01-2--毒理學(xué)基本概念-農(nóng)藥毒理學(xué)-教學(xué)課件PPT資料52頁(yè)

1、 2022-4-251第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 第二節(jié) 劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和 劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 第四節(jié) 安全限值 2022-4-252毒物及其分類(lèi)毒物及其分類(lèi)毒性及其分級(jí)毒性及其分級(jí)毒作用及其分類(lèi)毒作用及其分類(lèi)損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)譜靶器官靶器官生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志 2022-4-253在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物（毒物（

2、poisonpoison）。）。 2022-4-254按毒物用途和分布范圍分為：按毒物用途和分布范圍分為： 工業(yè)化學(xué)品工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等； 食品添加劑食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；：如食用色素、香精、防腐劑等； 日常化學(xué)品日常化學(xué)品：化妝品、洗滌用品等；：化妝品、洗滌用品等； 農(nóng)用化學(xué)品農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲(chóng)劑等；：如化肥、殺蟲(chóng)劑等； 醫(yī)用化學(xué)品醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；：如藥物、消殺劑等； 環(huán)境污染物環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等； 生物毒素生物毒素：如動(dòng)物毒素、植物毒素等

3、；：如動(dòng)物毒素、植物毒素等； 軍事毒物軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素；：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素； 放射性物質(zhì)放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。：如放射性核素、天然放射性元素等。 2022-4-255毒毒 性性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱(chēng)為一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱(chēng)為該物質(zhì)的該物質(zhì)的毒性毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害對(duì)機(jī)體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個(gè)物質(zhì)需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個(gè)物質(zhì)的的“有毒有毒”與與“無(wú)

4、毒無(wú)毒”，毒性的大小也是相對(duì)，毒性的大小也是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。選擇毒性（選擇毒性（selective toxicityselective toxicity）：）：指一種化指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類(lèi)生物無(wú)害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)種類(lèi)生物無(wú)害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。 2022-4-256毒毒 性性影響毒性的因素：影響毒性的因素：v 劑量；劑量；v 接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；接觸途徑（經(jīng)靜脈、

5、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；v 接觸期限、接觸期限、接觸接觸速率和速率和接觸接觸頻率頻率； 2022-4-257急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn) 24 24小時(shí)內(nèi)一次或多次染毒小時(shí)內(nèi)一次或多次染毒亞急性毒性試驗(yàn)亞急性毒性試驗(yàn) 在在1 1個(gè)月或短于個(gè)月或短于1 1個(gè)月的重復(fù)染毒個(gè)月的重復(fù)染毒亞慢性毒性試驗(yàn)亞慢性毒性試驗(yàn) 在在1 1個(gè)月至個(gè)月至3 3個(gè)月的重復(fù)染毒個(gè)月的重復(fù)染毒慢性毒性試驗(yàn)慢性毒性試驗(yàn) 在在3 3個(gè)月以上的重復(fù)染毒個(gè)月以上的重復(fù)染毒 毒毒 性性 2022-4-258毒毒 性性毒作用的濃度范圍毒作用的濃度范圍123ACCBAB單次染毒單次染毒重復(fù)染毒重復(fù)染毒圖圖1 在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量

6、和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系 2022-4-259毒作用及其分類(lèi)毒作用及其分類(lèi)化學(xué)物質(zhì)的毒作用（化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxic effecttoxic effect）又稱(chēng)為又稱(chēng)為毒毒效應(yīng)。效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱(chēng)為生物學(xué)改變，故又可稱(chēng)為不良效應(yīng)、損傷作用不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。成分互相作用的結(jié)果。 2022

7、-4-2510毒作用及其分類(lèi)毒作用及其分類(lèi)毒作用的分類(lèi)：毒作用的分類(lèi)： 速發(fā)或遲發(fā)性作用速發(fā)或遲發(fā)性作用 局部與全身作用局部與全身作用 可逆與不可逆作用可逆與不可逆作用 過(guò)敏性反應(yīng)過(guò)敏性反應(yīng) 特異體質(zhì)反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng) 2022-4-2511毒作用及其分類(lèi)毒作用及其分類(lèi)v速發(fā)或遲發(fā)性作用：速發(fā)或遲發(fā)性作用： 速發(fā)性毒作用速發(fā)性毒作用( (immediate effect)immediate effect) 是指是指某些某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用即刻毒性作用。 遲發(fā)性毒作用遲發(fā)性毒作用( (delayed effect)dela

8、yed effect)是指是指在一次或在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用才出現(xiàn)的毒性作用。 2022-4-2512毒作用及其分類(lèi)毒作用及其分類(lèi)v局部與全身作用：局部與全身作用： 局部毒性作用局部毒性作用( (local effect)local effect)是指某些外源化是指某些外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。 全身毒性作用全身毒性作用( (systemic effect)systemic effect)是指外源化是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)學(xué)物被機(jī)體

