第十二章 抗微生物藥理--第一節(jié)抗生素_第1頁(yè)
第十二章 抗微生物藥理--第一節(jié)抗生素_第2頁(yè)
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1、第十二章第十二章 抗微生物藥理抗微生物藥理 1一一、概概 述述 抗微生物藥物抗微生物藥物:是指對(duì)細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌、病毒等微生是指對(duì)細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌、病毒等微生物具有選擇性抑制或殺滅作用,主要用于防治微生物導(dǎo)致的感染性疾物具有選擇性抑制或殺滅作用,主要用于防治微生物導(dǎo)致的感染性疾病的一類(lèi)藥物。病的一類(lèi)藥物。21 1. .化學(xué)治療藥化學(xué)治療藥 (1 1)概念)概念:對(duì)病原體具選擇性抑制作用或殺滅作用,而對(duì)機(jī)體沒(méi)有或只有:對(duì)病原體具選擇性抑制作用或殺滅作用,而對(duì)機(jī)體沒(méi)有或只有輕度毒性作用的化學(xué)物質(zhì)。輕度毒性作用的化學(xué)物質(zhì)。 (2 2)分類(lèi))分類(lèi) 抗微生物藥:抗細(xì)菌藥、抗真菌藥、抗

2、病毒藥。抗微生物藥:抗細(xì)菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥。 抗寄生蟲(chóng)藥:抗蠕蟲(chóng)藥、抗原蟲(chóng)藥、殺蟲(chóng)藥??辜纳x(chóng)藥:抗蠕蟲(chóng)藥、抗原蟲(chóng)藥、殺蟲(chóng)藥。 抗癌藥:阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、博來(lái)霉素??拱┧帲喊⑻前铡h(huán)磷酰胺、絲裂霉素、博來(lái)霉素。32 2. .化療三角化療三角 使用化療藥治療畜禽疾病的過(guò)程中,化療藥、機(jī)體、病原體使用化療藥治療畜禽疾病的過(guò)程中,化療藥、機(jī)體、病原體三者之間的復(fù)雜作用關(guān)系。三者之間的復(fù)雜作用關(guān)系。 藥物劑量要充足,療程要夠。藥物劑量要充足,療程要夠。43 3. .化療指數(shù)化療指數(shù) CI=LD CI=LD5050/ED/ED5050的比值。的比值。 是評(píng)價(jià)化療藥物安全性的指標(biāo)。是評(píng)

3、價(jià)化療藥物安全性的指標(biāo)。 抗菌藥的抗菌藥的CICI大于大于3 3,才具有應(yīng)用價(jià)值。,才具有應(yīng)用價(jià)值。54 4. .抗菌譜抗菌譜 是指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。是抗菌藥的抗菌范圍。是指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。是抗菌藥的抗菌范圍。 根據(jù)抗菌譜不同可將藥物分為:窄譜抗菌藥和廣譜抗菌藥。根據(jù)抗菌譜不同可將藥物分為:窄譜抗菌藥和廣譜抗菌藥。 窄譜抗菌藥窄譜抗菌藥僅作用于細(xì)菌的藥物。如青霉素、鏈霉素。僅作用于細(xì)菌的藥物。如青霉素、鏈霉素。 廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥既能作用于細(xì)菌,又能抑制支原體、立克次氏體和衣原體,既能作用于細(xì)菌,又能抑制支原體、立克次氏體和衣原體,抗菌作用范圍廣泛的藥物。如四環(huán)

4、素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氟苯尼考。抗菌作用范圍廣泛的藥物。如四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氟苯尼考。65 5. .抗菌活性抗菌活性 指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。 用體外抑菌試驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)治療方法測(cè)定。用體外抑菌試驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)治療方法測(cè)定。 (1 1)最小抑菌濃度()最小抑菌濃度(MICMIC):在進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)時(shí),能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi):在進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)時(shí),能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。 (2 2)最小殺菌濃度()最小殺菌濃度(MBCMBC):在進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)時(shí),能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi):在進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)時(shí),能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最小藥物濃度。細(xì)菌的最小藥

5、物濃度。76.6.抑菌藥與殺菌藥抑菌藥與殺菌藥 抑菌藥:抑菌藥:僅能抑制病原菌的生長(zhǎng)繁殖,而無(wú)殺滅作用的藥物。如磺胺類(lèi)、四僅能抑制病原菌的生長(zhǎng)繁殖,而無(wú)殺滅作用的藥物。如磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、酰胺醇類(lèi)。環(huán)素類(lèi)、酰胺醇類(lèi)。 殺菌藥:殺菌藥:具有殺滅病原菌作用的藥物如青霉素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)。具有殺滅病原菌作用的藥物如青霉素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)。 抗菌藥的抑菌作用和殺菌作用是相對(duì)的。有些藥物低濃度抑菌,高濃度殺菌??咕幍囊志饔煤蜌⒕饔檬窍鄬?duì)的。有些藥物低濃度抑菌,高濃度殺菌。 根據(jù)同一藥物對(duì)不同細(xì)菌的敏感性分為:根據(jù)同一藥物對(duì)不同細(xì)菌的敏感性分為:高度敏感高度敏感、中度敏感、中度敏

6、感、不敏感不敏感。86.6.抗菌藥后效應(yīng)抗菌藥后效應(yīng) 指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后,將藥物完全除去,細(xì)菌的生長(zhǎng)仍然受到指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后,將藥物完全除去,細(xì)菌的生長(zhǎng)仍然受到抑制的效應(yīng)。抑制的效應(yīng)。 具有抗菌藥后效應(yīng)的藥物:具有抗菌藥后效應(yīng)的藥物:- -內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、酰胺醇類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)。林可胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、酰胺醇類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)。97 7、耐藥性、耐藥性 是指病原菌多次接觸化療藥后,產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理及生化功能的改變,是指病原菌多次接觸化療藥后,產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理及生化功能的改變,而形成具有抗藥性的變異菌株,它們對(duì)藥物的敏感

