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文檔簡介
1、白細(xì)胞血小板血型白細(xì)胞血小板血型 在研究組織移植過程中發(fā)現(xiàn),移植物賴以存活的基礎(chǔ)在研究組織移植過程中發(fā)現(xiàn),移植物賴以存活的基礎(chǔ)由供者和受者細(xì)胞表面的抗原決定。這種引起移植物排斥由供者和受者細(xì)胞表面的抗原決定。這種引起移植物排斥反應(yīng)的抗原稱為反應(yīng)的抗原稱為移植抗原。移植抗原。亦稱為亦稱為組織相容性抗原組織相容性抗原(histocompatibility antigen)。 根據(jù)其抗原的強(qiáng)弱和誘發(fā)排斥反應(yīng)的程度,分為根據(jù)其抗原的強(qiáng)弱和誘發(fā)排斥反應(yīng)的程度,分為主要主要組織相容性抗原(組織相容性抗原(major histocompatibility antigen)和和次次要組織相容性抗原(要組織相容
2、性抗原(minor histocompatibility antigen),),其中能引起快而強(qiáng)排斥應(yīng)答的抗原系統(tǒng)稱為其中能引起快而強(qiáng)排斥應(yīng)答的抗原系統(tǒng)稱為組織相容性系組織相容性系統(tǒng)(統(tǒng)( major histocompatibility system,MHS),編碼,編碼MHS的基因群稱為的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體(主要組織相容性復(fù)合體( major histocompatibility complex,MHC)。)。 HLA抗原:是糖蛋白抗原??乖菏翘堑鞍卓乖?。II類基因區(qū)III類基因區(qū) I類基因區(qū)人類人類HLA復(fù)合體集中在第復(fù)合體集中在第6號染色體短臂。號染色體短臂。MHC的基因
3、結(jié)構(gòu):的基因結(jié)構(gòu):II類基因區(qū)III類基因區(qū)I類基因區(qū)編碼編碼HLA-II類分子HLA-I類分子補(bǔ)體成分等Nature,1999,401(28):9226號染色體短臂號染色體短臂21、31區(qū)區(qū)全長全長3,600Kb,占人基因組,占人基因組1/3000224個基因座位,個基因座位,128個功能基因,個功能基因,96個假基因個假基因40%功能基因具有免疫功能功能基因具有免疫功能MHC-I類基因類基因經(jīng)典經(jīng)典(HLA-Ia):HLA-A,HLA-B,HLA-C 非經(jīng)典非經(jīng)典(HLA-Ib):HLA-E,HLA-F,HLA-GMHC-II類基因類基因經(jīng)典:經(jīng)典:HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR
4、 非經(jīng)典:非經(jīng)典: HLA-DO,HLA-DM,TAP1,TAP2; LMP2,LMP7MHC-III類基因類基因血清補(bǔ)體成分編碼基因炎癥相關(guān)血清補(bǔ)體成分編碼基因炎癥相關(guān)連鎖不平衡:連鎖不平衡:兩個或兩個以上基因座位的等位基因同時出現(xiàn)在一同一條染色體上兩個或兩個以上基因座位的等位基因同時出現(xiàn)在一同一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)頻率的現(xiàn)象。的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)頻率的現(xiàn)象。 指單倍型基因呈非隨機(jī)分布的現(xiàn)象,即某些基因總是經(jīng)常在一起出指單倍型基因呈非隨機(jī)分布的現(xiàn)象,即某些基因總是經(jīng)常在一起出現(xiàn),其單倍型頻率(實際檢測數(shù)值)比理論數(shù)值(各種等位基因頻率的現(xiàn),其單倍型頻率(實際檢測數(shù)值)比理論
5、數(shù)值(各種等位基因頻率的乘積)要顯著增高,而另一些基因又較少出現(xiàn)在一起,這種非自由組合乘積)要顯著增高,而另一些基因又較少出現(xiàn)在一起,這種非自由組合現(xiàn)象稱為連鎖不平衡現(xiàn)象稱為連鎖不平衡 連鎖不平衡現(xiàn)象的可能原因連鎖不平衡現(xiàn)象的可能原因u某些單體型可能具有選擇優(yōu)勢某些單體型可能具有選擇優(yōu)勢u群體遷移和混雜群體遷移和混雜u基因隨機(jī)漂移基因隨機(jī)漂移u近親繁殖近親繁殖 單元型遺傳:單元型遺傳: HLA的等位基因在同一條染色體上的特定組合稱為單的等位基因在同一條染色體上的特定組合稱為單元型。在遺傳過程中單元型作為一個完整遺傳單位由親代元型。在遺傳過程中單元型作為一個完整遺傳單位由親代傳給自子代的現(xiàn)象。傳
