第三節(jié)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒7

1、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（organophosphate poisoning）概念概念 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是由于接觸、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是由于接觸、吸入或采食了某種有機(jī)磷制劑所引吸入或采食了某種有機(jī)磷制劑所引致的病理過(guò)程，致的病理過(guò)程， 以體內(nèi)的膽堿酯酶以體內(nèi)的膽堿酯酶活性受抑制、從而導(dǎo)致神經(jīng)生理機(jī)活性受抑制、從而導(dǎo)致神經(jīng)生理機(jī)能的紊亂為特征能的紊亂為特征臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)n瞳孔縮小瞳孔縮小n分泌物增多分泌物增多n肺水腫，呼吸困難肺水腫，呼吸困難n肌肉發(fā)生纖維性震顫肌肉發(fā)生纖維性震顫( (抽痙抽痙) )有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：病因病因有機(jī)磷農(nóng)藥是一類毒性很強(qiáng)的接觸性神經(jīng)毒，經(jīng)消化道和皮膚可引

2、起中毒，中毒的主要原因有n采食了被有機(jī)磷農(nóng)藥污染的飼料n用盛裝過(guò)農(nóng)藥的容器存放飼料或飲水n農(nóng)藥與飼料混雜裝運(yùn)n飼料庫(kù)內(nèi)或附近存放、配制或攪拌農(nóng)藥n應(yīng)用有機(jī)磷農(nóng)藥不當(dāng)n敵百蟲(chóng)（敵百蟲(chóng)中毒不能用堿水清洗患部或洗胃，否則會(huì)生成毒性更強(qiáng)的敵敵畏，使病情惡化）治疥癬病用3%濃度，治蛔蟲(chóng)用0.1g/kg。n 呼吸道途徑吸入引起中毒。如噴霧消毒時(shí)發(fā)生n 家禽對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥敏感，禁用敵百蟲(chóng)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理侵入途徑有機(jī)磷農(nóng)藥屬劇烈的接觸毒，具高度的脂溶性，可經(jīng)完整的皮膚而進(jìn)入機(jī)體，但通過(guò)消化道和呼吸道的吸收較為快速和完全n消化道n皮膚n呼吸道有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理家畜傳出

3、神經(jīng)組成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)肌肉植物神經(jīng)付交感神經(jīng)交感神經(jīng)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理家畜傳出神經(jīng)活動(dòng)控制方式家畜傳出神經(jīng)活動(dòng)控制方式n中樞刺激電位差(神經(jīng)沖動(dòng))神經(jīng)末梢神經(jīng)介質(zhì)：有兩種n膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)n借助于乙酰膽堿來(lái)傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)n腎上腺能神經(jīng)腎上腺能神經(jīng)n借助于腎上腺素和去甲腎上腺素來(lái)傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理乙酰膽堿的作用乙酰膽堿的作用 乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)末梢所分泌的一種神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)，借助這種物質(zhì)，可使組織器官產(chǎn)生一系列的生理活動(dòng)毒蕈堿樣作用n支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌n腺體(主要指支氣管平滑肌)，使之分泌增多n作用于睫狀肌，使之興奮收縮，瞳孔縮小n煙堿

4、樣作用n小劑量可興奮骨骼肌n所以在中毒后可使骨骼肌發(fā)生纖維性震顫n大劑量可抑制、麻痹骨骼肌有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理膽堿酯酶的作用 膽堿酯酶能將乙酰膽堿水解為膽堿與乙酸n神經(jīng)末梢在接收到神經(jīng)沖動(dòng)時(shí)，釋放乙酰膽堿n產(chǎn)生一系列生理活動(dòng)n同時(shí)被膽堿酯酶水解同時(shí)被膽堿酯酶水解為膽堿和乙酸這樣有利于組織器官產(chǎn)生連續(xù)不斷的生理活動(dòng)n膽堿酯酶活力n指膽堿酯酶水解乙酰膽堿的能力有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理有機(jī)磷農(nóng)藥抑制膽堿酯酶的機(jī)制有機(jī)磷進(jìn)入血液后，與血液中膽堿酯酶結(jié)合，生成“磷酰化膽堿酯酶”，喪失了水解乙酰膽堿的活性，乙酰膽堿在神經(jīng)末梢積聚，過(guò)度刺激膽堿能神經(jīng)感受器，使膽堿能神經(jīng)過(guò)

