NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治課件

1、NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAID相關性相關性胃腸粘膜胃腸粘膜(zhn m)損傷的防治損傷的防治劉玉蘭劉玉蘭(yln)北京大學人民醫(yī)院消化科北京大學人民醫(yī)院消化科第一頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDsNon-steroidal anti-inflammatory drugs第二頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治腫瘤(zhngli)外科(wik)血管(xugun)NSAIDS風濕呼吸心內(nèi)目前NSAIDs廣泛用于臨床廣泛用于臨床所涉及的學科所涉及的學科:消化神經(jīng)第三頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治讓阿司匹林( s p ln)更

2、廣泛地服務于大眾美國(mi u)邁阿密大學 Hennekens教授第四頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs廣泛用于臨床廣泛用于臨床(ln chun)但副作用大大限制了其使用但副作用大大限制了其使用第五頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治Frilling:未使用的重要(zhngyo)原因 擔心其不良反應風 險效 益2004ESC抗血小板制劑(zhj)專家共識第六頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治每5000例接受阿司匹林治療(zhlio)的患者中，會出現(xiàn)1例嘔血病例但阿司匹林每治療1000例患者(hunzh)，每年就會阻止19例嚴重血管事件的

3、發(fā)生2004ESC抗血小板制劑專家(zhunji)共識弊利第七頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治 主要主要(zhyo)副作用副作用糜爛性食道炎糜爛性食道炎糜爛性胃炎糜爛性胃炎:半數(shù)內(nèi)鏡下半數(shù)內(nèi)鏡下 消化性潰瘍消化性潰瘍:10-25% 上消化道出血上消化道出血:1-2%下消化道損傷下消化道損傷(snshng)及出血及出血第八頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAID users are at risk of reflux esophagitisReflux esophagitis LA Grades AD.Photos reproduced with permi

4、ssion from Professor G TytgatAvidan et al 2001Reflux esophagitis: the presence of definite mucosal breaks or metaplasia of the esophagus, visible under endoscopy.Among patients taking non-selective NSAIDs for osteoarthritis, the prevalence rate of erosive esophagitis was 21%.ABCD第九頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸

5、粘膜損傷的防治NSAID-associated peptic ulcerationThe majority of patients develop some gastric erosions after each doseof a non-selective NSAID.Approximately 1530%of NSAID users develop endoscopically evident ulcers at any one time these will be generally silent.COX-2 selective NSAIDs reduce the incidence o

6、f peptic ulcers compared with non-selective NSAIDs, but patients with risk factors or those who also use low-dose aspirin remain at risk.Photo reproduced from the Interactive Atlas of GastroenterologyHawkey & Skelly 2002; Laine 1996; Silverstein et al 2000第十頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治致致 病病 機機 制制第十

7、一頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAID對胃粘膜的損傷對胃粘膜的損傷(snshng)機制機制局部作用局部作用(zuyng):滲透到粘膜上皮細胞滲透到粘膜上皮細胞內(nèi)內(nèi) 系統(tǒng)作用系統(tǒng)作用:花生(hu shn)四烯酸前列腺素COX生理病理炎癥12阿斯匹林第十二頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs胃粘膜損傷胃粘膜損傷(snshng)臨床特點臨床特點p內(nèi)鏡下胃粘膜損傷程度與臨床癥狀相關性差內(nèi)鏡下胃粘膜損傷程度與臨床癥狀相關性差無癥狀或無痛無癥狀或無痛 1536%以并發(fā)癥起病以并發(fā)癥起病 58%一項低劑量一項低劑量Aspirin無消化道癥狀無消化道癥狀志愿者

