從臨床角度探討神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化學(xué)治療[可修改版ppt]課件

1、從臨床角度探討神從臨床角度探討神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化學(xué)治經(jīng)膠質(zhì)瘤的化學(xué)治療療 膠質(zhì)瘤化學(xué)治療的臨床沿革膠質(zhì)瘤化學(xué)治療的臨床沿革 膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) 膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用 膠質(zhì)瘤化療患者的護(hù)理要點(diǎn)膠質(zhì)瘤化療患者的護(hù)理要點(diǎn) 作為最常見的原發(fā)性腦腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤發(fā)病的作為最常見的原發(fā)性腦腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤發(fā)病的45%惡性腦膠惡性腦膠質(zhì)瘤占膠質(zhì)瘤的大多數(shù)（質(zhì)瘤占膠質(zhì)瘤的大多數(shù)（70%以上）常規(guī)治療（手術(shù)、放療和化以上）常規(guī)治療（手術(shù)、放療和化療）的療效不理想療）的療效不理想 最早被公認(rèn)惡性膠質(zhì)瘤較為有效的化療藥物是最早被公認(rèn)惡性膠質(zhì)瘤較為

2、有效的化療藥物是19611961 年研發(fā)的年研發(fā)的卡莫司?。就。?- -氯乙基亞硝脲）。在此基礎(chǔ)上，經(jīng)過神經(jīng)腫瘤學(xué)氯乙基亞硝脲）。在此基礎(chǔ)上，經(jīng)過神經(jīng)腫瘤學(xué)家的不懈努力，化療的有效性才被臨床所公認(rèn)。家的不懈努力，化療的有效性才被臨床所公認(rèn)。 膠質(zhì)瘤化學(xué)治療的臨床沿革膠質(zhì)瘤化學(xué)治療的臨床沿革循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)了化療的有效性：循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)了化療的有效性：FineFine 等等19931993 年發(fā)表于年發(fā)表于CancerCancer 的對(duì)的對(duì)1616 項(xiàng)項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照化療臨床試驗(yàn)的薈萃分析（隨機(jī)對(duì)照化療臨床試驗(yàn)的薈萃分析（- 級(jí)證級(jí)證據(jù)）；據(jù)）； StewartStewart 等等200220

3、02 年在年在LancetLancet 雜志上指出，雜志上指出，化療是一種全腦治療?；熆梢允箰盒阅z質(zhì)瘤化療是一種全腦治療?；熆梢允箰盒阅z質(zhì)瘤患者的患者的1 1年生存率提高年生存率提高6%6%，中位生存時(shí)間延長(zhǎng)，中位生存時(shí)間延長(zhǎng)2 2 個(gè)月（個(gè)月（+級(jí)證據(jù)）級(jí)證據(jù)）.膠質(zhì)瘤化學(xué)治療的臨床沿革膠質(zhì)瘤化學(xué)治療的臨床沿革1.Stewart LA, et al. Lancet 2002; 359:1011-8.2.Fine HA, et al. Cancer. 1993 Apr 15;71(8):2585-97循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)了化療的有效性：循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)了化療的有效性： 2005年由Stupp等

4、組織的一項(xiàng)大規(guī)模國(guó)際多中心RCT研究EORTC26981：替莫唑胺（TMZ）聯(lián)合放療+續(xù)貫輔助化療較單純放療可延長(zhǎng)病人中位生存時(shí)間2.5個(gè)月，同時(shí)2年生存者的比例提高了16% (+級(jí)證據(jù)) 2009年Stupp等組織的EORCT26981研究跟蹤隨訪5年結(jié)果：替莫唑胺（TMZ）聯(lián)合放療+續(xù)貫輔助化療較單純放療可持續(xù)延長(zhǎng)患者生存率，5年生存率為9.8% VS 1.9%（+級(jí)證據(jù)）膠質(zhì)瘤化學(xué)治療的臨床沿革膠質(zhì)瘤化學(xué)治療的臨床沿革1.Stupp R, et al. N Engl J Med. 2005;352:987-96.2. Stupp R, et al. Lancet Oncology. 20

5、09;10(5):459-66.ESMOESMO指南（指南（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì) 2010） 推薦老年高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者接受單獨(dú)推薦老年高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者接受單獨(dú)TMZTMZ治療治療 GBMGBM患者，術(shù)后患者，術(shù)后TMZTMZ 同步放化療以及輔助同步放化療以及輔助化療化療 （5/285/28方案）是標(biāo)準(zhǔn)治療方案方案）是標(biāo)準(zhǔn)治療方案 大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，TMZTMZ能夠能夠 提高提高GBM2GBM2年、年、5 5年生存率（年生存率（AA證據(jù)）。證據(jù)）。 GBM GBM中存在中存在MGMTMGMT 啟動(dòng)子區(qū)甲基化的?；紗?dòng)子區(qū)甲基化的?；颊邔?duì)該種方案治療可能會(huì)

6、更加受益。者對(duì)該種方案治療可能會(huì)更加受益。Athanassiou H, et al. Journal of Clinical Oncology 2005;23(10):237277.膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) ESMOESMO指南指南 前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究提示，PCV 聯(lián)合化療方案未能改善高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者生存，相應(yīng)的薈萃分析結(jié)果證實(shí)，亞硝脲類化療藥物的化亞硝脲類化療藥物的化療提高不能明顯提高患者生存率。療提高不能明顯提高患者生存率。 膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) ESMOESMO指南指南 間變性星形細(xì)胞瘤（間變性星形細(xì)胞瘤（AAAA）、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤（）、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤（