6、給自子代的現(xiàn)象。 在遺傳過程中,在遺傳過程中,HLA復(fù)合體是以單元型作為一個完整復(fù)合體是以單元型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代的,稱單元型遺傳。親子間有的遺傳單位由親代傳給子代的,稱單元型遺傳。親子間有50%單元型相同;同胞間單元型完全相同或不同的機(jī)率為單元型相同;同胞間單元型完全相同或不同的機(jī)率為25%;一個單元型相同的為;一個單元型相同的為50%。HLAHLA的多態(tài)性的多態(tài)性 (polymorphism )(polymorphism ): 指在一隨機(jī)婚配的全體中,染色體同一基因座位有兩指在一隨機(jī)婚配的全體中,染色體同一基因座位有兩種以上的基因型,即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。種以上的基因
7、型,即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。 產(chǎn)生機(jī)制產(chǎn)生機(jī)制復(fù)等位基因復(fù)等位基因 ( multiple allele ) 共顯性共顯性 ( codominance) HLA-MHC HLA-MHC 基因多態(tài)性基因多態(tài)性多態(tài)性的意義:多態(tài)性的意義: (1 1)賦于種群適應(yīng)多變環(huán)境的能力:抵御各種病原體的侵襲。)賦于種群適應(yīng)多變環(huán)境的能力:抵御各種病原體的侵襲。 (2 2)調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答的能力:)調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答的能力:MHCMHC控制機(jī)體對特定抗原是否應(yīng)答控制機(jī)體對特定抗原是否應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)度。以及應(yīng)答的強(qiáng)度。 (3 3)個體的終身遺傳標(biāo)志:無親緣個體間出現(xiàn))個體的終身遺傳標(biāo)志:無親緣個體間出現(xiàn)MHCM
8、HC型別完全相同的型別完全相同的機(jī)率極低。機(jī)率極低。 (4 4)尋找同種器官移植供體的依據(jù):根據(jù))尋找同種器官移植供體的依據(jù):根據(jù)HLAHLA配型結(jié)果篩選適宜供配型結(jié)果篩選適宜供體,是尋找器官移植供體的唯一方法。體,是尋找器官移植供體的唯一方法。 共顯性遺傳共顯性遺傳 每對等位基因所編碼的抗原都表達(dá)于細(xì)胞膜上,無隱性基因,每對等位基因所編碼的抗原都表達(dá)于細(xì)胞膜上,無隱性基因,也無等位基因排斥現(xiàn)象。也無等位基因排斥現(xiàn)象。 復(fù)等位基因復(fù)等位基因 在同一基因位點存在兩個以上的基因。由于在同一基因位點存在兩個以上的基因。由于各個座位上等位基因是隨機(jī)組合的,故人群的基因型可達(dá)各個座位上等位基因是隨機(jī)組合
9、的,故人群的基因型可達(dá)10108 8。 1、 HLAI分子的結(jié)構(gòu)分子的結(jié)構(gòu)一、 HLAI類分子類分子肽結(jié)合區(qū):肽結(jié)合區(qū):與抗原肽結(jié)合部分,具有與抗原肽結(jié)合部分,具有 多態(tài)性。多態(tài)性。IgIg樣區(qū):樣區(qū):是是T TC C細(xì)胞細(xì)胞CD8CD8分子分子對對I I類分子類分子 識別結(jié)合的部位。識別結(jié)合的部位。 2m2m由由1515號染色體編碼號染色體編碼,起穩(wěn)定分子構(gòu),起穩(wěn)定分子構(gòu)型作用型作用。跨膜區(qū)跨膜區(qū):將:將I I類分子錨定在細(xì)胞膜上類分子錨定在細(xì)胞膜上。胞漿區(qū):胞漿區(qū):參與細(xì)胞內(nèi)外跨膜信號的參與細(xì)胞內(nèi)外跨膜信號的 傳遞。傳遞。二、二、MHC分子的結(jié)構(gòu)分子的結(jié)構(gòu):MHC-I類分子類分子1 1、
