topic型糖尿病合并nafld的臨床管理

1、2型糖尿病合并型糖尿病合并NAFLD的臨床管理的臨床管理精選ppt從從糖尿病糖尿病專家的角度，如何看待專家的角度，如何看待NAFLD？Joseph M. Pappachan, et al. Endocrine (2014) 45:344353內(nèi)分泌內(nèi)分泌疾病疾病NAFLD精選ppt主要主要內(nèi)容內(nèi)容123T2DM合并合并NAFLD的流行病學(xué)的流行病學(xué)NAFLD與與T2DM發(fā)病之間的關(guān)系發(fā)病之間的關(guān)系NAFLD與與T2DM對(duì)疾病預(yù)后的相互影響對(duì)疾病預(yù)后的相互影響4NAFLD的治療措施的治療措施精選ppt42.6%的的T2DM患者有患者有NAFLD23.5%2.3%16.9%56.9%0.4%42.

2、6%0%10%20%30%40%50%60%正常Grade 1Grade 2Grade 3超聲檢查肝硬化NAFLD患者比例n=939RACHEL M. WILLIAMSON, et al. Diabetes Care 34:11391144, 2011愛(ài)丁堡2型糖尿病研究（ET2DS）中939例年齡61-76歲的T2DM患者，通過(guò)肝臟超聲評(píng)估脂肪肝的情況grade 0, normal appearance of liver on ultrasound and initially graded as a “normal ultrasound”;grade 1, possible slight i

3、ncrease in echogenicity or slightly impaired visualization of the diaphragm or intrahepatic vessels, or difficulty in grading as a result of a diseased or absent right kidneyinitially termed an “indeterminate ultrasound”;grade 2, definite increase in echogenicity and/or definite impaired visualizati

4、on of the intrahepatic vessels and diaphragm, no or little evidence of focal fatty sparing, initially graded as “evidence of mild steatosis on ultrasound”; grade 3, marked increase in echogenicity and/or poor or no visualization of the diaphragm and intrahepatic vessels, with or without focal fatty

5、sparing, initially graded as “evidence of severe steatosis on ultrasound.” Evidence of hepatic cirrhosis was also sought systematically.精選pptNAFLD患者中前驅(qū)糖尿病和患者中前驅(qū)糖尿病和T2DM患病患病率高于非率高于非NAFLD人群人群We studied the prevalence and the metabolic impact of prediabetes and T2DM in 118 patients with NAFLD. The cont

6、rol group comprised 20 subjects withoutNAFLD matched for age, sex, and adiposity.NAFLD患者和非NAFLD人群前驅(qū)糖尿病和T2DM患病率*P 0.001 vs. without NAFLDCAROLINA ORTIZ-LOPEZ, et al. Diabetes Care 35:873878, 2012發(fā)生率精選pptNAFLD及其嚴(yán)重性與糖尿病發(fā)生率及其嚴(yán)重性與糖尿病發(fā)生率有獨(dú)立的強(qiáng)相關(guān)性有獨(dú)立的強(qiáng)相關(guān)性NFS：NAFLD纖維化評(píng)分A cross-sectional study was performed i

7、n 43,166 apparently healthy Koreans aged 30-59 years, who underwent a health checkup in 2005 and 2006. Of these, 38,291 subjects without diabetes were followed annually or biennially until December 2011 for the cohort study.Yoosoo Chang , et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:18611868NAFLD及其嚴(yán)重性與及其嚴(yán)重性與

8、T2DM的累積發(fā)生率的累積發(fā)生率P -trend 0.001精選ppt主要主要內(nèi)容內(nèi)容123T2DM合并合并NAFLD的流行病學(xué)的流行病學(xué)NAFLD與與T2DM發(fā)病之間的關(guān)系發(fā)病之間的關(guān)系NAFLD與與T2DM對(duì)疾病預(yù)后的相互影響對(duì)疾病預(yù)后的相互影響4NAFLD的治療措施的治療措施精選ppt脂質(zhì)脂質(zhì)沉積與肝胰島素敏感度降低有關(guān)沉積與肝胰島素敏感度降低有關(guān)IHTG：肝甘油三酯；VF：腹部脂肪Melania Gaggini, et al. Nutrients 2013, 5, 1544-1560;肝胰島素敏感性肝胰島素敏感性肝胰島素抵抗指數(shù)肝胰島素抵抗指數(shù)14例正常糖耐量患者和43例T2DM患者，

9、使用核磁共振光譜和核磁共振成像評(píng)估內(nèi)源性糖生成的情況。精選ppt肝肝脂質(zhì)脂質(zhì)沉積與胰島素抵抗的線性關(guān)系沉積與胰島素抵抗的線性關(guān)系肝胰島素抵抗肝胰島素抵抗肝胰島素清除率肝胰島素清除率14例正常糖耐量患者和43例T2DM患者，使用核磁共振光譜和核磁共振成像評(píng)估內(nèi)源性糖生成的情況。Melania Gaggini, et al. Nutrients 2013, 5, 1544-1560;精選ppt發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，肝臟能量代謝改變發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，肝臟能量代謝改變?cè)诜逝趾椭咀冃噪A段，肝臟提高氧化活性以獲得暫時(shí)性適應(yīng)。發(fā)生NASH和DM時(shí)(胰島素抵抗)，肝線粒體功能進(jìn)行性下降。Chrysi Kolia