8、內(nèi)鏡結(jié)果志愿者內(nèi)鏡結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)(fxin)糜爛或潰瘍病變占糜爛或潰瘍病變占48%pPU以胃潰瘍?yōu)槎嘁晕笣優(yōu)槎?潛在的致命性出血性潰瘍潛在的致命性出血性潰瘍第十三頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs導致胃粘膜損傷高危導致胃粘膜損傷高危(o wi)(o wi)因素因素高危因素高危因素危險增加危險增加(倍數(shù)倍數(shù))年齡年齡65歲歲2.53.5高劑量高劑量/多種多種NSAID（NSAID+Aspirin）24同用抗凝藥（同用抗凝藥（warfarin）3同用激素同用激素2潰瘍病史潰瘍病史/近期出現(xiàn)潰瘍并發(fā)癥近期出現(xiàn)潰瘍并發(fā)癥10服用服用NSAID者增加者增加46倍胃腸道損傷倍胃

9、腸道損傷(snshng)的風的風險險Laine L.Rev Gastroenterol disord.2003;3(4)30-39第十四頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs胃粘膜損傷胃粘膜損傷(snshng)(snshng)風險風險 用藥時間用藥時間好發(fā)階段：治療好發(fā)階段：治療(zhlio)最初的最初的3個月個月1月內(nèi)危險指數(shù)月內(nèi)危險指數(shù)9.8 ，且劑量依賴性，且劑量依賴性1月危險指數(shù)月危險指數(shù)2.8長期使用長期使用 發(fā)生率增加發(fā)生率增加第十五頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs胃粘膜損傷胃粘膜損傷(snshng)(snshng)風險風險2，

10、劑型，劑型(jxng)胃腸外給藥（肌注，肛栓劑）胃腸外給藥（肌注，肛栓劑）腸溶腸溶AspirinAspirin片劑片劑劑型(jxng)并不能改變其胃粘膜損害危險第十六頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治爭議(zhngy)!劑量(jling)增加是否加重不良反應？第十七頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs胃粘膜損傷胃粘膜損傷(snshng)(snshng)風險風險3，劑量，劑量(jling) 劑量與危險指數(shù)正相關劑量與危險指數(shù)正相關 高劑量倍常規(guī)劑量，風險增加高劑量倍常規(guī)劑量，風險增加 低劑量低劑量Aspirin也可發(fā)生也可發(fā)生第十八頁，共五十五頁。NSA

11、ID相關性胃腸粘膜損傷的防治低劑量低劑量Aspirin的安全性的安全性？p觀察觀察903903例心血管疾病例心血管疾病長期長期(chngq)(chngq)服用服用Aspirin患者患者p低劑量低劑量 7575225mg/d225mg/dp平均隨訪平均隨訪4545月月n上消化道出血住院上消化道出血住院41例例(4.5%)n危險因素危險因素有有PU或或UGI出血史出血史(RR 3.1)Aspirin劑量劑量100mg/d (RR 1.8)n安全因素安全因素同時同時(tngsh)服用抑酸藥服用抑酸藥(RR 0.22)同時服用硝酸鹽類藥物同時服用硝酸鹽類藥物(RR 0.73)Serrano P, et

12、 al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53第十九頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治Weil et al 1995Aspirin, alone or with another NSAID, increases the risk of upper GI complicationsRelative risk Aspirin,75 mgonce dailyAspirin,150 mgonce dailyAspirin,300 mgonce dailyNSAIDsAspirin + otherNSAIDs012345678第二十頁，共五十五頁

13、。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs胃粘膜損傷胃粘膜損傷(snshng)(snshng)風險風險NSAIDNSAID藥物種類藥物種類(zhngli)(zhngli)非選擇性非選擇性吲哚美辛吲哚美辛、布洛芬布洛芬、Aspirin有選擇性有選擇性美洛西康、尼美舒利美洛西康、尼美舒利高選擇性高選擇性 COX-2抑制劑昔布類抑制劑昔布類第二十一頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治非選擇性非選擇性NSAIDs發(fā)生發(fā)生GI損傷損傷(snshng)風險風險藥物藥物相對風險相對風險（RRRR） 吲哚美辛吲哚美辛2.25萘普生萘普生1.83 雙氯芬酸雙氯芬酸1.73 吡羅西康吡羅西康1

