第八章擬腎上腺素藥

1、會計學(xué)1第八章擬腎上腺素藥第八章擬腎上腺素藥第1頁/共31頁【構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系】第2頁/共31頁3、烷胺側(cè)鏈烷胺側(cè)鏈碳原子上的一個氫原碳原子上的一個氫原子被甲基取代，可阻礙子被甲基取代，可阻礙COMTCOMT氧化，作氧化，作用時間延長，如麻黃堿、間羥胺。用時間延長，如麻黃堿、間羥胺。4、氨基上氫原子被取代，則藥物對氨基上氫原子被取代，則藥物對、受體選擇性將發(fā)生變化。取代受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團從甲基到叔丁基，對基團從甲基到叔丁基，對受體的作受體的作用逐漸減弱，用逐漸減弱，受體作用逐漸加強。受體作用逐漸加強。第3頁/共31頁2. 按結(jié)構(gòu)分類：按結(jié)構(gòu)分類： 兒茶酚胺類：兒茶酚胺類：Adr、I

2、so、NA、DA 非非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）1. 按與按與Adr-RAdr-R選擇性結(jié)合的不同選擇性結(jié)合的不同分分: 受體激動藥：受體激動藥： NA 、間羥胺、間羥胺 受體激動藥：受體激動藥：Iso 、受體激動藥：受體激動藥： AD(Adr) 、DA受體激動藥：受體激動藥： DA【分類分類】第4頁/共31頁 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1. 不能不能po、im、ih，只能，只能i.v.gtt(靜脈靜脈滴注滴注)； 2. 不能透過血腦屏障；不能透過血腦屏障； 3. 代謝：攝取代謝：攝取1 1- -重攝取貯存于囊泡內(nèi)重攝取貯存于囊泡內(nèi)；攝取攝取2 2- -被被M

3、AOMAO及及COMTCOMT代謝滅活，代謝滅活，作用時間短。作用時間短。第一節(jié)第一節(jié)受體激動藥受體激動藥 第5頁/共31頁【藥理作用藥理作用】 非選擇性激動非選擇性激動 1 、2-R，對，對1-R作作用較弱，用較弱， 對對2-R幾乎無作用。幾乎無作用。 1、收縮血管：、收縮血管：興奮興奮1 R，明顯收縮，明顯收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動脈皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，但冠狀動脈擴張。擴張。 第6頁/共31頁 2、興奮心臟：、興奮心臟：興奮興奮1-R較弱。在整體情況較弱。在整體情況下，因下，因BP，反射性興奮迷走神經(jīng)，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率心率，心輸出量增加不明顯，心輸出量增加不明顯 。 3、

4、升高血壓：、升高血壓： 小劑量，小劑量，收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓不明顯不明顯，脈壓差脈壓差 大劑量，大劑量，收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 ，脈壓差脈壓差第7頁/共31頁【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1、休克：、休克：限于休克早期小血管限于休克早期小血管擴張引起的低血壓。擴張引起的低血壓。 2、藥物中毒性低血壓、藥物中毒性低血壓 3、上消化道出血：、上消化道出血：稀釋后口服稀釋后口服。第8頁/共31頁【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1、局部組織缺血壞死、局部組織缺血壞死 原因：藥濃原因：藥濃、久用、藥液外漏。、久用、藥液外漏。 處理：處理：熱敷；熱敷； 酚妥拉明酚妥拉明(1、2受體阻斷藥受體阻斷藥)； 更換注射部

5、位。更換注射部位。 2、急性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭 3、停藥后血壓下降、停藥后血壓下降 ： 應(yīng)逐漸減量。應(yīng)逐漸減量。【禁忌癥禁忌癥】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、急、急性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等。性腎衰、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等。第9頁/共31頁【特點特點】 1、通過置換作用，促進囊泡釋放、通過置換作用，促進囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用間接發(fā)揮作用; 2、升壓作用比、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久緩慢、溫和、持久; 3、性質(zhì)穩(wěn)定、性質(zhì)穩(wěn)定,可可im、ivgtt； 4、可產(chǎn)生快速耐受性；、可產(chǎn)生快速耐受性； 5、主要用于各種休克早期，是、主要用于各種休克早期，是NA良良

