骨質(zhì)疏松診治進展

1、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科 谷衛(wèi) l 骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病，以骨量減少，骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加，導(dǎo)致骨折易感性增高為特征的骨骼疾病。 l原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥lI型女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥lII型老年性退化性骨質(zhì)疏松癥。l繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 l目前在美國有2500萬骨質(zhì)疏松患者，其中僅400萬已診斷，僅100萬正在治療。l在美國每年因骨質(zhì)疏松而致的骨折和其它并發(fā)癥所承受的醫(yī)療支出是1億8千萬。l從第一屆骨質(zhì)疏松年會上獲悉：目前中國的骨質(zhì)疏松患者是5000萬，50歲以上婦女的患病率高達50%。l預(yù)計到2010年中國的骨質(zhì)疏松患者將達到1億1千4百萬。l國際學者預(yù)言：2050年全球的骨

2、質(zhì)疏松所致骨折發(fā)生率將上升3倍，全球髖部骨折患者將達到450萬。l同性別骨峰值骨量-所測骨量值來衡量l-1SD骨量正常l-1SD-65 兩性 1500lNordic營養(yǎng)推薦 20-60兩性 800l 60 800l l出生一6個月400mg /天 7個月一2歲600mg/天 3一9歲800mg/天l10一12歲1000mg /天 13一15歲1200mg/天 16一成人800mg/天l孕婦1000mg/天 哺乳1500mg/天 老人800mg/天l維生素D攝入量為400-600IU/天l鈣含量高l服藥片數(shù)少l吸收率高l胃液中釋放率大l副作用小l品種 單位含元素鈣量mg 口服1200mg元素用量

3、片l乳酸鈣 60 20l丁維鈣粉（葡萄糖酸鈣 ） 16g 75gl鈣素母（葡萄糖酸鈣） 16 75l多種鈣片 25 48l葡萄糖酸鈣 40 30l腎骨膠囊（天然生物鈣） 250 50l活性鈣沖劑（天然生物鈣 50包 20l蓋天力（碳酸鈣） 25 48l碳酸鈣 600 2l分次飯后l聯(lián)合補維生素D和降鈣素l避免與富含鐵食物同服l胃酸缺乏者選用有機酸鈣NOHOOHOSTissue Dependent Action - SERMAntagonistic Effects(uterus, breast)Agonistic Effects (bone, lipids)Basic Side ChainRal

4、oxifeneER = Estrogen Receptor Increase BMD - reduce risk of fractures Decrease total and LDL cholesterolDifferent Effects (cardio-vascular, brain)Effects on BonelMulticenter, double-blind, placebo-controlled triall25 countries, 180 centers, 3 years with 1 year extensionl7705 postmenopausal women wit

5、h osteoporosislMean age 66.5 yearslRaloxifene 60 mg, 120 mg, or placebo lAll patients given daily elemental calcium (500 mg) and vitamin D (400-600 IU)lPrimary endpoints: radiographic vertebral fracture, BMD, safetylSecondary endpoints: all osteoporotic fractures, cardiovascular health, breast cance

6、r, cognitive function, safetyEttinger B et al. JAMA 282:637-45, 1999Cummings SR et al. JAMA 281:2189-97, 1999* P0.001 vs placeboPlaceboRLX 60 mg/dMedian Percentage Changefrom Baseline-10-20-30-40Months006122436*Months100-10-20-30-40-5006122436*Type I CollagenC-Telopeptide / Creatinine RatioOsteocalc

7、inEttinger B et al. JAMA 282:637-645, 1999Data on file, Eli Lilly & Co. Raloxifene therapy significantly reduced bone turnover to the premenopausal rangeWasnich RD: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 4th edition, 1999, Incidence Rates for Vertebral, Wrist

8、and Hip Fractures in Women After Age 504030201050607080VertebraeHipWristAge (Years)Annual incidence per 1000 womenMaricic M et al. Arch Intern Med 162:1140-1143, 2002*p = 0.0100.511.5RR 0.32*(95% CI = 0.13, 0.79)68%PlaceboN=2576Raloxifene 60 mg/dN=2557% Women with New Clinical Vertebral FractureEffe