9、吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用生的損害作用。 2022-4-2513毒作用及其分類(lèi)毒作用及其分類(lèi)v可逆與不可逆作用：可逆與不可逆作用： 可逆作用可逆作用( (reversible effect)reversible effect)是是指停止接觸指停止接觸外外源化學(xué)物源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。后可逐漸消失的毒性作用。 不可逆作用不可逆作用( (irreversible effect)irreversible effect)是指在停止是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)

10、一步發(fā)展。 2022-4-2514毒作用及其分類(lèi)毒作用及其分類(lèi)v過(guò)敏性反應(yīng)：過(guò)敏性反應(yīng)： 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)( (hypersensitivity)hypersensitivity)也稱(chēng)也稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)( (a11ergic a11ergic reaction)reaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。疫反應(yīng)。v特異體質(zhì)反應(yīng)：特異體質(zhì)反應(yīng)： 特異體質(zhì)反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)( (idiosyncratic reaction)idiosyncratic reaction) 通常是指通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的

11、一種遺傳性異常反應(yīng)。 2022-4-2515損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用損害作用損害作用( (adverse effect)adverse effect)的特點(diǎn)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到影響，壽命可能縮短。受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。機(jī)體功能容量降低。機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。1.1.機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高增高。 2022-4-2516損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用非損害作用非損害作用( (non-adve

12、rse effect)non-adverse effect)的特點(diǎn)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。1.1.機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。他外界不利因

13、素影響的易感性也不應(yīng)增高。 2022-4-2517損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用都屬于損害作用與非損害作用都屬于外源化學(xué)物外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用。而在生物學(xué)作用中，量的變化往往引起質(zhì)的生物學(xué)作用。而在生物學(xué)作用中，量的變化往往引起質(zhì)的變化，所以非損害作用與損害作用具有一定的變化，所以非損害作用與損害作用具有一定的相對(duì)相對(duì)意義。意義。有時(shí)難以判斷外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用是非有時(shí)難以判斷外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用是非損害作用還是損害作用。隨著生命科學(xué)的進(jìn)展，將不斷出損害作用還是損害作用。隨著生命科學(xué)的進(jìn)展，將不斷出現(xiàn)新的概念

14、和方法，有可能過(guò)去認(rèn)為是非損害作用的生物現(xiàn)新的概念和方法，有可能過(guò)去認(rèn)為是非損害作用的生物學(xué)作用，會(huì)重新判斷為損害作用。因此，應(yīng)充分地認(rèn)識(shí)到學(xué)作用，會(huì)重新判斷為損害作用。因此，應(yīng)充分地認(rèn)識(shí)到對(duì)對(duì)損害作用與非損害作用判斷的損害作用與非損害作用判斷的相對(duì)性和發(fā)展性相對(duì)性和發(fā)展性。 2022-4-2518 毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)譜( (spectrum of toxic effects)spectrum of toxic effects)： 指指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物 的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：可以表現(xiàn)為： 機(jī)

15、體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加意義不明的生理和生化改變意義不明的生理和生化改變亞臨床改變亞臨床改變臨床中毒臨床中毒甚至死亡甚至死亡毒效應(yīng)譜 2022-4-2519靶器官靶器官 (target organ)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱(chēng)為外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱(chēng)為該物質(zhì)的該物質(zhì)的靶器官靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。 在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。作用機(jī)制可能不同。 某個(gè)特定的器

16、官成為毒物的靶器官可能有多種某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。原因。 靶器官靶器官 2022-4-2520 某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：種原因： 該器官的血液供應(yīng)；該器官的血液供應(yīng)；存在特殊的酶或生化途徑；存在特殊的酶或生化途徑；器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；對(duì)特異性損傷的易感性；對(duì)特異性損傷的易感性；對(duì)損傷的修復(fù)能力；對(duì)損傷的修復(fù)能力；具有特殊的攝入系統(tǒng)；具有特殊的攝入系統(tǒng)；代謝毒物的代謝毒物的能力和活化能力和活化解毒系統(tǒng)平衡；解毒系統(tǒng)平衡；毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。毒物與特殊的生物大分子結(jié)

17、合等。 靶器官靶器官 2022-4-2521 生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological marker) 指針對(duì)通過(guò)生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的指針對(duì)通過(guò)生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起化學(xué)物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感和易感性生物學(xué)性生物學(xué)標(biāo)志三類(lèi)。標(biāo)志三類(lèi)。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志 2022-4-2522v接觸生物學(xué)標(biāo)志接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of exposure)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在