6、好代用品。好代用品。第10頁/共31頁【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1、口服無效；、口服無效； 2、不能透過血腦屏障；、不能透過血腦屏障； 3、可氣霧給藥和舌下含化、可氣霧給藥和舌下含化； 4、維持時間較長。、維持時間較長。第二節(jié)第二節(jié)受體激動藥受體激動藥 第11頁/共31頁【藥理作用藥理作用】 對對1、2 -R均有強大的作用均有強大的作用。 1、興奮心臟：、興奮心臟：興奮興奮1-R，心力，心力 ，心率，心率 ，傳，傳導(dǎo)導(dǎo) ，心輸出量，心輸出量 ，心肌耗氧量，心肌耗氧量2、血管：、血管：興奮興奮 2 -R，擴張骨骼肌血管。擴張骨骼肌血管。3、血壓：、血壓： （1）小劑量，收縮壓）小劑量，收縮壓 舒張壓

7、稍舒張壓稍； （2）較大劑量，收縮壓）較大劑量，收縮壓 舒張壓舒張壓，Bp。第12頁/共31頁 4、松馳支氣管平滑?。?、松馳支氣管平滑?。簭姶蠖杆?，但不能消除水腫。機制：興奮機制：興奮 2 R，擴張支氣管平滑肌擴張支氣管平滑肌 抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放。5、促進代謝：、促進代謝：促進糖原和脂肪分解促進糖原和脂肪分解。第13頁/共31頁 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1、心跳驟停、心跳驟停 心室內(nèi)注射心室內(nèi)注射 2、房室傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯 3、支氣管哮喘急性大發(fā)作，、支氣管哮喘急性大發(fā)作，舌下或噴霧給藥舌下或噴霧給藥 4、休克、休克 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】較少，禁用于冠心

8、病、甲亢、心肌炎等較少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。第14頁/共31頁【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1、po無效，可無效，可im、ih、ivgtt; 2、作用時間短。、作用時間短。第三節(jié)第三節(jié)、受體激動藥受體激動藥 第15頁/共31頁【藥理作用藥理作用】 興奮興奮受體和受體和受體產(chǎn)生作用。受體產(chǎn)生作用。1、興奮心臟：、興奮心臟： 興奮興奮1-R，心力心力，心，心率率，傳導(dǎo)，傳導(dǎo) ，心輸出量，心輸出量， 心肌耗氧心肌耗氧量量 。是強的心臟興奮劑。是強的心臟興奮劑。 2 2、血管、血管: : (1)(1)興奮興奮1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強烈收縮；強烈收縮； (2)(2)興

9、奮興奮2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴張骨骼肌血管、冠狀血管擴張。第16頁/共31頁 3、血壓：雙向反應(yīng)（與給藥途徑、劑量、血壓：雙向反應(yīng)（與給藥途徑、劑量密切相關(guān)）密切相關(guān)） (1)小劑量，小劑量，-R占優(yōu)勢，興奮心臟，占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量心輸出量，收縮壓，收縮壓 舒張壓稍舒張壓稍； (2)較大劑量，較大劑量，-R占優(yōu)勢，收縮壓占優(yōu)勢，收縮壓 /舒張壓舒張壓； (3)預(yù)先給予預(yù)先給予-R阻斷劑阻斷劑(酚妥拉明酚妥拉明)，再用，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)作用。的翻轉(zhuǎn)作用。第17頁/共31頁 4、松弛支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌 機

10、理：機理：直接擴張支氣管直接擴張支氣管 (興奮興奮2-R) ； 減少組胺釋放；減少組胺釋放；收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。( (興奮興奮1-R)。 5、促進代謝：、促進代謝：升高血糖，加速脂肪分解升高血糖，加速脂肪分解。第18頁/共31頁【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 為臨床急救藥物。為臨床急救藥物。 1、搶救心臟驟停：、搶救心臟驟停：心室內(nèi)注射，配合其他治療心室內(nèi)注射，配合其他治療。 2、過敏性休克：、過敏性休克：是首選藥。是首選藥。 3、支氣管哮喘急性發(fā)作：、支氣管哮喘急性發(fā)作：im，強、快、短。，強、快、短。第19頁/共31頁 激動激動1 1RR興奮心臟興奮心臟心輸出

11、量心輸出量 血壓血壓 腎腎 激動激動1 1RR收縮血管，通透性收縮血管，通透性 上上 過敏性休克過敏性休克 腎腎 腺腺 支氣管粘膜水腫支氣管粘膜水腫 素素 呼呼 抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì) 吸吸支氣管哮喘支氣管哮喘 激動激動2 2R R 通通 松馳支氣管平滑肌松馳支氣管平滑肌支氣管擴張支氣管擴張 暢暢第20頁/共31頁 4、局部止血：、局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠端不用。血，但遠端不用。 5、與局麻藥配伍：、與局麻藥配伍：用量：用量：1:250000 目的目的：延長局麻藥的作用時間；：延長局麻藥的作用時間； 減少局麻藥吸收中毒。減少局麻藥吸收中毒

