第四章注射劑

1、2022-4-2312022-4-23注射劑注射劑2v概述概述v溶劑溶劑v附加劑附加劑v滅菌法滅菌法v按按GMP設(shè)計(jì)注射劑車(chē)間設(shè)計(jì)注射劑車(chē)間v制備制備2022-4-23注射劑注射劑3v中藥注射劑中藥注射劑v輸液輸液v注射用無(wú)菌粉末注射用無(wú)菌粉末v混懸型注射劑混懸型注射劑v滴眼劑滴眼劑2022-4-23注射劑注射劑4w定義與分類(lèi)定義與分類(lèi)v定義定義v分類(lèi)分類(lèi)l溶液型、混懸型、乳劑型、注射用無(wú)溶液型、混懸型、乳劑型、注射用無(wú)菌粉末（粉針）菌粉末（粉針）2022-4-23注射劑注射劑5w特點(diǎn)特點(diǎn)v起效迅速作用可靠起效迅速作用可靠 v適用于不宜口服的藥物適用于不宜口服的藥物青霉素、青霉素、胰島素胰島素

2、v不能口服給藥的病人不能口服給藥的病人昏迷昏迷v可產(chǎn)生局部定位作用可產(chǎn)生局部定位作用2022-4-23注射劑注射劑6v缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：使用不便、注射疼痛、給藥使用不便、注射疼痛、給藥和制造過(guò)程復(fù)雜，需一定的生產(chǎn)條和制造過(guò)程復(fù)雜，需一定的生產(chǎn)條件和設(shè)備、成本較高件和設(shè)備、成本較高 2022-4-23注射劑注射劑7w注射途徑注射途徑v靜脈注射靜脈注射 分靜脈推注和靜脈滴注分靜脈推注和靜脈滴注兩種，脊椎腔注射兩種，脊椎腔注射 v肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 v皮下注射皮下注射v皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射 皮試皮試2022-4-23注射劑注射劑8w質(zhì)量要求質(zhì)量要求w無(wú)菌無(wú)菌w無(wú)熱原無(wú)熱原w澄明度澄明度w安全性安全性w滲透壓滲透

3、壓wpHw穩(wěn)定性穩(wěn)定性w降壓物質(zhì)降壓物質(zhì)(安全安全)2022-4-23注射劑注射劑9w注射用溶劑注射用溶劑v注射用水、注射用油、其它注射用溶劑注射用水、注射用油、其它注射用溶劑w注射劑的附加劑注射劑的附加劑v增溶劑、潤(rùn)濕及或乳化劑，緩沖劑，助增溶劑、潤(rùn)濕及或乳化劑，緩沖劑，助懸劑，螯合劑，抗氧劑，抑菌劑，局麻懸劑，螯合劑，抗氧劑，抑菌劑，局麻劑（止痛劑），等滲調(diào)節(jié)劑，填充劑，劑（止痛劑），等滲調(diào)節(jié)劑，填充劑，保護(hù)劑保護(hù)劑2022-4-23注射劑注射劑10w注射用水注射用水原水原水純化水純化水注射用水注射用水滅菌注射用滅菌注射用水水蒸餾法、蒸餾法、離子交換離子交換法、反滲法、反滲透法、透法、或或

4、蒸蒸餾餾法法滅滅菌菌制藥用水制藥用水2022-4-23注射劑注射劑11w注射用水的質(zhì)量要求注射用水的質(zhì)量要求v符合蒸餾水的要求符合蒸餾水的要求v通過(guò)熱原檢查通過(guò)熱原檢查v制備后制備后12小時(shí)內(nèi)使用小時(shí)內(nèi)使用-“新鮮的新鮮的” 2022-4-23注射劑注射劑12w熱原熱原v概念概念vG- 桿菌桿菌v組成組成l內(nèi)毒素內(nèi)毒素l磷脂、磷脂、脂多糖脂多糖、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)l分子量分子量 101052022-4-23注射劑注射劑13v性質(zhì)性質(zhì)l耐熱性耐熱性 l濾過(guò)性濾過(guò)性l水溶性水溶性l不揮發(fā)性不揮發(fā)性l能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等破壞等破壞 2022-4-23注射劑注

5、射劑14v污染途徑污染途徑l溶劑溶劑 主要途徑主要途徑 蒸餾器、放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等蒸餾器、放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等l原輔料原輔料 用生物方法制造的藥品如右旋糖酐、用生物方法制造的藥品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等，營(yíng)養(yǎng)性藥物如葡萄水解蛋白或抗生素等，營(yíng)養(yǎng)性藥物如葡萄糖，中藥提取物，易污染糖，中藥提取物，易污染l容器和設(shè)備容器和設(shè)備 l制造過(guò)程及生產(chǎn)環(huán)境制造過(guò)程及生產(chǎn)環(huán)境l輸液器輸液器2022-4-23注射劑注射劑15v除去方法除去方法l高溫法高溫法 玻璃器具，玻璃器具，25030分鐘以上分鐘以上l酸堿法酸堿法 玻璃器具玻璃器具 重鉻酸鉀硫酸清潔液或重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理稀氫氧化鈉處理l吸附法吸附

6、法 活性炭活性炭 兼有助濾和脫色作用，兼有助濾和脫色作用，0.1一一0.5l離子交換法、凝膠過(guò)濾法、反滲透法、超離子交換法、凝膠過(guò)濾法、反滲透法、超濾法濾法 超濾薄膜過(guò)濾超濾薄膜過(guò)濾2022-4-23注射劑注射劑16w檢查方法檢查方法v家兔法（藥典）與人一致家兔法（藥典）與人一致對(duì)熱原的反應(yīng)對(duì)熱原的反應(yīng)v細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法 凝固酶原凝固酶原內(nèi)毒素內(nèi)毒素 激活激活凝固酶凝固酶 酶解酶解凝固蛋白原凝固蛋白原 凝固蛋白凝固蛋白 交聯(lián)酶交聯(lián)酶 凝集成凝膠凝集成凝膠2022-4-23注射劑注射劑17w檢查方法檢查方法v兩種方法的比較兩種方法的比較l家兔法（藥典）家兔法（藥