10、ki , Michael Roden. Molecular and Cellular Endocrinology 379 (2013) 3542精選ppt從某種意義上說(shuō)，脂質(zhì)沉積的肝細(xì)胞從某種意義上說(shuō)，脂質(zhì)沉積的肝細(xì)胞也是脂肪細(xì)胞，參與胰島素抵抗的發(fā)生也是脂肪細(xì)胞，參與胰島素抵抗的發(fā)生Toshinari Takamura, et al. Endocrine Journal 2012, 59 (9), 745-763精選pptALT是新發(fā)是新發(fā)T2DM的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素We examined the association of serum alanine aminotransfera

11、se (ALT) with features of the metabolic syndrome and whether it predicted incident diabetes independently of routinely measured factors in 5,974 men血血ALT水平與新發(fā)糖尿病發(fā)生率的關(guān)系水平與新發(fā)糖尿病發(fā)生率的關(guān)系Naveed Sattar, et al. Diabetes 53:28552860, 2004精選ppt肝酶升高肝酶升高與與糖尿病前期和糖尿病前期和T2DM發(fā)生有關(guān)發(fā)生有關(guān)The Bogalusa Heart Study：In this

12、 retrospective cohort study, normoglycemic(n=874), prediabetic (n= 101), and diabetic (n= 80) adults aged 2650 years (average age 41.3 years) were followed over an average period of 16 years since their young adulthood (aged 1838 years, average age 25.1 years), with measurements of cardiometabolic r

13、isk factor variables including ALT and GGT.QUOC MANH NGUYEN, et al. Diabetes Care 34:26032607, 2011ALT and GGT values by quartiles were ,13.0 UI/L and,10 UI/L for quartile 1; from 13 to 18 UI/L and 10 to 14 UI/L for quartile 2; from19 to 28 UI/L and 15 to 22 UI/L for quartile 3; and from 29 to 126 U

14、I/L and 23 to 476 UI/L for quartile 4,精選pptNAFLD預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)T2DM：中國(guó)的臨床研究數(shù)據(jù)：中國(guó)的臨床研究數(shù)據(jù)The population-based cohort study held in Xian, Northwestern China, was basedon China National Diabetes and Metabolic Disorders Survey. During a follow-up of 5 years, 508 healthy subjects were included as study sample. NAFLD

15、 was determined by abdominal ultrasonography. T2DM and pre-diabetes were diagnosed based on oral glucose tolerance test.Jie Ming, et al. Liver Int 2015 Apr精選ppt為什么為什么NAFLD可預(yù)測(cè)可預(yù)測(cè)T2DM？ 研究指出：脂肪肝與進(jìn)展為研究指出：脂肪肝與進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)關(guān)聯(lián)型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)關(guān)聯(lián)1. NAFLD是代謝綜合征患者的典型肝臟表現(xiàn)；是代謝綜合征患者的典型肝臟表現(xiàn)；2. 肝功能不全模型強(qiáng)烈支持：肝病可繼發(fā)胰島素抵抗、肝功能不全模

16、型強(qiáng)烈支持：肝病可繼發(fā)胰島素抵抗、細(xì)細(xì)胞功能障礙、糖耐量異常、糖尿?。话δ苷系K、糖耐量異常、糖尿病；3. T2DM的發(fā)生可能與肝脂肪浸潤(rùn)具有強(qiáng)相關(guān)性的發(fā)生可能與肝脂肪浸潤(rùn)具有強(qiáng)相關(guān)性Guido Lattuada, et al. Curr Diab Rep (2011) 11:167172精選ppt主要主要內(nèi)容內(nèi)容123T2DM合并合并NAFLD的流行病學(xué)的流行病學(xué)NAFLD與與T2DM發(fā)病之間的關(guān)系發(fā)病之間的關(guān)系NAFLD與與T2DM對(duì)疾病預(yù)后的相互影響對(duì)疾病預(yù)后的相互影響4NAFLD的治療措施的治療措施精選pptNAFLD可能可能與與DM患者患者多種多種并發(fā)癥并發(fā)癥發(fā)生發(fā)生有關(guān)有關(guān)Nath

17、alie C Leite, et al. World J Gastroenterol 2014 July 14; 20(26): 8377-8392 NAFLD 可能與糖尿病患者微血管和大血管并發(fā)癥發(fā)生相關(guān)；可能與糖尿病患者微血管和大血管并發(fā)癥發(fā)生相關(guān)； 在在1,2型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，NAFLD與微量白蛋白尿、腎小球?yàn)V過(guò)率降低、與微量白蛋白尿、腎小球?yàn)V過(guò)率降低、視網(wǎng)膜病的發(fā)生率高有關(guān)；視網(wǎng)膜病的發(fā)生率高有關(guān)； T2DM合并合并NAFLD的患者，慢性腎病的發(fā)生率高，獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素的患者，慢性腎病的發(fā)生率高，獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素之外；之外； 1,2型糖尿病合并型糖尿病合并NAFLD較