14、.66布洛芬布洛芬1.43 美洛西康美洛西康 1.24Ann Rheum Dis 2004；637：59第二十二頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治COX-2抑制劑抑制劑n隨機對照臨床試驗薈萃分析隨機對照臨床試驗薈萃分析GI風險低于傳統(tǒng)的風險低于傳統(tǒng)的NSAID特別是嚴重的致死性的特別是嚴重的致死性的GI并發(fā)癥危險性明顯減少并發(fā)癥危險性明顯減少心血管事件心血管事件(shjin)風險增加（羅非昔布，塞來昔風險增加（羅非昔布，塞來昔布）布）心肌梗塞、血管栓塞心肌梗塞、血管栓塞潛在預防結(jié)腸腺瘤發(fā)展?jié)撛陬A防結(jié)腸腺瘤發(fā)展第二十三頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治COX-2抑

15、制劑抑制劑 2006年年9月美國月美國(mi u)FDA公告指出公告指出: NSAIDs基本上都有基本上都有潛在的心血管風險潛在的心血管風險消化道出血風險消化道出血風險n羅非昔布（萬洛）撤出市場羅非昔布（萬洛）撤出市場-心血管風險心血管風險nFDA要求藥物說明書注明要求藥物說明書注明塞來昔布（西樂葆）心血管、胃腸道危險，加上警告黑框塞來昔布（西樂葆）心血管、胃腸道危險，加上警告黑框要求所有非甾體抗炎類處方藥的制造商修改說明書，加上同要求所有非甾體抗炎類處方藥的制造商修改說明書，加上同樣的黑框警告樣的黑框警告第二十四頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治Laine et al gas

16、trol2004,127(2)Risk of peptic ulceration is similar between non-selective and COX-2 selective NSAIDs with concomitant low-dose aspirinplacebon=410aspirinn=406rofecoxib + aspirinn=399ibuprofenn=400Cumulative incidence of ulcers (%)* p0.001 versusplacebo + aspirin024681012141618*第二十五頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸

17、粘膜損傷的防治COX1 - - COX2 COX1缺陷小鼠無胃粘膜損害缺陷小鼠無胃粘膜損害給予非選擇性給予非選擇性NSAID產(chǎn)生粘膜損害產(chǎn)生粘膜損害研究研究;正常人胃腸粘膜有正常人胃腸粘膜有COX2mRNA表達表達(biod)COX2缺陷小鼠可誘發(fā)實驗性結(jié)腸炎缺陷小鼠可誘發(fā)實驗性結(jié)腸炎選擇性選擇性COX2抑制劑可加重抑制劑可加重界限(jixin)不清國外醫(yī)學(yxu)內(nèi)科分冊2002,243,1120第二十六頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs胃粘膜損傷胃粘膜損傷(snshng)(snshng)風險風險 Hp與與NSAID相互獨立的危險因子，兩因素共存顯著增相互獨立的

18、危險因子，兩因素共存顯著增加加(zngji)消化性潰瘍出血的危險性（消化性潰瘍出血的危險性（6.13倍）倍）根除根除Hp期望預防消化性潰瘍復發(fā)期望預防消化性潰瘍復發(fā)根除根除Hp對長期服用對長期服用NSAID者有益處，但不者有益處，但不足以預防其相關潰瘍病復發(fā)足以預防其相關潰瘍病復發(fā)Maastricht Maastricht -2005共識共識(n sh)(n sh)第二十七頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治HP陽性(yngxng)有用藥史HP陽性(yngxng)無用藥史HP陰性(ynxng)有用藥史HP陰性無用藥史PU的發(fā)生率各50Barkin J. Am J Med 1998

19、,105(5A),22S-27S根據(jù)HP感染及NSAID用藥第二十八頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治Huang et al 2002H. pylori infection and NSAID use synergistically increase the risk of peptic ulcer diseasePatients with peptic ulcer (%)NSAID userscontrols100804020060H. pylori-positiven=180H. pylori-negativen=205H. pylori-positiven=127H. p