7、典） 0.001ug / mll鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法 0.0001ug / ml2022-4-23注射劑注射劑18w注射用水注射用水v原水處理原水處理l吸附過(guò)濾法吸附過(guò)濾法l離子交換法離子交換法l電滲析法電滲析法v原水原水過(guò)濾過(guò)濾陽(yáng)離子交換樹(shù)脂陽(yáng)離子交換樹(shù)脂陰陰離子交換樹(shù)脂離子交換樹(shù)脂混合床混合床去離子水去離子水2022-4-23注射劑注射劑19自來(lái)水自來(lái)水細(xì)濾過(guò)器細(xì)濾過(guò)器電滲析或反滲透電滲析或反滲透陽(yáng)離子樹(shù)脂床陽(yáng)離子樹(shù)脂床脫氣塔脫氣塔陰離子樹(shù)脂床陰離子樹(shù)脂床混合樹(shù)脂床混合樹(shù)脂床蒸餾水機(jī)蒸餾水機(jī)熱貯水器（熱貯水器（80 ）注射用水注射用水硅藻土、活性炭等，吸附過(guò)濾除去懸浮雜硅藻土、活性炭等，吸附過(guò)

8、濾除去懸浮雜質(zhì)、有機(jī)物、細(xì)菌及鐵、錳等雜質(zhì)質(zhì)、有機(jī)物、細(xì)菌及鐵、錳等雜質(zhì) 電滲析法電滲析法 P236反滲透法反滲透法 作用可靠，收入作用可靠，收入U(xiǎn)SP23版版732732型苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂型苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂RSO3 - -, ,交換陽(yáng)離子。產(chǎn)生二氧化碳交換陽(yáng)離子。產(chǎn)生二氧化碳717型苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂型苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂RN(CH3)3+ ,交換陰離子交換陰離子陽(yáng)、陰離子按一定比例混合而成。復(fù)合床、陽(yáng)、陰離子按一定比例混合而成。復(fù)合床、聯(lián)合床聯(lián)合床常水常水蒸汽蒸汽單蒸餾水單蒸餾水蒸汽蒸汽重蒸餾水；重蒸餾水；塔式蒸餾水器塔式蒸餾水器( (蒸發(fā)鍋、隔沫裝置、冷

9、凝器蒸發(fā)鍋、隔沫裝置、冷凝器) )、多效蒸餾水器、汽壓式蒸餾水器多效蒸餾水器、汽壓式蒸餾水器 初餾液棄去，檢查合格后收集，初餾液棄去，檢查合格后收集， 80 80 或或滅菌后密封保存。滅菌后密封保存。2022-4-23注射劑注射劑20v離子交換法離子交換法l新樹(shù)脂：處理、轉(zhuǎn)型新樹(shù)脂：處理、轉(zhuǎn)型l舊樹(shù)脂（老化）：再生舊樹(shù)脂（老化）：再生-強(qiáng)酸、強(qiáng)酸、堿堿2022-4-23注射劑注射劑21v電滲析法電滲析法v化學(xué)純度不如離子交換法，電阻率化學(xué)純度不如離子交換法，電阻率10萬(wàn)萬(wàn) cm 陰陰極極陽(yáng)陽(yáng)離離子子膜膜淡水區(qū)淡水區(qū)陰陰離離子子膜膜陽(yáng)陽(yáng)極極濃水區(qū)濃水區(qū)濃水區(qū)濃水區(qū)2022-4-23注射劑注射劑2

10、2l反滲透法反滲透法 UPS：注射用水：注射用水l中國(guó)：原水處理中國(guó)：原水處理l二級(jí)二級(jí)反滲透裝置：合格水反滲透裝置：合格水2022-4-23注射劑注射劑23v蒸餾法制備蒸餾法制備最經(jīng)典的方法最經(jīng)典的方法v蒸餾水器蒸餾水器v（1）塔式蒸餾水器）塔式蒸餾水器 亭式蒸餾水器亭式蒸餾水器v（2）多效蒸餾水器）多效蒸餾水器 氣壓式蒸餾水器氣壓式蒸餾水器2022-4-23注射劑注射劑24（1）塔式蒸餾水器）塔式蒸餾水器v耗能大、效率低，少用耗能大、效率低，少用（2）多效蒸餾水器：）多效蒸餾水器：v高壓蒸氣加熱高壓蒸氣加熱v耗量低，產(chǎn)量高，質(zhì)量好耗量低，產(chǎn)量高，質(zhì)量好2022-4-23注射劑注射劑25v注

11、射用水的收集、保存注射用水的收集、保存l初餾液初餾液不要不要l質(zhì)檢質(zhì)檢合格合格后收集后收集l防止微生物、微粒的再次防止微生物、微粒的再次污染污染l80C以上以上密封密封保存保存l12內(nèi)小時(shí)用完內(nèi)小時(shí)用完2022-4-23注射劑注射劑26v芝麻油、大豆油、茶油等，或復(fù)合系統(tǒng)：芝麻油、大豆油、茶油等，或復(fù)合系統(tǒng)：如：麻油如：麻油苯甲醇等苯甲醇等v除符合藥典各該油項(xiàng)下的規(guī)定外，并應(yīng)除符合藥典各該油項(xiàng)下的規(guī)定外，并應(yīng)精制：精制：l碘值：不飽和鍵（易氧化）碘值：不飽和鍵（易氧化）l酸值：游離脂肪酸（酸?。┧嶂担河坞x脂肪酸（酸?。﹍皂化值：游離脂肪酸皂化值：游離脂肪酸+脂肪酸脂脂肪酸脂 （種類(lèi)、純度）（種