5、度興奮，而后轉(zhuǎn)入麻痹有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：毒理毒理磷?；憠A酯酶n40min內(nèi)可逆，40min后老化，不易被復(fù)活n膽堿酯酶的活力很重要，據(jù)測(cè)定人類血漿中膽堿酯酶活性，當(dāng)降低至正常的n70-80%：無(wú)自覺(jué)癥狀n40%：開(kāi)始出現(xiàn)臨床癥狀n小于10%：死亡。n故一般均以50%作為危害指標(biāo)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用當(dāng)機(jī)體受毒蕈堿的作用時(shí)，副交感神經(jīng)的節(jié)前和節(jié)后纖維，以及分布在汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維等膽堿能神經(jīng)興奮，具體表現(xiàn)為n肺水腫。出現(xiàn)呼吸困難而窒息死亡，原因：n支氣管平滑肌興奮，發(fā)生痙攣性收縮n腺體分泌增多，引起肺水腫n為四大體癥之一。n分泌增多n流口涎

6、、眼淚、鼻液等，為四大體癥之一有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用n瞳孔縮小，甚至失明由于睫狀肌收縮n輕度中毒n細(xì)胞內(nèi)膽堿酯酶活力降低20%，瞳孔變化不明顯；n中度中毒：瞳孔出現(xiàn)明顯變化；n嚴(yán)重中毒：瞳孔縮小呈線狀，對(duì)光反射消失，家畜出現(xiàn)失明有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀毒蕈堿樣作用n排尿變化n開(kāi)始尿頻：膀胱括約肌發(fā)生痙攣性收縮n后來(lái)出現(xiàn)尿閉：膀胱括約肌麻痹。所以臨床上一定要導(dǎo)尿，否則出現(xiàn)尿毒癥n腹瀉、腹痛和嘔吐n牛、羊發(fā)生急性瘤胃臌氣有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀n煙堿樣作用：支配運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，引起n骨骼肌發(fā)生纖維性震顫n但當(dāng)乙酰膽堿積

7、聚過(guò)多時(shí)，將轉(zhuǎn)為麻痹n具體表現(xiàn)為：肌纖維震顫、呼吸困難、血壓上升，肌緊張度減退n中樞神經(jīng)癥狀n興奮不安、狂暴、全身痙攣有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀心跳變化n心跳加快、變?nèi)鮪乙酰膽堿中毒后應(yīng)該心跳減慢，但在臨床上，特別是中度中毒后，都見(jiàn)心跳加快、變?nèi)鮪可能原因n心跳加快可能是要機(jī)磷直接作用于心臟，引起心肌炎而導(dǎo)致的。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：臨床癥狀臨床癥狀n體溫升高n但不是特征性變化?？赡芘c肌肉痙攣、腎上腺髓質(zhì)功能有關(guān)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：診斷診斷n病史調(diào)查。是否在48小時(shí)內(nèi)有接觸有機(jī)磷農(nóng)藥n根據(jù)臨床特點(diǎn)：四大體癥n病理剖檢：胃或真胃內(nèi)有大蒜味n毒物檢查：定

8、量試驗(yàn)n血液中膽堿酯酶活性測(cè)定n治療試驗(yàn)：用特效解毒劑及阿托品治療，觀察效果有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：治療治療必須注意“早”治， “快”治，稍有延誤，雖非常有效的治療，也無(wú)法挽救，應(yīng)立即用特效解毒劑n解磷定、氯磷定：為膽堿酯酶復(fù)活劑n兩者為膽堿酯酶復(fù)活劑，能與磷?；憠A酯酶中的有機(jī)磷結(jié)合，釋放出膽堿酯酶，并恢復(fù)水解膽堿酯酶的能力，使中毒癥狀減輕。n也能直接與有機(jī)磷結(jié)合成為無(wú)毒化合物而排出體外。兩者可與磷?；憠A酯酶A結(jié)合，生成磷?；饬锥ê湍憠A酯酶有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：治療治療n解磷定、氯磷定注意事項(xiàng)n急性中毒，一定要配合應(yīng)用阿托品，以拮抗膽堿酯酶作用n氯磷定、解磷定只能恢復(fù)膽