9、ct of Raloxifene on New Clinical Vertebral Fractures at One YearMORE Trial 1 YearEffect of Raloxifene in Women With or Without Preexisting FracturesMORE Trial - 3 YearsEttinger et al. JAMA 282:637-45. 1999Lufkin et al. Rheum Dis Clin N Am 27:163-185, 2001RLX 60 mg/dPlaceboPercentage of Women withInc

10、ident Vertebral Fracture0510152025With PreexistingVertebral FracturesWithout PreexistingVertebral FracturesRR 0.45(95% CI = 0.29, 0.71)RR 0.70(95% CI = 0.56, 0.86)30%55%Adapted from Delmas PD et al. J Clin Endocr Metab 87; 3609-3617, 2002% of Women With Incident Vertebral Fracture051015202530With Pr

11、eexisting Vertebral FracturesWithout Preexisting Vertebral FracturesRR 0.51(95% CI = 0.35, 0.73)RR 0.66(95% CI = 0.55, 0.81)RLX 60 mg/dPlacebo49%34%Effect of Raloxifene in Women With or Without Preexisting FracturesMORE Trial - 4 YearsYears 0-3 CumulativeWithoutPrevalent Vertebral FracturesWithYear

12、4 AloneWithoutPrevalent Vertebral FracturesWithDelmas P et al. J Clin Endocrin Metab 87:3609-17, 2002Relative Risk (95% CI)0.00.51.01.5 55% 30%Risk Reduction 50% 38%Risk ReductionLufkin E et al. North American Menopause Society 12th Annual Meeting Program and Abstract Book, P21, p70, October 4-6, 20

13、01*p = 0.00PlaceboN=1457Raloxifene 60 mg/dayN=1401RR 0.07*(95% CI = 0.01, 0.56)93% of Women with 2Incident Vertebral Fractures1.6Effect of Raloxifene on the Risk of 2 or More New Vertebral Fractures in Women Without Preexisting Fractures MORE Trial - 3 Yearsl福善美定位于骨重吸收表面l破骨細胞攝取福善美l福善美抑制褶皺

14、邊緣形成和破骨細胞活性BPFSMBPFSMBPFSMBPFSMBPFSM表層細胞表層細胞源于成骨細胞源于成骨細胞活性破骨細胞活性破骨細胞無活性破骨細胞無活性破骨細胞凋亡的破骨細胞凋亡的破骨細胞 J Clin Invest. 1996;97:2692.lFITFIT研究是研究是一項針對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女進行的多一項針對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女進行的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的大規(guī)模臨床試驗，中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的大規(guī)模臨床試驗，共有超過共有超過60006000例病人入組例病人入組l將病人隨機分組后給予福善美和安慰劑治療，經(jīng)過為將病人隨機分組后給予福善美和安慰劑治療，經(jīng)過為期期 3 3

15、年的治療觀察后，評估年的治療觀察后，評估福善美福善美 在增加骨密度和減在增加骨密度和減少骨折方面的療效少骨折方面的療效l超過超過60006000名受試婦女分成兩組：名受試婦女分成兩組：高危組：入組時就有椎體骨折史，也就是說她們在高危組：入組時就有椎體骨折史，也就是說她們在試驗期間發(fā)生骨折的可能性較大試驗期間發(fā)生骨折的可能性較大低危組：入組時既往無椎體骨折史低危組：入組時既往無椎體骨折史l然后再將高危組和低危組分別隨機分成兩組：然后再將高危組和低危組分別隨機分成兩組：福善美福善美 組：給予組：給予 福善美福善美 + + Vit-D + Vit-D + 鈣劑治療鈣劑治療 對照組：給予安慰劑對照組：

