肝的生物化學(xué)

1、目目 錄錄第二十二章第二十二章 肝生物化學(xué)肝生物化學(xué)Biochemistry of the Liver目目 錄錄第一節(jié)第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用The Liver Roles in Metabolism目目 錄錄一、肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)賦予其多重一、肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)賦予其多重代謝功能代謝功能（一）不同部位肝細(xì)胞具有物質(zhì)代謝的異質(zhì)性（一）不同部位肝細(xì)胞具有物質(zhì)代謝的異質(zhì)性不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)具有差異。不同部位的肝細(xì)胞獲得的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)具有差異。I 區(qū)：肝小葉門周區(qū)區(qū)：肝小葉門周區(qū)III ：肝小葉中央周區(qū)：肝小葉中央周區(qū)II區(qū)：介于區(qū)：介于I區(qū)與區(qū)與III區(qū)之間區(qū)之間

2、以終末微血管為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)胞分為以終末微血管為中軸，將肝小葉中的肝細(xì)胞分為三條帶：三條帶：肝門管區(qū)肝門管區(qū)肝門管區(qū)肝門管區(qū)中央靜脈中央靜脈中央靜脈中央靜脈終末微血管終末微血管肝細(xì)胞分帶示意圖肝細(xì)胞分帶示意圖箭頭表示血流方向箭頭表示血流方向目目 錄錄目目 錄錄目目 錄錄（二）（二）肝細(xì)胞是機(jī)體物質(zhì)代謝最活躍的肝細(xì)胞是機(jī)體物質(zhì)代謝最活躍的場(chǎng)所場(chǎng)所之之一一肝細(xì)胞富含細(xì)胞器，其中以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒肝細(xì)胞富含細(xì)胞器，其中以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、溶酶體和過(guò)氧化酶體含量最為豐富。體、溶酶體和過(guò)氧化酶體含量最為豐富。 肝細(xì)胞含有肝細(xì)胞含有3個(gè)不同功能膜域（個(gè)不同功能膜域（membrane domain），即血

3、竇域、膽小管域和與這兩），即血竇域、膽小管域和與這兩個(gè)膜域相連接的側(cè)域。個(gè)膜域相連接的側(cè)域。 目目 錄錄二、肝是維持血糖正常水平的重要器官二、肝是維持血糖正常水平的重要器官糖異生糖異生 肝糖原的合成與分解肝糖原的合成與分解糖酵解途徑糖酵解途徑 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？作用：作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。目目 錄錄不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？v飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)肝糖原合成肝糖原合成過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂

4、肪，以過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出形式輸出v空腹?fàn)顟B(tài)空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解肝糖原分解v饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)以糖異生為主以糖異生為主脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖目目 錄錄三、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位三、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位 回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解、脂蛋白的降解 (LDL)。 作用：作用：在脂

5、類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。輸均具有重要作用。目目 錄錄肝在脂類代謝各過(guò)程中的作用肝在脂類代謝各過(guò)程中的作用v肝細(xì)胞合成并分泌膽汁酸，幫助脂類物質(zhì)的消化肝細(xì)胞合成并分泌膽汁酸，幫助脂類物質(zhì)的消化與吸收。與吸收。v肝細(xì)胞是體內(nèi)代謝脂酸的主要器官，也是脂酸肝細(xì)胞是體內(nèi)代謝脂酸的主要器官，也是脂酸 氧化的重要場(chǎng)所。氧化的重要場(chǎng)所。v肝在調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇平衡上起著中心作用。肝在調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇平衡上起著中心作用。v肝處于脂蛋白的中心地位。肝處于脂蛋白的中心地位。v肝磷脂（尤其是卵磷脂）的合成非常活躍。肝磷脂（尤其是卵磷脂）的合成非?；钴S。目目 錄錄四、

6、肝的蛋白質(zhì)代謝與肝外組織密切相關(guān)四、肝的蛋白質(zhì)代謝與肝外組織密切相關(guān)v在在血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用：代謝中的作用：合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）v在在氨基酸代謝氨基酸代謝中的作用：中的作用：氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。清除血氨及胺類，合成尿素。目目 錄錄目目 錄錄五、肝參與多種維生素和輔酶代謝五、肝參與多種維生素和輔酶代謝v脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收v維生素的儲(chǔ)存維生素的