12、類(lèi)、純度）2022-4-23注射劑注射劑27w乙醇乙醇w甘油甘油w丙二醇丙二醇w聚乙二醇聚乙二醇(PEG) 300400w苯甲酸芐酯苯甲酸芐酯w二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺(DMA) 2022-4-23注射劑注射劑28v抗氧劑、螯合劑、惰性氣體抗氧劑、螯合劑、惰性氣體v抑菌劑抑菌劑一般不需，必要時(shí)加入一般不需，必要時(shí)加入vpH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑維持維持 pH，緩沖劑，緩沖劑v等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑滲透壓滲透壓v 其他其他局麻劑（止痛劑）、填充局麻劑（止痛劑）、填充劑，保護(hù)劑劑，保護(hù)劑2022-4-23注射劑注射劑29w等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑-滲透壓滲透壓w等滲溶液與等張溶液等滲溶液與等張溶液w滲透壓的調(diào)節(jié)滲

13、透壓的調(diào)節(jié)v滲透壓摩爾濃度法滲透壓摩爾濃度法v冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法v氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法2022-4-23注射劑注射劑30v冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法: v血漿的冰點(diǎn)血漿的冰點(diǎn)= 0.52 Cv溶液溶液的冰點(diǎn)的冰點(diǎn) = 0.52 C，與血，與血漿漿等滲等滲2022-4-23注射劑注射劑31w 例題：例題：配配100ml等滲等滲NaCl溶液，需溶液，需NaCl多多少？（少？（1%NaCl，冰點(diǎn)，冰點(diǎn)= 0.58 C ,w 血漿，冰點(diǎn)血漿，冰點(diǎn)= 0.52 C ） 1% ：X = 0.58 ： 0.52 X = 0.52 / 0.58 X = 0.9%2022-4-23注射劑

14、注射劑32w 例題：例題：配配100ml的的2%鹽酸普魯卡因溶液，鹽酸普魯卡因溶液， 需加需加NaCl多少使成等滲溶液？多少使成等滲溶液？ （ 血漿，冰點(diǎn)血漿，冰點(diǎn)= 0.52 C， 1%鹽酸普魯卡因，冰點(diǎn)鹽酸普魯卡因，冰點(diǎn)= 0 .12 C ）w W = （ 0.52 a）/ b = （ 0.52 0.122 ）/ 0.58 = 0.48g2022-4-23注射劑注射劑33w氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法: w1g藥物藥物 呈等滲效應(yīng)的呈等滲效應(yīng)的NaCl量量 （1g藥物藥物 = X g NaCl， 0.9%NaCl = 血漿滲透壓）血漿滲透壓）2022-4-23注射劑注射劑34l例題：例

15、題：配配100ml的的2%鹽酸普魯卡因溶液，鹽酸普魯卡因溶液， 需加需加NaCl多少使成等滲溶液？（多少使成等滲溶液？（1g鹽酸普鹽酸普魯卡因魯卡因= 0.18 g NaCl， 0.9%NaCl = 血漿滲血漿滲透壓）透壓）X = 0.9% 100 （1002% ）0.18 = 0.9 0.36 = 0.54 g2022-4-23注射劑注射劑35wpH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑維持維持 pH，緩沖劑，緩沖劑v7.357.45v鹽酸、枸櫞酸及其鹽、氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸及其鹽、氫氧化鈉、磷酸鹽等磷酸鹽等2022-4-23注射劑注射劑36w抗氧劑、螯合劑、惰性氣體抗氧劑、螯合劑、惰性氣體v抗氧劑抗氧劑-亞硫酸氫

16、鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、維生素焦亞硫酸鈉、維生素C等等v螯合劑螯合劑-依地酸二鈉（依地酸二鈉（EDTA-2Na）v惰性氣體惰性氣體-N2、CO2等等2022-4-23注射劑注射劑37w抑菌劑抑菌劑一般不需，必要時(shí)加入一般不需，必要時(shí)加入v苯甲醇、三氯叔丁醇等苯甲醇、三氯叔丁醇等w局麻劑（止痛劑）局麻劑（止痛劑）v苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因等苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因等w填充劑，保護(hù)劑填充劑，保護(hù)劑v冷凍干燥制品冷凍干燥制品2022-4-23注射劑注射劑38wF與與F0值值驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù)驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù)wD值與值與Z值值vD值：在一定溫度下殺滅微生物

17、值：在一定溫度下殺滅微生物90%或或殘存率為殘存率為10%所需的滅菌時(shí)間所需的滅菌時(shí)間 kt 2.303vD=t=2.303/k(log100-log10)= 2.303/klogNt = logN0-2022-4-23注射劑注射劑39vD值適用于熱壓滅菌、化學(xué)滅菌與輻射值適用于熱壓滅菌、化學(xué)滅菌與輻射滅菌。滅菌。 t logN0-logNtv當(dāng)當(dāng)logN0-logNt = 1時(shí)的時(shí)的tvD值因微生物的、環(huán)境、滅菌溫度不同值因微生物的、環(huán)境、滅菌溫度不同而不同而不同D=2022-4-23注射劑注射劑40v溫度升高，溫度升高，D值減少，值減少，logD對(duì)溫度作圖對(duì)溫度作圖v見(jiàn)見(jiàn)P138圖圖 lo

18、gD2-logD1斜率斜率= = T2-T1Z=-1/ 斜率斜率;正值正值,單位單位:度度 T1-T2 logD2-logD12022-4-23注射劑注射劑41vZ值：滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的值：滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的1/10所需升高的溫度所需升高的溫度vZ=10 :滅菌時(shí)間減少到原來(lái)滅菌滅菌時(shí)間減少到原來(lái)滅菌時(shí)間的時(shí)間的10%，需要升高，需要升高10 才能有才能有相同的滅菌效果相同的滅菌效果2022-4-23注射劑注射劑42wF值值 v表達(dá)式：表達(dá)式：F = t 10vF值用于干熱滅菌值用于干熱滅菌-在變溫條件下在變溫條件下t分鐘滅菌的效果，與在溫度為分鐘滅菌的效果，與在溫度為T(mén)o時(shí)時(shí)滅菌滅菌F分

