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文檔簡(jiǎn)介

1、甲狀腺功能亢進(jìn)癥-省醫(yī)院課件Graves病病因w遺傳w精神神經(jīng)因素w自身免疫因素Graves病發(fā)病機(jī)制w伴TH分泌增多的器官特異性自身免疫疾病wTH受體自身抗體(TRAb: TSAb, TBAb)wTSAb的免疫學(xué)來源和本質(zhì) TSH受體自身抗體 TSH自身抗體的抗獨(dú)特型抗體臨床表現(xiàn)1. 甲狀腺激素過多和腎上腺素能活動(dòng)增強(qiáng)的表現(xiàn)w怕熱多汗,皮膚溫暖濕潤(rùn),體重銳減,疲乏無力等高代謝癥群。w急躁緊張、失眠;多言多動(dòng),舌、手細(xì)顫等精神、神經(jīng)系統(tǒng)癥群。 w心悸、活動(dòng)后氣促,心動(dòng)過速,多數(shù)有早搏,心律失常,房纖等心血管系統(tǒng)癥候群。 w食欲亢進(jìn),食多而消瘦等消化系統(tǒng)癥群。臨床表現(xiàn)2. 不同程度的甲狀腺腫大

2、多數(shù)呈彌漫性甲狀腺腫;少數(shù)呈結(jié)節(jié)性腫大,多數(shù)呈彌漫性甲狀腺腫;少數(shù)呈結(jié)節(jié)性腫大,個(gè)別則無明顯甲狀腺腫大,在甲狀腺部位可個(gè)別則無明顯甲狀腺腫大,在甲狀腺部位可有血管震顫和雜音。有血管震顫和雜音。3. 不同程度的眼征 眼裂增寬,瞬眼少、凝視、上瞼攣縮,向下眼裂增寬,瞬眼少、凝視、上瞼攣縮,向下看時(shí)露出鞏膜上緣,多呈良性突眼,突眼度看時(shí)露出鞏膜上緣,多呈良性突眼,突眼度16mm 18mm18mm,個(gè)別則無明顯眼征。,個(gè)別則無明顯眼征。 臨床表現(xiàn)4. 局部皮膚粘液性水腫 少數(shù)病員可見,多在脛前。 5. 性功能改變 女性月經(jīng)紊亂,男性陽萎、不育等6. 淡漠型甲亢 癥狀隱匿,多見于老年病號(hào),表現(xiàn)為精神淡漠

3、、胃納減退,顯著消瘦,常僅有心血管系統(tǒng)癥狀。 甲狀腺功能檢查 1.基礎(chǔ)代謝高于正常、其增高程度與病基礎(chǔ)代謝高于正常、其增高程度與病情輕重相符。情輕重相符。 2.甲狀腺攝甲狀腺攝 I131率增高,峰值提前,且率增高,峰值提前,且不受外源性甲狀腺激素抑制。不受外源性甲狀腺激素抑制。 甲狀腺功能檢查3. 血清總血清總T3T3、T4T4均增高。均增高。w少數(shù)病員僅T3增高,T4正常,稱為T3型甲亢w如單有T4輕中度增高,則要排除甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)增高的各種疾病(妊娠,激素,避孕藥,病毒性肝炎)所致的非甲亢性T4增高。甲狀腺功能檢查4. 游離游離T4 、游離、游離T3增高最可靠,其濃增高最可靠,

4、其濃 度不受血清度不受血清TBG濃度變化影響。濃度變化影響。5. 促甲狀腺激素促甲狀腺激素(TSH)水平降低。水平降低。6. T3抑制試驗(yàn)不被抑制。抑制試驗(yàn)不被抑制。7. TRH興奮試驗(yàn)興奮試驗(yàn)TSH無增高反應(yīng)。無增高反應(yīng)。 8. TSH受體抗體受體抗體(TRAb)檢測(cè)檢測(cè) 對(duì)診斷對(duì)診斷Graves病有幫助,并有利于隨訪療效。病有幫助,并有利于隨訪療效。I131或Tc99核素掃描 w靜態(tài)顯像見甲狀腺?gòu)浡[大,放射性增靜態(tài)顯像見甲狀腺?gòu)浡[大,放射性增強(qiáng),放射性分布均勻,但在疾病的不同強(qiáng),放射性分布均勻,但在疾病的不同時(shí)期,也常可見各種功能的結(jié)節(jié)。時(shí)期,也常可見各種功能的結(jié)節(jié)。超聲檢查w采用彩色

