藍(lán)萼香茶菜化學(xué)成分和生物活性研究近況

1、網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2011-12-13 09:02抗感染藥學(xué)Anti Infect Pharm 2011December; 8(4楊文華，等. 藍(lán)萼香茶菜化學(xué)成分和生物活性研究近況·227·藍(lán)萼香茶菜化學(xué)成分和生物活性研究近況*1楊文華*2，張健，王劍文*3蘇州大學(xué)藥學(xué)院，江蘇蘇州215123【摘要】藍(lán)萼香茶菜作為1種民間抗炎草藥，已被廣泛應(yīng)用于多種炎癥和腫瘤疾病的治療。從藍(lán)萼香茶菜中提取的萜類(lèi)、黃酮、甾體等化合物具有多種生物活性，包括抗炎、抗腫瘤、保護(hù)心血管等。綜述了國(guó)內(nèi)外對(duì)藍(lán)萼香茶菜化學(xué)成分和生物活性研究近況?！娟P(guān)鍵詞】藍(lán)萼香茶菜；化學(xué)成分；生物活性；構(gòu)效關(guān)系 【中圖分類(lèi)號(hào)

2、】R 931.71【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號(hào)】1672-7878(201104-0227-004Recent Research in Phytochemistry and Bioactivity on RabdosiaJaponica var. glaucocalyx (Maxim.Hara *1YANG Wen-hua *2, ZHANG Jian, WANG Jian-wen *2School of Pharmacy, Soochow University, Suzhou Jiangsu 215123, ChinaABSTRACT Rabdosia japonica var. glauc

3、ocalyx (Maxim.Hara, a traditional Chinese medicinal herb, is used as afolk medicine for the treatment of different inflammation and cancer diseases. It consists mainly of terpenoids, flavo-noids and steroids of diverse bioactivities, such as anticancer, anti-inflammatory and cardiovascular protectio

4、n. This re-view provides the details on recent explorations on isolated bioactive phytochemicals and pharmacological potentials ofRabdosia japonica var. glaucocalyx (Maxim.Hara.KEYWORDS Rabdosia japonica var. glaucocalyx (Maxim.Hara ；chemical constitution ；bioactivity ；structure andactivity relation

5、shipAnti Infect Pharm , 2011, 8(4:227230藍(lán)萼香茶菜Rabdosia japonica var. glaucocalyx 術(shù)對(duì)藍(lán)萼香茶菜揮發(fā)油進(jìn)行成分分析，發(fā)現(xiàn)約40種(Maxim.Hara 為唇形科香茶菜屬植物，主要分布在烷類(lèi)化合物組分，主要為酯、酮、烯及烯醇類(lèi)、酚類(lèi)我國(guó)的華北、東北及日本、朝鮮、原蘇聯(lián)遠(yuǎn)東地區(qū)。藍(lán)化合物。其中含量較高的有2-乙氧基丙烷(15.5%、萼香茶菜性苦、寒，具有健胃、活血、清熱解毒等功效，2-甲基己烷(8.06%、水楊酸甲酯(3.58%、甲基丁二用于治療咽喉腫痛、扁桃體炎、胃炎、乳腺炎、肝炎、癌酸雙(1-甲基丙基 酯(3.08%

6、、-石竹烯(2.39%。癥、脘腹脹痛和感冒發(fā)熱等1-2。近年來(lái)，研究人員相1.2二萜繼從藍(lán)萼香茶菜中提取出很多單體化合物，如藍(lán)萼甲1981年許云龍等報(bào)道3從藍(lán)萼香茶菜中分離出素、藍(lán)萼乙素3、熊果酸4、木栓酮5、豆甾醇6等。另二萜類(lèi)化合物藍(lán)萼甲素和藍(lán)萼乙素。1988年劉外，很多文獻(xiàn)報(bào)道藍(lán)萼香茶菜具有保護(hù)心肌7、抗血晨江等報(bào)道11從北京地區(qū)產(chǎn)藍(lán)萼香茶菜中分離出藍(lán)小板凝聚、健胃、清熱解毒、活血、消炎、抗癌8、抗四氯萼丙素。Kim DS 等1992年報(bào)道1分離出藍(lán)萼甲素、化碳肝損傷9等生物活性。筆者查閱了近年來(lái)文獻(xiàn)乙素、丙素，還分離出2種新二萜藍(lán)萼丁素和藍(lán)萼戊報(bào)道的有關(guān)藍(lán)萼香茶菜化學(xué)成分和生物活性的相