19、鐘的效果是相同的分鐘的效果是相同的 T-T0 Z2022-4-23注射劑注射劑43vF F0 0值值 用于熱壓滅菌用于熱壓滅菌l表達(dá)式：表達(dá)式：F = t 10v標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間不管溫度如何變化，不管溫度如何變化，t t分鐘內(nèi)分鐘內(nèi)的滅菌效果相當(dāng)于溫度在的滅菌效果相當(dāng)于溫度在121 121 下滅菌下滅菌F F0 0分分鐘的效果鐘的效果vF F0 0值值 用于監(jiān)測(cè)驗(yàn)證滅菌效果，將不同滅菌溫用于監(jiān)測(cè)驗(yàn)證滅菌效果，將不同滅菌溫度計(jì)算到相當(dāng)于度計(jì)算到相當(dāng)于121 121 濕熱滅菌是的滅菌效濕熱滅菌是的滅菌效力，可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù)力，可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù)-物理物理F F0 0值值T-1

20、21 102022-4-23注射劑注射劑44vF0值影響因素值影響因素l容器大小、形狀、熱穿透系數(shù)容器大小、形狀、熱穿透系數(shù)l滅菌產(chǎn)品溶液粘度、容器填充量滅菌產(chǎn)品溶液粘度、容器填充量l容器在滅菌期內(nèi)的數(shù)量與排布等容器在滅菌期內(nèi)的數(shù)量與排布等v生物生物F0值值F0 =D121 (logN0-logNt)vNt = 10-6 認(rèn)為達(dá)到可靠的滅菌效果認(rèn)為達(dá)到可靠的滅菌效果v一般規(guī)定，一般規(guī)定， F08min，實(shí)際應(yīng)控制實(shí)際應(yīng)控制F012min為好。為好。2022-4-23注射劑注射劑45l滅菌法滅菌法 以殺滅芽孢為準(zhǔn)以殺滅芽孢為準(zhǔn)l滅菌、防腐、消毒滅菌、防腐、消毒 物理滅菌法物理滅菌法-干熱滅菌法、

21、干熱滅菌法、濕熱濕熱 滅菌法滅菌法、射線(xiàn)滅菌法、濾過(guò)滅、射線(xiàn)滅菌法、濾過(guò)滅 菌法菌法 滅菌法滅菌法 化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法-氣體滅菌法、氣體滅菌法、 化學(xué)化學(xué) 藥劑殺菌法藥劑殺菌法 無(wú)菌操作法無(wú)菌操作法2022-4-23注射劑注射劑46v干熱滅菌法干熱滅菌法l 高溫高溫原生質(zhì)凝固或變性原生質(zhì)凝固或變性 酶系統(tǒng)失活酶系統(tǒng)失活滅菌滅菌 l火焰滅菌法火焰滅菌法-耐火焰材質(zhì)、金屬、玻璃等耐火焰材質(zhì)、金屬、玻璃等l干熱空氣滅菌法干熱空氣滅菌法w缺點(diǎn)：穿透力弱、溫度不易均勻、溫度缺點(diǎn)：穿透力弱、溫度不易均勻、溫度高、時(shí)間長(zhǎng)、不適用橡膠、塑料及大部高、時(shí)間長(zhǎng)、不適用橡膠、塑料及大部分藥品分藥品2022-4-2

22、3注射劑注射劑47w濕熱滅菌法濕熱滅菌法 應(yīng)用最廣泛、可靠、應(yīng)用最廣泛、可靠、操作簡(jiǎn)便、易于控制、經(jīng)濟(jì)操作簡(jiǎn)便、易于控制、經(jīng)濟(jì)v熱壓滅菌法熱壓滅菌法v流通蒸汽滅菌法流通蒸汽滅菌法v煮沸滅菌法煮沸滅菌法v低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法2022-4-23注射劑注射劑48w注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：P141w影響濕熱滅菌的因素影響濕熱滅菌的因素w蒸汽的性質(zhì)蒸汽的性質(zhì)2022-4-23注射劑注射劑49w流通蒸汽滅菌法流通蒸汽滅菌法v常壓下用常壓下用100100流通蒸汽加熱流通蒸汽加熱30-6030-60分鐘滅菌分鐘滅菌v非可靠，不耐高熱制劑非可靠，不耐高熱制劑w煮沸滅菌法煮沸滅菌法v將待滅菌物品放入水中煮沸將待

23、滅菌物品放入水中煮沸30306060分鐘分鐘v效果較差，需加抑菌劑效果較差，需加抑菌劑w低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法2022-4-23注射劑注射劑50w 濾過(guò)滅菌法濾過(guò)滅菌法v將藥液通過(guò)除菌的濾器，除去活的或死的微將藥液通過(guò)除菌的濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液，適用于不耐生物而得到不含微生物的濾液，適用于不耐熱的藥液滅菌。熱的藥液滅菌。v配合無(wú)菌操作技術(shù)進(jìn)行。成品應(yīng)作無(wú)菌檢查，配合無(wú)菌操作技術(shù)進(jìn)行。成品應(yīng)作無(wú)菌檢查，以保證除菌質(zhì)量。以保證除菌質(zhì)量。v常用的濾器有：常用的濾器有：G6G6號(hào)垂熔玻璃漏斗，其濾孔號(hào)垂熔玻璃漏斗，其濾孔直徑在直徑在2 2mm以下，膜濾器可選用孔徑以下