7、AOAO）以及間變性星形）以及間變性星形- -少枝細(xì)胞少枝細(xì)胞瘤（瘤（AOAAOA），手術(shù)切除后給予），手術(shù)切除后給予6060 GyGy放射治療為標(biāo)準(zhǔn)方案，放射治療為標(biāo)準(zhǔn)方案，TMZTMZ同步放化療及輔助同步放化療及輔助化療的前瞻性研究結(jié)果尚未得出?；煹那罢靶匝芯拷Y(jié)果尚未得出。 在含有少枝膠質(zhì)細(xì)胞成分的間變性膠質(zhì)瘤患者中，存在在含有少枝膠質(zhì)細(xì)胞成分的間變性膠質(zhì)瘤患者中，存在1p/19q1p/19q 染色體雜合性染色體雜合性缺失的患者有較佳預(yù)后。缺失的患者有較佳預(yù)后。 復(fù)發(fā)的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者，如應(yīng)用復(fù)發(fā)的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者，如應(yīng)用TMZTMZ化療，那么化療，那么WHOWHO 級(jí)患者可能較級(jí)患者可

8、能較級(jí)患級(jí)患者有更好的藥物反應(yīng)。者有更好的藥物反應(yīng)。 先前已接受化療并出現(xiàn)病情進(jìn)展患者，目前無規(guī)范的治療方案先前已接受化療并出現(xiàn)病情進(jìn)展患者，目前無規(guī)范的治療方案膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) ESMOESMO指南指南 在分子靶向治療研究中，表皮生長(zhǎng)因子（EGFR ）以及血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR） 抑制劑并未給非選擇病例帶來益處。 現(xiàn)有資料尚不能對(duì)評(píng)估抗腫瘤血管生成藥物安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗?duì)于復(fù)發(fā)GBM患者生存期的影響，歐洲藥品管理局（EMEA）尚未批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于治療復(fù)發(fā)性GBM 。 膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) 1.Westphal M, et al. Neuro Oncol. 20

9、03;5:79-88.2.Whittle IR, et al. British Journal of Neurosurgery. 2003;17: 352-354.美國(guó)美國(guó)NCCNNCCN指南指南 （2011）一線化療方案：一線化療方案： 未用過TMZ者，用5/28TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案治療二線化療方案：二線化療方案： 亞硝脲類藥物單藥化療：卡莫司汀（BCNU）210 mg/m2，靜脈滴注，每6 周1 個(gè)療程；或每天80 mg/m23 天，每6 周1 個(gè)療程。洛莫司?。–CNU）110 mg/m2 靜脈滴注，每6周1個(gè)療程PCV 聯(lián)合治療方案（CCNU+丙卡巴肼+長(zhǎng)春新堿）。膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)

10、 美國(guó)美國(guó)NCCNNCCN指南指南 復(fù)發(fā)顱內(nèi)室管膜瘤（除外室管膜下瘤和黏液乳頭狀室管膜瘤）復(fù)發(fā)顱內(nèi)室管膜瘤（除外室管膜下瘤和黏液乳頭狀室管膜瘤） 包括依托泊苷、包括依托泊苷、TMZTMZ、亞硝脲和鉑類化療藥單用或聯(lián)合應(yīng)用、亞硝脲和鉑類化療藥單用或聯(lián)合應(yīng)用膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) 美國(guó)美國(guó)NCCNNCCN指南指南 GBMGBM輔助化療輔助化療 先行放療同步化療：TMZ， 放療期間每日75 mg/m2 然后行輔助化療，以5/28 標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行， TMZ 150200 mg/m2 膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) 5年隨訪結(jié)果年隨訪結(jié)果替莫唑胺同步放化療替莫唑胺同步放化療+輔助化療輔助化療具有長(zhǎng)期生存獲

11、益具有長(zhǎng)期生存獲益Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.美國(guó)美國(guó)NCCNNCCN指南指南GBMGBM復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)/ /補(bǔ)救化療補(bǔ)救化療貝伐珠單抗 貝伐珠單抗+化療藥物（伊立替康，BCNU，TMZ）TMZPCV聯(lián)合治療方案環(huán)磷酰胺鉑類化療藥（二線或三線療法） AA/OA（也包括混合性AA）膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) 美國(guó)美國(guó)NCCNNCCN指南指南貝伐珠單抗貝伐珠單抗 貝伐單抗（阿瓦斯汀，Avastin）以VEGF為靶標(biāo)的分子靶向藥物，是人源化抗VEGF 單克隆抗體 膠母細(xì)胞瘤細(xì)胞具有EGFR和VEGF的過表達(dá)利用貝伐單抗+伊立替康治療至少在

12、常規(guī)化療一程后復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤的研究表明6個(gè)月 無疾病進(jìn)展生存達(dá)到46%，6個(gè)月平均生存率84%，平均生存時(shí)間12.6月。 貝伐單抗聯(lián)合伊立替康治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤目前正在研究中膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) 經(jīng)典的經(jīng)典的PCVPCV化療方案化療方案第1天：CCNU110mg/m2，口服第8天和第29天：長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2靜滴從第8天到第21天：甲基芐肼60mg/m2每日口服每6周一個(gè)療程，根據(jù)血象考慮是否延長(zhǎng)時(shí)間。中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí) 在美國(guó)NCCN指南、歐洲ESMO指南、英國(guó)NICE指南、加拿大GBM 共識(shí)的基礎(chǔ)上成文的。 將TMZ 列為初治及復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤治療最重要的一線