20、ylori-negativen=149第二十九頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治怎樣(znyng)預防副作用？?患者(hunzh)一定要用嗎？心內(nèi)醫(yī)生(yshng)消化醫(yī)生第三十頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治預防預防(yfng)NSAIDs的副作用的副作用第三十一頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治攻擊因子攻擊因子 胃酸胃酸(wi sun)/胃蛋白酶胃蛋白酶 幽門螺桿菌感染幽門螺桿菌感染 NSAID 吸煙吸煙 防御因子防御因子 粘液粘液(zhn y)(zhn y)- -碳酸氫鹽碳酸氫鹽屏障屏障 粘膜屏障粘膜屏障 粘膜血流粘膜血流 前列腺素前列腺

21、素 上皮細胞新生上皮細胞新生攻擊因子攻擊因子(ynz)(ynz)增強增強防御因子減弱防御因子減弱攻擊因子增強攻擊因子增強 + + 防御因子減弱防御因子減弱第三十二頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治 格格 言言 無酸便無潰瘍無酸便無潰瘍(kuyng)。 無酸，無無酸，無Hp, 便無潰瘍。便無潰瘍。 NSAID潰瘍潰瘍 消化性潰瘍病因認識消化性潰瘍病因認識(rn shi)的演變的演變第三十三頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治胃酸在胃酸在NSAID引起引起(ynq)的損傷的損傷起主要作用起主要作用因此控酸是治療和防止因此控酸是治療和防止NSAID相關的胃腸道副反應的關

22、鍵相關的胃腸道副反應的關鍵有效有效(yuxio)(yuxio)的酸控制對非甾體類抗炎藥相關的酸控制對非甾體類抗炎藥相關的副作用的控制至關重要的副作用的控制至關重要第三十四頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治1，胃粘膜保護劑，胃粘膜保護劑:米索前列醇米索前列醇2，抑酸劑，抑酸劑:PPI及及H2R拮抗劑拮抗劑3，根除，根除(gnch)HP4，COX2抑制劑替代抑制劑替代NSAIDs第三十五頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治常用(chn yn)抑酸藥 H2-受體拮抗劑：H2RA（ Histamine-2 Receptor Antagonists) 西米替丁、雷尼替丁西米

23、替丁、雷尼替丁 法莫替丁、尼扎替丁法莫替丁、尼扎替丁質(zhì)子泵抑制劑： PPI（Proton Pump Inhibitors） 奧美拉唑、蘭嗦拉唑奧美拉唑、蘭嗦拉唑 愛索鎂拉唑愛索鎂拉唑 泮妥拉泮妥拉 唑、拉貝拉唑唑、拉貝拉唑第三十六頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治循證醫(yī)學循證醫(yī)學(yxu)結(jié)果結(jié)果112112個臨床隨機對照試驗結(jié)果薈萃分析個臨床隨機對照試驗結(jié)果薈萃分析藥物藥物相對風險相對風險95%CI95%CI PPI0.090.020.47MisoprostalMisoprostal0.380.020.65COX-2抑制劑抑制劑0.490.380.65循證醫(yī)學循證醫(yī)學(yxu

24、)(yxu)不支持不支持H H2 2RARAArch Intern Med 2005；165：189.第三十七頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治傳統(tǒng)傳統(tǒng)(chuntng)(chuntng)NSAIDs NSAIDs 和和COX-2COX-2抑制劑比較？抑制劑比較？傳統(tǒng)傳統(tǒng)NSAIDsNSAIDs抗炎鎮(zhèn)痛效果好抗炎鎮(zhèn)痛效果好經(jīng)濟經(jīng)濟NSAIDs相關性相關性GI病病風險增加風險增加心血管事件心血管事件(shjin)也有？也有？NSAIDs 對心血管有對心血管有保護作用？保護作用？ Aspirin?選擇性選擇性COX-2抑制劑抑制劑存在存在(cnzi)相關性相關性GI風風險下降險下降