24、，膜濾器可選用孔徑0.220.22mm的濾膜的濾膜2022-4-23注射劑注射劑51w 輻射滅菌法輻射滅菌法 射線(xiàn)，射線(xiàn)，2.5 104Gyv溫度低、穿透力強(qiáng)、適用于不耐熱品種溫度低、穿透力強(qiáng)、適用于不耐熱品種w 紫外線(xiàn)滅菌法紫外線(xiàn)滅菌法 200300nm，最強(qiáng)，最強(qiáng)254nmv滅菌原理滅菌原理 細(xì)菌核酸蛋白變性，紫外線(xiàn)細(xì)菌核酸蛋白變性，紫外線(xiàn) 臭氧臭氧v被照射物的表面人體被照射物的表面人體 結(jié)膜炎、紅斑及皮膚結(jié)膜炎、紅斑及皮膚灼傷等，操作前開(kāi)灼傷等，操作前開(kāi)1-21-2小時(shí)小時(shí)w 微波滅菌法微波滅菌法 低溫、常壓、省時(shí)低溫、常壓、省時(shí)2022-4-23注射劑注射劑52v化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法-

25、對(duì)繁殖體有效對(duì)繁殖體有效v氣體滅菌法氣體滅菌法 l環(huán)氧乙烷，環(huán)氧乙烷，l甲醛溶液加熱熏蒸甲醛溶液加熱熏蒸l臭氧，丙二醇臭氧，丙二醇(1(1mlmlm m3 3) )、乳酸、乳酸(2(2mlmlm m3 3) )蒸蒸氣，室內(nèi)空氣滅菌。氣，室內(nèi)空氣滅菌。v藥液法藥液法 l0.1-0.2%苯扎溴銨、苯扎溴銨、2%煤酚皂、煤酚皂、75%乙醇乙醇2022-4-23注射劑注射劑53v無(wú)菌操作法無(wú)菌操作法l藥品加熱滅菌后，發(fā)生變質(zhì)或降低含量者藥品加熱滅菌后，發(fā)生變質(zhì)或降低含量者l所用一切用具、材料以及環(huán)境，均須應(yīng)用所用一切用具、材料以及環(huán)境，均須應(yīng)用前述滅菌法滅菌，操作須在無(wú)菌操作室或前述滅菌法滅菌，操作須

26、在無(wú)菌操作室或無(wú)菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。無(wú)菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。l產(chǎn)品一般不再滅菌，直接使用產(chǎn)品一般不再滅菌，直接使用 l能耐加熱滅菌的藥物制劑，可采用避菌操能耐加熱滅菌的藥物制劑，可采用避菌操作，最后必須加熱滅菌，如多數(shù)注射劑作，最后必須加熱滅菌，如多數(shù)注射劑2022-4-23注射劑注射劑54w無(wú)菌操作室的滅菌無(wú)菌操作室的滅菌v無(wú)菌操作室的空間滅菌無(wú)菌操作室的空間滅菌v用具盡可能用濕熱或干熱滅菌處理用具盡可能用濕熱或干熱滅菌處理w無(wú)菌操作無(wú)菌操作v人員人員v產(chǎn)品需加抑菌劑產(chǎn)品需加抑菌劑v層流潔凈工作臺(tái)層流潔凈工作臺(tái)2022-4-23注射劑注射劑55w 注射劑車(chē)間的設(shè)計(jì)要求注射劑車(chē)間的設(shè)計(jì)要求v位置選擇位置

27、選擇v房間布局：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)房間布局：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)（10萬(wàn)級(jí)）、潔凈區(qū)（萬(wàn)級(jí)）、潔凈區(qū)（1萬(wàn)級(jí)，一萬(wàn)級(jí)，一般無(wú)菌工作區(qū)）、無(wú)菌區(qū)（般無(wú)菌工作區(qū)）、無(wú)菌區(qū)（100級(jí)）；級(jí)）；v內(nèi)部結(jié)構(gòu)內(nèi)部結(jié)構(gòu)2022-4-23注射劑注射劑56w無(wú)菌操作室的空調(diào)系統(tǒng)無(wú)菌操作室的空調(diào)系統(tǒng)w空氣的凈化空氣的凈化w潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)v潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（GMP）l100, 10 000, 100 000, 100 000級(jí)級(jí)l正壓、潔凈室等級(jí)高低依次相連、正壓、潔凈室等級(jí)高低依次相連、1826、RH4060% 2022-4-23注射劑注射劑57w 潔凈室的氣流形式潔凈室的氣流形式v層流層流

28、100級(jí)級(jí)l垂直層流，水平層流垂直層流，水平層流l入室空氣符合無(wú)菌要求入室空氣符合無(wú)菌要求l空氣層流。粒子運(yùn)動(dòng)，不易聚結(jié)，不易沉降空氣層流。粒子運(yùn)動(dòng)，不易聚結(jié)，不易沉降l新產(chǎn)生污染物，被流動(dòng)空氣帶走，自行除塵新產(chǎn)生污染物，被流動(dòng)空氣帶走，自行除塵l避免粉末交叉污染避免粉末交叉污染v亂流（紊流）亂流（紊流）1000級(jí)及以上級(jí)及以上2022-4-23注射劑注射劑58wGMP規(guī)定規(guī)定v100級(jí)潔凈標(biāo)準(zhǔn)適用于生產(chǎn)無(wú)菌而又不級(jí)潔凈標(biāo)準(zhǔn)適用于生產(chǎn)無(wú)菌而又不能在最后容器中進(jìn)行滅菌的藥品的配液能在最后容器中進(jìn)行滅菌的藥品的配液(指灌封前不需無(wú)菌濾過(guò)指灌封前不需無(wú)菌濾過(guò))及灌封及灌封v10000級(jí)適用于生產(chǎn)無(wú)菌

29、而又不能在最級(jí)適用于生產(chǎn)無(wú)菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液后容器中滅菌藥品的配液(指灌封前需指灌封前需無(wú)菌濾過(guò)無(wú)菌濾過(guò))2022-4-23注射劑注射劑59配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝w容器和處理方法容器和處理方法w注射劑容器的種類(lèi)和式樣注射劑容器的種類(lèi)和式樣v有頸安瓿有頸安瓿v粉末安瓿粉末安瓿v曲頸安瓿曲頸安瓿 刻痕色點(diǎn)曲頸易折刻痕色點(diǎn)曲頸易折安瓿安瓿v1、2、5、10、20ml等規(guī)格等規(guī)格2022-4-23注射劑注射劑60配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝組成組成 SiO2，中性、含鋇、含鋯，中性、含鋇、含鋯質(zhì)量要求質(zhì)量要求無(wú)色、透明