5、多普勒超聲檢查,可見甲狀腺腺采用彩色多普勒超聲檢查,可見甲狀腺腺體呈彌漫性或局灶性回聲低減,在回聲減體呈彌漫性或局灶性回聲低減,在回聲減低處,血流信號(hào)明顯增加,甲狀腺上動(dòng)脈低處,血流信號(hào)明顯增加,甲狀腺上動(dòng)脈和腺體內(nèi)動(dòng)脈流速明顯加快。和腺體內(nèi)動(dòng)脈流速明顯加快。 FT4 TSHFT4 TSHFT4 TSHFT4 N、TSH甲亢FT3眼征甲狀腺腫無眼征有/無甲狀腺腫Graves病病 131I吸收率升高降低Graves病病毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫亞甲炎、橋本早期口服TH者、卵巢甲狀腺腫131I治療后GD毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫垂體TSH瘤升高降低GravesGraves病病毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫低T3綜合征藥物影響

6、:多巴胺、皮質(zhì)激素甲亢的實(shí)驗(yàn)診斷策略藥物治療 w適當(dāng)休息,重癥應(yīng)臥床休息,給予充適當(dāng)休息,重癥應(yīng)臥床休息,給予充足營(yíng)養(yǎng)和維生素。足營(yíng)養(yǎng)和維生素。w適當(dāng)使用鎮(zhèn)靜劑適當(dāng)使用鎮(zhèn)靜劑(如安定如安定)和和腎上腺素腎上腺素能阻滯劑能阻滯劑(如普奈洛爾等如普奈洛爾等)。藥物治療w抗甲狀腺藥物,抑制甲狀腺激素合成??辜谞钕偎幬?,抑制甲狀腺激素合成。w常用制劑有丙基硫氧嘧啶(PTU)或甲基硫氧嘧啶(MTU),甲硫咪唑(Tapazole)和卡比馬唑(Carbimazole)等。w可按病情選用其中一種藥物治療。初用劑量前二種每日300400mg,后兩種為每日30 40mg,分3次口服。w服藥期間要密切觀察病情,大多

7、病員能在2個(gè)月左右控制癥狀;此期稱治療量期。 w經(jīng)上述一段時(shí)間治療,如病人癥狀控制,血清T3、T4正常,逐漸減少用藥劑量,每2-4周減量一次(1-2片/次),直減至維持量,PTU及MTU為50100mg/日,Tapazole及Carbimazole為510mg/日,療程至少1.52年。w停藥問題: 經(jīng)1.52年正規(guī)治療,臨床癥狀全部消失,甲狀腺腫變小,血管雜音消失,所需的藥物維持量?。ㄈ鏟TU2550mg/d或Tapazole 2.5 5mg/d),抗甲狀腺自身抗體(如TRAb)轉(zhuǎn)陰,血T3、T4、TSH長(zhǎng)期穩(wěn)定在正常范圍內(nèi),T3抑制試驗(yàn)或TRH 興奮試驗(yàn)恢復(fù)正常,可考慮停藥。w治療過程中如眼

8、征及甲狀腺腫大明顯,可加用少量的甲狀腺制劑,每天2040mg甲狀腺片或2550u g左旋甲狀腺素片。w注意藥物的副作用 如粒細(xì)胞減少癥、肝功能損害及皮疹等,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥。要定期復(fù)查肝功能、白血球和分類,如白細(xì)胞3000mm3,中性粒細(xì)胞1500mm3,應(yīng)立即停藥及處理。療效標(biāo)準(zhǔn) w治愈 經(jīng)足夠療程(1.52年)治療后,臨床癥狀全部消失,甲狀腺腫變小,抗甲狀腺自身抗體(主要是TRAb)轉(zhuǎn)陰,血T3、T4、TSH長(zhǎng)期穩(wěn)定在正常范圍內(nèi),T3抑制試驗(yàn)或TRH興奮試驗(yàn)恢復(fù)正常,停藥后半年內(nèi)病情穩(wěn)定。 療效標(biāo)準(zhǔn)w好轉(zhuǎn) 治療未足療程時(shí)間,上述其它指標(biāo)已全部達(dá)到者;或治療已達(dá)一個(gè)療程時(shí)間,TRAb