13、藥物 兼顧中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展嚴(yán)重不平衡的特點(diǎn)，將亞硝脲類藥物列于一線藥物用于治療初治GBM。 強(qiáng)調(diào)惡性膠質(zhì)瘤基因標(biāo)志物MGMT（O6-甲基鳥嘌呤-DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶）的作用，提出以MGMT為基礎(chǔ)進(jìn)行的化療方案。 膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) Hegi ME, et al. N Engl J Med, 352: 997-1003, 2005中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)為什么強(qiáng)調(diào)MGMT的作用？BCNU和TMZ等烷化劑類抗腫瘤藥物，通過DNA甲基鳥嘌呤O6位發(fā)生致命交聯(lián)使細(xì)胞凋亡MGMT作為DNA修復(fù)酶，將烷基從DNA甲基鳥嘌呤O6位轉(zhuǎn)移到半胱氨酸殘基，從而修復(fù)DNA的損害。MGMT的水平直接反映

14、了它能耐受的DNA損傷的程度。沒有或低水平表達(dá)MGMT的腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑類藥物有效。反之，就意味著耐藥。MGMT在正常神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞有廣泛表達(dá)，所以提倡檢測(cè)MGMT啟動(dòng)子甲基化聚合酶鏈反應(yīng)（MSPCR）與免疫組織化學(xué)方法相結(jié)合，結(jié)果更可信，對(duì)臨床選擇化療方案、藥效觀察和預(yù)后判斷更有幫助Hegi ME et al. 2005, Gorlia T et al. 2008）。 膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) 中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)新診斷新診斷GBMGBM：強(qiáng)烈 TMZ 同步放療聯(lián)合輔助化療方案。放療的整個(gè)療程應(yīng)同步化療，口服TMZ 75 mg/m2，療程4

15、2天。放療結(jié)束后，輔助TMZ治療，150 mg/m2，連續(xù)用藥5 天，28 天為1 個(gè)療程。若患者耐受良好，則在以后療程中增量至200 mg/m2，推薦輔TMZ 化療6 個(gè)療程。無條件用TMZ 的GBM患者建議ACNU或其他烷化劑藥物（BCNU，CCNU）90 mg/m2、D1，建議應(yīng)用46個(gè)周期。膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) 中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)新診斷的間變性膠質(zhì)瘤（新診斷的間變性膠質(zhì)瘤（AA,OAAA,OA及混合及混合AAAA等）：等）： 放療聯(lián)合TMZ（同GBM）或應(yīng)用亞硝脲類化療藥物，如PCV（洛莫司汀 丙卡巴肼 長(zhǎng)春新堿），或ACNU膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) Yung

16、 WKA, et al, British Journal of Cancer 2000;83(5):588-593.已接受放射治療但病情仍有進(jìn)展的間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者已接受放射治療但病情仍有進(jìn)展的間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者 選擇應(yīng)用替莫唑胺或者PCV化療方案；對(duì)少突細(xì)胞腫瘤患者進(jìn)行治療之前應(yīng)明確1p/19q位點(diǎn)的缺失情況。對(duì)于間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和間變性少對(duì)于間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和間變性少突突- -星形細(xì)胞瘤，若有染色體星形細(xì)胞瘤，若有染色體1p 19q1p 19q的聯(lián)合缺失，則這些病人不但對(duì)化療的聯(lián)合缺失，則這些病人不但對(duì)化療敏感，生存期也顯著延長(zhǎng)敏感，生存期也顯著延長(zhǎng) 卡氯芥為首選化療方

17、案。 骨髓儲(chǔ)備功能差或?qū)熌褪苄圆畹幕颊吖撬鑳?chǔ)備功能差或?qū)熌褪苄圆畹幕颊哌x擇高精度放射治療（如立體定向放射外科治療）或貝伐單抗單藥治療。 中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)( (復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤治療的基本原則復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤治療的基本原則) )不 推 薦19膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)Cairncross JG, et al.J Natl Cancer Inst 1998;90:1473-9.中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)( (復(fù)發(fā)患者復(fù)發(fā)患者) ) 局部復(fù)發(fā)患者再手術(shù)；不適合再手術(shù)的患者，放射治療和（或）化療； 患者以前接受過放療而不適合再放療，化療； 化療失敗者，改變化療方案和（或

18、）包括分子靶向治療; 彌漫或多灶復(fù)發(fā)，化療和（或）包括分子靶向治療。 初始初始StuppStupp方案治療均失敗者方案治療均失敗者 臨床試驗(yàn)性治療：劑量-強(qiáng)度替莫唑胺療法、靶向分子抑制劑療法、 抗血管生成療法、基因療法、免疫療法和腦內(nèi)注射靶向免疫毒素等；對(duì)于不適合進(jìn)行臨床試驗(yàn)或無條件、途徑接受臨床試驗(yàn)治療的患者對(duì)于不適合進(jìn)行臨床試驗(yàn)或無條件、途徑接受臨床試驗(yàn)治療的患者 貝伐單抗單藥或聯(lián)合另外第二種藥物（如依立替康）進(jìn)行治療 。膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí) Hou et al. 2006, Butowski et al. 2008 中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)( (關(guān)于低級(jí)別膠質(zhì)瘤的化學(xué)治

