血小板等多重治療延緩或逆轉(zhuǎn)動脈硬化進程，才能有效預(yù)防ASCVD事件第五頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈阿司匹林( s p ln)預(yù)防動脈硬化血栓形成Am J Med. 1996;01:199-209阻斷TXA2通路，抑制血小板激活和聚集抑制血栓形成，降低事件風(fēng)險動脈粥樣

4、硬化斑塊形成 斑塊破裂血小板激活聚集ASCVD事件血栓形成阿司匹林糖尿病第六頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈阿司匹林二級預(yù)防(yfng)心血管?。簣詫嵉难CElwood et al.197419771988199619971998CAPRIE1991SALTISIS-2CASTISTBr Med J. 1974 Mar 9;1(5905):436-40Stroke. 1977;8(3):301-314Lancet 1988;ii:349-60Lancet. 1997;349;1569-81Lancet. 1997;349:1641-49Am J Med

5、105: 494-499, 1998首例阿司匹林用于心肌梗死患者(hunzh)的研究第一個證實阿司匹林可能(knng)預(yù)防腦梗死的研究阿司匹林顯著降低MI患者死亡率阿司匹林降低卒中或死亡事件卒中和MI亞組均顯示氯吡格雷不優(yōu)于阿司匹林奠定了阿司匹林在腦卒中急性期的地位阿司匹林提高伴冠脈疾病的糖尿病患者生存率AITIAHarpaz et al.SAPAT1992阿司匹林降低MI及猝死風(fēng)險Lancet. 1991;338(8779):1345-1349Lancet. 1992;340:14215.Lancet 1996; 348: 132939.第七頁，共二十九頁。SALT研究：阿司匹林( s p

6、ln)降低卒中事件138171100110120130140150160170180阿司匹林組安慰劑組Lancet. 1991;338(8779):1345-1349P=0.02研究納入3個月有TIA、輕度缺血性腦卒中或視網(wǎng)膜動脈閉塞史患者1360例，分為(fn wi)阿司匹林75mg/d組和安慰劑組，隨訪32個月，阿司匹林使腦卒中或死亡降低18%腦卒中或死亡(swng)第八頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈SAPAT研究：阿司匹林降低穩(wěn)定型心絞痛患者(hunzh)MI風(fēng)險Lancet. 1992;340:14215.81 124 0 20 40 60 8

7、0 100 120 140 阿司匹林組安慰劑組MI及猝死(c s)數(shù)P=0.003研究納入2035例無MI史的穩(wěn)定型心絞痛患者，分為阿司匹林組（75mg/d）和安慰劑組，平均隨訪50個月，結(jié)果得到(d do)阿司匹林降低MI及猝死風(fēng)險34%第九頁，共二十九頁。阿司匹林( s p ln)提高伴冠脈疾病的糖尿病患者生存率 Am J Med 105: 494-499, 1998阿司匹林治療組生存率 (%)時間（年）對照組0123456HR=0.895%CI：0.7-0.9P0.001708090100觀察性研究納入2368例伴冠脈疾病的糖尿病患者(hunzh)，比較應(yīng)用阿司匹林和不用阿司匹林患者(h

8、unzh)的生存率第十頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈2009ATTC薈萃(hucu)分析：阿司匹林心血管事件二級預(yù)防結(jié)果阿司匹林使嚴重血管事件風(fēng)險(fngxin)下降約19%阿司匹林使非致死性MI風(fēng)險(fngxin)下降約31%阿司匹林使缺血性卒中風(fēng)險下降約22%阿司匹林使血管性死亡風(fēng)險下降約9%Lancet 2009; 373: 184960第十一頁，共二十九頁。國內(nèi)外指南：阿司匹林處于(chy)心血管病二級預(yù)防的基石地位2016ADA阿司匹林（75-162mg/d）用于有動脈粥樣硬化性心血管病病史的糖尿病患者進行二級預(yù)防2016中國糖尿病ASCVD

9、分級預(yù)防指南2型糖尿病患者ASCVD二級預(yù)防應(yīng)常規(guī)使用阿司匹林（75-150mg/d）Diabetes Care, 2016, 39(Suppl 1):S60-S71.中華(Zhnghu)內(nèi)分泌代謝雜志. 2016;32(7):540-545Eur Heart J 2013;34:3035872013ESC/EASD推薦糖尿病患者使用阿司匹林（75-160mg/d）進行二級預(yù)防第十二頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈主要(zhyo)內(nèi)容 阿司匹林( s p ln)在糖尿病患者CVD二級預(yù)防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一級預(yù)防獲益 正確認識阿司匹林