9、未轉(zhuǎn)陰,T3抑制試驗(yàn)或TRH興奮試驗(yàn)異常者。 療效標(biāo)準(zhǔn)w未愈 癥狀明顯,血T3、T4、TSH及T3抑制試驗(yàn)或TRH興奮試驗(yàn)均未恢復(fù)正常,TRAb持續(xù)陽性。w復(fù)發(fā) 甲亢完全緩解,停藥半年后又有反復(fù)者。 手術(shù)治療w適應(yīng)癥:w 中、重度的Graves病;w 內(nèi)科治療復(fù)發(fā)或不能堅(jiān)持內(nèi)科治療者;w 甲狀腺腫大顯著伴有壓迫癥狀者;1. 胸骨后甲狀腺腫并甲亢。 手術(shù)治療w 禁忌癥:w 浸潤(rùn)性突眼;w 妊娠早期和晚期;1. 年老體弱伴嚴(yán)重心、肝、腎等疾病 不能耐受手術(shù)者。手術(shù)治療w術(shù)前準(zhǔn)備:w應(yīng)用抗甲狀腺藥物充分治療至癥狀控制,心率100g)或合并心臟病者把總量分2次,首次占1/2-2/3,余下劑量5-7天后

10、口服I131治療注意事項(xiàng)w總劑量超過30mCi應(yīng)住院治療,一般劑量可門診治療。w服I131 一周內(nèi)應(yīng)相對(duì)隔離w接受I131治療后6個(gè)月內(nèi)不宜妊娠w治療后數(shù)天部分病人原癥狀可加重,甚至出現(xiàn)危象w少數(shù)可有惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、甲狀腺脹痛等反應(yīng),多可自行緩解。w治療后3月、6月及以后每年檢查一次甲功。介入栓塞治療方法方法: : X X電視監(jiān)視下將導(dǎo)管送入甲狀腺電視監(jiān)視下將導(dǎo)管送入甲狀腺上動(dòng)脈,注入造影劑栓塞劑(聚乙上動(dòng)脈,注入造影劑栓塞劑(聚乙烯醇白芨粉或明膠海綿)栓塞面積烯醇白芨粉或明膠海綿)栓塞面積可達(dá)可達(dá)80-90%80-90% 栓塞治療適應(yīng)證 :w 甲狀腺較大w 抗甲狀腺藥過敏或療效不佳,無

11、法用手術(shù)或I 131治療w 巨大甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備栓塞治療禁忌證:w 甲亢初發(fā)w 甲狀腺腫大不明顯w 出血傾向w 大血管硬化明顯Graves病的特殊臨床表現(xiàn) 一、甲亢危象 w甲亢病情惡化的嚴(yán)重表現(xiàn)。w誘因:多見于未經(jīng)充分準(zhǔn)備而施行 甲狀腺切除術(shù)、碘治療、驟然??辜卓核?、感染等各種應(yīng)激因素。 w臨床表現(xiàn): 甲亢癥狀急劇加重,病人高熱、大汗、心率一般在160次分以上,有時(shí)有嚴(yán)重心律失常,可伴有高輸出量心力衰竭,常有嘔吐、腹瀉、嚴(yán)重失水,和情緒激動(dòng)不安,重者譫妄、昏迷。甲亢危象治療一、降低血循環(huán)中甲狀腺激素濃度 w抗甲亢藥物 首選丙基硫氧嘧啶,抑制甲狀腺激素合成的同時(shí)并能阻止外周血中T4向T3轉(zhuǎn)化, 首

