抗細(xì)菌感染免疫

1、第六章 抗細(xì)菌感染免疫 兩大類：1. 非特異性免疫(nospecific immunity)/天然免疫(innate immunity)2. 特異性免疫(specific immunity)/獲得性免疫(acquired immunity)第一道防線第二道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過(guò)濾作用第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性宿主的免疫力特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用天然免疫（天然免疫（innate immunity） （非特異性免疫（非特異性免疫nonspecific immunity ）大吞噬細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞天然免疫（非特異性）皮膚與粘膜血腦屏障

2、胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶 （1）機(jī)械性阻擋與排除作用 （2）分泌殺菌物質(zhì) （3）正常菌群的拮抗作用體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調(diào)理素）-抑制細(xì)菌黏附、調(diào)理 促吞噬、介導(dǎo)殺傷和溶解細(xì)菌抗外毒素抗體中和細(xì)菌外毒素細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答 CD4Th1細(xì)胞：釋放淋巴因子產(chǎn)生免疫效應(yīng) CD8CTL ：特異性殺傷作用獲得性免疫獲得性免疫acquired immunity（特異性免疫（特異性免疫specific immunity）第二節(jié) 抗細(xì)菌感染免疫一、抗胞外菌感染免疫：l 胞外菌(extracellular bacteri

3、a)指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。 l 人類的多數(shù)致病菌(如葡萄球菌、鏈球菌等) 屬胞外菌, 主要引起局部化膿性炎癥。l 抗感染免疫以體液免疫為主。(一)固有免疫： 1. 皮膚粘膜屏障： 機(jī)械阻擋與排除作用； 分泌殺菌物質(zhì)； 正常菌群拮抗作用。 2. 吞噬細(xì)胞： 中性粒細(xì)胞：為主，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。 單核-巨噬細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞因子，遞呈抗原l 吞噬和殺菌過(guò)程：分三個(gè)階段(1)接觸：隨機(jī)接觸、趨化因子驅(qū)使和調(diào)理作用介導(dǎo)等。(2)吞入：形成“吞噬體”或“吞飲體” 。(3)殺滅與消化：溶酶體(lysosyme)與吞噬體形成“吞噬溶酶體”(phagolysome)， 殺死和降解

4、細(xì)菌。l殺傷機(jī)制：依氧和非依氧兩大類l依氧殺菌機(jī)制：呼吸爆發(fā)(respiratory burst)(1) ROI、RNI依賴機(jī)制：活性氧、活性氮中介物 (2)髓過(guò)氧化物酶(MPO)介導(dǎo)的殺傷機(jī)制：由 MPO、H2O2和氯化物等鹵族元素共同組成l非依氧殺菌機(jī)制：(1) 酸性作用(2) 溶酶體和殺菌蛋白的作用l 吞噬作用的后果：(1) 完全吞噬：又吞又殺，如對(duì)化膿性球菌(2) 不完全吞噬: 只吞不殺, 如結(jié)核分枝桿菌（3）組織損傷： 吞噬細(xì)胞在吞噬過(guò)程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷。3. 體液因素：體液中有多種殺菌抑菌物質(zhì) 補(bǔ)體(complement)：經(jīng)典途徑和

5、旁路激活 溶菌酶(lysozyme)：堿性蛋白 來(lái)源：吞噬細(xì)胞 分布：血清、唾液、淚液、鼻涕等 功能：破壞-1.4糖苷鍵，破壞G+菌 防御素(defensin)：為富含精氨酸的小分子多肽，殺胞外菌及某些分枝桿菌。(二) 適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)： 1. 體液免疫：抗體(1) 阻止細(xì)菌粘附：SIgA起重要作用。(2) 調(diào)理吞噬作用: IgG Fc+C3b 吞噬作用(3) 激活補(bǔ)體溶菌: 抗體+補(bǔ)體攻膜(G-)。(4) 中和細(xì)菌外毒素: 人工主動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫 2. 細(xì)胞免疫的作用：CD4+ Th2細(xì)胞。輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；分泌多種淋巴因子。二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫：l 胞內(nèi)

6、菌(intracellular bacteria)指寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿菌、傷寒桿菌等；專性胞內(nèi)菌如立克次體和衣原體。 l常導(dǎo)致慢性感染。病變主要由病理性免疫損傷引起。伴遲發(fā)型超敏反應(yīng)。l 抗感染免疫以細(xì)胞免疫為主。參與免疫反應(yīng)的主要物質(zhì)包括：1. CD4+T細(xì)胞： 體內(nèi)最主要的T細(xì)胞，占總量的90-95%； 能識(shí)別MHC II 類抗原； Th1細(xì)胞：輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞：輔助B細(xì)胞合成抗體。2. CD8+T細(xì)胞： 受MHC I 類分子制約； CTL是細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞； 分泌IL2、IL4、IL8等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫功能，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。感染類型感染類型常見微

7、生物常見微生物主要免疫類型主要免疫類型胞外菌感染葡萄球菌鏈球菌等體液免疫為主，抗體協(xié)同吞噬細(xì)胞殺滅清除細(xì)菌胞內(nèi)菌感染結(jié)核桿菌麻風(fēng)桿菌等細(xì)胞免疫為主主要是產(chǎn)生多種細(xì)胞因子來(lái)發(fā)揮作用外毒素感染白喉?xiàng)U菌破傷風(fēng)桿菌等體液免疫為主特異性抗毒素與毒素產(chǎn)生中和作用復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題： 抗胞外菌、胞內(nèi)菌、外毒素感染免疫的特點(diǎn)？抗胞外菌、胞內(nèi)菌、外毒素感染免疫的特點(diǎn)？天然免疫（天然免疫（innate immunity） （非特異性免疫（非特異性免疫nonspecific immunity ）大吞噬細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞天然免疫（非特異性）皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶 （1）機(jī)械性阻擋與排除作用 （2）分泌殺菌物質(zhì) （3）正常菌群的拮抗作用l 吞噬和殺菌過(guò)程：分三個(gè)階段(1)接觸：隨機(jī)接觸、趨化因子驅(qū)使和調(diào)理作用介導(dǎo)等。(2)吞入：形成“吞噬體”或“吞