16、給予安慰劑 + + Vit-D + Vit-D + 鈣劑治療鈣劑治療FIT研究人群研究人群絕經(jīng)后婦女絕經(jīng)后婦女骨折高危組骨折高危組(3 年年)2,027例患者，隨機例患者，隨機55歲至歲至 81歲歲主要主要終點：終點：放射學意義上的放射學意義上的椎體骨折椎體骨折次要終點：次要終點： 臨床意義上的骨折臨床意義上的骨折（有（有癥狀性的）癥狀性的）骨折低危組骨折低危組(4.25 年年)4,432例患者，例患者， 隨機化隨機化54歲至歲至 81歲歲主要終點：主要終點：臨床意義上的骨折臨床意義上的骨折（有（有癥狀性的）癥狀性的）次要終點：次要終點：放射學意義上的椎體骨折放射學意義上的椎體骨折骨質(zhì)疏松癥：

17、骨質(zhì)疏松癥：即往有椎體骨折史即往有椎體骨折史骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥無錐體骨折史無錐體骨折史骨密度降低骨密度降低基線時是基線時是否有否有椎體骨折椎體骨折史史是是否否FIT=Fracture Intervention Trial; VFx=vertebral fracture; VFA=Vertebral Fracture Arm; CFA=Clinical Fracture Arm.Black DM et al. Lancet. 1996;348:15351541.即往有錐體骨折的骨松婦女，即往有錐體骨折的骨松婦女，月月0.00.51.01.52.02.5061218243036福善美福善美減少髖

18、部骨折發(fā)生率減少髖部骨折發(fā)生率5151%對照組對照組 (n=1,005)福善美組組(n=1,022)髖部骨折的發(fā)生率髖部骨折的發(fā)生率%p=0.047012對照組對照組(n=812)福善美組組(n=819)Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS73(1).無錐體骨折史的骨松婦女，無錐體骨折史的骨松婦女，在治療第在治療第4年年 福善美福善美減少髖部骨折發(fā)生率減少髖部骨折發(fā)生率56%56%p=0.044髖部骨折的發(fā)生率髖部骨折的發(fā)生率%三期臨床研究的延伸三期臨床研究的延伸相對于基線的骨密度增

19、加情況福善美福善美10毫克毫克/天天(n=122)相對于基線變化的平均百分比相對于基線變化的平均百分比 Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS61(1).骨密度早在治骨密度早在治療第三個月就療第三個月就明顯增加明顯增加02468100122436486072849.5%4.9%月份月份股骨頸股骨頸粗隆部位粗隆部位 持續(xù)改善持續(xù)改善 骨密度骨密度2 2 椎骨椎骨在在10年后，椎骨骨密度比基線值升高了年后，椎骨骨密度比基線值升高了13.813.8%2阿侖膦酸鈉10mg*(n=196,第13

20、年；n=161,第45年；n=117,第67年；n=86,第810年)阿侖膦酸鈉20mg 阿侖膦酸鈉5mg 安慰劑*(n=199,第13年) (n=155,第45年) (n=111,第67年；n=83,第810年)年平均百分比改變發(fā)表在2002年第三屆國際骨質(zhì)疏松臨床和經(jīng)濟學會議2* 骨轉(zhuǎn)換降至絕經(jīng)前水平骨轉(zhuǎn)換降至絕經(jīng)前水平 2l10年中骨轉(zhuǎn)換穩(wěn)定降低在絕經(jīng)前范圍2 10 10年研究結(jié)果增強了治年研究結(jié)果增強了治療信心療信心l證實對既往有或無骨折的婦女均有長期療效3*對994例絕經(jīng)后婦女進行的為期3年的雙盲研究的第三次延伸研究，以評價阿侖膦酸鈉的療效和耐受性,原研究入選的婦女隨機接受每天一次阿