7、關(guān)素。此外，已發(fā)現(xiàn)的二萜類(lèi)化合物還包括acetylexi-資料，并對(duì)其構(gòu)效關(guān)系的研究作一綜述。donin 12，glaucocalactone 13，epimodosin ，lasiodonin ，1化學(xué)成分毛葉酯和大葉庚等14。藍(lán)萼香茶菜中部分二萜化合物的結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖1。丁蘭等2004年報(bào)道10利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技2·228·ISSN 1672-7878/CN32-1726/RAnti Infect Pharm 抗感染藥學(xué)2011December; 8(4藍(lán)萼甲素藍(lán)萼乙素藍(lán)萼丙素圖1藍(lán)萼香茶菜中部分二萜化合物的結(jié)構(gòu)示意圖香茶菜中分離得到三萜類(lèi)化合物齊墩果酸、熊果（Ce

8、），釔（Y ），鐿（Yb ）。酸、阿江欖仁酸和毛花獼猴酸B 。王福東等2005年報(bào)道4采用醋酸乙酯提取的藍(lán)萼香茶菜莖葉，其醋酸 2活性乙酯部分分離出軟木三萜酮、3，28-二羥基烏蘇烷、2.1抗菌活性熊果酸、3-乙酰氧基-12-烯-28-烏蘇酸、2，3-二羥周重陽(yáng)等1988年報(bào)道21發(fā)現(xiàn)藍(lán)萼甲素能抑制基-12-烯-28-烏蘇酸、2，3，23-三羥基-12-烯-28-烏革蘭陰性菌和部分革蘭陽(yáng)性菌，抑制福氏痢疾桿菌蘇酸、齊墩果酸、-胡蘿卜苷。沈曉丹等2009年報(bào)的療效優(yōu)于黃連素。金忠明等2007年報(bào)道22分別道5通過(guò)乙醇提取，溶劑萃取，反復(fù)硅膠柱色譜分離采用無(wú)水乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷、蒸餾水和丙酮

9、出化合物木栓酮。作為提取液，經(jīng)回流提取得到5種提取液。經(jīng)藥敏1.4黃酮類(lèi)檢測(cè)，各提取液對(duì)大腸埃希菌(Escherichia coli 、金白素平等報(bào)道15利用硅膠柱層析進(jìn)行分離和純黃色葡萄球菌(Staphyococcus aureus 、變形桿菌化化合物，用波譜分析方法鑒定其結(jié)構(gòu)，從藍(lán)萼香茶(Proteus vulgaris 、米曲菌(Aspergillus oryzae 均有菜葉中分離并經(jīng)鑒定得黃酮苷類(lèi)化合物藿香抑菌作用；發(fā)現(xiàn)無(wú)水乙醇提取液對(duì)其4種菌的抑制苷。張健等2006年報(bào)道16研究了黑龍江地區(qū)的藍(lán)萼作用較強(qiáng)。提取液中的某些有效成分，如二萜、甾香茶菜中黃酮類(lèi)化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)了化合物槲皮醇、

10、少量黃酮等可能是產(chǎn)生功效的主要原因。素-3-甲醚、木犀草素、槲皮素、芹菜素7-O -D -葡萄2.2心血管作用糖苷、異槲皮苷、蘆丁。項(xiàng)昭保等2010年報(bào)道17采用劉蘭娣等2003報(bào)道7研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)萼香茶菜能顯正丁醇提取藍(lán)萼香茶菜中的成分，其正丁醇提取部著抑制心肌凋亡相關(guān)基因c-fos 的表達(dá)，使心肌缺血-分中分離出4種黃酮類(lèi)化合物槲皮再灌注損傷減輕，心肌得到一定的保護(hù)，其作用可能素-7-O -L -鼠李糖苷、槲皮素-3-O -L -鼠李糖苷、與部分下調(diào)c-fos 基因的蛋白表達(dá)有關(guān)，心肌保護(hù)作金合歡素-7-O -D -葡萄糖苷、蘆丁。用具有與劑量相關(guān)的特點(diǎn)，但并非濃度越大越有效，1.5甾體類(lèi)高濃

11、度組對(duì)心肌細(xì)胞有毒性作用。腹腔注射藍(lán)萼香趙全成等1987年報(bào)道18從藍(lán)萼香茶菜中分離出茶菜總二萜成分能明顯提高正常小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血甾體類(lèi)化合物-谷甾醇。項(xiàng)昭保等報(bào)道6從藍(lán)萼流，高劑量組優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組23。香茶菜中采用80%乙醇提取物中醋酸乙酯分離部分2.3抗血小板聚集作用再行色譜分離，根據(jù)光譜數(shù)據(jù)和理化性質(zhì)確定各化合張濱等1992報(bào)道24-25發(fā)現(xiàn)藍(lán)萼甲素對(duì)卡西霉素物的結(jié)構(gòu)，分離出豆甾醇、豆甾醇-3-O -葡萄糖苷。刺激的兔血小板活化因子的生成有抑制作用，并且能1.6無(wú)機(jī)元素抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的兔血栓素A 2(TXA2 生成以及楊學(xué)儉等1990年報(bào)道19以HNO 3HClO 4(31 兔血小板

