難逆性抗膽堿酯酶藥

1、會計學(xué)1難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥直接作用直接作用（受體）（受體）間接作用間接作用（抑制（抑制AchE ） M、N激動藥激動藥 Ach M 激動藥激動藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 N 激動藥激動藥 煙堿煙堿 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 難逆性難逆性 有機磷類有機磷類H3CNCH2H3CCH3CH2OCOCH3+567眼眼 房水產(chǎn)生及回流房水產(chǎn)生及回流AchE2021 原因：原因： 抑制膽堿酯酶抑制膽堿酯酶 直接激動直接激動N2受體，受體， 促進(jìn)運動神經(jīng)末梢促進(jìn)運動神經(jīng)末梢 釋放釋放Ach二二 毒理作用吧：持久抑制膽堿酯酶毒理作用吧：持久抑制膽堿酯酶 有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶

2、絲氨酸有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。磷?；；憠A酯酶。磷?；疉chE 隨時間的推移，隨時間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；缮筛€(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE， 即即“老化老化”。Ach(+) MR(+) NRM樣癥狀樣癥狀 輕度輕度N樣癥狀樣癥狀 中度中度CNS癥狀癥狀 重度重度（3）中樞癥狀）中樞癥狀 有機磷酸酯類可使腦內(nèi)的有機磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮先興奮（煩躁不安、譫語、抽（煩躁不安、譫語、抽搐）搐）后抑制后抑制（昏

3、迷、呼吸循環(huán)衰竭）（昏迷、呼吸循環(huán)衰竭） 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE 恢復(fù)活性恢復(fù)活性的藥物。常用的碘解磷定和的藥物。常用的碘解磷定和氯解磷定。氯解磷定。 氯解磷定氯解磷定：副作用小，臨床常用。：副作用小，臨床常用。特殊解毒藥特殊解毒藥對癥治療對癥治療-MR阻斷藥阻斷藥 須須及早足量反復(fù)及早足量反復(fù)注射注射阿托品阿托品，對抗對抗M癥狀，癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。對對N N樣癥狀無效。樣癥狀無效。 對因治療對因治療-膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥阿托品化阿托品化指征指征瞳孔開始散大；瞳孔開始散大；口干、皮干、顏面潮紅、心率加快、口干、皮干、顏面潮紅、心率加快、四肢轉(zhuǎn)暖；四肢轉(zhuǎn)暖；腺體分泌減少、肺部羅音減少；腺體分泌減少、肺部羅音減少；意識好轉(zhuǎn)。意識好轉(zhuǎn)。37眼眼 二二 毒理作用吧：持久抑制膽堿酯酶毒理作用吧：持久抑制膽堿酯酶 有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。磷?；；憠A酯酶。磷?；疉chE