18、的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括包括體內(nèi)劑量標(biāo)志體內(nèi)劑量標(biāo)志和和生物效應(yīng)劑量生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬

19、含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。平。生物效應(yīng)劑量生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志 2022-4-2523v 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of effect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面 的異常的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外或病理組織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)

20、的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)包括反映早期生物效應(yīng)( (early biological effect)early biological effect)、結(jié)構(gòu)和或功能改變結(jié)構(gòu)和或功能改變( (altered structurealtered structurefunction)function)、及疾病及疾病( (disease)disease)三類(lèi)標(biāo)志物。三類(lèi)標(biāo)志物。 生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志 2022-4-2524v 易感性生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of susceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的

21、生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志 2022-4-2

22、525生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露暴露吸收劑量吸收劑量靶劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志易感性標(biāo)志圖圖2 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系 2022-4-2526通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評(píng)推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平；接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露

23、水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量系，可用于確定劑量反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；露的危險(xiǎn)度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。 生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志 2022-4-2527第二節(jié)第二節(jié) 劑量、劑量量反應(yīng)關(guān)劑量、劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量劑量量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與

24、質(zhì)反應(yīng)劑量劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量劑量-反應(yīng)曲線反應(yīng)曲線 2022-4-2528劑劑 量量( (dose)dose) 是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量接觸劑量( (exposure dose) exposure dose) 又稱(chēng)外劑量又稱(chēng)外劑量( (external dose)external dose)是指外是指外源化學(xué)物與機(jī)體源化學(xué)物與機(jī)體( (如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng)如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng)) )的接觸劑量，可的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。以是單次接觸或某濃度下一定

25、時(shí)間的持續(xù)接觸。 吸收劑量吸收劑量( (absorbed doseabsorbed dose) ) 又稱(chēng)內(nèi)劑量又稱(chēng)內(nèi)劑量( (internal dose)internal dose)，是指是指外源化學(xué)物穿過(guò)一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。外源化學(xué)物穿過(guò)一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量到達(dá)劑量( (delivered dosedelivered dose) ) 又稱(chēng)靶劑量又稱(chēng)靶劑量( (target dose)target dose)或生物或生物有效劑量有效劑量( (biologically effective dose)biologically effective do

26、se)，是指吸收后到達(dá)靶是指吸收后到達(dá)靶器官器官( (如組織、細(xì)胞如組織、細(xì)胞) )的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。 2022-4-2529反應(yīng)（反應(yīng)（responseresponse） 指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類(lèi)。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類(lèi)。量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 2022-4-2530量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)graded response)graded response) 通常與表示化通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化

27、。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。這類(lèi)效應(yīng)稱(chēng)為量反應(yīng)數(shù)值表示。這類(lèi)效應(yīng)稱(chēng)為量反應(yīng)。quantal responsequantal response 用于表示化學(xué)用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒(méi)有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)于計(jì)數(shù)資料，沒(méi)有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性陰性或陽(yáng)性”、“有或無(wú)有或無(wú)”來(lái)表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱(chēng)為來(lái)表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱(chēng)為質(zhì)反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)。 2022-4-253

28、1劑量劑量- -量反應(yīng)關(guān)系和量反應(yīng)關(guān)系和劑量劑量- -質(zhì)反應(yīng)關(guān)系質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)關(guān)系（graded dose-response relationshipgraded dose-response relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反 應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 （quantal dose-response relationshipquantal dose-response relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)

29、發(fā)生率之間的關(guān)系。之間的關(guān)系。 2022-4-2532劑量劑量- -量反應(yīng)關(guān)系和量反應(yīng)關(guān)系和劑量劑量- -質(zhì)反應(yīng)關(guān)系質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱(chēng)為劑量反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重統(tǒng)稱(chēng)為劑量反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量反應(yīng)要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。間存在因果關(guān)系的證據(jù)。 2022-4-2533劑量劑量-反應(yīng)曲線反應(yīng)曲線 對(duì)稱(chēng)對(duì)稱(chēng)S形曲線形曲線S形曲線形曲線 非對(duì)稱(chēng)非對(duì)稱(chēng)S形曲線形曲線直線直線拋物線拋物線 2022-4-2534 2022-4

30、-2535第三節(jié)第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量致死劑量閾劑量和最大無(wú)作用劑量閾劑量和最大無(wú)作用劑量毒作用帶毒作用帶 2022-4-2536第三節(jié)第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo)表示毒性常用指標(biāo)毒性的毒性的描述方法描述方法比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度 比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量 毒性參數(shù)毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為（在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)）終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù)毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害