7、儲(chǔ)存肝是肝是Vit A、E、K和和B12的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。v維生素的運(yùn)輸維生素的運(yùn)輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D結(jié)合蛋白的合成結(jié)合蛋白的合成v維生素的轉(zhuǎn)化維生素的轉(zhuǎn)化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分目目 錄錄第二節(jié)第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation in the Liver目目 錄錄一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體的重要一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機(jī)體的重要保護(hù)機(jī)制保護(hù)機(jī)制生物轉(zhuǎn)化的定義生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程

8、稱為生物轉(zhuǎn)化程稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 。內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象目目 錄錄生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(xenobiotics)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活其滅活 (inactivate)，或解毒，或解毒(detoxicate)；更為重要的；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。 生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是生物轉(zhuǎn)化最重要器官，但在肺、腎、胃腸道肝是

9、生物轉(zhuǎn)化最重要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用（detoxification） 目目 錄錄二、肝的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)可分為兩相二、肝的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)可分為兩相v概概 述述第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)* 有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。* * 物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆晃镔|(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,

10、, 即第即第二相反應(yīng)，才最終排出。二相反應(yīng)，才最終排出。目目 錄錄（一）第（一）第I I相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)n存在部位：存在部位：微粒體內(nèi)微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))n組成：組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色素細(xì)胞色素 P450還原酶還原酶n 催化的基本反應(yīng)：催化的基本反應(yīng)：RH+O2+NADPH+H+ - ROH+NADP+H2O1.細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450加單氧酶是氧化異源物的最重要的酶加單氧酶是氧化異源物的最重要的酶目目 錄錄能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子加能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子加入底物分子中，另一氧原子被

11、還原為水，故入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為又稱為混合功能氧化酶?；旌瞎δ苎趸?。n基本特點(diǎn)：基本特點(diǎn)：目目 錄錄目目 錄錄n 產(chǎn)物：產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物羥化物或環(huán)氧化物n 舉例：舉例：NH2NH2HO苯胺苯胺對(duì)氨基苯酚對(duì)氨基苯酚目目 錄錄多 芳 香 烴加 單 氧 酶 系加 氧O 環(huán) 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 -S-環(huán) 氧 化 物 轉(zhuǎn) 移 酶GSH非 酶 促 反 應(yīng) 分 子 重 排OH酚 類葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 結(jié) 合 物二 氫 二 醇 衍 生 物OHHOHH谷 胱 甘 肽 結(jié) 合 物OHSG多環(huán)芳烴的生多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程物轉(zhuǎn)化過(guò)程目目

12、 錄錄 迄今已鑒定出迄今已鑒定出30余種人類編碼余種人類編碼CYP的基因。的基因。 按氨基酸序列同源性在按氨基酸序列同源性在40%以上分類，可將人肝細(xì)胞以上分類，可將人肝細(xì)胞P450分為分為5個(gè)家族：個(gè)家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和和CYP27。 在同一家族中，按氨基酸序列同源性在在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55% 60%，又，又可進(jìn)一步分為可進(jìn)一步分為A、B、C等亞族。等亞族。 對(duì)異生素進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的主要對(duì)異生素進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的主要CYP是是CYP1、CYP2和和CYP3。其中又以微粒體。其中又以微粒體CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2和和CYP2E1的含量最多。的

13、含量最多。 目目 錄錄目目 錄錄OCH3OOOOONADPH+H+ + O2OOCH3OOOOOH2NNHNNNO+OHOCH3OOOOOH2NNNHNNOP450黃曲霉素是致肝癌的重要危險(xiǎn)因子黃曲霉素是致肝癌的重要危險(xiǎn)因子黃曲霉素黃曲霉素B1B1經(jīng)經(jīng)CYPCYP作用生成的黃曲霉素作用生成的黃曲霉素2,3-2,3-環(huán)氧環(huán)氧化物可與化物可與DNADNA分子中鳥嘌呤結(jié)合，引起分子中鳥嘌呤結(jié)合，引起DNADNA突變。突變。 黃曲霉素黃曲霉素B B1 12,3-2,3-環(huán)氧黃曲霉素環(huán)氧黃曲霉素DNA-DNA-鳥嘌呤鳥嘌呤環(huán)曲霉素與環(huán)曲霉素與DNADNA的的 結(jié)合產(chǎn)物結(jié)合產(chǎn)物目目 錄錄n結(jié)合對(duì)象：凡含有