12、。第21頁/共31頁【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 主要是高血壓引起的癥狀，易主要是高血壓引起的癥狀，易致心律失常。致心律失常?！窘砂Y禁忌癥】 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。、糖尿病、甲亢等。第22頁/共31頁1. 1. 性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2. 2. 升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是興奮興奮、-R-R和促進和促進NANA能能N N末梢釋放末梢釋放NANA； 3. 中樞興奮作用較明顯；中樞興奮作用較明顯；4. 易產(chǎn)生快速耐受性，易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少。不良反應(yīng)少。 用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，用于支氣

13、管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等；低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等； 第23頁/共31頁激動激動1 1-R-R皮膚、粘膜血管收縮皮膚、粘膜血管收縮 血壓血壓激動激動1-1-R R 心肌收縮力心肌收縮力 治療休克治療休克 內(nèi)臟血管擴張內(nèi)臟血管擴張 內(nèi)臟供血內(nèi)臟供血激動激動DA-R DA-R 腎血管擴張腎血管擴張 腎功腎功，尿量，尿量治療急性腎衰治療急性腎衰 作用于腎小管作用于腎小管NaNa+ +排出排出 【作用與用途作用與用途】第四節(jié)第四節(jié) 、及及DADA受體激動藥受體激動藥第24頁/共31頁練習(xí)題：1、對青霉素引起的過敏性休克首選藥物是：A、去甲腎上腺素； B、腎上腺素；C、多

14、巴胺； D、異丙腎上腺素； E、多巴丁胺B2、具有明顯舒張腎血管，增加腎血管血流量的藥是：A、去甲腎上腺素； B、腎上腺素； C、異丙腎上腺素； D、麻黃堿； E、多巴胺E第25頁/共31頁3、長時間滴注去甲腎上腺素的主要不良反應(yīng)是_。局部組織缺血壞死局部組織缺血壞死4、局麻藥注射液中加入微量腎上腺素的作用是什么？腎上腺素加入局麻藥注射液中，（1）可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，（2）同時又可延長局麻藥的麻醉時間。第26頁/共31頁2. 按結(jié)構(gòu)分類：按結(jié)構(gòu)分類： 兒茶酚胺類：兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA 非非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）1

15、. 按與按與Adr-RAdr-R選擇性結(jié)合的不同選擇性結(jié)合的不同分分: 受體激動藥：受體激動藥： NA 、間羥胺、間羥胺 受體激動藥：受體激動藥：Iso 、受體激動藥：受體激動藥： AD(Adr) 、DA受體激動藥：受體激動藥： DA【分類分類】第27頁/共31頁 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1. 不能不能po、im、ih，只能，只能i.v.gtt(靜脈靜脈滴注滴注)； 2. 不能透過血腦屏障；不能透過血腦屏障； 3. 代謝：攝取代謝：攝取1 1- -重攝取貯存于囊泡內(nèi)重攝取貯存于囊泡內(nèi)；攝取攝取2 2- -被被MAOMAO及及COMTCOMT代謝滅活，代謝滅活，作用時間短。作用時間短。第一節(jié)第一節(jié)

16、受體激動藥受體激動藥 第28頁/共31頁【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1、口服無效；、口服無效； 2、不能透過血腦屏障；、不能透過血腦屏障； 3、可氣霧給藥和舌下含化、可氣霧給藥和舌下含化； 4、維持時間較長。、維持時間較長。第二節(jié)第二節(jié)受體激動藥受體激動藥 第29頁/共31頁【藥理作用藥理作用】 對對1、2 -R均有強大的作用均有強大的作用。 1、興奮心臟：、興奮心臟：興奮興奮1-R，心力，心力 ，心率，心率 ，傳，傳導(dǎo)導(dǎo) ，心輸出量，心輸出量 ，心肌耗氧量，心肌耗氧量2、血管：、血管：興奮興奮 2 -R，擴張骨骼肌血管。擴張骨骼肌血管。3、血壓：、血壓： （1）小劑量，收縮壓）小劑量，收縮壓 舒張壓稍舒張壓稍； （2）較大劑量，收縮壓）較大劑量，收縮壓 舒張壓