7、性下降甚至消失。而形成具有抗藥性的變異菌株,它們對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。10(1 1)耐藥性的分類(lèi))耐藥性的分類(lèi): 天然耐藥性:天然耐藥性:細(xì)菌染色體基因決定。細(xì)菌染色體基因決定。 獲得耐藥性:獲得耐藥性:多次接觸抗菌藥后,形成具有抗藥性的變異菌株,它們對(duì)藥物的敏多次接觸抗菌藥后,形成具有抗藥性的變異菌株,它們對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失,感性下降甚至消失,由劑量不足和用藥不當(dāng)引起。由劑量不足和用藥不當(dāng)引起。 交叉耐藥性:交叉耐藥性:某種病原菌對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐藥性后,往往對(duì)同一類(lèi)的藥物也具有某種病原菌對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐藥性后,往往對(duì)同一類(lèi)的藥物也具有耐藥性。耐藥性。 完全交叉耐藥性完全交叉耐藥

8、性:雙向的:雙向的 巴氏桿菌對(duì)磺胺嘧啶耐藥,對(duì)磺胺類(lèi)耐藥巴氏桿菌對(duì)磺胺嘧啶耐藥,對(duì)磺胺類(lèi)耐藥 部分交叉耐藥性部分交叉耐藥性:?jiǎn)蜗虻膯蜗虻?耐鏈霉素,對(duì)慶大、卡拉、新霉素敏感,反之耐藥。耐鏈霉素,對(duì)慶大、卡拉、新霉素敏感,反之耐藥。11(2 2)耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的方式)耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的方式 耐藥性是平行地從另一種耐藥菌株轉(zhuǎn)移而來(lái),即通過(guò)質(zhì)粒介耐藥性是平行地從另一種耐藥菌株轉(zhuǎn)移而來(lái),即通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性導(dǎo)的耐藥性 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo) 接合接合 易位或轉(zhuǎn)座易位或轉(zhuǎn)座12(3 3)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶使藥物滅活,如細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶使藥物滅活,如- -內(nèi)酰胺酶類(lèi)。內(nèi)酰胺酶

9、類(lèi)。 改變膜的通透性:如四環(huán)素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)改變膜的通透性:如四環(huán)素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi) 作用靶位結(jié)構(gòu)的改變:如作用靶位結(jié)構(gòu)的改變:如- -內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi) 改變代謝途徑:如磺胺類(lèi)改變代謝途徑:如磺胺類(lèi) 主動(dòng)外排作用主動(dòng)外排作用 喹諾酮類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、- -內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。13(4 4)化療藥對(duì)機(jī)體的影響)化療藥對(duì)機(jī)體的影響 對(duì)維生素平衡的影響:妨礙對(duì)維生素平衡的影響:妨礙VBVB、VKVK、VCVC的合成吸收。的合成吸收。 對(duì)免疫接種疫苗,特別是菌苗接種前后對(duì)免疫接種疫苗,特別是菌苗接種前后1010天不用抗菌藥。天不用抗菌藥。14第一節(jié)第一節(jié) 抗生

10、素抗生素 定義定義 是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物,能殺滅或抑制其它病原是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物,能殺滅或抑制其它病原微生物。微生物。 來(lái)源來(lái)源 從微生物的培養(yǎng)液中提取從微生物的培養(yǎng)液中提取 人工全合成或半合成人工全合成或半合成15 效價(jià)效價(jià) 抗生素活性成分含量的尺度??股鼗钚猿煞趾康某叨?。 青霉素鈉青霉素鈉mg=1667 IU mg=1667 IU 青霉素鉀青霉素鉀mg=1559 IUmg=1559 IU 多黏菌素多黏菌素mg=10000 IU mg=10000 IU 制霉菌素制霉菌素mg= 3700 IUmg= 3700 IU 其他抗生素多以重量為單位或其他抗生素

11、多以重量為單位或mg=1000IUmg=1000IU16 分類(lèi)分類(lèi) - -內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi):青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、:青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、 - -內(nèi)酰胺霉抑制劑內(nèi)酰胺霉抑制劑。 氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi):鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大觀:鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A A。 四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi):土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素。:土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素。 酰胺醇類(lèi)酰胺醇類(lèi):氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。:氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。17 分類(lèi)分類(lèi) 大環(huán)內(nèi)

12、酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi):紅霉素、泰樂(lè)霉素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、:紅霉素、泰樂(lè)霉素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、 阿阿奇霉素。奇霉素。 林可胺類(lèi)林可胺類(lèi):林可霉素、克林霉素。:林可霉素、克林霉素。 多肽類(lèi)多肽類(lèi):桿菌肽、多黏菌素、黏菌素、維吉尼霉素、硫肽菌素。:桿菌肽、多黏菌素、黏菌素、維吉尼霉素、硫肽菌素。 多烯類(lèi)多烯類(lèi):制霉菌素、兩性霉素:制霉菌素、兩性霉素B B。 含磷多糖類(lèi)含磷多糖類(lèi):黃霉素、大碳霉素、喹北霉素。:黃霉素、大碳霉素、喹北霉素。18 抗生素的作用機(jī)理抗生素的作用機(jī)理 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成:抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成:青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)。青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)。 增加細(xì)菌細(xì)胞膜

13、的通透性:增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性:多肽類(lèi)、多烯類(lèi)。多肽類(lèi)、多烯類(lèi)。 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成:抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成:氨基糖苷類(lèi)、酰胺醇類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可胺氨基糖苷類(lèi)、酰胺醇類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可胺類(lèi)。類(lèi)。 抑制細(xì)菌核酸的合成:抑制細(xì)菌核酸的合成:灰黃霉素、新生霉素、利福平、抗腫瘤抗生素?;尹S霉素、新生霉素、利福平、抗腫瘤抗生素。19一、一、- -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 包括青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)。它們的抗菌機(jī)理均為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。包括青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)。它們的抗菌機(jī)理均為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。 (一)青霉素類(lèi)(一)青霉素類(lèi) 天然青霉素:天然青霉素:殺菌力強(qiáng)、毒性低、價(jià)廉,但窄譜、不耐胃

14、酸、易被殺菌力強(qiáng)、毒性低、價(jià)廉,但窄譜、不耐胃酸、易被- -內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶水解、易耐藥等特點(diǎn)。胺酶水解、易耐藥等特點(diǎn)。 半合成青霉素:半合成青霉素:耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌等特點(diǎn)。耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌等特點(diǎn)。20天然青霉素天然青霉素(青霉素(青霉素G G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素)、普魯卡因青霉素、芐星青霉素) (1 1)青霉素)青霉素G G 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 有機(jī)酸,性質(zhì)穩(wěn)定,難溶于水,制成鈉鹽或鉀鹽,干粉可長(zhǎng)時(shí)間保存,水溶液不穩(wěn)定,不有機(jī)酸,性質(zhì)穩(wěn)定,難溶于水,制成鈉鹽或鉀鹽,干粉可長(zhǎng)時(shí)間保存,水溶液不穩(wěn)定,不耐熱,大部分分解失效,故要求現(xiàn)用現(xiàn)配。耐熱,大部分分解失效,故要求現(xiàn)