9、堿酯酶活性，不能拮抗膽堿酯酶對(duì)神經(jīng)感受器的作用n雙解磷、雙復(fù)磷n作用較解磷定強(qiáng)7-10倍有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：治療治療阿托品：為生理性拮抗劑，作用：n抑制分泌，包括唾液及胃腸道n解除支氣管平滑肌痙攣性收縮和分泌物增多，減輕肺水腫發(fā)生n阿托品拮抗乙酰膽堿作用2小時(shí)后消失，所以2-3小時(shí)后要再用一次 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：治療治療阿托品用法n劑量：中毒后，對(duì)阿托品耐受性提高，可高達(dá)正常劑量的4-5倍n常規(guī)：牛馬10-50mg，豬羊犬5-10 mg)n牛中毒后劑量可用50200mg/次。先用50mg，一次皮下或肌肉注射，2-3小時(shí)后還繼續(xù)流涎，可再注射50mg，一般可愈n狗105

10、0mg為極量有機(jī)氟中毒Organic Fluoride Poisoning有機(jī)氟化物是一種防治農(nóng)林蚜螨和草原鼠害的劇毒農(nóng)藥 氟乙酰胺(FAA)：敵蚜胺，為無(wú)臭、無(wú)味的白色結(jié)晶粉末，易溶于水，不易揮發(fā)，對(duì)人、畜均有劇毒。 氟乙酸鈉(SFA) N-甲基-N-萘基氟乙酸鹽(MNFA)氟乙酰胺等農(nóng)藥經(jīng)消化道呼吸道和皮膚進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)病因n畜禽中毒往往是畜禽中毒往往是誤食、誤飲誤食、誤飲被有機(jī)氟化物處被有機(jī)氟化物處理或污染的植物、種子、飼料、毒餌、飲水理或污染的植物、種子、飼料、毒餌、飲水所致。所致。犬貓最敏感犬貓最敏感n氟乙酰胺在體內(nèi)代謝、分解、排泄緩慢，可氟乙酰胺在體內(nèi)代謝、分解、排泄緩慢，可引起引起

11、蓄積蓄積中毒。中毒。n犬、貓吃了被氟乙酰胺毒死的老鼠或中毒的犬、貓吃了被氟乙酰胺毒死的老鼠或中毒的活鼠是發(fā)生急性中毒的常見(jiàn)原因。（發(fā)生活鼠是發(fā)生急性中毒的常見(jiàn)原因。（發(fā)生2次中毒）次中毒）發(fā)病機(jī)制n氟乙酰胺經(jīng)消化道吸收后，脫去氨基形成氟乙酸，氟乙酰胺經(jīng)消化道吸收后，脫去氨基形成氟乙酸，呈現(xiàn)毒理作用。氟乙酸經(jīng)乙酰輔酶呈現(xiàn)毒理作用。氟乙酸經(jīng)乙酰輔酶A活化并在縮合活化并在縮合酶作用下，與草酰乙酸縮合成氟檸檬酸。氟檸檬酸酶作用下，與草酰乙酸縮合成氟檸檬酸。氟檸檬酸的結(jié)構(gòu)與檸檬酸相似，但它卻是檸檬酸的拮抗物，的結(jié)構(gòu)與檸檬酸相似，但它卻是檸檬酸的拮抗物，能阻礙檸檬酸代謝，并抑制烏頭酸酶，使糖代謝反能阻礙檸

12、檬酸代謝，并抑制烏頭酸酶，使糖代謝反應(yīng)中止，三羧酸循環(huán)中斷，以致組織和血液內(nèi)的檸應(yīng)中止，三羧酸循環(huán)中斷，以致組織和血液內(nèi)的檸檬酸蓄積，檬酸蓄積，ATP生成受阻，全身各組織細(xì)胞（尤其生成受阻，全身各組織細(xì)胞（尤其心、腦組織）的正常功能破壞，從而導(dǎo)致嚴(yán)重中毒。心、腦組織）的正常功能破壞，從而導(dǎo)致嚴(yán)重中毒。n至于中毒動(dòng)物痙攣、抽搐等神經(jīng)癥狀，認(rèn)為是氟檸至于中毒動(dòng)物痙攣、抽搐等神經(jīng)癥狀，認(rèn)為是氟檸檬酸直接作用于中樞神經(jīng)的結(jié)果。檬酸直接作用于中樞神經(jīng)的結(jié)果。 犬癥狀 一般在誤食毒鼠、毒餌后517h發(fā)病。出現(xiàn)嘔吐，驚恐不安，叫聲凄楚，口吐白沫，全身抽搐，角弓反張。特征性癥狀是假死現(xiàn)象，即在發(fā)作過(guò)程中突然四