14、羥基、羧基或氨基的藥物、結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。n結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡糖醛酸、硫酸葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)。氨酸、乙?；⒓谆任镔|(zhì)或基團(tuán)。 （二）（二） 第第相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)目目 錄錄1. 1. 葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)是最普遍存在的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)是最普遍存在的結(jié)合反應(yīng)尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA)是葡糖醛是葡糖醛酸基的直接供體。酸基的直接供體。2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫酶目目 錄錄 催化酶：催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移

15、酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT)舉例：舉例：+ UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH+ UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷目目 錄錄UGT1A1 膽紅素，丁丙諾啡，雌三醇膽紅素，丁丙諾啡，雌三醇UGT1A4 叔胺，叔胺，5-a a-孕烷孕烷-3a a-20a a-二醇，雄固酮二醇，雄固酮UGT1A6 5-羥色胺羥色胺UGT1A9 甲狀腺素甲狀腺素UGT2B7 嗎啡，去甲羥基安定，雌三醇，豬脫氧膽酸嗎啡，去甲羥基安定，雌三醇，豬脫氧膽酸UGT2B15 雄激素，酚酞雄激素，酚酞人肝人肝UGT基因型基因型及編碼酶的特異

16、性及編碼酶的特異性基因類型基因類型特征性底物特征性底物目目 錄錄雌酮雌酮OOH2. 2. 硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)n硫酸供體硫酸供體: 3 -磷酸腺苷磷酸腺苷5 -磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)n催化酶：催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SOX-OH + PAPS X-OSO3H + PAP目目 錄錄3. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)是細(xì)胞自我保護(hù)的重要反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)是細(xì)胞自我保護(hù)的重要反應(yīng)OOCH3OOOOO+GSHGSTOCH3OOOOOSGHO黃曲霉素黃曲霉素B1-8,9-

17、谷胱甘肽谷胱甘肽谷胱甘肽結(jié)合產(chǎn)谷胱甘肽結(jié)合產(chǎn)物環(huán)氧化物物環(huán)氧化物 催化這類反應(yīng)的酶稱為催化這類反應(yīng)的酶稱為谷胱甘肽谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（轉(zhuǎn)移酶（glutathione S-transferase, GST）。目目 錄錄4. 4. 某些氨基酸可以與異源物的羧基結(jié)合某些氨基酸可以與異源物的羧基結(jié)合 COOH+ CoASH + ATPCOSCoA+ AMP + PPiCOSCoA +COOHCH2HNCO+ CoASH苯甲酸苯甲酸苯甲酰苯甲酰CoA甘氨酸甘氨酸苯甲酰苯甲酰CoA苯甲酰甘氨酸苯甲酰甘氨酸目目 錄錄5. 甲基化反應(yīng)是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基化反應(yīng)是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)NCONH2+

18、S-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸甲基的供體：甲基的供體：S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺目目 錄錄HOHORS A MH3COHOR兒茶酚兒茶酚O-甲基兒茶酚甲基兒茶酚目目 錄錄 NOCNHNH2+ CH3COCoANOCNHNHCOCH3+ HS-CoANHSO2H2NR+SCoAOCH3CCH3CNHSO2NHRO+C oASH 6. 乙?；磻?yīng)是某些含胺異源物的重要代謝途徑乙酰基化反應(yīng)是某些含胺異源物的重要代謝途徑異煙肼異煙肼乙酰輔酶乙酰輔酶A乙酰異煙肼乙酰異煙肼輔酶輔酶A磺胺磺胺N-乙?；前芬阴?/p>