10、HLA-HLA-的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) 肽結(jié)合區(qū):肽結(jié)合區(qū):與抗原肽結(jié)合部與抗原肽結(jié)合部 分,分, 具有多態(tài)性。具有多態(tài)性。Ig樣區(qū):是TH細(xì)胞CD4分子識別結(jié)合的部位??缒^(qū):跨膜區(qū): 將將IIII類分子錨定在細(xì)類分子錨定在細(xì) 胞膜上。胞膜上。胞漿區(qū):胞漿區(qū):參與細(xì)胞內(nèi)外跨膜信號參與細(xì)胞內(nèi)外跨膜信號 的傳遞。的傳遞。二、二、MHC分子的結(jié)構(gòu)分子的結(jié)構(gòu):MHC-II類分子類分子兩條多肽鏈兩條多肽鏈 鏈:鏈: 1和和 2功能區(qū)功能區(qū) 鏈:鏈: 1和和 2功能區(qū)功能區(qū)四個四個功能區(qū)功能區(qū)肽結(jié)合肽結(jié)合區(qū):區(qū): 1 和和 1組成組成Ig樣樣區(qū):區(qū): 2和和 2組成組成跨膜跨膜區(qū)區(qū)胞漿區(qū)胞漿區(qū) MHC-I MHC
11、-I類分子表達(dá)于除成熟紅細(xì)胞、類分子表達(dá)于除成熟紅細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞之外的滋養(yǎng)層細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞之外的各種有各種有核細(xì)胞、血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。核細(xì)胞、血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。MHC-IIMHC-II類分子主要表達(dá)于類分子主要表達(dá)于B B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核核/ /巨噬細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞和活化的T T細(xì)胞表面。細(xì)胞表面。一、一、MHCMHC分子的分布:分子的分布: MHC-IIIMHC-III類分子主要是一些存在于血清及其其類分子主要是一些存在于血清及其其他體液中的可溶性分子。他體液中的可溶性分子。(3 3)約束免疫細(xì)胞間相互作用)約束免疫細(xì)胞間相互作用(1)參
12、與抗原加工和提呈,)參與抗原加工和提呈,MHC和和MHC不同不同HLAHLA的功能:的功能:(一)參與加工提呈抗原抗原提呈細(xì)胞T淋巴細(xì)胞HLA抗原肽T細(xì)胞受體抗原(二)、參與T細(xì)胞限制性識別抗原肽HLAT細(xì)胞受體CD4/CD8(HLA-II/I類抗原識別受體)抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞(三)參與T細(xì)胞分化及自身耐受的建立HLA分化免疫細(xì)胞帶自身抗原的細(xì)胞T建立中樞性自身耐受T正常T細(xì)胞自身反應(yīng)性T細(xì)胞(四)參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)調(diào)控HLA分子的表達(dá)水平活化活化抗原提呈細(xì)胞T淋巴細(xì)胞兩種抗原處理與遞呈途徑的比較兩種抗原處理與遞呈途徑的比較II類類MHC分子遞呈途徑分子遞呈途徑 I類類MHC分子遞呈途徑分子遞
13、呈途徑抗原的主要來源抗原的主要來源蛋白處理酶蛋白處理酶抗原處理細(xì)胞抗原處理細(xì)胞MHC抗原肽結(jié)合部位抗原肽結(jié)合部位MHC分子分子遞呈對象遞呈對象吞噬的外來或自身抗原,吞噬的外來或自身抗原,在循環(huán)的膜表面自身抗原在循環(huán)的膜表面自身抗原溶酶體中的溶酶體酶溶酶體中的溶酶體酶專業(yè)專業(yè)APC吞噬溶酶體吞噬溶酶體II類類CD4+T細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)合成的自身抗原細(xì)胞內(nèi)合成的自身抗原或微生物抗原或微生物抗原胞漿中的蛋白酶體胞漿中的蛋白酶體所有的有核細(xì)胞所有的有核細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)I類類CD8+T細(xì)胞細(xì)胞HLA與器官與器官 移植移植 HLA表達(dá)異常與疾病的關(guān)系表達(dá)異常與疾病的關(guān)系HLA與疾病的相關(guān)性與疾病的相