12、聚集，有利于維持前列環(huán)素-2(PGI2/TXA2為消化液，用日本島津AA-670型原子吸收分光光平衡，防止動(dòng)脈血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化。馬占強(qiáng)等度計(jì)對(duì)藍(lán)萼香茶菜根、莖、葉進(jìn)行元素測(cè)定，發(fā)現(xiàn)2011年報(bào)道26發(fā)現(xiàn)藍(lán)萼甲素能顯著延長(zhǎng)小鼠毛細(xì)管莖、葉中Cu ，Mn ，F(xiàn)e 和Se 的含量較高，研究表明這凝血時(shí)間、尾尖出血時(shí)間、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)些元素具有治療作用。1993年郭剛平等報(bào)道20采間、活化部分凝血激酶時(shí)間和血漿復(fù)鈣時(shí)間。用ICP-AES 儀測(cè)定，發(fā)現(xiàn)藍(lán)萼香茶菜葉中5種含量2.4抗腫瘤作用較高的元素（K ，Na ，P ，Ca ，Mg ）和8種微量元素丁蘭等2008年報(bào)道27從藍(lán)萼香茶菜中分

13、離得（Zn ，F(xiàn)e ，S ，Ba ，Li ，Al ，V ，Ti ）的含量均高于其根、莖到的對(duì)映-貝殼杉烷類(lèi)二萜化合物Rabdosin B ，中元素的含量，并在葉中還發(fā)現(xiàn)了稀土元素，如鈰產(chǎn)率較高，對(duì)HepG2細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性，低ISSN 1672-7878/CN32-1726/RAnti Infect Pharm 抗感染藥學(xué)2011December; 8(4濃度條件下抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，高濃度條件下可通過(guò)凋亡殼杉烯-3-酮，藍(lán)萼乙素是藍(lán)萼甲素的14-乙酰化物3，和壞死途徑致細(xì)胞死亡。Rabdosin B （615mol/L）均具有-亞甲基環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)單元，顯示出強(qiáng)的生物處理人肝癌細(xì)胞HepG2細(xì)

14、胞24h 和48h 后，細(xì)胞活性15，而藍(lán)萼丙素不存在-亞甲基環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)。針DNA 損傷率與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并呈對(duì)小鼠食道癌細(xì)胞ECA 的體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果，表時(shí)間及濃度依賴(lài)性。較低濃度的Rabdosin B (1明化合物的細(xì)胞毒性依次為藍(lán)萼丙素藍(lán)萼甲素50mol/L對(duì)小牛胸腺DNA 有嵌插和解旋的損傷作藍(lán)萼乙素11，由此推測(cè)-亞甲基環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)是活性中用，而較高濃度(1025mmol/L的Rabdosin B 對(duì)心，它的存在能提高化合物的細(xì)胞毒作用，14位的酰pBR322DNA 有較強(qiáng)的切割作用。提示：Rabdosin B 基化能進(jìn)一步提高化合物的細(xì)胞毒作用。對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2

15、DNA 的損傷作用極可能是抑綜上所述，藍(lán)萼香茶菜在我國(guó)資源豐富，并且含制HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)和啟動(dòng)細(xì)胞凋亡程序的直接誘有多種有效成分，其中萜類(lèi)成分研究較多。另外，藍(lán)因28 。海廣范等2010年報(bào)道29發(fā)現(xiàn)藍(lán)萼乙素對(duì)人肺萼香茶菜作用廣泛，在保護(hù)心肌、抗血小板凝聚、健腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)具有與劑量呈正相關(guān)的抑制作用，它通胃、清熱解毒、活血、消炎和抗癌、抗四氯化碳肝損傷、過(guò)降低G 2/M期的細(xì)胞數(shù)量，阻滯細(xì)胞分裂。Gao 抗心肌缺血再灌注損傷作用和抗菌活性方面均有研LW 等報(bào)道30研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)萼甲素對(duì)白血病細(xì)胞究，在抗腫瘤和心血管保護(hù)方面更是得到了廣大研究HL-60具有促凋亡作用，這種作用與線(xiàn)粒體活性氧迸者的關(guān)