19、磺胺目目 錄錄三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響調(diào)節(jié)和影響( (一一) )許多生物轉(zhuǎn)化的酶類是誘導(dǎo)酶許多生物轉(zhuǎn)化的酶類是誘導(dǎo)酶許多異源物可以誘導(dǎo)一些生物轉(zhuǎn)化酶的生許多異源物可以誘導(dǎo)一些生物轉(zhuǎn)化酶的生物合成來(lái)加速其自身的代謝，或影響其他異源物合成來(lái)加速其自身的代謝，或影響其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。物的生物轉(zhuǎn)化。 目目 錄錄巴比妥酸、苯巴比妥、苯妥英等不僅升高巴比妥酸、苯巴比妥、苯妥英等不僅升高各種各種CYP和和UGT的活性，還可引起肝腫大和的活性，還可引起肝腫大和增加滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的數(shù)量。增加滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的數(shù)量。 多環(huán)芳香烴主要誘導(dǎo)芳香烴羥化酶（多環(huán)芳香烴主要誘導(dǎo)芳香烴羥化

20、酶（aryl hydrocarbons hydroxylase，AHH）活性。）活性。 個(gè)基本類型的誘導(dǎo)作用：個(gè)基本類型的誘導(dǎo)作用：巴比妥酸型誘導(dǎo)作用巴比妥酸型誘導(dǎo)作用 ：多環(huán)芳香烴型誘導(dǎo)作用：多環(huán)芳香烴型誘導(dǎo)作用：目目 錄錄（二）遺傳因素可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性（二）遺傳因素可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性 遺傳變異可引起個(gè)體之間生物轉(zhuǎn)化酶遺傳變異可引起個(gè)體之間生物轉(zhuǎn)化酶類分子結(jié)構(gòu)的差異或酶合成量的差異。類分子結(jié)構(gòu)的差異或酶合成量的差異。變異產(chǎn)生的低活性酶可因影響藥物代變異產(chǎn)生的低活性酶可因影響藥物代謝而造成藥物在體內(nèi)積留；高活性酶可縮謝而造成藥物在體內(nèi)積留；高活性酶可縮短藥物的作用時(shí)間或藥物代

21、謝的毒性產(chǎn)物短藥物的作用時(shí)間或藥物代謝的毒性產(chǎn)物的增多。的增多。目目 錄錄（三）年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病等均可對(duì)生物轉(zhuǎn)（三）年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病等均可對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響化作用產(chǎn)生影響1人肝生物轉(zhuǎn)化酶有一個(gè)發(fā)育的過(guò)程人肝生物轉(zhuǎn)化酶有一個(gè)發(fā)育的過(guò)程 2許多藥物可以影響肝葡糖醛酸化的能力許多藥物可以影響肝葡糖醛酸化的能力3老年人肝的生物轉(zhuǎn)化能力仍屬正常老年人肝的生物轉(zhuǎn)化能力仍屬正常4某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有性別差異某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有性別差異 5食品對(duì)肝生物轉(zhuǎn)化活性也有影響食品對(duì)肝生物轉(zhuǎn)化活性也有影響 6疾病可對(duì)肝生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響疾病可對(duì)肝生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響 目目 錄錄第三節(jié)第三節(jié)膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝Me

22、tabolism of and Bile Acids目目 錄錄膽汁的成分：膽汁的成分：膽汁酸鹽（膽汁酸鹽（bile saltsbile salts）、無(wú)機(jī)鹽、粘蛋白、無(wú)機(jī)鹽、粘蛋白、磷脂、膽色素、膽固醇、多種酶類磷脂、膽色素、膽固醇、多種酶類一、膽汁可分為肝膽汁和膽囊膽汁一、膽汁可分為肝膽汁和膽囊膽汁膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝膽汁肝膽汁（hepatic bile）肝細(xì)胞分泌肝細(xì)胞分泌膽囊膽汁膽囊膽汁（gallbladder bile）肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮目目 錄錄肝膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽囊膽汁比重比重1.0091.009 1.0131.0131.0261.026 1.0321.032pHpH

23、7.17.1 8.58.55.55.5 7.77.7水水9696 97978080 8686固體成分固體成分3 3 4 41414 2020無(wú)機(jī)鹽無(wú)機(jī)鹽0.20.2 0.90.90.50.5 1.11.1粘蛋白粘蛋白0.10.1 0.90.91 1 4 4膽汁酸鹽膽汁酸鹽0.50.5 2 21.51.5 1010膽色素膽色素0.050.05 0.170.170.20.2 1.51.5總脂類總脂類0.10.1 0.50.51.81.8 4.74.7膽固醇膽固醇0.050.05 0.170.170.20.2 0.90.9磷脂磷脂0.050.05 0.080.080.20.2 0.50.5 兩種膽汁