21、侖膦酸鈉5mg（結(jié)果尚未公布）、10mg、20mg或安慰劑治療。在原研究中，接受阿侖膦酸鈉20mg治療的婦女在第三年改為5mg（盲法），并在第4年和第5年繼續(xù)5mg治療。在第67年和第810年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治療的婦女改用安慰劑。2*原研究包括既往有或無骨折的婦女 持續(xù)改善持續(xù)改善 骨密度骨密度2 2 髖部髖部在在10年后，轉(zhuǎn)子骨密度比基線值升高了年后，轉(zhuǎn)子骨密度比基線值升高了10.710.7%2阿侖膦酸鈉10mg*(n=196,第13年；n=161,第45年；n=117,第67年；n=86,第810年)阿侖膦酸鈉20mg 阿侖膦酸鈉5mg 安慰劑*(n=199,第13年

22、) (n=155,第45年) (n=111,第67年；n=83,第810年)年平均百分比改變發(fā)表在2002年第三屆國際骨質(zhì)疏松臨床和經(jīng)濟學會議2*對994例絕經(jīng)后婦女進行的為期3年的雙盲研究的第三次延伸研究，以評價阿侖膦酸鈉的療效和耐受性,原研究入選的婦女隨機接受每天一次阿侖膦酸鈉5mg（結(jié)果尚未公布）、10mg、20mg或安慰劑治療。在原研究中，接受阿侖膦酸鈉20mg治療的婦女在第三年改為5mg（盲法），并在第4年和第5年繼續(xù)5mg治療。在第67年和第810年的延伸研究中，既往接受20mg/5mg治療的婦女改用安慰劑。2 證實了長期服用的安全性證實了長期服用的安全性 2l10年研究數(shù)據(jù)證明胃

23、腸道耐受性良好 在第在第810年骨折發(fā)生率的年骨折發(fā)生率的降低與第降低與第13年相當年相當 2l既往的研究證明在沒有治療的絕經(jīng)后婦女中，骨折發(fā)生率隨著時間推移而升高除除FITFIT研究外，還有許多研究研究外，還有許多研究( (如福善美如福善美 國際臨床研究，即國際臨床研究，即FOSITFOSIT研究研究) )都對福善美的療效進行了隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。這些研都對福善美的療效進行了隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。這些研究的結(jié)果均證實福善美究的結(jié)果均證實福善美 能夠顯著減少髖部骨折的發(fā)生率能夠顯著減少髖部骨折的發(fā)生率 對所有這些臨床研究的薈萃分析結(jié)果表明：對所有這些臨床研究的薈萃分析結(jié)果

24、表明：福善美福善美 能夠能夠減少髖部骨折的發(fā)生率減少髖部骨折的發(fā)生率達達52%52%Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS71(1).甲狀旁腺素作為骨合成代謝劑甲狀旁腺素作為骨合成代謝劑及其在骨質(zhì)疏松癥治療中的應(yīng)用及其在骨質(zhì)疏松癥治療中的應(yīng)用Claude D. Arnaud, 醫(yī)學博士醫(yī)學博士 加州大學舊金山分校加州大學舊金山分校adapted from Schnitzer, TJ, Medscape, 2001.A破骨細胞的前體細胞破骨細胞單核細胞成骨細胞的前體細胞成骨細胞骨襯細胞骨

25、吸收表面吸收翻轉(zhuǎn)激活骨形成鈣化骨重建單位骨重建單位3周3個月Adapted from Schnitzer, TJ, Medscape, 2001.歲歲歲歲歲歲52 歲女性歲女性84 歲女性歲女性(伴有椎骨骨折伴有椎骨骨折)Borah et al Anat. Rec.(2001)Adapted from Neer, et al, ASBMR, 2000.治愈治愈抗骨吸收治療抗骨吸收治療沒有治療沒有治療年齡年齡治療閾值治療閾值骨量骨量Arnaud, et al, 20021929年年: Bauer, Aub, and Albright.甲狀旁腺提取物在動物實驗中增加甲狀旁腺提取物在動物實驗中增加骨