14、關(guān)性HLA親子鑒定和法醫(yī)學(xué)親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與輸血與輸血一、HLA與器官移植 進(jìn)行組織器官移植時,往往因供受者之間的進(jìn)行組織器官移植時,往往因供受者之間的HLAHLA型別不型別不同而發(fā)生移植排斥反應(yīng),其排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱依次為:同而發(fā)生移植排斥反應(yīng),其排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱依次為:無親緣關(guān)系者親屬同胞同卵孿生兒 HLAHLA是決定移植手術(shù)是否成功的主要因素;是決定移植手術(shù)是否成功的主要因素;移植物的存活率和存活時間與供者和受者之間移植物的存活率和存活時間與供者和受者之間HLAHLA匹配程匹配程度密切相關(guān);度密切相關(guān);腎移植中,重要性依次為腎移植中,重要性依次為HLA-DRHLA-DR、HLA-BHLA
15、-B、HLA-AHLA-A;人類人類HLAHLA等位基因組合總數(shù)超過百萬億;等位基因組合總數(shù)超過百萬億;HLA與器官移植與器官移植 HLA表達(dá)異表達(dá)異 常與疾病的關(guān)系常與疾病的關(guān)系HLA與疾病的相關(guān)性與疾病的相關(guān)性HLA親子鑒定和法醫(yī)學(xué)親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA與輸血與輸血 HLA HLA 與疾病關(guān)聯(lián)研究熱點據(jù)不完全統(tǒng)計與疾病關(guān)聯(lián)研究熱點據(jù)不完全統(tǒng)計 , , 大約有大約有 50 50 多種疾病與多種疾病與 HLA HLA 密切相關(guān)密切相關(guān) , , 目前目前 HLA HLA與疾病關(guān)聯(lián)的研究熱點主要集中在兩方與疾病關(guān)聯(lián)的研究熱點主要集中在兩方 面面 : : 一是一是 IDDM(I IDDM(I 型糖尿
16、病型糖尿病 ) ) 與與 DQ DQ 的關(guān)聯(lián)的關(guān)聯(lián),另一熱點是強(qiáng)直性脊椎炎另一熱點是強(qiáng)直性脊椎炎 (ankihsing spongdility,AS) (ankihsing spongdility,AS) 與與 HLA-B27 HLA-B27 的關(guān)聯(lián)的關(guān)聯(lián) ,AS ,AS 患者患者90%95% 90%95% 帶有帶有 B27 B27 抗原抗原 , , 而正常人群而正常人群 B27 B27的基因頻率約為的基因頻率約為 0.034, 0.034, 因此對于臨床上懷疑因此對于臨床上懷疑為為 AS AS 的患者檢查的患者檢查 B27 B27 抗原具有診斷價值抗原具有診斷價值 。HLA異常表達(dá)與臨床疾病
17、 腫瘤細(xì)胞因缺乏HLA-I類抗原,所以細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)對腫瘤細(xì)胞不能識別和殺傷。腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8CTL 舉例:舉例: 惡性腫瘤細(xì)胞惡性腫瘤細(xì)胞 HLA-HLA-類分子表達(dá)減少或缺乏類分子表達(dá)減少或缺乏腫腫 瘤細(xì)瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視;胞逃逸免疫監(jiān)視; 糖尿病異常表達(dá)糖尿病異常表達(dá)HLAHLA導(dǎo)致免疫細(xì)胞攻擊胰島細(xì)胞;導(dǎo)致免疫細(xì)胞攻擊胰島細(xì)胞;HLA與疾病的關(guān)聯(lián) 如:如:90%90%以以上的強(qiáng)直性脊柱上的強(qiáng)直性脊柱炎患者帶有炎患者帶有HLA-HLA-B27B27抗原??乖?。RR=1 時時 , 無區(qū)別無區(qū)別 ; RR4 時時 , 相關(guān)較為肯定相關(guān)較為肯定 ;RR1, 表示負(fù)相關(guān)表示