15、用現(xiàn)配。 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 內(nèi)服:易被胃酸和消化酶破壞,但新生仔豬和雞,可達(dá)有效血藥濃度。內(nèi)服:易被胃酸和消化酶破壞,但新生仔豬和雞,可達(dá)有效血藥濃度。 肌注、皮下注射:吸收快,分布廣泛,有炎癥時(shí)更易透入。肌注、皮下注射:吸收快,分布廣泛,有炎癥時(shí)更易透入。 原形從尿中排出,乳汁排泄,半衰期短。原形從尿中排出,乳汁排泄,半衰期短。21青霉素青霉素G G 藥理作用藥理作用 窄譜,繁殖期殺菌劑。低濃度抑菌,高濃度殺菌窄譜,繁殖期殺菌劑。低濃度抑菌,高濃度殺菌。 作用特點(diǎn):作用特點(diǎn): 1 1、對(duì)、對(duì)G+G+殺菌作用強(qiáng),對(duì)殺菌作用強(qiáng),對(duì)G-G-幾乎無(wú)效。幾乎無(wú)效。 G+ G+:鏈:鏈/ /葡萄葡萄/ /肺

16、炎球菌、丹毒肺炎球菌、丹毒/ /炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、放線菌、鉤端炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、放線菌、鉤端螺旋體。螺旋體。 2 2、對(duì)繁殖期的細(xì)菌作用強(qiáng),對(duì)靜止期的細(xì)菌作用弱。、對(duì)繁殖期的細(xì)菌作用強(qiáng),對(duì)靜止期的細(xì)菌作用弱。 3 3、哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu),對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞毒性小。、哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu),對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞毒性小。22青霉素青霉素G G 抗菌譜抗菌譜 鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、丹毒桿菌、炭疽桿菌、化膿棒狀桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、丹毒桿菌、炭疽桿菌、化膿棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、李氏桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、魏氏梭菌、牛放線桿菌、鉤端螺旋體。破傷風(fēng)梭菌、李氏桿菌

17、、產(chǎn)氣莢膜梭菌、魏氏梭菌、牛放線桿菌、鉤端螺旋體。 耐藥性耐藥性 金黃色葡萄球菌易產(chǎn)生耐藥性。其它細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。金黃色葡萄球菌易產(chǎn)生耐藥性。其它細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。 對(duì)耐藥金葡菌感染的治療,可采用藥物:半合成青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、紅霉素、氟對(duì)耐藥金葡菌感染的治療,可采用藥物:半合成青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、紅霉素、氟喹諾酮類(lèi)等進(jìn)行治療。喹諾酮類(lèi)等進(jìn)行治療。23青霉素青霉素G G 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 1 1、馬腺疫、鏈球菌病、豬淋巴結(jié)膿腫、葡萄球菌病、乳腺炎、子宮炎、氣性壞疽、放線、馬腺疫、鏈球菌病、豬淋巴結(jié)膿腫、葡萄球菌病、乳腺炎、子宮炎、氣性壞疽、放線菌病、炭疽、豬丹毒等。菌病、炭疽、豬丹毒等。

18、 2 2、腎盂腎炎、膀胱炎等尿路感染。、腎盂腎炎、膀胱炎等尿路感染。 3 3、鉤端螺旋體病。、鉤端螺旋體病。 4 4、雞球蟲(chóng)病并發(fā)的腸道梭菌感染、雞球蟲(chóng)病并發(fā)的腸道梭菌感染 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)。搶救常用藥:腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、阿托品、抗組胺藥。過(guò)敏反應(yīng)。搶救常用藥:腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、阿托品、抗組胺藥。24(2 2)普魯卡因青霉素)普魯卡因青霉素 長(zhǎng)效青霉素。長(zhǎng)效青霉素。 普魯卡因青霉素用于治療高度敏感菌引起的慢性感染,或作為維持劑量用。普魯卡因青霉素用于治療高度敏感菌引起的慢性感染,或作為維持劑量用。25(3 3)芐星青霉素)芐星青霉素 長(zhǎng)效青霉素。長(zhǎng)效青霉素。 用于治療高度敏感

19、菌引起的慢性感染。預(yù)防或需長(zhǎng)期用藥的家畜,如長(zhǎng)途用于治療高度敏感菌引起的慢性感染。預(yù)防或需長(zhǎng)期用藥的家畜,如長(zhǎng)途運(yùn)輸防治呼吸道感染、肺炎。牛的腎盂腎炎、子宮蓄膿。運(yùn)輸防治呼吸道感染、肺炎。牛的腎盂腎炎、子宮蓄膿。 262 2、半合成青霉素、半合成青霉素 (1 1)青霉素)青霉素V V 常用其鉀鹽。常用其鉀鹽。 抗菌譜、抗菌作用、應(yīng)用與青霉素抗菌譜、抗菌作用、應(yīng)用與青霉素G G相似。相似。 耐酸、不耐耐酸、不耐- -內(nèi)酰胺酶,可內(nèi)服。內(nèi)酰胺酶,可內(nèi)服。 一般不用于敏感菌的嚴(yán)重感染。一般不用于敏感菌的嚴(yán)重感染。27(2 2)苯唑西林)苯唑西林 耐酸、耐耐酸、耐- -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶. . 用于青霉

20、素耐藥金葡菌感染,如敗血癥、肺炎、乳房炎、燒傷用于青霉素耐藥金葡菌感染,如敗血癥、肺炎、乳房炎、燒傷創(chuàng)面感染。創(chuàng)面感染。28(3 3)氯唑西林)氯唑西林 耐酸、耐耐酸、耐- -內(nèi)酰胺酶,對(duì)耐藥菌的效果更好,特別是耐藥金黃內(nèi)酰胺酶,對(duì)耐藥菌的效果更好,特別是耐藥金黃色葡萄球菌,稱為抗葡萄球菌青霉素。色葡萄球菌,稱為抗葡萄球菌青霉素。 用于治療動(dòng)物的骨、皮膚、軟組織的葡萄球菌感染。用于治療動(dòng)物的骨、皮膚、軟組織的葡萄球菌感染。29(4 4)氨芐西林)氨芐西林 耐酸、不耐酶,內(nèi)服或肌注均易吸收。耐酸、不耐酶,內(nèi)服或肌注均易吸收。 對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G+G+菌的效力不如青霉素菌的效力不如青霉素; ; 對(duì)