26、量骨量(J Exp Med 1929;49:145)1932: Selye.用骨組織形態(tài)學證據(jù)證明甲狀旁腺用骨組織形態(tài)學證據(jù)證明甲狀旁腺提取物刺激骨合成提取物刺激骨合成(Endocrinology 1932;16:547-558)Adapted from Gasser, et al.每天皮下注射一次共用個月對照組1982: Tam, et al. 每天皮下注射每天皮下注射PTH刺激骨合成，增刺激骨合成，增加小梁骨骨量加小梁骨骨量 (Endocrinology 1982;110:506-512)1997: Dobnig and Turner. 短時間提高短時間提高PTH濃度增加濃度增加成骨細胞的

27、數(shù)目和提高骨合成代謝。連續(xù)提高成骨細胞的數(shù)目和提高骨合成代謝。連續(xù)提高PTH濃度導(dǎo)致高鈣血癥和異常骨結(jié)織結(jié)構(gòu)濃度導(dǎo)致高鈣血癥和異常骨結(jié)織結(jié)構(gòu)(Endocrinology 1997;138:4607-4612)Dobnig and Turner, Endocrinology, 1997.安慰劑每天皮下注射一次每天一小時每天小時每天小時占小梁骨表面百分比值成骨細胞破骨細胞Adapted from Garvallese EM, et al Arthritis Research, 2000.血源性破骨細胞前體細胞分化融合及激活骨表面hPTH (1-38)對對RANKL和和OPG基因表達的影響：基因表達

28、的影響：每天一次皮下注射與每天用藥每天一次皮下注射與每天用藥6個小時的比較個小時的比較 % MAXVALUE140105 70 35693001.02.00.10.0110.0 PTX + PTH (mcg/100 gm/6hr) OPG RANKLSQ PTH + PTX8ug SQ QD最大值的百分比去甲狀旁腺每天皮下注射8ug去甲狀旁腺給藥途徑?jīng)Q定骨組織對給藥途徑?jīng)Q定骨組織對PTH的反應(yīng)的反應(yīng)PTH每天一次每天一次連續(xù)用藥骨襯細胞cbfa1 成骨細胞數(shù) 成骨細胞凋亡減少 骨合成 骨量及骨強度骨量及骨強度RANKL OPGRANKL OPG 破骨細胞 骨吸收 血鈣PTH(1-34)對絕經(jīng)后

29、女性骨密度對絕經(jīng)后女性骨密度及骨折的作用及骨折的作用Robert Neer, Claude Arnaud, Jose Zanchetta,Richard Prince, Gregory Gaich, Jean-Yves Reginster.Anthony Hodsman, Erik Eriksen, Dan Mellstrm,Sophia Ish-Shalom, Erik Oefjord, Ewa Marcinowska-Suchowierska, Jorma Salmi, Laszlo Gaspar, Henk Mulder, Johan Halse, Andrzej Sawicki, Ha

30、rry Genant, Ouhong Wang, Bruce Mitlak Eli Lilly公司的公司的PTH(1-34)對骨折預(yù)防的臨床試驗對骨折預(yù)防的臨床試驗本實驗是本實驗是Eli Lilly公司負責的實驗公司負責的實驗Adapted from Neer, ASBMR, 2000. 椎骨及非椎骨骨折的預(yù)防試驗椎骨及非椎骨骨折的預(yù)防試驗 前瞻性，隨機性，雙盲性，多國性試驗前瞻性，隨機性，雙盲性，多國性試驗 絕經(jīng)后女性具有一個陳舊性椎骨骨折絕經(jīng)后女性具有一個陳舊性椎骨骨折 安慰劑安慰劑,或或20微克，或微克，或 40微克微克 rhPTH-(1-34)，每天自我每天自我 注射一次，共兩年注射一

31、次，共兩年 每天補充鈣劑，每天補充鈣劑，1,000毫克毫克 每天補充維生素每天補充維生素D 400-1,200 IUPTH 4043470 721 82.3 1.858%0.82 0.17病人數(shù)病人數(shù)年齡年齡絕經(jīng)年數(shù)絕經(jīng)年數(shù)椎骨骨折數(shù)椎骨骨折數(shù)多于兩個骨折的百分比多于兩個骨折的百分比 椎骨骨密度椎骨骨密度44869 721 82.3 1.862%0.82 0.1744469 721 82.3 1.860%0.82 0.17PTH 20安慰劑安慰劑Adapted from Neer, et al, NEJM, 2001 (Eli Lilly).Adapted from Neer, et al,