24、的百分組成和部分性質(zhì)兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì) 目目 錄錄二、膽汁酸的主要功能是促進(jìn)脂類物質(zhì)的二、膽汁酸的主要功能是促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化與吸收和排泄膽固醇消化與吸收和排泄膽固醇 膽汁酸膽汁酸(bile acids)的概念的概念膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽簡(jiǎn)稱膽鹽 (bile salts)。目目 錄錄n促進(jìn)脂類的消化與吸收（最重要功能）促進(jìn)脂類的消化與吸收（最重要功能）疏水側(cè)疏水側(cè)131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCC

25、H3OH甘氨膽酸的甘氨膽酸的立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水側(cè)親水側(cè)目目 錄錄n排泄膽固醇，排泄膽固醇，抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值比值 10101 1。n膽汁酸還有許多其他生理作用膽汁酸還有許多其他生理作用 目目 錄錄三、膽汁酸按其來(lái)源可分為初級(jí)膽汁酸三、膽汁酸按其來(lái)源可分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸（一）初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)生成（一）初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)生成n膽固醇是合成膽汁酸的原料。膽固醇是合成膽汁酸的原料。n膽汁酸的生物合成包括膽固醇核的羥化、膽汁酸的生物合成包括膽固醇核的羥化、側(cè)鏈的縮短核膽汁酸的結(jié)合反應(yīng)。側(cè)

26、鏈的縮短核膽汁酸的結(jié)合反應(yīng)。目目 錄錄2. 膽固醇膽固醇7-羥化酶是調(diào)節(jié)膽汁酸合成的關(guān)鍵酶羥化酶是調(diào)節(jié)膽汁酸合成的關(guān)鍵酶1. 1.初級(jí)膽汁酸有兩條合成途徑初級(jí)膽汁酸有兩條合成途徑中性途徑中性途徑(neutral pathway)酸性途徑酸性途徑(acidic pathway)產(chǎn)物：膽酸、鵝脫氧膽酸產(chǎn)物：膽酸、鵝脫氧膽酸產(chǎn)物：鵝脫氧膽酸產(chǎn)物：鵝脫氧膽酸目目 錄錄 （二）次級(jí)膽汁酸是腸菌作用的產(chǎn)物（二）次級(jí)膽汁酸是腸菌作用的產(chǎn)物熊脫氧酸熊脫氧酸脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸膽酸膽酸 脫脫7a a-羥基羥基 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸 脫脫7a a-羥基羥基 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸 脫脫7a a-羥基轉(zhuǎn)變?yōu)榱u

27、基轉(zhuǎn)變?yōu)? -羥基羥基 目目 錄錄n按按來(lái)源來(lái)源分分初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(primary bile acid)次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸(secondary bile acid)（三）肝細(xì)胞將幾乎所有的膽汁酸均轉(zhuǎn)變（三）肝細(xì)胞將幾乎所有的膽汁酸均轉(zhuǎn)變成結(jié)合型膽汁酸成結(jié)合型膽汁酸目目 錄錄初級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸：是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7-7-羥基脫氧羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸

28、。后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。目目 錄錄游離膽汁酸游離膽汁酸HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHOH3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸目目 錄錄結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：?；悄懰崂号；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127目目 錄錄7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸目目 錄錄7-羥基羥基脫氧脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石

29、膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸目目 錄錄四、膽汁酸的腸肝循環(huán)利于機(jī)體對(duì)四、膽汁酸的腸肝循環(huán)利于機(jī)體對(duì)膽汁酸的再利用膽汁酸的再利用膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過(guò)重吸收經(jīng)門靜膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過(guò)重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過(guò)程。再次排入腸腔的過(guò)程。 （一）膽汁酸的腸肝循環(huán)增加機(jī)體膽鹽的儲(chǔ)備（一）膽汁酸的腸肝循環(huán)增加機(jī)體膽鹽的儲(chǔ)備膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)(enterohepatic circulation of bile acid)膽汁酸池（膽汁酸池（bile acid pool）