21、對(duì)G-G-:大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)菌、嗜血桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌等:大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)菌、嗜血桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌等作用較強(qiáng),但不如氨基苷類(lèi),兩者合用增強(qiáng)效果。作用較強(qiáng),但不如氨基苷類(lèi),兩者合用增強(qiáng)效果。 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染。用于敏感菌所致的肺部、尿道感染。 對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌無(wú)效。對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌無(wú)效。30(5 5)阿莫西林)阿莫西林 抗菌譜、抗菌作用、應(yīng)用與氨芐西林基本相似??咕V、抗菌作用、應(yīng)用與氨芐西林基本相似。 對(duì)腸球菌屬和沙門(mén)氏菌作用強(qiáng),和氨芐青霉素有完全的交叉耐藥性。對(duì)腸球菌屬和沙門(mén)氏菌作用強(qiáng),和氨芐青霉素有

22、完全的交叉耐藥性。31(6 6)羧芐西林)羧芐西林 抗菌譜、抗菌作用與氨芐西林基本相似。抗菌譜、抗菌作用與氨芐西林基本相似。 對(duì)銅綠假單胞菌、變形桿菌和大腸桿菌有較好的抗菌作用。對(duì)銅綠假單胞菌、變形桿菌和大腸桿菌有較好的抗菌作用。32(二)頭孢菌素類(lèi)(二)頭孢菌素類(lèi) 即先鋒霉素類(lèi),是一類(lèi)半合成的廣譜抗生素。即先鋒霉素類(lèi),是一類(lèi)半合成的廣譜抗生素。 具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、毒性小、過(guò)敏反應(yīng)較少等特點(diǎn)。具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、毒性小、過(guò)敏反應(yīng)較少等特點(diǎn)。 人醫(yī)廣泛應(yīng)用,由于價(jià)格高人醫(yī)廣泛應(yīng)用,由于價(jià)格高, ,目前獸醫(yī)上主要用于寵物目前獸醫(yī)上主要用于寵物。 作用作用 第一代:主抗第一代:主抗G+G+

23、菌,包括耐藥金葡菌,如頭孢氨芐、頭孢唑啉。菌,包括耐藥金葡菌,如頭孢氨芐、頭孢唑啉。 第二代:抗第二代:抗G-G-菌作用比第一代作用強(qiáng),如頭孢西丁。菌作用比第一代作用強(qiáng),如頭孢西丁。 第三代:抗第三代:抗G-G-菌比第二代強(qiáng),抗菌比第二代強(qiáng),抗 G+ G+菌比第一、二代弱,如頭孢曲松。菌比第一、二代弱,如頭孢曲松。 第四代:抗第四代:抗G-G-菌與第三代相似,廣譜、菌與第三代相似,廣譜、t t 長(zhǎng),無(wú)腎毒性,如頭孢吡肟。長(zhǎng),無(wú)腎毒性,如頭孢吡肟。33頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素類(lèi) 應(yīng)用應(yīng)用 不宜作首選抗菌藥。不宜作首選抗菌藥。 (1 1)用于耐藥金葡感染。)用于耐藥金葡感染。 (2 2)某些)某些G-G

24、-,如大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌等感染引起的呼吸道、泌,如大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌等感染引起的呼吸道、泌尿道感染。尿道感染。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng),與青霉素偶爾有交叉過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng),與青霉素偶爾有交叉過(guò)敏反應(yīng)。34(1 1)頭孢氨芐)頭孢氨芐 具有廣譜抗菌作用。具有廣譜抗菌作用。 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性較強(qiáng),對(duì)大腸桿菌等革蘭氏陰性菌也有作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性較強(qiáng),對(duì)大腸桿菌等革蘭氏陰性菌也有作用。 主要用于耐藥金黃色葡萄球菌及某些革蘭氏陰性菌引起的消化道、呼吸道、主要用于耐藥金黃色葡萄球菌及某些革蘭氏陰性菌引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染,牛乳房炎。泌尿生殖道感染

25、,牛乳房炎。 不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、潛在的腎毒性。不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、潛在的腎毒性。35(2 2)頭孢噻呋)頭孢噻呋 動(dòng)物專(zhuān)用的第三代頭孢菌素。內(nèi)服不吸收。動(dòng)物專(zhuān)用的第三代頭孢菌素。內(nèi)服不吸收。 具有廣譜的殺菌作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌的抗菌活性較強(qiáng)。具有廣譜的殺菌作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌的抗菌活性較強(qiáng)。 抗菌活性比氨芐西林強(qiáng),對(duì)鏈球菌的抗菌作用比氟喹諾酮類(lèi)藥物強(qiáng)??咕钚员劝逼S西林強(qiáng),對(duì)鏈球菌的抗菌作用比氟喹諾酮類(lèi)藥物強(qiáng)。 主要用于治療牛的急性呼吸道感染,尤其是溶血性或出血性巴氏桿菌引起主要用于治療牛的急性呼吸道感染,尤其是溶血性或出血性巴氏桿菌引起的

26、支氣管肺炎,牛乳房炎,豬放線桿菌性胸膜肺炎。的支氣管肺炎,牛乳房炎,豬放線桿菌性胸膜肺炎。36(3 3)頭孢喹諾(頭孢喹肟)頭孢喹諾(頭孢喹肟) 動(dòng)物專(zhuān)用的第四代頭孢菌素。內(nèi)服吸收很少,肌肉注射和皮下注射吸收迅動(dòng)物專(zhuān)用的第四代頭孢菌素。內(nèi)服吸收很少,肌肉注射和皮下注射吸收迅速,生物利用度高。速,生物利用度高。 具有廣譜殺菌作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌的抗菌活性較強(qiáng)。具有廣譜殺菌作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌的抗菌活性較強(qiáng)。 主要用于治療牛、豬的呼吸道感染及奶牛乳房炎,豬放線桿菌性胸膜肺炎、主要用于治療牛、豬的呼吸道感染及奶牛乳房炎,豬放線桿菌性胸膜肺炎、滲出性皮炎。滲出性皮炎。37(