32、ASBMR, 2000.百分比改變百分比改變月數(shù)月數(shù)Adapted from Neer, et al, ASBMR, 2000.Adapted from Neer, et al, ASBMR, 2000.Adapted from Neer, ASBMR, 2000. 骨合成大于骨吸收骨合成大于骨吸收 增加人及動物的骨密度增加人及動物的骨密度 骨強度增加（動物實驗）骨強度增加（動物實驗） 椎骨及非椎骨骨折降低（臨床試驗）椎骨及非椎骨骨折降低（臨床試驗）每天皮下注射一次：每天皮下注射一次： l1790 Adair Crawford 發(fā)現(xiàn)新微量元素發(fā)現(xiàn)新微量元素, 并以并以發(fā)現(xiàn)地方命名發(fā)現(xiàn)地方命名,

33、 Strontian, 蘇格蘭蘇格蘭l1988 S12911 首次合成首次合成l1990 確定雷奈酸鍶并獲得專利保護確定雷奈酸鍶并獲得專利保護l1991 I 期實驗開始期實驗開始l1992 II期期: PREVOS & STRATOSl1996 III期期: SOTI & TROPOS l2008 雷奈酸鍶（歐思美）獲得中國雷奈酸鍶（歐思美）獲得中國SFDA批準批準抑制破骨抑制破骨促進成骨促進成骨成骨成骨破骨破骨CaSR: CaSR: 鈣敏感受體鈣敏感受體OPGOPG：骨保護素：骨保護素OB: OB: 成骨細胞成骨細胞OCOC: : 破骨細胞破骨細胞From Marie PJ

34、et al. Calcif tissue Int. 2001;69:121-129 From Brennan T et al. Calcif Tissue Int. 2006:78;S129. Abstract P356OPGOBCaSROBOC雷奈酸鍶雷奈酸鍶新骨生成新骨生成E= 雷奈酸鍶組和安慰劑組的區(qū)別雷奈酸鍶組和安慰劑組的區(qū)別,主要方法為協(xié)方差分析主要方法為協(xié)方差分析 *P 0.001; * P 0.01; *P 0.05 b-ALP 骨特異性堿性磷酸酶骨特異性堿性磷酸酶S-CTX 血清血清C端肽端肽Meunier PJ et al.NEJM;2004:350;459-468.臨床證實

35、臨床證實-雙重作用雙重作用成骨成骨 破骨破骨E-600-3000M0 M3 M6 M12 M24M36*S-CTX (pmol/L)-Months*bALP (ng/mL)成骨指標成骨指標-CTX (pmol/L)破骨指標破骨指標- - 骨量骨量DXA, DXA, 組織形態(tài)計量學組織形態(tài)計量學- - 微結(jié)構(gòu)微結(jié)構(gòu) CT,CT,組織形態(tài)測定術(shù)組織形態(tài)測定術(shù)Meunier P.J et al.NEJM.2004;350:4589-468Reginster J.Y et al. J Clin Endocrinol and Metab 2005：90：2816-2822Mean (S

36、EM),*P0.001, hierarchical step-down procedure.雷奈酸鍶雷奈酸鍶- -顯著提高腰椎及股骨頸顯著提高腰椎及股骨頸BMDBMDAt M36: delta (SE) = 14.4 (0.6), 95% CI 13.3 ; 15.5安慰劑安慰劑雷奈酸鍶雷奈酸鍶 2 g/2 g/日日At M36: delta (SE) = 8.2 (0.26), 95% CI 7.7; 8.7平均變化平均變化 (%)(%)SOTI SOTI 椎骨椎骨- 4- 202468061218243036平均變化平均變化 (%)(%)+ 8.2 %TROPOS TROPOS 股骨頸股骨