10、的安全性第十三頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈既往研究亞組顯示(xinsh)阿司匹林降低糖尿病患者CVD風(fēng)險PHS研究(ynji)首次(shu c)MI降低61%HOT研究預(yù)防MI2.5例/1000人年WHS研究卒中降低58%N Engl J Med,1989,321(3):129-135.Lancet, 1998,351(9118):1755-1762.N Engl J Med, 2005,352(13):1293-1304.第十四頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈ETDRS研究(ynji)：阿司匹林降低糖尿病患者

11、CVD風(fēng)險ETDRS（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study）研究納入(nr)3711例糖尿病患者，證實了阿司匹林在糖尿病患者心血管病一級預(yù)防的作用JAMA 1992;268:129230020%28%18%0%5%10%15%20%25%30%總死亡率心肌梗死重要血管事件P0.05P0.05P65歲）P=0.041P=0.044P=0.015事件(shjin)降低率第十六頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈2013中國2型糖尿病防治指南：高危心血管風(fēng)險(fngxin)的糖尿病患者應(yīng)用阿司匹林進行一級預(yù)防中華(Z

12、hnghu)糖尿病雜志, 2014, 6(7):447-498.男性50歲或女性60歲，合并一項危險因素：心血管疾病(jbng)家族史高血壓吸煙血脂紊亂蛋白尿具有高危心血管風(fēng)險（10年心血管風(fēng)險10%）者服用小劑量（75-100mg/d）阿司匹林作為一級預(yù)防第十七頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈2016ADA糖尿病指南：心血管風(fēng)險增加(zngji)的糖尿病患者應(yīng)用阿司匹林進行一級預(yù)防Diabetes Care, 2016, 39(Suppl 1):S60-S71.年齡50歲的男性或女性，至少(zhsho)合并一項危險因素：早發(fā)動脈粥樣硬化性心血管病家族史

13、高血壓吸煙血脂異常蛋白尿阿司匹林（75-162mg/d）作為一級預(yù)防用于心血管風(fēng)險(fngxin)增加（10年風(fēng)險10%）的1型或2型糖尿病患者第十八頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈主要(zhyo)內(nèi)容 阿司匹林在糖尿病患者(hunzh)CVD二級預(yù)防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一級預(yù)防獲益 正確認識阿司匹林的安全性第十九頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈阿司匹林相關(guān)出血(ch xi)事件罕見Ann Intern Med. 2016 Jun 21;164(12):826-35. 消化道出血(ch xi)事件

14、顱內(nèi)出血(ch xi)事件2016USPSTF納入8項CVD一級預(yù)防研究的分析顯示，低劑量阿司匹林治療引起出血事件極低增加1.39例/1000人年增加0.32例/1000人年第二十頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈阿司匹林不增加糖尿病患者(hunzh)眼底出血風(fēng)險39%37%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%阿司匹林組安慰劑組Arch Ophthalmol. 1995 Jan;113(1):52-5.P=0.30玻璃體/視網(wǎng)膜前出血(ch xi)率ETDRS研究納入(nr)3711例糖尿病和糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者，分為阿司匹林組（65

15、0mg/d）和安慰劑組，結(jié)果得到兩組玻璃體/視網(wǎng)膜前出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義第二十一頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈長期低劑量阿司匹林( s p ln)不影響糖尿病患者腎功陽性(yngxng)尿液試紙白蛋白發(fā)生率糖尿病患者分為阿司匹林組（每日81 mg 或 100 mg） 297例和非阿司匹林組270例，隨訪中位值4.4年，之后(zhhu)給予低劑量阿司匹林（醫(yī)囑），隨訪中位值4.1年P(guān)LoS One. 2016 Jan 25;11(1):e0147635隨訪年數(shù)阿司匹林非阿司匹林P=0.32-0.8-0.9-1-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5