27、三)(三)- -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 1 1、克拉維酸(棒酸)、克拉維酸(棒酸):抗菌活性弱,不單獨(dú)用于抗菌治療,常與其他:抗菌活性弱,不單獨(dú)用于抗菌治療,常與其他- -內(nèi)酰胺抗生素合用克服耐藥問(wèn)題。內(nèi)酰胺抗生素合用克服耐藥問(wèn)題。 2 2、舒巴坦(青霉烷砜)、舒巴坦(青霉烷砜):為一種:為一種- -內(nèi)酰胺酶抑制劑,可抑制內(nèi)酰胺酶抑制劑,可抑制- -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)的破壞。常與氨芐西林合用增強(qiáng)抗菌效果,使產(chǎn)對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)的破壞。常與氨芐西林合用增強(qiáng)抗菌效果,使產(chǎn)酶菌株對(duì)氨芐西林恢復(fù)敏感。酶菌株對(duì)氨芐西林恢復(fù)敏感。38二、氨基糖苷類(lèi)抗生素二、氨基糖苷類(lèi)抗生素

28、共同特征共同特征 1 1、均為有機(jī)堿,常用其硫酸鹽,抗菌力在堿性環(huán)境中增強(qiáng)。、均為有機(jī)堿,常用其硫酸鹽,抗菌力在堿性環(huán)境中增強(qiáng)。 2 2、內(nèi)服吸收差,用于腸道感染效果好;注射給藥用于泌尿道感染。、內(nèi)服吸收差,用于腸道感染效果好;注射給藥用于泌尿道感染。 3 3、殺菌性抗生素,抗菌譜廣,對(duì)、殺菌性抗生素,抗菌譜廣,對(duì)G-G-菌作用強(qiáng),對(duì)厭氧菌無(wú)效,對(duì)耐藥金葡菌作用強(qiáng),對(duì)厭氧菌無(wú)效,對(duì)耐藥金葡菌有效。菌有效。39氨基糖苷類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)抗生素 4 4、作用機(jī)理均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,低濃度抑菌,高濃度殺菌,為靜、作用機(jī)理均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,低濃度抑菌,高濃度殺菌,為靜止期殺菌劑。止期殺菌

29、劑。 5 5、損害第八對(duì)腦神經(jīng)(聽(tīng)神經(jīng)),具有腎臟毒性及對(duì)神經(jīng)肌肉興奮有阻斷、損害第八對(duì)腦神經(jīng)(聽(tīng)神經(jīng)),具有腎臟毒性及對(duì)神經(jīng)肌肉興奮有阻斷作用。作用。 6 6、鏈霉素與慶大霉素、卡那霉素為單向交叉耐藥性,即氨基糖苷類(lèi)之間,、鏈霉素與慶大霉素、卡那霉素為單向交叉耐藥性,即氨基糖苷類(lèi)之間,對(duì)鏈霉素耐藥的細(xì)菌,對(duì)慶大霉素、卡拉霉素、新霉素仍然敏感,而對(duì)慶對(duì)鏈霉素耐藥的細(xì)菌,對(duì)慶大霉素、卡拉霉素、新霉素仍然敏感,而對(duì)慶大霉素、卡拉霉素、新霉素耐藥的細(xì)菌,鏈霉素也耐藥。大霉素、卡拉霉素、新霉素耐藥的細(xì)菌,鏈霉素也耐藥。40(一)鏈霉素(一)鏈霉素 作用作用 抗菌譜較廣??咕V較廣。 抗結(jié)核桿菌的作用在

30、本類(lèi)藥中最強(qiáng)??菇Y(jié)核桿菌的作用在本類(lèi)藥中最強(qiáng)。 對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、布氏桿菌、痢疾桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、布氏桿菌、痢疾桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用。 對(duì)金葡菌效果較差。對(duì)鉤端螺旋體、放線桿菌也有效。對(duì)金葡菌效果較差。對(duì)鉤端螺旋體、放線桿菌也有效。41鏈霉素鏈霉素 應(yīng)用應(yīng)用 用于敏感菌所致的急性感染:如腹瀉、乳腺炎、子宮炎、敗血癥、牛出敗、豬肺疫、禽霍用于敏感菌所致的急性感染:如腹瀉、乳腺炎、子宮炎、敗血癥、牛出敗、豬肺疫、禽霍亂等。亂等。 注意注意 1 1、與青霉素合用增強(qiáng)療效。、與青霉素合用增強(qiáng)療效。 2 2、在堿性環(huán)境中抗菌力增強(qiáng),應(yīng)用時(shí)可加、在堿性環(huán)境中抗菌力增強(qiáng),應(yīng)用時(shí)

31、可加NaHCO3NaHCO3。 3 3、反復(fù)使用,細(xì)菌極易產(chǎn)生耐藥性。、反復(fù)使用,細(xì)菌極易產(chǎn)生耐藥性。 3 3、出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)可用新斯的明、氯化鈣緩解癥狀。、出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)可用新斯的明、氯化鈣緩解癥狀。42(二)慶大霉素二)慶大霉素 作用作用 抗菌活性是該類(lèi)中最強(qiáng)的,抗菌譜較廣。抗菌活性是該類(lèi)中最強(qiáng)的,抗菌譜較廣。 對(duì)對(duì)G+G+菌和菌和G-G-菌作用方面。菌作用方面。 1 1、G-G-菌:對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、沙門(mén)氏菌、菌:對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、沙門(mén)氏菌、布魯氏桿菌等作用較強(qiáng)。布魯氏桿菌等作用較強(qiáng)。 2 2、G+G+菌:對(duì)耐藥金葡菌作用較強(qiáng),對(duì)溶

32、血性鏈球菌、炭疽有效。菌:對(duì)耐藥金葡菌作用較強(qiáng),對(duì)溶血性鏈球菌、炭疽有效。 3 3、對(duì)支原體有一定作用。、對(duì)支原體有一定作用。43慶大霉素慶大霉素 應(yīng)用應(yīng)用 1 1、用于耐藥金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌等所引起的各種疾病,如呼、用于耐藥金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌等所引起的各種疾病,如呼吸道、腸道、泌尿道感染、敗血癥。吸道、腸道、泌尿道感染、敗血癥。 2 2、內(nèi)服可用于腸炎、細(xì)菌性腹瀉。、內(nèi)服可用于腸炎、細(xì)菌性腹瀉。44(三)卡那霉素(三)卡那霉素 作用作用 對(duì)對(duì)G-G-菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌和巴氏桿菌等有很強(qiáng)抗菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌和巴氏桿菌等有很強(qiáng)抗菌活性。對(duì)銅綠假