37、頸*安慰劑安慰劑 36 36 月月雷奈酸鍶雷奈酸鍶 36 36 月月P=0.04 16%骨小梁間隙間隙顯著縮小P=0.05+ 14%骨小梁數(shù)量數(shù)量顯著增加P=0.008+ 18%骨皮質(zhì)厚度厚度顯著增加3D-micro CT images courtesy of Y. Jiang, University of California, VAMC, San Francisco, CA, USA and H.K. Genant, Synarc, Inc, San Francisco, CA, USA. Arlot M et al. J Bone Miner Res.2008;23(2):215-222

38、. From Ammann P, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:2012-2020. 小梁骨小梁骨 錐體壓縮試驗錐體壓縮試驗 * *P P 0.05 0.05 + + 20 20% %ControlControlPROTELOSPROTELOS極限骨強度極限骨強度 (N)(N)雷奈酸鍶雷奈酸鍶 900mg/kg/d900mg/kg/d* *0 0100100200200300300400400From Ammann P, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:2012-2020. 皮質(zhì)骨皮質(zhì)骨 三點折彎試驗三點折彎試驗100501

39、50200ControlPROTELOS極限骨強度極限骨強度 (N)(N)*+ 15%0歐思美歐思美900mg/kg/d900mg/kg/d*P 0.05外周骨折的研究外周骨折的研究TROPOSTROPOSTRTReatment eatment O Of f P Peripheral eripheral OSOSteoporosisteoporosis椎骨骨折的研究椎骨骨折的研究SOTISOTIS Spinal pinal O OsteoporosissteoporosisT Therapeutic herapeutic I Interventionntervention恢復(fù)鈣和維生素恢復(fù)鈣和

40、維生素D D狀態(tài)的研究狀態(tài)的研究FIRSTFIRSTF Fracture racture I InternationalnternationalR Run-in for un-in for S Strontium trontium ranelate ranelate T TrialsrialsIAEIAEI Integrated ntegrated A Analysisnalysisof of E Efficacyfficacy薈萃分析研究薈萃分析研究1比利時比利時意大利意大利丹麥丹麥波蘭波蘭法國法國西班牙西班牙德國德國瑞士瑞士希臘希臘英國英國匈牙利匈牙利澳大利亞澳大利亞From Meunie

41、r PJ, Reginster JY. From Meunier PJ, Reginster JY. Osteoporos Int.Osteoporos Int. 2003;14(Suppl3):S66-S73. 2003;14(Suppl3):S66-S73.雷奈酸鍶雷奈酸鍶 2 g2 g vs vs 安慰劑安慰劑所有患者均同時補充鈣劑和維生素所有患者均同時補充鈣劑和維生素D D對于椎體骨折有效對于椎體骨折有效對非椎體骨折有效對非椎體骨折有效SOTISOTI脊柱骨質(zhì)疏松癥治療性干預(yù)脊柱骨質(zhì)疏松癥治療性干預(yù)n=1649n=1649TROPOSTROPOS外周骨質(zhì)疏松癥的治療外周骨質(zhì)疏松癥的治療

42、n=5091n=5091對臨床骨折有效對臨床骨折有效對髖部骨折和椎體骨折有效對髖部骨折和椎體骨折有效BMD BMD 骨活檢骨活檢 骨標記物骨標記物 - -耐受性耐受性 生活質(zhì)量生活質(zhì)量BMD BMD 骨活檢骨活檢 骨標記物骨標記物 - -耐受性耐受性雷奈酸鍶在絕經(jīng)后女性中的抗骨折療效雷奈酸鍶在絕經(jīng)后女性中的抗骨折療效l雷奈酸鍶對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性椎體骨折危險干雷奈酸鍶對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性椎體骨折危險干預(yù)研究預(yù)研究 作者：作者：Pierre J. Meunier, Christian Roux, Ego Seeman, etalMeunier J P et al N Engl J Med 200