19、療關(guān)于低級(jí)別膠質(zhì)瘤的化學(xué)治療) ) 腫瘤全切者：腫瘤全切者：無高危因素的可以觀察；有高危因素的建議放療或化療 腫瘤殘留者：腫瘤殘留者：放療或化療 有條件的單位對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤的患者進(jìn)行有條件的單位對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤的患者進(jìn)行1p19q1p19q缺失的檢測(cè)，若缺失的檢測(cè)，若聯(lián)合缺失者可以先化療聯(lián)合缺失者可以先化療 TMZTMZ作為低級(jí)別膠質(zhì)瘤輔助治療的首選化療藥物。作為低級(jí)別膠質(zhì)瘤輔助治療的首選化療藥物。21膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)術(shù)后進(jìn)行化療，尤其是對(duì)不能接受放療的嬰幼兒患者；術(shù)后進(jìn)行化療，尤其是對(duì)不能接受放療的嬰幼兒患者；長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿+ +卡鉑對(duì)術(shù)后進(jìn)展者有良好療效（卡鉑對(duì)術(shù)后進(jìn)展者有良好療

20、效（IVIV級(jí)證據(jù)級(jí)證據(jù) ）；）；6-6-硫鳥嘌呤硫鳥嘌呤+ +丙卡巴肼丙卡巴肼+ +洛莫司汀洛莫司汀+ +長(zhǎng)春新堿（長(zhǎng)春新堿（TPCVTPCV方案）對(duì)術(shù)后殘留方案）對(duì)術(shù)后殘留（未行放療）的控制發(fā)揮作用（未行放療）的控制發(fā)揮作用（IIII級(jí)證據(jù)級(jí)證據(jù) ）；）；低劑量順鉑低劑量順鉑+ +依托泊苷可作為有效治療方案（依托泊苷可作為有效治療方案（IVIV級(jí)證據(jù)級(jí)證據(jù) ）；）；TMZTMZ有效，尤其是對(duì)于已放化療過的患者（有效，尤其是對(duì)于已放化療過的患者（IIIIII級(jí)證據(jù)級(jí)證據(jù) ）。）。 中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)( (兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤的化療兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤的化療 ) )22膠質(zhì)瘤治療指南

21、的解讀和共識(shí) PCVPCV（長(zhǎng)春新堿、（長(zhǎng)春新堿、CCNUCCNU和潑尼松龍）為兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤的化療和潑尼松龍）為兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤的化療方案（方案（IIII級(jí)證據(jù)級(jí)證據(jù) ） 尚沒有證據(jù)支持尚沒有證據(jù)支持TMZTMZ單藥可提高兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤和腦干膠質(zhì)瘤單藥可提高兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤和腦干膠質(zhì)瘤的總體療效的總體療效 TMZ+TMZ+沙利度胺方案對(duì)腦干膠質(zhì)瘤安全且有效（沙利度胺方案對(duì)腦干膠質(zhì)瘤安全且有效（IVIV級(jí)證據(jù)級(jí)證據(jù) ）。）。中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤和腦干膠質(zhì)瘤的化療）兒童高級(jí)別膠質(zhì)瘤和腦干膠質(zhì)瘤的化療）23膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)一般風(fēng)險(xiǎn)組兒童髓母細(xì)胞瘤一

22、般風(fēng)險(xiǎn)組兒童髓母細(xì)胞瘤定義：定義：1年齡3歲 2術(shù)后腫瘤殘留1.5 cm3，腫瘤局限在后顱凹而無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 ； 3. 蛛網(wǎng)膜下腔無播散，無中樞外血源性轉(zhuǎn)移 （M0）及蛛網(wǎng)膜下腔轉(zhuǎn)移者。不 推 薦24膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)全身系統(tǒng)性大劑量化療可有效提高生存全身系統(tǒng)性大劑量化療可有效提高生存率，特別是與放療結(jié)合治療時(shí)，能明顯率，特別是與放療結(jié)合治療時(shí)，能明顯降低腫瘤復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后。但不降低腫瘤復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后。但不能替代放療；能替代放療；常用化療藥物：常用化療藥物：洛莫司汀、長(zhǎng)春新堿、丙卡巴肼、順鉑、卡鉑和VP16；化療方案：化療方案：放療后46周給予6個(gè)療程標(biāo)準(zhǔn)化療；放療前后進(jìn)行夾心

23、法化療。放療前后進(jìn)行夾心法化療。中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（兒童髓母）兒童髓母）可用方案可用方案潑尼松潑尼松+CCNU+CCNU+長(zhǎng)春新堿，卡鉑長(zhǎng)春新堿，卡鉑/VP16/VP16等等化療方案，療效尚不理想化療方案，療效尚不理想沒有證據(jù)支持夾心法化療能提高總體療效沒有證據(jù)支持夾心法化療能提高總體療效高風(fēng)險(xiǎn)組兒童髓母細(xì)胞瘤定義：高風(fēng)險(xiǎn)組兒童髓母細(xì)胞瘤定義：年齡3歲術(shù)后腫瘤殘留1.5 cm3腫瘤遠(yuǎn)處播散和轉(zhuǎn)移（M1-4）25膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（兒童髓母）兒童髓母） 中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（成人和嬰幼兒髓母細(xì)胞瘤成人和嬰幼兒髓母

24、細(xì)胞瘤）夾心法化療能夠提高總體治療效果夾心法化療能夠提高總體治療效果33歲嬰幼兒髓母細(xì)胞瘤術(shù)后單獨(dú)給予化療，歲嬰幼兒髓母細(xì)胞瘤術(shù)后單獨(dú)給予化療，大劑量沖擊化療延緩或避免嬰幼兒術(shù)后放療大劑量沖擊化療延緩或避免嬰幼兒術(shù)后放療手術(shù)全切且無轉(zhuǎn)移的嬰幼兒患者，單純大劑手術(shù)全切且無轉(zhuǎn)移的嬰幼兒患者，單純大劑量化療可替代放療并獲得滿意療效。量化療可替代放療并獲得滿意療效。治療原則為手術(shù)切除治療原則為手術(shù)切除+ +放射治療放射治療 對(duì)于無中樞神經(jīng)播散的室管膜瘤，術(shù)后只針對(duì)瘤床行局部放療； 對(duì)于經(jīng)MRI或CSF證實(shí)有脊髓轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)行全腦全脊髓放療； 全腦全脊髓放療全腦全脊髓放療+PCV+PCV聯(lián)合化療（洛莫