25、抗炎鎮(zhèn)痛效果不如傳抗炎鎮(zhèn)痛效果不如傳統(tǒng)統(tǒng)NSAIDs心血管事件風險增加心血管事件風險增加價格昂貴，用在高危價格昂貴，用在高危組組第三十八頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治1,立即(lj)停用停用NSAID，常規(guī)劑量及療程，常規(guī)劑量及療程PPi2,情況情況(qngkung)不允許可換用特異性不允許可換用特異性COX2抑制劑抑制劑3,不能停用不能停用NSAID，常規(guī)選用，常規(guī)選用(xunyng)PPi（H2R效果差）效果差）4,同時檢測同時檢測HP，并根除，并根除5,潰瘍愈合后潰瘍愈合后,如不能停用如不能停用NSAID，常規(guī)選用，常規(guī)選用PPi或米索前列醇或米索前列醇NSAID潰瘍

26、的預防潰瘍的預防第三十九頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治長期長期NSAID 爭議爭議(zhngy) PPI預防預防長期用長期用NSAID的潰瘍高危人群；的潰瘍高危人群；既往潰瘍病史、既往潰瘍病史、 同時用抗凝藥或激素同時用抗凝藥或激素(j s) 高齡或嚴重伴隨病高齡或嚴重伴隨病常規(guī)選用常規(guī)選用PPi或米索前列醇，其他藥物效果差，不推薦使用。或米索前列醇，其他藥物效果差，不推薦使用。已明確(mngqu)的:Seager & Hawkey 2001 第四十頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治1,非選擇性非選擇性:COX1， COX2 抑制作用抑制作用2,CO

27、X2選擇性抑制劑選擇性抑制劑: 吡洛昔康等，但并未減低出血吡洛昔康等，但并未減低出血3,COX2特異性抑制劑特異性抑制劑: Celecoxib, Rorecoxib阿司匹林對心腦血管的預防作用阿司匹林對心腦血管的預防作用(zuyng) 主要為主要為COX1 的抑制，不能被更安全的的抑制，不能被更安全的COX2選擇性抑制劑選擇性抑制劑替代替代NSAIDS第四十一頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治 ACCF AHA ACGACCF AHA ACG聯(lián)合專家聯(lián)合專家(zhunji)(zhunji)共識共識 20082008年年1010月月第四十二頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜

28、損傷的防治對于長期使用阿司匹林預防心血管事件的患者，所有對于長期使用阿司匹林預防心血管事件的患者，所有其他其他NSAID(NSAID(包括包括COX2COX2阻斷劑阻斷劑) )都增加消化道潰瘍和出都增加消化道潰瘍和出血血(ch xi)(ch xi)風險；風險；長期使用阿司匹林本身也增加上消化道事件風險，一長期使用阿司匹林本身也增加上消化道事件風險，一般應限制在般應限制在81mg/81mg/日以下；日以下；消化道出血高?；颊邞褂孟莱鲅呶；颊邞褂肞PIPPI，有潰瘍病史者應，有潰瘍病史者應接受檢查評估，在開始抗血小板治療前進行抗接受檢查評估，在開始抗血小板治療前進行抗HpHp治療；治療；

29、第四十三頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治以氯吡格雷代替阿司匹林并不能降低消化道出血風以氯吡格雷代替阿司匹林并不能降低消化道出血風險，且療效不如阿司匹林聯(lián)合險，且療效不如阿司匹林聯(lián)合PPIPPI；不論是預防還是不論是預防還是(hi shi)(hi shi)治療阿司匹林等治療阿司匹林等NSAIDNSAID所致消化所致消化道損傷，均首選道損傷，均首選PPIPPI（蘭索拉唑和奧美拉唑），（蘭索拉唑和奧美拉唑），PPIPPI優(yōu)于優(yōu)于米索前列醇、硫糖鋁或米索前列醇、硫糖鋁或H2H2受體拮抗劑；受體拮抗劑；心血管醫(yī)生、消化科醫(yī)生及社區(qū)醫(yī)生應當緊密合作，對心血管醫(yī)生、消化科醫(yī)生及社區(qū)醫(yī)生應當