43、4; 350: 459-68年齡年齡( (歲歲) )絕經(jīng)時間絕經(jīng)時間 ( (年年) )至少有一次現(xiàn)患椎體骨折者至少有一次現(xiàn)患椎體骨折者所占比例所占比例 (%)(%)平均椎體骨折次數(shù)平均椎體骨折次數(shù)/ pat / pat (SD)(SD) 腰椎腰椎 BMD T-scoreBMD T-score股骨頸股骨頸 BMD T-scoreBMD T-score雷奈酸鍶雷奈酸鍶(N=719)(N=719)安慰劑安慰劑(N=726)(N=726)69.4 (7.2)69.4 (7.2)69.3 (7.3)69.3 (7.3)22.1 (8.8)22.1 (8.8)21.7 (8.8)21.7 (8.8)87.

44、587.586.386.32.2 (2.0)2.2 (2.0)2.2 (2.2)2.2 (2.2)- 3.5 (1.3)- 3.5 (1.3)- 3.6 (1.2)- 3.6 (1.2)- 2.8 (0.8)- 2.8 (0.8)- 2.8 (0.8)- 2.8 (0.8)SOTI基線特征基線特征歐思美顯著降低新發(fā)椎體骨折風險歐思美顯著降低新發(fā)椎體骨折風險Meunier PJ et al. N Engl J Med 2004;350:459-68.05101520患者患者(%)SOTIn=1442一年一年三年三年 RR: - 49% RR: - 41% P0.0030-1 年年P(guān)0.0010-

45、3 年年安慰劑安慰劑雷奈酸鍶雷奈酸鍶 Reginster JY, et al.Osteoporos.Int.2007;18(suppl1):S21(OC42). 雷奈酸鍶顯著降低新發(fā)髖部骨折風險雷奈酸鍶顯著降低新發(fā)髖部骨折風險持續(xù)持續(xù)5 5年的研究年的研究患者年齡大于或等于患者年齡大于或等于 74 74歲并且腰椎和股骨頸的歲并且腰椎和股骨頸的 BMD BMD 2.2.5 5P=0.0360510安慰劑安慰劑雷奈酸鍶雷奈酸鍶 患者患者 (%)TROPOS0 - 5 years RR: - 43%TROPOS:基本特征基本特征年齡年齡 (歲歲)絕經(jīng)時間絕經(jīng)時間 (年年)至少有一次現(xiàn)患椎體骨折者至少

46、有一次現(xiàn)患椎體骨折者所占比例所占比例 (%)平均椎體骨折次數(shù)平均椎體骨折次數(shù)/ pat (SD) 股骨頸股骨頸 BMD T-score腰椎腰椎 BMD T-score雷奈酸鍶雷奈酸鍶(N=2479)placebo(N=2456)76.7 (5.0)76.8 (5.0)28.4 (7.3)28.5 (7.5)39.337.81.5 (0.9)1.6 (0.9)- 3.1 (0.6)- 3.1 (0.6)- 2.8 (1.6)- 2.8 (1.6)有或沒有椎體骨折的患者0-3 年年患者 (%)* RR: - 39% RR = 0.61; 95% CI 0.51;0.73 *P0.001有椎體骨折的

47、患者0-3 年年患者 (%)* RR: - 45%RR = 0.55; 95% CI 0.42;0.72 *P 74 歲歲 并且并且 股骨頸股骨頸 BMD -3SD)JY REGINSTER JCEM 2005Kaplan-Meier, Cox Model00.511.5favors雷奈酸鍶雷奈酸鍶超過三年超過三年 RR* humerus, pelvis-sacrum, ribs-sternum, hip, clavicle, wrist.TROPOS研究：研究：雷奈酸鍶雷奈酸鍶減少減少椎體及非椎體骨折椎體及非椎體骨折風險風險 三年研究三年研究Reginster J.Y et al. J Clin Endoc Metab 2005;90:2816-2822.相對危險因素和相對危險因素和 95% CIP=0.04- 16%所有非椎體骨折所有非椎體骨折P=0.031- 19%主要部位非椎體骨折主要部位非椎體骨折*P0.001- 39%椎體骨折椎體骨折 mean (SD)SOTI