16、注。今后，宜加強(qiáng)構(gòu)效關(guān)系研究，以期從藍(lán)萼發(fā)有關(guān)。香茶菜中開(kāi)發(fā)出更多的藥物活性成分。2.5化感作用植物能通過(guò)向環(huán)境釋放特定的次生代謝物質(zhì)參考文獻(xiàn)（化感物質(zhì)）從而對(duì)鄰近其他植物(含微生物及其自1Kim DS ，Chang RG ，Shen XY ，et al .Diterpenoids from 身 生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生有益或有害的影響。丁蘭等發(fā)現(xiàn)Rabdosia japonica J.Phytochemistry ，1992，31(2:697-699.藍(lán)萼香茶菜二萜成分Rabdosin B 在40160mol/2桂明玉，金永日，王寶珍. 藍(lán)萼香茶菜化學(xué)成分研究J.L 的濃度范圍內(nèi)對(duì)萵苣幼苗根的生長(zhǎng)表現(xiàn)出

17、顯著的中國(guó)藥學(xué)雜志，1999，34(8：516-518.3許云龍，孫西昌，孫漢董，等. 藍(lán)萼甲素和乙素的化學(xué)結(jié)促進(jìn)作用，但其在160mol/L時(shí)抑制萵苣幼苗的根構(gòu)J.云南植物研究，1981，3(3：283-285.毛發(fā)育。提示Rabdosin B 可能在自然生長(zhǎng)環(huán)境中4王福東，丁蘭，王漢卿. 藍(lán)萼香茶菜三萜成分的研究J.發(fā)揮重要的化感作用31。中國(guó)中藥雜志，2005，30(24：1929-1932.2.6毒性作用5沈曉丹，王冰，劉春宇，等. 藍(lán)萼香茶菜的化學(xué)成分研究崔婷婷等2010報(bào)道32研究了藍(lán)萼香茶菜乙醇(IJ.中草藥，2009，40(12：1883-1885.提取物的急性毒性、長(zhǎng)期毒性反

18、應(yīng)情況，發(fā)現(xiàn)小鼠6項(xiàng)昭保，徐一新，陳海生，等. 藍(lán)萼香茶菜化學(xué)成分研究灌胃給藥LD 50為78.39g/kg；靜脈注射給藥LD 50J.中成藥，2009，31(5：763-765.為12.26g/kg。大鼠和犬的血液、血液生化、臟器系7劉蘭娣，葉麗卡，潘東軍，等. 藍(lán)萼香茶菜對(duì)大鼠全心缺數(shù)及病理組織學(xué)檢查與對(duì)照組比較，均未見(jiàn)中毒及血-再灌注時(shí)心肌c-fos 基因表達(dá)的影響J.中國(guó)中藥雜異常改變。志，2003，28(4：358-360.2.7抗炎活性8Fujita T ，Takeda Y ，Sun HD ，et al .Cytotoxic and antitu-mor activities of

19、 Rabdosia diterpenoidsJ.Planta Med ，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)33藍(lán)萼甲素能抑制由刀豆蛋白A 1988，54(5：414-417.及脂多糖誘導(dǎo)的小鼠脾臟T 、B 淋巴細(xì)胞增殖，對(duì)混9姚素華，彭南安，許剛. 香茶菜甲素對(duì)四氯化碳肝損傷的合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)也能進(jìn)行不同程度的抑制作保護(hù)作用J.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1988，8(4：46-48. 用。舒曄等34發(fā)現(xiàn)藍(lán)萼甲素可抑制組胺、蛋清、角叉10丁蘭，王萊，孫坤，等. 總序香茶菜和藍(lán)萼香茶菜揮發(fā)油菜膠等引起的急性炎癥反應(yīng)，對(duì)滅菌棉球所致的慢成分研究J.西北師范大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2004，4(2：性炎癥也能有效緩解。62-65.

20、3構(gòu)效關(guān)系11劉晨江，趙志鴻，王慶瑞. 藍(lán)萼丙素的結(jié)構(gòu)J.云南植物研究，1988，10(4：471-473.構(gòu)效關(guān)系指的是藥物或其他活性物質(zhì)的化學(xué)12Chen YZ ，Li YZ ，Yue JM.Diterpenoids from Rabdosia ja-結(jié)構(gòu)與其生理活性之間的關(guān)系。藍(lán)萼甲素、乙素具ponica var. glaucocalyxJ.J Nat Prod ，1989，52(4：有香茶菜屬二萜典型的15-O -16-貝殼杉烯骨架，存886-888.在分子內(nèi)氫鍵，都為對(duì)映-7，14，15-三羥基-16-貝13Meng X ，Meng XJ ，Wang QG ，et al . Diterpenoids from Iso-·230·ISSN 1672-7878/CN32-1726/RAnti Infect Pharm 抗感染藥學(xué)2011December; 8(4don japonica J.Phytochemistry ，1989，28(4：1163-1166. 26馬占強(qiáng)，王敏