16、-0.4-0.3-0.2-0.1012每年變化的eGFR（ml/min/1.73m2/year）阿司匹林組無阿司匹林組P=0.2第二十二頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈最佳(zu ji)劑量最佳(zu ji)時間100mg/d 餐前服用(f yn) 胃腸保護策略最小化不良反應(yīng)，最大心血管獲益中華心血管病雜志.2011.39(1):3-22中華心血管病雜志.2006;34(3):281-284.李小鷹.中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志. 2007.14(3):45-46.中國臨床藥學(xué)雜志.2001.10(5):296-8阿司匹林規(guī)范應(yīng)用，更多獲益第二十三頁，共二十九頁

17、。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈應(yīng)對局部(jb)損傷：阿司匹林腸溶片餐前服用阿司匹林腸溶片應(yīng)該(ynggi)餐前20-30min 服用中國臨床藥學(xué)雜志，2001年第10卷第5期中國實用醫(yī)藥2011年12月第6卷34期139餐后服用，食物會使胃液酸堿度提高，藥物易溶解。藥物與食物混合后在胃內(nèi)停留時間延長，易使腸溶膜破壞增加胃內(nèi)溶解機會餐前服用，因空腹胃內(nèi)酸性環(huán)境強，藥物不易溶解且胃排空速度快，在胃內(nèi)停留時間短，因此可減少對胃粘膜損傷。阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用是持續(xù)性的，過分強調(diào)固定某一時辰服藥不一定必要。關(guān)鍵是餐前服用。時間第二十四頁，共二十九頁。正確認識

18、阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈選擇適宜人群(rnqn)是獲益的關(guān)鍵至少合并1項危險(wixin)因素年齡(ninlng)50的男性或女性推薦使用阿司匹林糖尿病患者且第二十五頁，共二十九頁。正確認識阿司匹林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈小結(jié)(xioji)糖尿病患者心血管風(fēng)險增加，抗血小板治療可干預(yù)動脈硬化全程，更全面(qunmin)預(yù)防ASCVD堅實的循證證據(jù)和指南推薦奠定了阿司匹林在糖尿病患者CVD二級預(yù)防中的基石地位大量研究和指南證實了阿司匹林用于糖尿病患者CVD一級預(yù)防獲益阿司匹林安全性良好，規(guī)范使用提高安全性，增加臨床獲益第二十六頁，共二十九頁。正確認識阿司匹

19、林在糖尿病患者中的獲益1103-科室會幻燈阿司匹林腸溶片簡短(jindun)處方信息【藥品名稱】通用名：阿司匹林腸溶片 英文名稱： Aspirin Enteric-coated Tablets【成份】本品主要成份為阿司匹林【適應(yīng)癥】 降低急性心肌梗死疑似患者發(fā)病風(fēng)險，預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)，中風(fēng)的二級預(yù)防，降低短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險，降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險，動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA），冠狀動脈旁路術(shù)（CABG），頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動靜脈分流術(shù)，預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，降低心血管危險因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂異常

20、、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者）心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險。【用法用量】口服，飯前用適量水送服。降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險：建議首次劑量300mg，嚼碎后服用，以后每天100-200mg。預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)、中風(fēng)的二級預(yù)防、降低TIA及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險、降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險、動脈外科或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA），冠狀動脈旁路術(shù)（CABG），頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動靜脈分流術(shù)：每天100-300mg；降低大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞：每天100-200mg；降低心血管危險因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者）心肌

21、梗死發(fā)作的風(fēng)險：每天100mg?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)主要見于上下胃腸道不適，可能增加出血風(fēng)險，過敏反應(yīng)等。詳見說明書?！窘伞繉Π⑺酒チ只蚱渌畻钏猁}，或藥品的任何其它成份過敏；水楊酸鹽或含水楊酸物質(zhì)、非甾體抗炎藥導(dǎo)致哮喘的歷史；急性胃腸道潰瘍；出血體質(zhì)；嚴重的腎、肝、心功能衰竭；與氨甲蝶呤合用；妊娠的最后三個月?！咀⒁馐马棥肯铝星闆r時使用阿司匹林應(yīng)謹慎(jnshn)：對止痛藥/抗炎藥/抗風(fēng)濕藥過敏，或存在其它過敏反應(yīng)；胃十二指腸潰瘍史；與抗凝藥合用；對于腎功能或心血管循環(huán)受損的患者，乙酰水楊酸可能進一步增加腎臟受損和急性腎衰竭的風(fēng)險；嚴重葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者；肝功能損害；合用阿司匹林和布洛芬應(yīng)咨詢醫(yī)生；阿司匹林可能導(dǎo)致支