13、肢強(qiáng)直，頭頸后仰，瞳孔散大，最后呼吸暫停，心跳微弱，四肢綿軟，好像死亡一樣，約1min。四肢泳動(dòng)，逐漸恢復(fù)，但反復(fù)發(fā)作，最后因呼吸抑制和心衰而死亡。牛癥狀牛癥狀 最急性型：生前多無(wú)任何癥狀而倒斃于地。最急性型：生前多無(wú)任何癥狀而倒斃于地。急性型：持續(xù)急性型：持續(xù)9-18h，突然倒地，抽搐，角弓，突然倒地，抽搐，角弓反張，死亡；有的臥地震顫，四肢痙攣，口吐反張，死亡；有的臥地震顫，四肢痙攣，口吐白沫白沫,瞳孔散大瞳孔散大,最終因循環(huán)衰竭而死亡。最終因循環(huán)衰竭而死亡。中毒較輕型：精神沉郁中毒較輕型：精神沉郁,食欲廢絕食欲廢絕,反芻停止反芻停止,體體溫低于正常溫低于正常,心跳節(jié)律不齊心跳節(jié)律不齊,脈

14、搏細(xì)弱而加快脈搏細(xì)弱而加快,呈呈現(xiàn)心室纖維性顫動(dòng)。四肢無(wú)力現(xiàn)心室纖維性顫動(dòng)。四肢無(wú)力,不愿走動(dòng)不愿走動(dòng),呻吟呻吟,磨牙磨牙,排糞停止排糞停止,發(fā)生陣發(fā)性痙攣。病程可持續(xù)發(fā)生陣發(fā)性痙攣。病程可持續(xù)2-3天。天。 牛門牙變短牛門牙變短 診斷n根據(jù)肌群震顫，陣發(fā)性強(qiáng)直痙攣，假死現(xiàn)象，瞳孔無(wú)明顯規(guī)律性改變，以及血氟和血液檸檬酸含量增高等可以作出診斷。n本病應(yīng)與有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相區(qū)別，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒主要表現(xiàn)為流涎，腹痛，腹瀉，出汗和瞳孔縮小，以及血液膽堿酯酶活性下降。 治療n原則是加速毒物從體內(nèi)排出原則是加速毒物從體內(nèi)排出,盡早使用特效盡早使用特效解毒劑。解毒劑。n （1）促進(jìn)毒物排出）促進(jìn)毒物排出,可用

15、洗胃和投服鹽類可用洗胃和投服鹽類瀉劑瀉劑,可用可用0.5%高錳酸鉀溶液或石灰水洗高錳酸鉀溶液或石灰水洗胃胃,然后可服保護(hù)胃粘膜的藥物如氫氧化鋁然后可服保護(hù)胃粘膜的藥物如氫氧化鋁膠。瀉劑以鹽類瀉劑較好膠。瀉劑以鹽類瀉劑較好,常用硫酸鎂常用硫酸鎂800100Og,配成配成10%溶液溶液,1次灌服。次灌服。 n（2）使用特效解毒劑，有機(jī)氟中毒的特）使用特效解毒劑，有機(jī)氟中毒的特效解毒劑有解氟靈（效解毒劑有解氟靈（50%乙酰胺）和乙乙酰胺）和乙二醇乙酸酯（醋精）。解氟靈用量為二醇乙酸酯（醋精）。解氟靈用量為0.19g/kg體重體重,肌肉注射。醋精用量為肌肉注射。醋精用量為100ml,加入加入500ml水水,1次灌服次灌服,也可肌也可肌肉注射肉注射,其用量為其用量為0.13ml/kg體重。體重。n（3）對(duì)癥治療，為鎮(zhèn)靜可用氯丙嗪、巴）對(duì)癥治療，為鎮(zhèn)靜可用氯丙嗪、巴比妥或水合氯醛比妥或水合氯醛;呼吸困難時(shí)可用尼可剎呼吸困難時(shí)可用尼可剎米、可拉明；為防止酸中毒米、可拉明；為防止酸中毒,可靜脈注射可靜脈注射5%碳酸氫鈉液碳酸氫鈉液500-1000ml；為解除；為解除痙攣痙攣,可靜脈注射可靜脈注射10%葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣500-100Oml。n預(yù)防預(yù)防 禁喂用氟乙酰胺噴灑過(guò)的植物莖葉、禁