18、無(wú)較無(wú)NAFLD患者，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)如患者，亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)如頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、動(dòng)脈硬度增加，臨床心血管疾病發(fā)生率增加。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、動(dòng)脈硬度增加，臨床心血管疾病發(fā)生率增加。精選ppt對(duì)于對(duì)于T2DM患者，伴患者，伴NAFLD的的CVD患病率患病率增加增加Targher G,et al. Diabetes Med.2006;23(4):403-9伴伴NAFLD的的2型糖尿病病人型糖尿病病人心腦血管心腦血管事件事件的的患病患病率率顯著高于不伴有顯著高于不伴有NAFLD的病人的病人*兩組比較，兩組比較，p1.6kg會(huì)導(dǎo)致肝臟炎癥改變或肝門脈區(qū)纖維化風(fēng)險(xiǎn)。Nila Rafiq,

19、 et al. SEMINARS IN LIVER DISEASE, 2008;28(4):427-434精選ppt改善改善IR/糾正糾正代謝代謝紊亂藥物的專業(yè)意見(jiàn)紊亂藥物的專業(yè)意見(jiàn) 根據(jù)臨床需要根據(jù)臨床需要, ,可可采用相關(guān)采用相關(guān)藥物治療代謝危險(xiǎn)因素及其藥物治療代謝危險(xiǎn)因素及其合并癥合并癥； 這些這些藥物對(duì)藥物對(duì)NAFLDNAFLD患者患者血清酶譜血清酶譜異常和肝組織學(xué)病變的改善作異常和肝組織學(xué)病變的改善作用用, ,尚有待尚有待進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)。進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)。 均為小樣本研究，對(duì)二甲雙胍報(bào)道的療效不一；均為小樣本研究，對(duì)二甲雙胍報(bào)道的療效不一； 目前暫不建議對(duì)無(wú)糖尿病異常的目前暫不

20、建議對(duì)無(wú)糖尿病異常的NAFLDNAFLD患者常規(guī)應(yīng)用患者常規(guī)應(yīng)用TZDTZD藥物藥物治療。治療。1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010; 19(6):483-4872.中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)肝病與代謝學(xué)組. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2010;26(7): 531-53421精選ppt抗炎保肝藥物治療的應(yīng)用地位抗炎保肝藥物治療的應(yīng)用地位合理選用多合理選用多烯磷脂酰膽堿烯磷脂酰膽堿、維生素、維生素E、水飛薊素、水飛薊素(賓賓)、S-腺苷腺苷蛋氨蛋氨酸和酸和還原型谷胱甘肽等還原型谷胱甘肽等12種種藥物作為藥物作為輔助治療。輔助治療。中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)肝病與代

21、謝學(xué)組. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2010;26(7): 531-534NAFLD經(jīng)基礎(chǔ)治療3-6個(gè)月仍無(wú)效，且伴肝酶增高、MS、2型糖尿病伴NAFLD患者以及肝活體組織檢查證實(shí)為NASH和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過(guò)者。精選pptT2DM合并合并NAFLD的綜合治療：的綜合治療：PPC+Met vs Met孫存序,等.臨床薈萃.2008.23(17):1272-3.研究病例選擇：邯鄲市中心醫(yī)院2007年3月-12月門診及住院治療初診為T2DM合并NAFLD的患者，n=74，28-60歲治療組在飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上口服二甲雙胍500mg，每日3次，多烯磷脂酰膽堿膠囊2粒(456 mg)口服；對(duì)照組只

22、在飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上口服二甲雙胍500mg，每日3次，總療程12周24.316.232.424.321.713.521.6460%20%40%60%80%100%二甲雙胍+易善復(fù)二甲雙胍比例比例臨床控制顯效有效無(wú)效p0.05p0.05臨床控制：臨床癥狀消失，血脂正常，超聲復(fù)查脂肪肝樣變消失。顯效：癥狀、體征基本消失，肝臟超聲示脂肪肝消失或下降2個(gè)級(jí)別(如重度轉(zhuǎn)為輕度)，血脂恢復(fù)正?；蚧菊?。有效：癥狀、體征明顯改善，肝臟超聲示脂肪肝表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)或下降1個(gè)級(jí)別(如重度轉(zhuǎn)為中度)，血脂指標(biāo)改變率30。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改善，肝臟超聲示脂肪肝表現(xiàn)無(wú)明顯變化，血脂指標(biāo)無(wú)明顯改善。精選pptT2DM合并合并NAFLD的綜合的綜合治療：治療：PPC+Met vs Met甘油三酯甘油三酯孫存序,等.臨床薈萃.2008.23(17):1272-3.研究病例選擇：邯鄲市中心醫(yī)院2007年3月-12月門診及住院治療初診為T2DM合并NAFLD的患者，n=74，28-60歲治療組在飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上口服二甲雙胍500mg，每日3次，多烯磷脂酰膽堿膠囊2粒(456 mg)口服；對(duì)照組只在飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上口服二甲雙胍500mg，每日3次