25、司汀聯(lián)合化療（洛莫司汀+ +長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿+ +潑尼松龍）較單潑尼松龍）較單獨(dú)全腦全脊髓放療并未獲得生存獲益（獨(dú)全腦全脊髓放療并未獲得生存獲益（IIII級(jí)證據(jù)）級(jí)證據(jù)）對(duì)于初發(fā)的惡性間變性室管膜瘤，對(duì)于初發(fā)的惡性間變性室管膜瘤， 化療，復(fù)發(fā)時(shí)考慮化療；化療，復(fù)發(fā)時(shí)考慮化療； 化療在成人初發(fā)室管膜瘤輔助治療中的作用缺乏臨床化療在成人初發(fā)室管膜瘤輔助治療中的作用缺乏臨床RCTRCT研究結(jié)論。研究結(jié)論。不 推 薦26中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)（室管膜腫瘤）室管膜腫瘤）膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí) TMZ聯(lián)合放療后出現(xiàn)早期進(jìn)展的處理聯(lián)合放療后出現(xiàn)早期進(jìn)展

26、的處理l如患者在化如患者在化/放綜合治療后發(fā)生無臨床癥狀的進(jìn)展性病變，原則上應(yīng)繼續(xù)使用放綜合治療后發(fā)生無臨床癥狀的進(jìn)展性病變，原則上應(yīng)繼續(xù)使用TMZ輔助化療輔助化療l如患者有臨床癥狀，或增強(qiáng)病變短期快速增大應(yīng)考慮活檢或手術(shù)如患者有臨床癥狀，或增強(qiáng)病變短期快速增大應(yīng)考慮活檢或手術(shù)27膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)( (關(guān)于同步放化療后的假性進(jìn)展關(guān)于同步放化療后的假性進(jìn)展) )28膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)假性進(jìn)展是放療后出現(xiàn)的與治療相關(guān)的影像學(xué)變假性進(jìn)展是放療后出現(xiàn)的與治療相關(guān)的影像學(xué)變化，與腫瘤進(jìn)展無關(guān)化，與腫瘤進(jìn)展無關(guān) TMZTMZ同步放化療后假性進(jìn)展的發(fā)生率

27、增加，出同步放化療后假性進(jìn)展的發(fā)生率增加，出現(xiàn)假性進(jìn)展的時(shí)間提前現(xiàn)假性進(jìn)展的時(shí)間提前單純放療后有單純放療后有9%9%的患者發(fā)生假性進(jìn)展的患者發(fā)生假性進(jìn)展 替莫唑胺同步放化療分別有替莫唑胺同步放化療分別有21%21%和和31%31%的患者出現(xiàn)假性進(jìn)展的患者出現(xiàn)假性進(jìn)展假性進(jìn)展和復(fù)發(fā)鑒別困難，需特別關(guān)注假性進(jìn)展和復(fù)發(fā)鑒別困難，需特別關(guān)注 MRMR灌注、灌注、MRSMRS、DWIDWI、FDG-PETFDG-PET對(duì)假性進(jìn)展和腫瘤進(jìn)展對(duì)假性進(jìn)展和腫瘤進(jìn)展的鑒別幫助不大的鑒別幫助不大替新的帶氨基酸的示蹤劑如替新的帶氨基酸的示蹤劑如1111C-C-蛋氨酸，蛋氨酸，1818F-F-乙基酪氨酸對(duì)乙基酪氨酸對(duì)

28、其鑒別有幫助其鑒別有幫助1.de Wit MC, et al. Neurology 2004;63: 53537.2.Brandes AA, et al. J Clin Oncol 26:2192-2197, 2008.3.Taal W et al. Cancer. 2008; 113:405-10.中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)中國(guó)膠質(zhì)瘤診療共識(shí)(隨訪隨訪) )神經(jīng)外科學(xué)、放療和化療、神經(jīng)病學(xué)、影像學(xué)、精神心理學(xué)、護(hù)理學(xué)與康復(fù)神經(jīng)外科學(xué)、放療和化療、神經(jīng)病學(xué)、影像學(xué)、精神心理學(xué)、護(hù)理學(xué)與康復(fù)治療學(xué)科等參與；治療學(xué)科等參與；MRSMRS、灌注、灌注MRIMRI、PET/CTPET/CT可輔助區(qū)別放射性壞死

29、與腫瘤進(jìn)展；可輔助區(qū)別放射性壞死與腫瘤進(jìn)展；監(jiān)測(cè)并處理由腫瘤引起或治療相關(guān)的病征監(jiān)測(cè)并處理由腫瘤引起或治療相關(guān)的病征：類固醇激素使用、減量與停用、副作用，抗癲癇藥物的選擇、減量與停藥時(shí)機(jī)、放療和化療采用國(guó)際通用的評(píng)定手段、量表與技術(shù)評(píng)估病人意識(shí)、精神心理和認(rèn)知狀態(tài)采用國(guó)際通用的評(píng)定手段、量表與技術(shù)評(píng)估病人意識(shí)、精神心理和認(rèn)知狀態(tài)、神經(jīng)功能障礙及生存質(zhì)量。、神經(jīng)功能障礙及生存質(zhì)量。常規(guī)隨訪間隔：常規(guī)隨訪間隔：高級(jí)別星形細(xì)胞瘤為1-3個(gè)月；低級(jí)別為3-6個(gè)月。根據(jù)腫瘤的組織病理、切除程度和腫瘤殘余情況、是否出現(xiàn)新癥狀、是否參根據(jù)腫瘤的組織病理、切除程度和腫瘤殘余情況、是否出現(xiàn)新癥狀、是否參加了臨床