33、單胞菌無(wú)效。對(duì)結(jié)核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效。菌活性。對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。對(duì)結(jié)核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效。 應(yīng)用應(yīng)用 (1 1)用于敏感菌所致的呼吸道、腸道感染。)用于敏感菌所致的呼吸道、腸道感染。 (2 2)可用于治療豬萎縮性鼻炎。)可用于治療豬萎縮性鼻炎。 (3)(3)尿中濃度高,尿路感染治療效果好。尿中濃度高,尿路感染治療效果好。45(四)阿米卡星(四)阿米卡星 即丁胺卡那霉素,即丁胺卡那霉素,半合成半合成氨基糖苷類(lèi)抗生素。氨基糖苷類(lèi)抗生素。 作用作用 抗菌譜在該類(lèi)藥中最廣,作用慶大霉素相似,對(duì)耐慶大、卡那霉素抗菌譜在該類(lèi)藥中最廣,作用慶大霉素相似,對(duì)耐慶大、卡那霉素的細(xì)菌仍有效。的細(xì)

34、菌仍有效。 應(yīng)用應(yīng)用 用于耐慶大霉素、卡那霉素的各種感染、菌血癥等用于耐慶大霉素、卡那霉素的各種感染、菌血癥等。46(五)新霉素(五)新霉素 作用作用 抗菌譜與鏈霉素相似。在本類(lèi)中毒性最大,禁止注射用藥。抗菌譜與鏈霉素相似。在本類(lèi)中毒性最大,禁止注射用藥。 應(yīng)用應(yīng)用 內(nèi)服治療腸道大腸桿菌感染。子宮灌注治療母牛、母豬的子宮內(nèi)膜內(nèi)服治療腸道大腸桿菌感染。子宮灌注治療母牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳房炎。炎和乳房炎。 局部外用,治療葡萄球菌、局部外用,治療葡萄球菌、G-G-菌引起的皮膚、眼、耳感染。菌引起的皮膚、眼、耳感染。47(六)大觀霉素(壯觀霉素)(六)大觀霉素(壯觀霉素) 作用作用 對(duì)對(duì)G-G-菌

35、如大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌和巴氏桿菌等有較強(qiáng)抗菌菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌和巴氏桿菌等有較強(qiáng)抗菌活性。對(duì)活性。對(duì)G+G+菌作用較弱。菌作用較弱。 應(yīng)用應(yīng)用 (1 1)用于防治大腸桿菌病、禽霍亂、禽沙門(mén)氏菌病。)用于防治大腸桿菌病、禽霍亂、禽沙門(mén)氏菌病。 (2 2)常與林可霉素聯(lián)合用于防治仔豬腹瀉、豬的支原體肺炎和雞的慢呼病。)常與林可霉素聯(lián)合用于防治仔豬腹瀉、豬的支原體肺炎和雞的慢呼病。48(七)安普霉素(七)安普霉素 作用作用 對(duì)對(duì)G-G-菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌和巴氏桿菌和菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌和巴氏桿菌和G+G+菌均有較菌均有較好抗菌活性。好抗菌活性。 應(yīng)用應(yīng)

36、用 (1 1)用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門(mén)氏菌感染。)用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門(mén)氏菌感染。 (2 2)對(duì)豬的密螺旋體性痢疾、支原體有效。)對(duì)豬的密螺旋體性痢疾、支原體有效。49三、四環(huán)素類(lèi)抗生素三、四環(huán)素類(lèi)抗生素 為一類(lèi)廣譜抗生素,具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物。分為天然品和為一類(lèi)廣譜抗生素,具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物。分為天然品和半合成品兩類(lèi)。作用機(jī)理是干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。半合成品兩類(lèi)。作用機(jī)理是干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 天然品天然品:四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素。四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素。 半合成品半合成品:多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素。多西環(huán)素、美他

37、環(huán)素、米諾環(huán)素。 天然的四環(huán)素類(lèi)之間存在完全交叉耐藥性,但天然的與半合成的交叉耐藥不明顯,天然的四環(huán)素類(lèi)之間存在完全交叉耐藥性,但天然的與半合成的交叉耐藥不明顯,耐藥性由質(zhì)粒介導(dǎo)。耐藥性由質(zhì)粒介導(dǎo)。 臨床上常用的有:土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素。臨床上常用的有:土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素。50(一)土霉素(一)土霉素 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 內(nèi)服吸收不規(guī)則、不完全;易與多價(jià)金屬離子形成螯合物;體內(nèi)分布廣泛,易沉積在骨骼和牙內(nèi)服吸收不規(guī)則、不完全;易與多價(jià)金屬離子形成螯合物;體內(nèi)分布廣泛,易沉積在骨骼和牙齒;膽汁中藥物濃度高,存在肝腸循環(huán)齒;膽汁中藥物濃度高,存在肝腸循環(huán)。 藥理藥理 為廣譜抗菌

38、藥,起抑菌作用。為廣譜抗菌藥,起抑菌作用。 (1 1)抗菌譜:)抗菌譜:G+G+、G-G-、立克體、衣原體、支原體、螺旋體、放線菌、原蟲(chóng)。、立克體、衣原體、支原體、螺旋體、放線菌、原蟲(chóng)。 (2 2)作用特點(diǎn):抗)作用特點(diǎn):抗G+G+菌不如菌不如- -內(nèi)酰胺類(lèi);內(nèi)酰胺類(lèi); 抗抗G-G-菌不如氨基苷類(lèi)和酰胺醇類(lèi);菌不如氨基苷類(lèi)和酰胺醇類(lèi); 與天然的四環(huán)素類(lèi)之間存在完全交叉耐藥性。與天然的四環(huán)素類(lèi)之間存在完全交叉耐藥性。 51土霉素土霉素 應(yīng)用:應(yīng)用: (1 1)大腸桿菌或沙門(mén)氏菌引起的下痢。)大腸桿菌或沙門(mén)氏菌引起的下痢。 (2 2)多殺性巴氏桿菌引起的牛出敗、豬肺疫、禽霍亂。)多殺性巴氏桿菌引起