30、機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量，成人膽汁酸池約機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量，成人膽汁酸池約3 3 5g5g。 目目 錄錄（二）肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸鹽的分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程（二）肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸鹽的分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程肝細(xì)胞的膽小管域存在眾多的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可肝細(xì)胞的膽小管域存在眾多的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可對(duì)抗對(duì)抗100倍濃度梯度，將膽鹽和其他有機(jī)化合物轉(zhuǎn)倍濃度梯度，將膽鹽和其他有機(jī)化合物轉(zhuǎn)運(yùn)到膽小管。這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多屬于運(yùn)到膽小管。這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多屬于ATP結(jié)合盒結(jié)合盒(ATP-binding cassette, ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族。 目目 錄錄1. 1.膽鹽輸出泵專一轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁酸鹽膽鹽輸出泵專一轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁酸鹽 2. 2

31、.多耐藥相關(guān)蛋白多耐藥相關(guān)蛋白2 2轉(zhuǎn)運(yùn)多價(jià)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多價(jià)有機(jī)陰離子 膽鹽輸出泵（膽鹽輸出泵（bile salt export pump，BSEP，ABCB11）是依賴）是依賴ATP的膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。的膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。肝細(xì)胞膜膽小管域還存在轉(zhuǎn)運(yùn)其他有機(jī)化合肝細(xì)胞膜膽小管域還存在轉(zhuǎn)運(yùn)其他有機(jī)化合物的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。物的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。目目 錄錄（三）膽汁酸主要在回腸被主動(dòng)重吸收（三）膽汁酸主要在回腸被主動(dòng)重吸收膽汁分泌入膽小管后，經(jīng)膽總管排入十二指腸。膽膽汁分泌入膽小管后，經(jīng)膽總管排入十二指腸。膽鹽在小腸內(nèi)發(fā)揮其促進(jìn)脂類消化、吸收的功能。在小腸下鹽在小腸內(nèi)發(fā)揮其促進(jìn)脂類消化、吸收的功能。在小腸下段，初級(jí)膽汁

32、酸在腸菌的作用下，段，初級(jí)膽汁酸在腸菌的作用下，生成次級(jí)膽汁酸。生成次級(jí)膽汁酸。98%的膽汁酸在回腸被主動(dòng)重吸收，經(jīng)門靜脈入肝?；啬c粘膜的膽汁酸在回腸被主動(dòng)重吸收，經(jīng)門靜脈入肝?；啬c粘膜柱狀上皮細(xì)胞的頂端柱狀上皮細(xì)胞的頂端Na+依賴的膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（依賴的膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（apical sodium-dependent bile salt transporter, ASBT）介導(dǎo)此吸介導(dǎo)此吸收過(guò)程。收過(guò)程。 少量未結(jié)合的膽鹽也可在小腸遠(yuǎn)端被動(dòng)吸收。少量未結(jié)合的膽鹽也可在小腸遠(yuǎn)端被動(dòng)吸收。 目目 錄錄（四）肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸的攝取也是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程（四）肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸的攝取也是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽

33、（有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP）Na+-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽（牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（NTCP）可將可將80%以上的?；悄懰岷鸵陨系呐；悄懰岷?0%的膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)入的膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，肝細(xì)胞， NTCP的底物不限于膽鹽，還包括性類的底物不限于膽鹽，還包括性類固醇的硫酸酯、溴硫酞、甲狀腺激素等。固醇的硫酸酯、溴硫酞、甲狀腺激素等。 其中以其中以O(shè)ATP-C和和OATP-A為主，其次是為主，其次是OATP8，OATP-C還有從肝血竇攝取未結(jié)合膽紅還有從肝血竇攝取未結(jié)合膽紅素的功能。素的功能。 目目 錄錄膽膽汁汁酸酸腸腸肝肝循循環(huán)環(huán)的的過(guò)過(guò)程程目目 錄錄n膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限