18、負(fù)相關(guān) , 是一種保護(hù)而不是易感。是一種保護(hù)而不是易感。 HLA與法醫(yī)學(xué)做個HLA親子鑒定吧? HLA 與親子鑒定和個體識別的關(guān)系與親子鑒定和個體識別的關(guān)系 親子鑒定的基本原理有以下兩點親子鑒定的基本原理有以下兩點 在肯定孩子的某個血型基因是來自生父在肯定孩子的某個血型基因是來自生父 (biolog- cal father), 而假而假設(shè)父親設(shè)父親 (alleged father) 并不帶有這個基因的情況下可以排除他是孩子并不帶有這個基因的情況下可以排除他是孩子的生的生 父。父。 在肯定孩子的某些血型基因是來自生父在肯定孩子的某些血型基因是來自生父 , 而假設(shè)父親也帶有這些而假設(shè)父親也帶有這些
19、基因的情況下基因的情況下 , 不能不能 排除他是孩子的生父。這時我們排除他是孩子的生父。這時我們 可以計算他是孩子生父的可能性究竟有多大??梢杂嬎闼呛⒆由傅目赡苄跃烤褂卸啻?。 HLA HLA 是人類最具遺傳多態(tài)性的血型系統(tǒng)是人類最具遺傳多態(tài)性的血型系統(tǒng) , , 其表型數(shù)以億計其表型數(shù)以億計 , , 除同除同卵雙生子外卵雙生子外 , , 兩個不同兩個不同 個體問個體問 HLHLA A 全相合的概率極低全相合的概率極低 , , 而且終生不而且終生不變。因此變。因此 ,HLA ,HLA 檢測在法醫(yī)學(xué)親子鑒定和個體檢測在法醫(yī)學(xué)親子鑒定和個體 識別方面意義相當(dāng)大識別方面意義相當(dāng)大 , , 表現(xiàn)在表現(xiàn)
20、在 : : 由于由于HLHLA A 具有單倍型遺傳的特點具有單倍型遺傳的特點 , , 每個子代均從其父母處得每個子代均從其父母處得 到一條單倍型到一條單倍型 , , 因此可用于親子鑒定因此可用于親子鑒定 ; ; 如用分子生物學(xué)的檢測方法如用分子生物學(xué)的檢測方法 , , 尚可對極少量的血痕進(jìn)尚可對極少量的血痕進(jìn) 行檢測行檢測 , , 在法醫(yī)學(xué)上可用于兇犯或死者的身份在法醫(yī)學(xué)上可用于兇犯或死者的身份鑒定。鑒定。 通過檢測通過檢測 HLA-A,B HLA-A,B 和和 Rh,MN,P,ABO Rh,MN,P,ABO 共共 5 5 個血型系統(tǒng)個血型系統(tǒng) , , 可使系可使系統(tǒng)總的排除率達(dá)到統(tǒng)總的排除率
21、達(dá)到 97.37% 97.37% 左右。但左右。但 HLA HLA檢測等不能鑒定陳舊、微檢測等不能鑒定陳舊、微量檢材量檢材 , , 鑒別能力有限鑒別能力有限 , , 目前國際上一般采用在法醫(yī)個體識別中起重目前國際上一般采用在法醫(yī)個體識別中起重要要作用的作用的VNTR(vamble number tadem repeat) VNTR(vamble number tadem repeat) 和和SFIR(short tandem repeat) SFIR(short tandem repeat) 座位用于親子鑒定座位用于親子鑒定 。 HLA HLA 與人類研究與人類研究 關(guān)于種族起源的人類學(xué)研究可
22、從歷史、文化、語言、體質(zhì)和基關(guān)于種族起源的人類學(xué)研究可從歷史、文化、語言、體質(zhì)和基因等多方面進(jìn)行因等多方面進(jìn)行 , , 只有基因受環(huán)境影響的程度最低只有基因受環(huán)境影響的程度最低 , , 因此研究價值較因此研究價值較大。由于大。由于HLHLA A 具有連鎖不平衡的遺傳特點具有連鎖不平衡的遺傳特點 , , 某些某些 基因或單倍型在不同基因或單倍型在不同種族或地區(qū)人群的頻率分布存在明顯的不同種族或地區(qū)人群的頻率分布存在明顯的不同 , , 故在人類學(xué)研究中可為故在人類學(xué)研究中可為 探討人類的起源和民族的演變提供頗有價值的資料。探討人類的起源和民族的演變提供頗有價值的資料。HLA 系統(tǒng)與輸血系統(tǒng)與輸血
23、為了合理使用血液為了合理使用血液 , 現(xiàn)代輸血提倡現(xiàn)代輸血提倡 “ 成分療法成分療法 ”, 即對病人輸入單一即對病人輸入單一的血液成分。一些接受化療、放療的癌癥患者或骨髓移植病人的血液成分。一些接受化療、放療的癌癥患者或骨髓移植病人 , 也往也往往需要血小板或白細(xì)胞等血液制劑往需要血小板或白細(xì)胞等血液制劑 , 為了達(dá)為了達(dá) 到療效到療效 , 應(yīng)在同胞或隨機(jī)應(yīng)在同胞或隨機(jī)人群中選擇人群中選擇 HLA完完 全相合的獻(xiàn)血員全相合的獻(xiàn)血員 。目前目前 , 臨床輸血中的發(fā)熱反應(yīng)臨床輸血中的發(fā)熱反應(yīng) , 大部分是大部分是 HLA抗體引起的抗體引起的 , 特別是多次輸血病人特別是多次輸血病人 , 很容易產(chǎn)生