30、試驗(yàn)、依從性和健康狀態(tài)來個(gè)體化確定隨訪間隔。加了臨床試驗(yàn)、依從性和健康狀態(tài)來個(gè)體化確定隨訪間隔。 29膠質(zhì)瘤治療指南的解讀和共識(shí)亞硝脲類亞硝脲類代表藥物為洛莫司汀（代表藥物為洛莫司?。?Lomustine, CCNU），卡莫司汀（），卡莫司?。–armustine, BCNU），以及歐洲及日），以及歐洲及日本常用藥物尼莫司汀（本常用藥物尼莫司?。∟imustine, ACNU）亞硝脲類具有高脂溶性及良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透力亞硝脲類具有高脂溶性及良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透力使腫瘤細(xì)胞使腫瘤細(xì)胞DNA在多位點(diǎn)烷基化，導(dǎo)致在多位點(diǎn)烷基化，導(dǎo)致DNA交聯(lián)并發(fā)生單鏈或雙鏈斷裂以及谷胱苷肽耗竭，最交聯(lián)并發(fā)生單

31、鏈或雙鏈斷裂以及谷胱苷肽耗竭，最終抑制終抑制DNA修復(fù)及抑制修復(fù)及抑制RNA合成合成主要毒副作用為骨髓抑制，這種毒性是延遲的和蓄積性的，且有不可逆的肺毒性（肺纖維化）主要毒副作用為骨髓抑制，這種毒性是延遲的和蓄積性的，且有不可逆的肺毒性（肺纖維化）30膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用ACNUACNU Nimustine，鹽酸尼莫司汀，1980年問世，商品名 寧得朗 Nidran 以核酸為主要攻擊對(duì)象，通過烷化反應(yīng)，破壞以核酸為主要攻擊對(duì)象，通過烷化反應(yīng)，破壞DNADNA結(jié)構(gòu)功能，使細(xì)胞分裂停止結(jié)構(gòu)功能，使細(xì)胞分裂停止或死亡或死亡主要作用于腫瘤細(xì)胞的主要作用于腫瘤細(xì)胞的G1G1和和S S期，對(duì)增殖

32、和非增殖細(xì)胞群均有效期，對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞群均有效水溶性藥物，可動(dòng)脈水溶性藥物，可動(dòng)脈/ /靜脈注射。靜脈注射。分子量小，高脂溶性，易通過血腦屏障，濃度約為血漿的分子量小，高脂溶性，易通過血腦屏障，濃度約為血漿的3030。對(duì)對(duì)MGMTMGMT陰性膠質(zhì)瘤的作用強(qiáng)于其他亞硝脲類。陰性膠質(zhì)瘤的作用強(qiáng)于其他亞硝脲類。. . 主要適應(yīng)征：原發(fā)性腦腫瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、消化系統(tǒng)癌癥（胃癌、肝癌、結(jié)腸癌主要適應(yīng)征：原發(fā)性腦腫瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、消化系統(tǒng)癌癥（胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、直腸癌）、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病等。、直腸癌）、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病等。Preuss I，et al. Int J Cancer，

33、1996，65：50651231膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用ACNU常用化療方案腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤靜滴：靜滴：ACNU 2-3 mg/kg聯(lián)用（AVM）：ACNU 90mg/m2/靜脈推注 第1天 替尼泊苷60mg/m2/靜脈點(diǎn)滴 第13天 動(dòng)脈灌注（逐漸淘汰）：動(dòng)脈灌注（逐漸淘汰）：2006年RCT III期 證明無效肺低分化腺癌廣泛轉(zhuǎn)移肺低分化腺癌廣泛轉(zhuǎn)移ACNU 3mg/kg (約150 mg)，加入生理鹽水250ml，靜滴, 每4 周1次, 3 次一療程。進(jìn)展期胃癌進(jìn)展期胃癌ACNU 50-75mg/d，靜注，第1天； ADM（阿霉素）30mg/m2，靜注，第1 天； 5-Fu

34、 300m g/m2, 靜注，1-5 天。停藥45 周，繼續(xù)第2 療程。ADM 總量不超過500mg。膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用BCNU Wafer Gliadel BCNU Wafer Gliadel Wafer為一種白色至 灰白色的一角硬幣大小的薄膜，包含生物可降解聚合物聚苯丙生20（Prolifeprosan 20）和7.7mg卡莫司?。╟armustine，BCNU）。 新型藥物傳遞系統(tǒng)、物理包裹、 脂質(zhì)體傳遞系統(tǒng)包裝規(guī)格: 8片/盒 銷售單價(jià)(美元 US$): 21,959 美元 銷售單價(jià)(人民幣 RMB): 149,318 元 一般建議劑量：每次高級(jí)別膠質(zhì)瘤術(shù)后的瘤腔內(nèi)植入8片