34、的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。體對(duì)膽汁酸的生理需要。目目 錄錄五、很多膽結(jié)石的組成部分中含有膽固醇五、很多膽結(jié)石的組成部分中含有膽固醇（一）膽固醇主要隨膽汁排泄（一）膽固醇主要隨膽汁排泄（二）膽汁膽固醇、磷脂酰膽堿和膽汁酸鹽（二）膽汁膽固醇、磷脂酰膽堿和膽汁酸鹽比例失衡導(dǎo)致膽固醇膽石生成比例失衡導(dǎo)致膽固醇膽石生成目目 錄錄膽結(jié)石（膽結(jié)石（gallstone）膽固醇結(jié)石（膽固醇結(jié)石（cholesterol stone）黑色素結(jié)石（黑色素結(jié)石（black pigment stone）棕色素結(jié)石（棕色素結(jié)石（brown pigment stone） 目目

35、 錄錄第四節(jié)第四節(jié) 膽色素的代謝膽色素的代謝Metabolism of Bile Pigments目目 錄錄膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。素、膽素原和膽素等。目目 錄錄體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌紅、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。約約8080來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素是血紅素的降解產(chǎn)物一、膽紅素是血紅素的降解產(chǎn)物（一）膽紅素主要來(lái)

36、自紅細(xì)胞的破壞（一）膽紅素主要來(lái)自紅細(xì)胞的破壞膽紅素膽紅素(bilirubin)來(lái)源來(lái)源目目 錄錄（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成膽紅素的生成 部位部位肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中與胞液中 過(guò)程過(guò)程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用目目 錄錄NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNH

37、NPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HN膽紅素的生成過(guò)程膽紅素的生成過(guò)程目目 錄錄NN HNNOCOOOHCOHHOHH膽膽紅紅素素空空間間結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)示示意意圖圖目目 錄錄目目 錄錄二、血紅素加氧酶在體內(nèi)有其特殊的二、血紅素加氧酶在體內(nèi)有其特殊的生理作用生理作用（一）人體內(nèi)存在（一）人體內(nèi)存在3 3種血紅素加氧酶同工酶種血紅素加氧酶同工酶3種血紅素加氧酶同工酶：種血紅素加氧酶同工酶：HO-1HO-2HO-3目目 錄錄（二）一氧化碳通過(guò)激活鳥苷酸環(huán)化酶而（二）一氧化碳通過(guò)激活鳥苷酸環(huán)化酶而發(fā)揮作用發(fā)揮作用膽紅素是人體含量最豐富的內(nèi)源性抗氧膽紅素是人體含量最豐富的內(nèi)源性抗氧化

38、劑，是血清中抗氧化活性的主要成分?；瘎?，是血清中抗氧化活性的主要成分。CO可與細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶分子中的可與細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶分子中的血紅素結(jié)合，激活血紅素結(jié)合，激活cGMP的生成。的生成。（三）膽紅素具有抗氧化作用（三）膽紅素具有抗氧化作用目目 錄錄目目 錄錄三、血液中的血紅素主要與血清蛋白三、血液中的血紅素主要與血清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸結(jié)合而運(yùn)輸 意義意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等。如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等。 運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式膽紅素清蛋白復(fù)合

39、體膽紅素清蛋白復(fù)合體目目 錄錄四、膽紅素在肝細(xì)胞中生成結(jié)合型膽四、膽紅素在肝細(xì)胞中生成結(jié)合型膽紅素并分泌入膽小管紅素并分泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜進(jìn)入肝細(xì)胞（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜進(jìn)入肝細(xì)胞與清蛋白結(jié)合的膽紅素在肝細(xì)胞膜血竇域與清蛋白結(jié)合的膽紅素在肝細(xì)胞膜血竇域分解出游離的膽紅素，并被肝細(xì)胞攝取。分解出游離的膽紅素，并被肝細(xì)胞攝取。其動(dòng)力是肝細(xì)胞內(nèi)外膽紅素的滲透壓。其動(dòng)力是肝細(xì)胞內(nèi)外膽紅素的滲透壓。其速度取決于清蛋白其速度取決于清蛋白-膽紅素的釋放速度和膽紅素的釋放速度和肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力。肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力。目目 錄錄膽紅素在肝細(xì)胞漿中主要與胞漿膽紅素在肝細(xì)胞