30、無(wú)色、透明膨脹系數(shù)低膨脹系數(shù)低物理強(qiáng)度高物理強(qiáng)度高化學(xué)穩(wěn)定性高化學(xué)穩(wěn)定性高熔點(diǎn)低熔點(diǎn)低無(wú)氣泡、麻點(diǎn)、無(wú)氣泡、麻點(diǎn)、2022-4-23注射劑注射劑61配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝安瓿對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響安瓿對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響高溫滅菌、長(zhǎng)期貯存高溫滅菌、長(zhǎng)期貯存堿性藥物（磺胺嘧啶）堿性藥物（磺胺嘧啶）-侵侵蝕玻璃蝕玻璃 -小白點(diǎn)、脫片、混濁小白點(diǎn)、脫片、混濁耐熱性差耐熱性差-爆裂爆裂清潔度差清潔度差-澄明度不合格澄明度不合格2022-4-23注射劑注射劑62配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝切割與圓口切割與圓口-安瓿自動(dòng)割圓機(jī)安瓿自動(dòng)割圓機(jī)安瓿的

31、洗滌安瓿的洗滌蒸瓶：灌水蒸煮蒸瓶：灌水蒸煮洗滌方法：洗滌方法：甩水洗滌法：三次，甩水洗滌法：三次， 5ml加壓噴射氣水洗滌法加壓噴射氣水洗滌法（質(zhì)量高）（質(zhì)量高） 氣氣-水水-氣氣-水水 （4-8次），大次），大安瓿，最后一遍：濾過(guò)的注射用水安瓿，最后一遍：濾過(guò)的注射用水2022-4-23注射劑注射劑63配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝干燥：干燥：120-140 C滅菌：滅菌：180 C，90分鐘分鐘 無(wú)菌操作、低溫滅菌的無(wú)菌操作、低溫滅菌的安瓿安瓿 24小時(shí)內(nèi)使用小時(shí)內(nèi)使用2022-4-23注射劑注射劑64配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝w

32、注射液的配制注射液的配制v原輔料的質(zhì)量要求與投料原輔料的質(zhì)量要求與投料計(jì)算計(jì)算v配制用具配制用具l夾層配液鍋并裝配攪拌器夾層配液鍋并裝配攪拌器2022-4-23注射劑注射劑65配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝v配制方法配制方法l稀配法稀配法l原料質(zhì)量好原料質(zhì)量好l新鮮注射用水新鮮注射用水 12h2022-4-23注射劑注射劑66配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝v配制方法配制方法l濃配法濃配法質(zhì)量較差的原料質(zhì)量較差的原料l原料原料+50%溶劑溶劑-加活性碳，加活性碳，調(diào)調(diào)pH，加熱，加熱-放冷，濾過(guò)，放冷，濾過(guò)，加至足量，加至足量，l活性炭活性

33、炭 澄明度不佳時(shí)，一級(jí)澄明度不佳時(shí)，一級(jí)針用炭，小劑量注射劑盡可能針用炭，小劑量注射劑盡可能不使用，防止有效成分被吸附不使用，防止有效成分被吸附l吸附：熱原、色、藥物吸附：熱原、色、藥物l助濾助濾2022-4-23注射劑注射劑67配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝v配制方法配制方法l油性注射液油性注射液 干熱滅菌，干熱滅菌，冷卻后進(jìn)行配制冷卻后進(jìn)行配制2022-4-23注射劑注射劑68配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝注射液的濾過(guò)注射液的濾過(guò)過(guò)濾的機(jī)理及影響因素過(guò)濾的機(jī)理及影響因素（P155）2022-4-23注射劑注射劑69配液配液 濾過(guò)濾過(guò)

34、灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝注射液的濾過(guò)注射液的濾過(guò)濾器的種類(lèi)與選擇濾器的種類(lèi)與選擇垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器 水針劑水針劑3號(hào)（常號(hào)（常壓）或壓）或4號(hào)（加、減壓），無(wú)號(hào)（加、減壓），無(wú)菌過(guò)濾菌過(guò)濾 6號(hào)號(hào)砂濾棒、板框壓濾器、微孔濾砂濾棒、板框壓濾器、微孔濾膜膜2022-4-23注射劑注射劑70配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝注射液的濾過(guò)注射液的濾過(guò)過(guò)濾裝置過(guò)濾裝置高位靜壓濾過(guò)裝置、減壓高位靜壓濾過(guò)裝置、減壓濾過(guò)裝置和加壓濾過(guò)裝置濾過(guò)裝置和加壓濾過(guò)裝置等（無(wú)菌濾過(guò)）等（無(wú)菌濾過(guò)）2022-4-23注射劑注射劑71配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)

35、檢 包裝包裝w灌封灌封灌裝與封口（灌裝與封口（100級(jí)）級(jí)）w灌注藥液灌注藥液w劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶w增加裝量：增加裝量：w封口封口w拉封拉封、頂封、頂封w不漏氣、頸端圓整光滑、不漏氣、頸端圓整光滑、無(wú)焦頭、尖頭、鼓泡無(wú)焦頭、尖頭、鼓泡2022-4-23注射劑注射劑72配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝w灌封灌封灌裝與封口（灌裝與封口（100級(jí)）級(jí)）w封口封口w手工灌封：?jiǎn)蜗蚧钊止す喾猓簡(jiǎn)蜗蚧钊鹷機(jī)械灌封：灌封機(jī)機(jī)械灌封：灌封機(jī)w單火焰法：?jiǎn)位鹧娣ǎ簑雙火焰法雙火焰法2022-4-23注射劑注射劑73配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢

36、 包裝包裝w灌封灌封灌裝與封口（灌裝與封口（100級(jí)）級(jí)）w通氣問(wèn)題通氣問(wèn)題wN2wCO2：不適合堿性藥物，：不適合堿性藥物，易爆易爆w處理處理w通氣通氣-灌藥灌藥-通氣通氣2022-4-23注射劑注射劑74配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝w滅菌滅菌w效果效果-藥物穩(wěn)定性藥物穩(wěn)定性wF08w批號(hào)、色澤、品種不同，批號(hào)、色澤、品種不同， 不能一起滅菌不能一起滅菌w配制配制-滅菌滅菌 12h2022-4-23注射劑注射劑75配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查檢漏檢漏污染、泄漏污染、泄漏抽真空抽真空-顏料溶液顏料溶液裝量裝量2022-

37、4-23注射劑注射劑76配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查澄明度澄明度微粒、炭黑、纖維素、真菌微粒、炭黑、纖維素、真菌芽孢、芽孢、白點(diǎn)、纖維、玻璃白點(diǎn)、纖維、玻璃屑屑2022-4-23注射劑注射劑77配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查熱原檢查熱原檢查降壓物質(zhì)檢查降壓物質(zhì)檢查2022-4-23注射劑注射劑78配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 注射液的印字、包裝注射液的印字、包裝 品名、規(guī)格、批號(hào)、廠名品名、規(guī)格、批號(hào)、廠名等等2022-4-23注射劑注射劑79配液配液 濾過(guò)濾

38、過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝舉例舉例例一例一 鹽酸腎上腺素注射液鹽酸腎上腺素注射液v等滲調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑劑、金屬離子絡(luò)合劑2022-4-23注射劑注射劑80w預(yù)處理預(yù)處理w有效成分提取和精制有效成分提取和精制 v常用的提取和精制方法常用的提取和精制方法l蒸餾法蒸餾法l水醇法水醇法-配液與過(guò)濾配液與過(guò)濾v配液與濾過(guò)配液與濾過(guò)l助濾劑助濾劑 紙漿、滑石粉、活性炭紙漿、滑石粉、活性炭 2022-4-23注射劑注射劑81w存在問(wèn)題及解決方法存在問(wèn)題及解決方法v澄明度問(wèn)題澄明度問(wèn)題-在滅菌后或貯藏過(guò)程在滅菌后或貯藏過(guò)程中產(chǎn)生渾濁或沉淀中產(chǎn)生

39、渾濁或沉淀l除盡雜質(zhì)除盡雜質(zhì) 鞣質(zhì)、樹(shù)脂鞣質(zhì)、樹(shù)脂 w明膠沉淀法明膠沉淀法w醇溶液調(diào)醇溶液調(diào)pH法法 2022-4-23注射劑注射劑82w存在問(wèn)題及解決方法存在問(wèn)題及解決方法v調(diào)節(jié)藥液適宜的調(diào)節(jié)藥液適宜的pHv熱處理冷藏法熱處理冷藏法v使用增溶劑使用增溶劑2022-4-23注射劑注射劑83v刺激性問(wèn)題刺激性問(wèn)題v復(fù)方配伍問(wèn)題復(fù)方配伍問(wèn)題v有效成分溶解度問(wèn)題有效成分溶解度問(wèn)題v 劑量與療效劑量與療效2022-4-23注射劑注射劑84w質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題-應(yīng)著重控制應(yīng)著重控制v雜質(zhì)限度雜質(zhì)限度 v安全性安全性v有效成分測(cè)定有效成分測(cè)定 對(duì)成分明確的應(yīng)盡對(duì)成分明確的應(yīng)盡量設(shè)法測(cè)定含量量設(shè)法測(cè)定

40、含量v藥效學(xué)試驗(yàn)藥效學(xué)試驗(yàn)2022-4-23注射劑注射劑85w概述概述w輸液的生產(chǎn)工藝輸液的生產(chǎn)工藝w輸液存在的問(wèn)題及解決方法輸液存在的問(wèn)題及解決方法w輸液舉例輸液舉例w營(yíng)養(yǎng)輸液營(yíng)養(yǎng)輸液w血漿代用液血漿代用液2022-4-23注射劑注射劑86w定義定義 輸液是指由靜脈滴注輸入體輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。內(nèi)的大劑量注射液。w種類(lèi)種類(lèi)v電解質(zhì)輸液電解質(zhì)輸液v營(yíng)養(yǎng)輸液營(yíng)養(yǎng)輸液 v膠體輸液膠體輸液2022-4-23注射劑注射劑87w質(zhì)量要求質(zhì)量要求 量大量大50ml ，無(wú)菌、，無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度無(wú)熱原及澄明度 此外此外vpH接近血液的接近血液的pH；v等滲或偏高滲；等滲或偏高滲；v不

41、得加有任何抑菌劑；不得加有任何抑菌劑；v無(wú)毒副反應(yīng)無(wú)毒副反應(yīng)2022-4-23注射劑注射劑88w臨床上輸液滲透壓的計(jì)算臨床上輸液滲透壓的計(jì)算v滲透壓：帕斯卡滲透壓：帕斯卡(Pa)，臨床：滲透濃，臨床：滲透濃 度度滲量（滲量（osm）v溶液的滲透壓取決于單位體積溶液中所溶液的滲透壓取決于單位體積溶液中所含滲透活性溶質(zhì)的微粒數(shù)含滲透活性溶質(zhì)的微粒數(shù)(依數(shù)性依數(shù)性)，與，與溶質(zhì)的性質(zhì)溶質(zhì)的性質(zhì)(如粒子大小、電荷量如粒子大小、電荷量)無(wú)關(guān)無(wú)關(guān)v1osm=1000mosm(毫滲量毫滲量)，1mol微粒產(chǎn)微粒產(chǎn)生的滲透壓生的滲透壓2022-4-23注射劑注射劑89v正常人體液正常人體液298mmol/L(