24、很容易產(chǎn)生 HLA 抗體抗體 , 而在非溶血性輸血而在非溶血性輸血 反應(yīng)中反應(yīng)中 70% 左右是發(fā)熱反應(yīng)。左右是發(fā)熱反應(yīng)。u分布:分布:中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞。u分類:分類:. HNA-1. HNA-1抗原:抗原:目前發(fā)現(xiàn)的唯一具有多態(tài)性的粒細(xì)胞抗原系統(tǒng)。目前發(fā)現(xiàn)的唯一具有多態(tài)性的粒細(xì)胞抗原系統(tǒng)。. HNA-2. HNA-2抗原:抗原:其中其中HNA-2 aHNA-2 a具有臨床意義。具有臨床意義。 .HNA-3.HNA-3抗原:抗原:其中其中HNA-HNA-a a表達(dá)于淋巴細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、表達(dá)于淋巴細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、脾臟、
25、腎臟、胎盤細(xì)胞,是粒細(xì)胞聚集因子,與輸血相關(guān)性肺損傷相脾臟、腎臟、胎盤細(xì)胞,是粒細(xì)胞聚集因子,與輸血相關(guān)性肺損傷相關(guān)。關(guān)。u1. 血清學(xué)方法:血清學(xué)方法:a.粒細(xì)胞凝集試驗粒細(xì)胞凝集試驗b.單克隆抗體特異性粒細(xì)胞抗原捕獲試驗單克隆抗體特異性粒細(xì)胞抗原捕獲試驗c.粒細(xì)胞免疫熒光試驗粒細(xì)胞免疫熒光試驗d.流式細(xì)胞術(shù)流式細(xì)胞術(shù)u2. DNA分型技術(shù)分型技術(shù): PCR-RFLP、PCR-SSP等。等。u.新生兒同種免疫粒細(xì)新生兒同種免疫粒細(xì)胞減少癥胞減少癥u2. 非溶血性發(fā)熱性輸血非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)反應(yīng)u3. 輸血相關(guān)性肺損傷輸血相關(guān)性肺損傷u4. 粒細(xì)胞輸注無效粒細(xì)胞輸注無效u5. 自身免疫性粒
26、細(xì)胞減自身免疫性粒細(xì)胞減少癥少癥血小板固有抗原HLA-類抗原:抗原性強(qiáng)紅細(xì)胞血型抗原:ABOHPA-1a, HPA-1bHPA-2a, HPA-2bHPA-3a, HPA-3bHPA-4a, HPA-4bHPA-5a, HPA-5bHPA-6a, HPA-6bHPA-15a, HPA-15betc.Zwa/b, PLA1/A2Koa/b, SibaBaka/b, LekaYuka/b, Pena/bBra/b, Zava/b, HcaCaa, TuaGova/betc.抗原系統(tǒng)抗原系統(tǒng)抗原決定簇定位抗原決定簇定位抗原頻率(抗原頻率(%)白人白人日本人日本人HPA-1aGPa97.599.9HP
27、A-1b26.53.7HPA-2aGPb99.3未測未測HPA-2b14.625.4HPA-3aGPb87.725.4HPA-3b64.178.9HPA-4aGPa99.999.9HPA-4b0.21.7HPA-5aGPa99.2未測未測HPA-5b20.6未測未測 血小板輸注后無效血小板輸注后無效 1、反復(fù)輸血小板患者血清中產(chǎn)生血小板同種抗體。產(chǎn)生抗體的頻率主、反復(fù)輸血小板患者血清中產(chǎn)生血小板同種抗體。產(chǎn)生抗體的頻率主要取決于輸注的次數(shù),次數(shù)越多產(chǎn)生抗體的頻率越高。要取決于輸注的次數(shù),次數(shù)越多產(chǎn)生抗體的頻率越高。 2、血小板膜上的、血小板膜上的A、B抗原和抗原和HLA抗原引起??乖?。 輸注后紫癜輸注后紫癜 歐美國家造成輸注后紫癜的主要是由于歐美國家造成輸注后紫癜的主要是由于HPA-1a抗體引起,我國主要由抗體引起,我國主要由HPA-2b抗體抗體引起引起 新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜 新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜,大多數(shù)由新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜,大多數(shù)由HPA-1a引起,這在白引起,這在白種人群中非常突出。但在中國人群中種人群中非常突出。但在中國人群中HPA
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