40、漿中主要與胞漿Y蛋白和蛋白和Z蛋白相結(jié)合，其中以蛋白相結(jié)合，其中以Y蛋白為主。蛋白為主。Y蛋白，即配體蛋白蛋白，即配體蛋白(ligandin)配體蛋白配體蛋白將膽紅素?cái)y帶到肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。將膽紅素?cái)y帶到肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。（二）谷胱甘肽（二）谷胱甘肽S-S-轉(zhuǎn)移酶是膽紅素在轉(zhuǎn)移酶是膽紅素在肝細(xì)胞漿的主要載體肝細(xì)胞漿的主要載體目目 錄錄v部位：部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)v反應(yīng)：反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡糖醛酸，葡糖醛酸，UDPGA）v酶：酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶v產(chǎn)物：產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡糖主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡糖醛酸膽紅素、硫

41、酸膽紅素，統(tǒng)稱為醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素。（三）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生成水溶性的（三）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生成水溶性的結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素目目 錄錄膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素膽紅素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成目目 錄錄HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOH

42、OHOHHOHHHOHHCOOHHH 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)目目 錄錄目目 錄錄ONHNHCOOHOCONHNHOHOHOHOHONHNHCOOOCOOHOOCONHNHOCOOHOHOHOHUDP-UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素膽紅素2UDP-2UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸2UDP二葡糖醛酸膽紅素二葡糖醛酸膽紅素目目 錄錄理化性質(zhì)理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）（間接膽紅素）結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）（直接膽紅素）水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小與清蛋白親合力與清蛋白親合力大大小小對(duì)細(xì)胞膜的通透性及對(duì)細(xì)胞膜的通透性及毒性毒性

43、大大小小能否通過(guò)腎小球能否通過(guò)腎小球不能不能能能與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)* *間接陽(yáng)性間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性直接陽(yáng)性兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較 目目 錄錄肝細(xì)胞肝細(xì)胞UGT缺乏可造成血中未結(jié)合膽紅素缺乏可造成血中未結(jié)合膽紅素升高，導(dǎo)致升高，導(dǎo)致黃疸（黃疸（jaundice）。 克克-奈奈(Crigler-Najjar)綜合征綜合征（又稱先天性高膽紅素（又稱先天性高膽紅素血癥）病人可因肝細(xì)胞血癥）病人可因肝細(xì)胞UGT活性的嚴(yán)重缺失，出現(xiàn)活性的嚴(yán)重缺失，出現(xiàn)嚴(yán)重的高未結(jié)合膽紅素血癥，血清未結(jié)合膽紅素含量嚴(yán)重的高未結(jié)合膽紅素血癥，血清未結(jié)合膽紅素含量可高達(dá)可高達(dá)340 mol/L

44、。 吉爾伯（吉爾伯（Gilbert）綜合征）綜合征（又稱家族性非溶血性黃（又稱家族性非溶血性黃疸）病人疸）病人UGT活性是正常人的活性是正常人的30%，其血清未結(jié)合，其血清未結(jié)合膽紅素濃度約為膽紅素濃度約為84 mol/L。 目目 錄錄 多耐藥相關(guān)蛋白多耐藥相關(guān)蛋白2 2（MRP2MRP2）是肝細(xì)胞向）是肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 （四）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素（四）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程肝分泌膽紅素入膽小管是肝代謝膽紅素肝分泌膽紅素入膽小管是肝代謝膽紅素的限速步驟。的限速步驟。目目 錄錄五、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化

45、成膽紅素和膽素五、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化成膽紅素和膽素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸菌腸菌葡糖醛酸葡糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過(guò)程過(guò)程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素：i - i -尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d -d -尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素目目 錄錄NHNPPNHOOHHH膽 紅 素HH+8Hd-尿 膽 素 原+8HHNHNHNPPNHOOHHHHNNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH中 膽 素 原 （ i-尿 膽 素 原 ）d-尿 膽 素HNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH糞 膽

46、素 原 （ l-尿 膽 素 原 ）+4H2H2H中 膽 素 （ i-尿 膽 素 ）糞 膽 素 （ l-尿 膽 素 ）HH2H糞膽素與尿膽素的生成糞膽素與尿膽素的生成目目 錄錄（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物目目 錄錄腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)入膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)目目 錄錄膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過(guò)程過(guò)程目目 錄錄六、