35、。如空間不夠，則盡可能以最大能植入的片數(shù)植入。不建議超過8片。超過70%于21天內(nèi)分解釋放BCNU，1年后影像學(xué)仍見殘跡。 2000年6月，14個(gè)國(guó)家38個(gè)癌治療中心，雙盲、安慰劑RCT 期臨床研究 中，共240例。第一次手術(shù)切除高級(jí)別膠質(zhì)瘤成年男性和女性患者于放療后2周隨機(jī)接受植入GLIADEL薄片或安慰劑薄片。主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)是生存期。對(duì)239 例病人隨訪了48個(gè)月。在最后一次追訪時(shí)還存活的11例病人中,9例接受過GLIADEL 和2例接受過安慰劑。GLIADEL治療組病人中數(shù)存活時(shí)間延長(zhǎng)2.5 個(gè)月(P0.05）。 2003年2月FDA，2004年10月歐洲批準(zhǔn)用于新診斷高級(jí)別膠質(zhì)瘤的初次治

36、療。33膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用丙卡巴肼丙卡巴肼（甲基芐肼，（甲基芐肼，PCBPCB ）口服烷化劑，在肝酶的代謝下生成中間體再生成活口服烷化劑，在肝酶的代謝下生成中間體再生成活性產(chǎn)物氧化偶氮甲基化合物，后者使性產(chǎn)物氧化偶氮甲基化合物，后者使DNA甲基化從而甲基化從而抑制細(xì)胞分裂抑制細(xì)胞分裂可做單藥化療，但多為聯(lián)合化療可做單藥化療，但多為聯(lián)合化療PCV 的組成部分的組成部分主要毒副作用為骨髓抑制，惡心，疲乏和皮疹主要毒副作用為骨髓抑制，惡心，疲乏和皮疹 34膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用文獻(xiàn)文獻(xiàn)患者患者數(shù)數(shù)病理診斷病理診斷實(shí)驗(yàn)分組實(shí)驗(yàn)分組治療效果治療效果歐洲隨機(jī)分組試驗(yàn)（2001）674例

37、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤放療后PCV方案化療VS 單純放療中位隨訪3年，放療后PCV化療均未顯著提高總生存率 RTOG 9409 期研究（2004）190例間變性星形細(xì)胞瘤放療聯(lián)合溴脫氧尿苷(BUdR)后PCV化療 VS單純放療后PCV化療結(jié)果顯示放療聯(lián)合BudR未顯著提高生存率Levin等期研究（2003）249例間變性星形細(xì)胞瘤放療后行DFMO聯(lián)合PCV化療VS放療后行單獨(dú)PCV化療中位生存期 6.3年 vs 5.1年。治療后前 2 年中聯(lián)合DFMO組的死亡危險(xiǎn)性降低47(P0.02) ，但2年后不再有顯著性差別 天然類抗腫瘤藥物天然類抗腫瘤藥物長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類主要來源于長(zhǎng)春花

38、植物（夾竹桃科），其代表藥物有長(zhǎng)春新堿（主要來源于長(zhǎng)春花植物（夾竹桃科），其代表藥物有長(zhǎng)春新堿（Vincristine, VCR）和）和長(zhǎng)春堿（長(zhǎng)春堿（Vinblastine, VLB），為細(xì)胞周期特異性化療藥物，主要作用于微管蛋白，阻），為細(xì)胞周期特異性化療藥物，主要作用于微管蛋白，阻止聚合作用和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂中期停頓止聚合作用和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂中期停頓常用于聯(lián)合化療，常用于聯(lián)合化療，PVC化療方案的化療藥物之一化療方案的化療藥物之一具有一定的外周神經(jīng)毒性具有一定的外周神經(jīng)毒性35膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用18_02_four_phases.jpg18_01_cell_cycle.jpg替莫唑

39、胺替莫唑胺 新型烷化劑新型烷化劑生理生理pH自發(fā)水解，自發(fā)水解，通過通過DNA甲基化甲基化誘導(dǎo)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡腫瘤細(xì)胞調(diào)亡口服方便，生物利用度接近口服方便，生物利用度接近100%有效透過血腦屏障，迅速進(jìn)入腦脊液，直有效透過血腦屏障，迅速進(jìn)入腦脊液，直達(dá)腫瘤病灶達(dá)腫瘤病灶耐受性良好，不良反應(yīng)可預(yù)測(cè)耐受性良好，不良反應(yīng)可預(yù)測(cè)36膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用19991999年年FDAFDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)AAAA，20052005年年3 3月批準(zhǔn)用于新診斷月批準(zhǔn)用于新診斷GBMGBM。程序性給藥后有廣譜抗腫瘤活程序性給藥后有廣譜抗腫瘤活性。性。IIIIII期試驗(yàn)顯示對(duì)期試驗(yàn)顯示對(duì)LGGLG

40、G、轉(zhuǎn)移瘤、轉(zhuǎn)移瘤、髓母細(xì)胞瘤等均有效。髓母細(xì)胞瘤等均有效。MGMTMGMT是最重要的預(yù)測(cè)因素。是最重要的預(yù)測(cè)因素。膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用TMZTMZ化療劑量調(diào)整化療劑量調(diào)整輕中度骨髓抑制 在7-10 天內(nèi)恢復(fù)；最低點(diǎn)于每 28天周期的第21-28天出現(xiàn)同步放化療期間3-4級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率僅為7%TMZTMZ血液學(xué)不良反應(yīng)血液學(xué)不良反應(yīng)無論我們能記住多少化療方案，請(qǐng)遵循以下原則無論我們能記住多少化療方案，請(qǐng)遵循以下原則l在保留腦功能的前提下，盡量通過化療減輕腫瘤負(fù)荷在保留腦功能的前提下，盡量通過化療減輕腫瘤負(fù)荷 （腫瘤體積較小時(shí)，分裂細(xì)胞的比例最大，化療效果發(fā)揮較好腫瘤體積較小時(shí)，分