31、作用劑量）察到有害作用劑量） 2022-4-2537致死劑量致死劑量 致死劑量或濃度致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗(yàn)中指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來(lái)表示。率所需的劑量來(lái)表示。絕對(duì)致死量或濃度絕對(duì)致死量或濃度( (LDLD100100或或LCLC100100) )半數(shù)致死劑量或濃度半數(shù)致死劑量或濃度( (LDLD5050或或LCLC5050) )最小致死劑量或濃度最小致死劑量或濃度( (MLD,LD01MLD,LD01或或MLC,LC01)MLC,LC01)最

32、大耐受劑量或濃度最大耐受劑量或濃度( (MTD,LDMTD,LD0 0或或MTC,LCMTC,LC0 0) ) 2022-4-2538致死劑量致死劑量絕對(duì)致死量或濃度絕對(duì)致死量或濃度( (LDLD100100或或LCLC100100) )：指引起一組受指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度半數(shù)致死劑量或濃度( (LDLD5050或或LCLC5050) )：指引起一組指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度最小致死劑量或濃度( (MLDMLD，LDLD0101或或MLCMLC，

33、LCLC0101) )：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度最大耐受劑量或濃度( (MTDMTD，LDLD0 0或或MTCMTC，LCLC0 0) )：指指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。量或濃度。 2022-4-2539閾劑量和最大無(wú)作用劑量閾劑量和最大無(wú)作用劑量閾劑量（閾劑量（threshold dosethreshold dose）指化學(xué)物質(zhì)引起受指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最

34、輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱(chēng)為變所需要的最低劑量，又稱(chēng)為最小有作用劑量最小有作用劑量（minimal effect level,MELminimal effect level,MEL）。急性閾劑量（急性閾劑量（acute threshold dose, Limacute threshold dose, Limacac）為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量（慢性閾劑量（chronic threshold dose, chronic threshold dose, LimLimchch）則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。 2022-4-2540閾

35、劑量和最大無(wú)作用劑量閾劑量和最大無(wú)作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量觀察到的損害作用的最低劑量( (lowest lowest observed adverse effect level, LOAEL)observed adverse effect level, LOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體種物質(zhì)引起機(jī)體( (人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物) )形態(tài)、功能、形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常正

36、常( (對(duì)照對(duì)照) )機(jī)體是可以區(qū)別的。機(jī)體是可以區(qū)別的。 2022-4-2541閾劑量和最大無(wú)作用劑量閾劑量和最大無(wú)作用劑量最大無(wú)作用劑量（最大無(wú)作用劑量（maximal no-effect maximal no-effect dose,EDdose,ED0 0）指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。用的最高劑量。 2022-4-2542閾劑量和最大無(wú)作用劑量閾劑量和最大無(wú)作用劑量未觀察到的損害作用劑量未觀察到的損害作用劑

37、量( (no observed no observed adverse effect leveladverse effect level，NOAEL)NOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體一種物質(zhì)不引起機(jī)體( (人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物) )形形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命可檢測(cè)到態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命可檢測(cè)到的有害改變的最高劑量或濃度。的有害改變的最高劑量或濃度。 2022-4-2543毒作用帶毒作用帶毒作用帶（毒作用帶（toxic effect zonetoxic effect zone）是表是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)

38、的重要參示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。用帶。 2022-4-2544 毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒作用帶毒作用帶 低 高 安全限值 NOAEL 閾 LOAEL NOAEL 閾 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或VSD LD01 慢性 急性 2022-4-2545毒作用帶毒作用帶急性毒作用帶（急性毒作用帶（acute toxic effect zone,Zacute toxic effect zone,Zacac）為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：為半數(shù)致死劑量與急性

39、閾劑量的比值，表示為：Z Zacac=LD=LD5050/Lim/Limacac Z Zacac值小，說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致值小，說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)性小。反之，則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)性小。 2022-4-2546毒作用帶毒作用帶慢性毒作用帶（慢性毒作用帶（chronic toxic effect zone,Zchronic toxic effect zone,Zchch）為急為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為： Z Zchc

40、h= Lim= Limacac /Lim /Limchch Z Zchch值大，說(shuō)明值大，說(shuō)明LimLimacac 與與LimLimchch之間的劑量范圍大，由極輕之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過(guò)程微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過(guò)程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。之，則說(shuō)明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。 2022-4-2547第四節(jié)第四節(jié) 安全限值安全限值 安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 是指為保護(hù)人群健康，對(duì)生活是指為保護(hù)人群健康，對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)( (空氣、水、食物、土壤等空氣、水、食物、土壤等) )中中與人群身體健康有關(guān)的各種因素與人群身體健康有關(guān)的各種因素( (物理、化學(xué)和生物物理、化學(xué)和生物) )所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此種所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，不會(huì)觀察到任濃