42、280-310mmol/L)，其中，其中Na+(140 mmol/L)、Ca2+ (2.5 mmol/L) 、K+ (5 mmol/L) 、Mg2+ (1.5 mmol/L)，共，共149 mosm，加上，加上等量陰離子，共等量陰離子，共298 mosm 。v例例1 等滲氯化鈉注射液等滲氯化鈉注射液v例例2 復(fù)方氯化鈉注射液（林格氏溶液）復(fù)方氯化鈉注射液（林格氏溶液）2022-4-23注射劑注射劑90w等滲與等張等滲與等張w等滲溶液、等張溶液等滲溶液、等張溶液: 1. 物理化學(xué)概念物理化學(xué)概念2. =血漿的滲透壓血漿的滲透壓3. 可能會(huì)溶血可能會(huì)溶血1. 生物學(xué)概念生物學(xué)概念2. =紅細(xì)胞膜張

43、力紅細(xì)胞膜張力3. 不會(huì)溶血不會(huì)溶血2022-4-23注射劑注射劑91w車(chē)間要求車(chē)間要求 潔凈技術(shù)潔凈技術(shù)v生產(chǎn)流程生產(chǎn)流程p174l配制：配制：1萬(wàn)級(jí)；萬(wàn)級(jí)；l濾過(guò)和灌封：濾過(guò)和灌封：100級(jí)級(jí) 配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢2022-4-23注射劑注射劑92w輸液瓶輸液瓶v硬質(zhì)中性玻璃、無(wú)毒聚氯乙烯硬質(zhì)中性玻璃、無(wú)毒聚氯乙烯等塑料等塑料v洗滌洗滌 酸洗、堿洗、水洗酸洗、堿洗、水洗v水水堿堿水水酸酸 水洗水洗滅菌滅菌v橡膠塞與隔離膜橡膠塞與隔離膜 配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢2022-4-23注射劑注射劑93w配制配制與安瓿劑相似與安瓿劑相似w濾過(guò)濾過(guò)v

44、裝置、方法與安瓿劑相同裝置、方法與安瓿劑相同v加壓過(guò)濾法效果較好加壓過(guò)濾法效果較好 w灌封灌封v藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞、藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞、軋鋁蓋軋鋁蓋 配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢2022-4-23注射劑注射劑94w滅菌滅菌v配液配液滅菌滅菌 4小時(shí)。小時(shí)。v1150C 30分鐘。分鐘。vF。 8分鐘，分鐘，12分鐘。分鐘。w質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查v澄明度檢查、不溶性微粒檢查、澄明度檢查、不溶性微粒檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢熱原檢查、無(wú)菌檢 查、查、pH值值及含量測(cè)定等及含量測(cè)定等w包裝包裝 配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢2022-4-23注射劑注射劑95

45、w質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查v澄明度檢查、不溶性微粒澄明度檢查、不溶性微粒檢查、熱原檢查檢查、熱原檢查、無(wú)菌檢、無(wú)菌檢 查、查、pH值及含量測(cè)定等值及含量測(cè)定等w包裝包裝 配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢2022-4-23注射劑注射劑96w輸液存在問(wèn)題及解決輸液存在問(wèn)題及解決熱原反應(yīng)熱原反應(yīng)生產(chǎn)及使用過(guò)程生產(chǎn)及使用過(guò)程v澄明度問(wèn)題澄明度問(wèn)題l原因及解決辦法原因及解決辦法w工藝操作方面工藝操作方面w橡膠塞與輸液容器質(zhì)量橡膠塞與輸液容器質(zhì)量w原輔料質(zhì)量原輔料質(zhì)量 配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢2022-4-23注射劑注射劑97w例例 葡萄糖注射液葡萄糖注射液v濃配法濃配法v

46、活性炭的作用活性炭的作用v鹽酸的作用鹽酸的作用 配液配液 濾過(guò)濾過(guò) 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢2022-4-23注射劑注射劑98w注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品w注射用冷凍干燥制品注射用冷凍干燥制品w熱比較敏感或在水中不穩(wěn)定熱比較敏感或在水中不穩(wěn)定的藥物的藥物2022-4-23注射劑注射劑99w注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品 將符合注射用要求的藥物粉將符合注射用要求的藥物粉末在無(wú)菌操作條件下直接分裝于末在無(wú)菌操作條件下直接分裝于潔凈滅菌的小瓶或安瓿中，密封潔凈滅菌的小瓶或安瓿中，密封而成而成2022-4-23注射劑注射劑100w注射用冷凍干燥制品注射用冷凍干燥制品v也稱(chēng)也稱(chēng)升華干

47、燥升華干燥，是將需要干燥的藥，是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成物溶液預(yù)先凍結(jié)成 固體，然后在低固體，然后在低溫低壓條件下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過(guò)溫低壓條件下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接升華除去水分的一種干液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。燥方法。2022-4-23注射劑注射劑101w注射用冷凍干燥制品的優(yōu)點(diǎn)：注射用冷凍干燥制品的優(yōu)點(diǎn)：v1、避免藥物熱分解、避免藥物熱分解v2、產(chǎn)品質(zhì)地疏松、產(chǎn)品質(zhì)地疏松v3、含水量低，減少藥物水解、含水量低，減少藥物水解v4、污染少、污染少v5、劑量準(zhǔn)確、劑量準(zhǔn)確w工作步驟：預(yù)凍、升華、再干燥工作步驟：預(yù)凍、升華、再干燥2022-4-23注射劑注射劑102w略略2022-4-23注射劑注射劑103 概念概念 藥物吸收途徑藥物吸收途徑v吸收途徑吸收途徑角膜、結(jié)膜角膜、結(jié)膜v角膜的結(jié)構(gòu)角膜的結(jié)構(gòu) 水性或脂性的均可水性或脂性的均可2022-4-23注射劑注射劑104w影響因素影響因素v眼瞼縫隙的損失眼瞼縫隙的損失v外周血管消除外周血管消除vpH或或pKav刺激性、表面張力、粘度刺