41、裂細(xì)胞的比例最大，化療效果發(fā)揮較好）l聯(lián)合化療聯(lián)合化療（膠質(zhì)瘤的不均質(zhì)性，使得一個(gè)實(shí)體病灶中含有（膠質(zhì)瘤的不均質(zhì)性，使得一個(gè)實(shí)體病灶中含有對(duì)不同藥物敏感性不同的亞克隆對(duì)不同藥物敏感性不同的亞克隆 ）l術(shù)后盡早開始化療，并可與放療同步進(jìn)行化療術(shù)后盡早開始化療，并可與放療同步進(jìn)行化療 l合理的化療療程，并注意保護(hù)患者的免疫力合理的化療療程，并注意保護(hù)患者的免疫力 l根據(jù)化療藥物敏感試驗(yàn)或分子病理試驗(yàn)結(jié)果，指導(dǎo)化療藥物的選擇根據(jù)化療藥物敏感試驗(yàn)或分子病理試驗(yàn)結(jié)果，指導(dǎo)化療藥物的選擇 l注意化療藥物與抗癲癇藥物之間的相互影響（注意化療藥物與抗癲癇藥物之間的相互影響（抗癲癇藥物誘導(dǎo)肝酶活性增強(qiáng)，降低抗癲

42、癇藥物誘導(dǎo)肝酶活性增強(qiáng)，降低了某些經(jīng)了某些經(jīng)P-450P-450肝酶途徑代謝的抗腫瘤藥物的血清濃度肝酶途徑代謝的抗腫瘤藥物的血清濃度 ） l劑量劑量-密度原則（密度原則（最大耐受量化療劑量并以盡可能短的間歇期以獲得最佳的治療效果最大耐受量化療劑量并以盡可能短的間歇期以獲得最佳的治療效果 ） 膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用不管我們多么熟悉化療方案，請(qǐng)別忘記化療的禁忌癥不管我們多么熟悉化療方案，請(qǐng)別忘記化療的禁忌癥膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用膠質(zhì)瘤化療藥物的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用 我們我們 必須必須 關(guān)注關(guān)注類別類別表現(xiàn)表現(xiàn)血液毒性血液毒性WBCWBC減少減少 ，中性粒細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少 ，貧血，

43、貧血，BPCBPC減少減少消化道毒性消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘黏膜損害黏膜損害口炎、口腔粘膜潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎口炎、口腔粘膜潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎肺毒性肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化間質(zhì)性肺炎、肺纖維化心臟毒性心臟毒性心肌損害、心肌損害、EKGEKG異常、心律失常、心功能異常異常、心律失常、心功能異常肝毒性肝毒性肝功能異常、肝細(xì)胞壞死肝功能異常、肝細(xì)胞壞死腎毒性腎毒性腎功能異常腎功能異常神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性末稍神經(jīng)、中樞神經(jīng)末稍神經(jīng)、中樞神經(jīng)皮膚附件皮膚附件皮膚角化、色素沉著、皮疹、脫發(fā)皮膚角化、色素沉著、皮疹、脫發(fā)過敏癥狀過敏癥狀呼吸困難、

44、血壓下降呼吸困難、血壓下降其他其他性功能障礙、繼發(fā)腫瘤、藥物血管外滲漏性功能障礙、繼發(fā)腫瘤、藥物血管外滲漏膠質(zhì)瘤化療患者的護(hù)理要點(diǎn)發(fā)皰劑發(fā)皰劑：導(dǎo)致局部組織壞死或腐爛的藥物導(dǎo)致局部組織壞死或腐爛的藥物HN2 DNR ADM EPI MMC VLB VCR VDS NVB 刺激劑刺激劑： 滲漏部位發(fā)生炎癥或疼痛藥物滲漏部位發(fā)生炎癥或疼痛藥物CTX IFO 5-FU BLM VM-26 VP-16 taxol taxotere非毒劑非毒劑：不易引起組織炎癥或壞死的藥物：不易引起組織炎癥或壞死的藥物AraC L-ASP MTX舉例舉例長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿 (VCR)(VCR)長(zhǎng)春瑞濱（長(zhǎng)春瑞濱（NVBN

45、VB）p抗腫瘤的植物類藥物p影響微管蛋白的藥物p細(xì)胞周期特異性藥物p發(fā)皰劑膠質(zhì)瘤化療患者的護(hù)理要點(diǎn)藥物外滲的毒性反應(yīng)ADM外滲WHOWHO抗腫瘤藥急性抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分度標(biāo)準(zhǔn)0 0度度: : 無紅斑無紅斑度度: : 有紅斑有紅斑度度: : 干性脫皮、干性脫皮、水皰、瘙癢水皰、瘙癢度度: : 濕性脫皮、濕性脫皮、潰瘍潰瘍度度: : 剝脫性皮炎、剝脫性皮炎、壞死壞死膠質(zhì)瘤化療患者的護(hù)理要點(diǎn)化療藥物外滲處理應(yīng)急流程和對(duì)策化療藥物外滲處理應(yīng)急流程和對(duì)策 出現(xiàn)化療外滲應(yīng)急流程出現(xiàn)化療外滲應(yīng)急流程停止注射停止注射, , 保留針頭、接空針保留針頭、接空針 抽吸殘留藥物抽吸殘留藥物 局部封閉（局部封閉（DXM+DXM+利多卡因利多卡因+NS+NS）冰敷冰敷2424小時(shí)；硫酸鎂濕熱敷小時(shí)；硫酸鎂濕熱敷 做好教育與解釋工作做好教育與解釋工作 填寫填寫化療外滲處理報(bào)告表化療