39、的牛出敗、豬肺疫、禽霍亂。 (3 3)支原體引起的牛肺炎、豬氣喘病、雞慢呼病。)支原體引起的牛肺炎、豬氣喘病、雞慢呼病。 (4 4)局部用于壞死桿菌所致的壞死、子宮蓄膿、子宮內(nèi)膜炎。)局部用于壞死桿菌所致的壞死、子宮蓄膿、子宮內(nèi)膜炎。 (5 5)泰勒蟲(chóng)病、放線菌病、鉤端螺旋體病等。)泰勒蟲(chóng)病、放線菌病、鉤端螺旋體病等。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) (1 1)局部刺激??梢约∽ⅲǎ┚植看碳???梢约∽ⅲㄋ沫h(huán)素類(lèi)中的唯一可以肌注藥物四環(huán)素類(lèi)中的唯一可以肌注藥物, ,最好不用最好不用)。)。 (2 2)二重感染。)二重感染。52(二)四環(huán)素(二)四環(huán)素 水溶液不穩(wěn)定,易失效。水溶液不穩(wěn)定,易失效。 作用與應(yīng)用:

40、抗菌作用與土霉素相似,但對(duì)革蘭氏陰性菌的作用效果較好。作用與應(yīng)用:抗菌作用與土霉素相似,但對(duì)革蘭氏陰性菌的作用效果較好。 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如葡萄球菌的效力不如金霉素。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如葡萄球菌的效力不如金霉素。53(三)金霉素(三)金霉素 抗菌譜與土霉素相似??咕V與土霉素相似。 對(duì)耐青霉素的金葡菌效力比土霉素和四環(huán)素優(yōu)。對(duì)耐青霉素的金葡菌效力比土霉素和四環(huán)素優(yōu)。 低劑量用作飼料添加劑,促進(jìn)畜禽生長(zhǎng),改善飼料利用率。低劑量用作飼料添加劑,促進(jìn)畜禽生長(zhǎng),改善飼料利用率。54(四)多西環(huán)素(四)多西環(huán)素 又稱強(qiáng)力霉素。具有長(zhǎng)效、高效、低毒等特點(diǎn)。內(nèi)服吸收迅速,生物利用又稱強(qiáng)力霉素。具有長(zhǎng)效、高效、低毒

41、等特點(diǎn)。內(nèi)服吸收迅速,生物利用度高,有顯著的肝腸循環(huán),對(duì)腸道菌群影響少,不易引起二重感染度高,有顯著的肝腸循環(huán),對(duì)腸道菌群影響少,不易引起二重感染。 作用作用 抗菌譜與土霉素相似,體內(nèi)、外抗菌活性比土霉素、四環(huán)素強(qiáng)。抗菌譜與土霉素相似,體內(nèi)、外抗菌活性比土霉素、四環(huán)素強(qiáng)。 應(yīng)用應(yīng)用 用于治療用于治療畜禽支原體病畜禽支原體病、大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、巴氏桿菌病等。、大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、巴氏桿菌病等。55四、酰胺醇類(lèi)抗生素四、酰胺醇類(lèi)抗生素 廣譜抗生素。包括氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素(氟苯尼考)。廣譜抗生素。包括氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素(氟苯尼考)。 氯霉素能引起人和動(dòng)物的再生障礙性貧血

42、,目前已經(jīng)禁止用于食品動(dòng)物。氯霉素能引起人和動(dòng)物的再生障礙性貧血,目前已經(jīng)禁止用于食品動(dòng)物。 氟苯尼考已經(jīng)成為氯霉素的替代品。氟苯尼考已經(jīng)成為氯霉素的替代品。 該類(lèi)藥物的作用機(jī)理是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。氯霉素、甲砜霉素、氟苯該類(lèi)藥物的作用機(jī)理是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考之間存在完全交叉耐藥性。尼考之間存在完全交叉耐藥性。56(一)甲砜霉素一)甲砜霉素 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 內(nèi)服吸收良好,分布廣泛。不引起再生障礙性貧血。內(nèi)服吸收良好,分布廣泛。不引起再生障礙性貧血。 作用作用 廣譜抑菌性抗生素。對(duì)廣譜抑菌性抗生素。對(duì)G-G-菌、菌、G+G+菌均有作用。菌均有作用。 G-G-

43、菌:大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、布魯氏桿菌、菌:大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、布魯氏桿菌、 巴氏桿菌等巴氏桿菌等 G+G+菌:炭疽桿菌、鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌。菌:炭疽桿菌、鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌。 應(yīng)用應(yīng)用 主要用于腸道感染,特別是沙門(mén)氏菌感染,如仔豬副傷寒、禽副傷主要用于腸道感染,特別是沙門(mén)氏菌感染,如仔豬副傷寒、禽副傷寒、雛雞白痢、仔豬黃、白痢等。寒、雛雞白痢、仔豬黃、白痢等。57甲砜霉素甲砜霉素 不良反應(yīng)不良反應(yīng) (1 1)有較強(qiáng)免疫抑制作用。)有較強(qiáng)免疫抑制作用。 (2 2)胃腸道反應(yīng)和二重感染。)胃腸道反應(yīng)和二重感染。 (3 3)有胚胎毒性。)有胚胎毒性。 (4 4)抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小

44、板生成)抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板生成。58(二)氟苯尼考(二)氟苯尼考 動(dòng)物專(zhuān)用抗生素動(dòng)物專(zhuān)用抗生素。不產(chǎn)生再生障礙性貧血。不產(chǎn)生再生障礙性貧血 分布廣,半衰期長(zhǎng),抗菌活性優(yōu)于甲砜霉素,單向交叉耐藥性分布廣,半衰期長(zhǎng),抗菌活性優(yōu)于甲砜霉素,單向交叉耐藥性( (對(duì)耐氯霉素、對(duì)耐氯霉素、甲砜霉素的大腸桿菌等有效甲砜霉素的大腸桿菌等有效) )。 主要用于動(dòng)物細(xì)菌性感染,如牛巴氏桿菌病,乳房炎、豬傳染性胸膜肺炎、主要用于動(dòng)物細(xì)菌性感染,如牛巴氏桿菌病,乳房炎、豬傳染性胸膜肺炎、仔豬黃、白痢,雞大腸桿菌病,禽霍亂,魚(yú)的細(xì)菌性感染。仔豬黃、白痢,雞大腸桿菌病,禽霍亂,魚(yú)的細(xì)菌性感染。 不良反應(yīng):存在胚胎