30、緊密合作，對于需要抗血小板治療的患者，評價其缺血和出血風險。于需要抗血小板治療的患者，評價其缺血和出血風險。第四十四頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs致下消化道致下消化道粘膜粘膜(zhn m)損傷損傷心內(nèi)醫(yī)生心內(nèi)醫(yī)生(yshng)重重視不夠！視不夠！消化醫(yī)生重視消化醫(yī)生重視(zhngsh)不夠！不夠！第四十五頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAID 常?？梢猿３？梢?ky)導致下消化道的潰瘍、導致下消化道的潰瘍、狹窄、結(jié)腸炎和加重炎癥性腸病。狹窄、結(jié)腸炎和加重炎癥性腸病。主要是由小腸鏡和大腸鏡的檢查發(fā)現(xiàn)。主要是由小腸鏡和大腸鏡的檢查發(fā)現(xiàn)。常發(fā)生于

31、右側(cè)大腸常發(fā)生于右側(cè)大腸NSAID 對大腸有利有弊，它可以降低腸對大腸有利有弊，它可以降低腸癌的發(fā)生率，促進結(jié)腸息肉萎縮癌的發(fā)生率，促進結(jié)腸息肉萎縮如果停用藥物可以使?jié)冃迯?。如果停用藥物可以使?jié)冃迯汀５谒氖?，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治41例膠囊例膠囊(jio nn)內(nèi)鏡研究，內(nèi)鏡研究，21例例NSAID使用者小使用者小腸潰瘍腸潰瘍71；對照組；對照組10在 一 項 調(diào) 查 研 究 中 ，在 一 項 調(diào) 查 研 究 中 ， 1 5 例 長 期 服 用例 長 期 服 用( f yn)NSAID有有47患有小腸潰瘍?；加行∧c潰瘍。在一項大于在一項大于700例的研究中，有例

32、的研究中，有8.4的患者的患者存在小腸潰瘍（對照組存在小腸潰瘍（對照組0.6 p0.01）長期用藥易發(fā)生長期用藥易發(fā)生Tseng CC, Medical clinicsof North America, 2000; 84(5):1330-1341.Graham DY.J Gastrol hepatol 2005,3,55-9第四十七頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治其機制不明：其機制不明：但是前列腺素的抑制將不是主要原因。但是前列腺素的抑制將不是主要原因。藥物藥物(yow)在局部粘膜所導致的通透性的改變推測為在局部粘膜所導致的通透性的改變推測為主要致病機制。主要致病機制。出血的

33、機制主要還是緣于抗凝機制通過抑制環(huán)氧出血的機制主要還是緣于抗凝機制通過抑制環(huán)氧化酶影響血小板的凝血機制?；赣绊懷“宓哪獧C制。 David Bjorkman。J Med. 1998;105(5A):17S21S. Euro JGastroenterology & Hepatol 2002, 14:11771178第四十八頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治three-hit hypothesisNSAIDsNSAIDs酸性酸性(sun xn)(sun xn)成分直接損傷膜磷脂成分直接損傷膜磷脂損傷線粒體損傷線粒體細胞細胞(xbo)能量耗竭、大量自由基產(chǎn)生能量耗竭、大量自由基產(chǎn)生破壞細胞間結(jié)構(gòu)完整性破壞細胞間結(jié)構(gòu)完整性腸道粘膜通透性增加腸道粘膜通透性增加黏膜黏膜(ninm)屏障受損屏障受損第四十九頁，共五十五頁。NSAID相關性胃腸粘膜損傷的防治NSAIDs小腸粘膜小腸粘膜(zhn m)損傷損傷小腸潰瘍小腸潰瘍小腸出血小腸出血蛋白質(zhì)丟失性腸病蛋白質(zhì)