12、劑 600mg ,以后每68小時(shí)200mg ,無PTU時(shí),可選用MTU、Tapazole或Carbimazolew復(fù)方碘溶液 首劑 30-60滴,以后每6-8小時(shí)5-10滴,或用碘化鈉1g加入葡萄糖液中,每天2-3次,靜脈點(diǎn)滴??梢种萍谞钕偌に蒯尫湃胙?,能使T3、T4迅速下降,碘劑宜在應(yīng)用丙基硫氧嘧啶1小時(shí)后應(yīng)用。甲亢危象治療二、阻滯兒茶酚胺的作用 1 普奈洛爾20-40mg,每46小時(shí) 一次。 2 利血平12mg,每46小時(shí)一 次,肌注或口服。 甲亢危象治療三、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用 琥珀酸氫化可的松200 - 400mg天,或地塞米松2030mg天,加入葡萄糖液中靜脈滴注。 甲亢危象治療四、其他

13、治療: w降溫可以用物理降溫及人工冬眠,補(bǔ)充糖水、B族維生素,并注意水電解質(zhì)平衡。w有感染者給予強(qiáng)力的抗菌素。 w經(jīng)上述治療48小時(shí)仍不見效,特別是有昏迷或血中甲狀腺激素濃度極度增高者,可用腹膜透析或血漿置換療法,以迅速清除血漿中過高的甲狀腺激素。Graves病的特殊臨床表現(xiàn)二、甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病 診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 先有甲亢,或心臟表現(xiàn)與甲亢同時(shí)發(fā)生。2. 心臟表現(xiàn):具備以下項(xiàng)即可診斷,但必須排除其他心臟病。嚴(yán)重心律失常尤其是室上性心律失常。心臟擴(kuò)大,左心明顯,可擴(kuò)展至全心。心功能不全。心絞痛或心肌梗死。3. 甲亢控制后甲亢心臟病緩解。 治 療w常用受體阻滯劑:普奈洛爾因有抑制外周血T4轉(zhuǎn)T3

14、的作用,如無禁忌可首選,有呼吸系統(tǒng)疾病或妊娠應(yīng)選用1受體阻滯劑。w洋地黃制劑:僅用于嚴(yán)重心功能不全或急性心功能不全搶救,因心臟對(duì)其敏感性下降,注意使用劑量,避免中毒。w營(yíng)養(yǎng)心肌、改善冠脈循環(huán)、改善心臟神經(jīng)傳導(dǎo)等治療藥物常規(guī)使用。 Graves病的特殊臨床表現(xiàn)三、Graves眼病 w 某些Graves病患者只有眼征,無其它甲亢的臨床表現(xiàn),血中甲狀腺激素和促甲狀腺素在正常范圍內(nèi),但TRH興奮試驗(yàn)和T3抑制試驗(yàn)異常。w 這種病例可在數(shù)月或數(shù)年后發(fā)展為甲亢,應(yīng)密切觀察,及時(shí)治療。僅表現(xiàn)為單側(cè)突眼注意和眶內(nèi)、眶后病變鑒別。Graves眼病治療 1 抗甲亢藥物控制高代謝癥候群w甲狀腺素制劑: LT4 25

15、50g/d或甲狀腺片40- 80 mg/d,與抗甲亢藥合用,調(diào)整下丘腦垂體甲狀腺軸的功能。Graves眼病治療 3 免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素: 強(qiáng)的松每天30mg,用13個(gè)月見效后可減量至每天10mg維持,病情嚴(yán)重可用甲基強(qiáng)的松龍0.5-1.0g/d,連用3天,再改前述強(qiáng)的松劑量口服,該沖擊療程可重復(fù),但至少應(yīng)間隔3個(gè)月。其它如環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等,可按自身免疫病治療。Graves眼病治療w生長(zhǎng)抑素及類似物 效果明顯,副作用少,生長(zhǎng)抑素250 g/d,皮下注射,連用3個(gè)月到半年,9肽類似物,如奧曲肽,200300 g/d,皮下注射,療程同前。Graves眼病治療5 局部患眼保護(hù),防刺激、防感染,防畸型。6 輕度突眼用利尿劑

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