45、毒性。不良反應(yīng):存在胚胎毒性。59 五、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素五、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素 具有大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類(lèi)抗生素。具有大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類(lèi)抗生素。 作用機(jī)理為影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。作用機(jī)理為影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 獸醫(yī)臨床上常用的有:獸醫(yī)臨床上常用的有: 紅霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、羅紅霉紅霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、羅紅霉素等。素等。 動(dòng)物專(zhuān)用的有動(dòng)物專(zhuān)用的有泰拉霉素、格米霉素泰拉霉素、格米霉素。60(一)紅霉素(一)紅霉素 藥理作用藥理作用 抗菌譜與青霉素相似??咕V與青霉素相似。 (1 1)對(duì))對(duì)G+G+菌抗菌作用強(qiáng);菌抗

46、菌作用強(qiáng); (2 2)對(duì)某些支原體、立克體、螺旋體有效;)對(duì)某些支原體、立克體、螺旋體有效; (3 3)對(duì)耐青霉素的金葡菌敏感。)對(duì)耐青霉素的金葡菌敏感。61(一)紅霉素(一)紅霉素 應(yīng)用應(yīng)用 (1 1)主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡菌引起的輕、中度感染和對(duì))主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡菌引起的輕、中度感染和對(duì)青霉素過(guò)敏的病例青霉素過(guò)敏的病例。如肺。如肺炎、敗血癥、豬丹毒、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎,但療效總體不如青霉素,如對(duì)青霉素敏感者,炎、敗血癥、豬丹毒、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎,但療效總體不如青霉素,如對(duì)青霉素敏感者,仍首選青霉素。仍首選青霉素。 (2 2)對(duì))對(duì)禽慢呼病和豬支原體肺炎禽慢呼病和豬支原體肺炎

47、有較好的療效。有較好的療效。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 毒性低,但刺激性強(qiáng),宜深部肌注。細(xì)菌對(duì)其易產(chǎn)生耐藥性,但不持久,臨床宜與鏈霉素毒性低,但刺激性強(qiáng),宜深部肌注。細(xì)菌對(duì)其易產(chǎn)生耐藥性,但不持久,臨床宜與鏈霉素合用。合用。62(二)泰樂(lè)菌素(二)泰樂(lè)菌素 畜禽專(zhuān)用抗生素。畜禽專(zhuān)用抗生素。 藥理作用藥理作用 (1 1)對(duì))對(duì)G+G+菌、支原體、螺旋體均有作用,但對(duì)抗菌、支原體、螺旋體均有作用,但對(duì)抗G+G+菌不如紅霉素,菌不如紅霉素,特點(diǎn)是對(duì)支原體效果特點(diǎn)是對(duì)支原體效果好。好。 (2 2)對(duì)牛、豬、雞有促進(jìn)生長(zhǎng)作用。)對(duì)牛、豬、雞有促進(jìn)生長(zhǎng)作用。 應(yīng)用應(yīng)用 用于防治支原體感染、傳染性胸膜肺炎。用于防治

48、支原體感染、傳染性胸膜肺炎。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 肌注局部刺激,與聚醚類(lèi)抗生素合用毒性增強(qiáng)。肌注局部刺激,與聚醚類(lèi)抗生素合用毒性增強(qiáng)。63(三)替米考星(三)替米考星 半合成半合成畜禽專(zhuān)用抗生素畜禽專(zhuān)用抗生素。吸收后體內(nèi)分布廣泛,半衰期長(zhǎng),肺組織中濃度。吸收后體內(nèi)分布廣泛,半衰期長(zhǎng),肺組織中濃度高,乳中藥物濃度高??咕饔门c泰樂(lè)菌素相似。高,乳中藥物濃度高??咕饔门c泰樂(lè)菌素相似。 適用于防治家畜肺炎(胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體引起)、禽適用于防治家畜肺炎(胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體引起)、禽支原體病。牛乳腺炎支原體病。牛乳腺炎。 不良反應(yīng):注射毒性大,易導(dǎo)致死亡。應(yīng)用時(shí)選擇內(nèi)服

49、給藥。不良反應(yīng):注射毒性大,易導(dǎo)致死亡。應(yīng)用時(shí)選擇內(nèi)服給藥。64(四)吉他霉素(北里霉素)(四)吉他霉素(北里霉素) 藥理作用藥理作用 抗菌譜與紅霉素相似。抗菌譜與紅霉素相似。 對(duì)對(duì)G+G+(耐藥金葡菌)、支原體、立克次氏體有抗菌作用。對(duì)大多數(shù)耐青霉(耐藥金葡菌)、支原體、立克次氏體有抗菌作用。對(duì)大多數(shù)耐青霉素和紅霉素的金黃色葡萄球菌有效是本品的特點(diǎn)。素和紅霉素的金黃色葡萄球菌有效是本品的特點(diǎn)。 應(yīng)用應(yīng)用 (1 1)用于)用于G+G+菌所致的感染,支原體及豬的弧菌性痢疾。菌所致的感染,支原體及豬的弧菌性痢疾。 (2 2)作豬、雞飼料添加劑,促生長(zhǎng)和提高飼料轉(zhuǎn)化率。)作豬、雞飼料添加劑,促生長(zhǎng)和

50、提高飼料轉(zhuǎn)化率。65(五)螺旋霉素(五)螺旋霉素 抗菌素譜與紅霉素相似。抗菌素譜與紅霉素相似。 用于防治葡萄球菌和支原體感染,如慢性呼吸道病、肺炎等。用于防治葡萄球菌和支原體感染,如慢性呼吸道病、肺炎等。66六、林可胺類(lèi)抗生素六、林可胺類(lèi)抗生素 是從鏈霉菌發(fā)酵液中提取的一類(lèi)抗生素,作用機(jī)理與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似,是從鏈霉菌發(fā)酵液中提取的一類(lèi)抗生素,作用機(jī)理與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)合用時(shí)可產(chǎn)生拮抗作用。與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)合用時(shí)可產(chǎn)生拮抗作用。67林可胺類(lèi)抗生素林可胺類(lèi)抗生素 1 1、林可霉素、林可霉素 對(duì)對(duì)G+G+菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)破傷菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)破傷風(fēng)梭菌、支原體有作用。風(fēng)梭菌、支原體有作用。對(duì)對(duì)G-G-無(wú)效。無(wú)效。 用于金黃色葡萄球菌、鏈球菌、厭氧菌引起的感染。用于金黃色葡萄球菌、鏈球菌、厭氧菌引起的感染。 常與常與大觀霉素大觀霉素合用,用于支原體、大

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