藥物與健康 第五節(jié)

1、 第五章 藥物與健康 第五節(jié)、常用藥物 第一 抗菌藥物第二、抗病毒藥物第三、解熱鎮(zhèn)痛藥第四、抗組胺藥第五、 抗感冒藥第一 抗菌藥物磺胺類藥物磺胺類藥物抗生素抗生素青霉素類先鋒霉素類抗生素（頭孢菌素）大環(huán)內酯類氨基甙類四環(huán)素類喹喏酮類喹喏酮類細菌有成千上萬種，它們被革蘭氏分為兩類：能被革蘭氏試劑（結晶紫及碘）染為藍色的稱革蘭氏陽性細菌；沒有反應或呈紅-粉色的稱為革蘭氏陰性細菌革蘭氏陰性細菌。革蘭氏陰性細菌比革蘭氏陽性細菌多一層含脂多糖的膜壁，它能阻止殺菌劑進入細胞膜，因而難以殺死。 一、磺胺類藥物新諾明 SMZONCH3H2NSO2NHRR=R=N磺胺嘧啶 SD 1932年，德國生物化學家杜馬克

2、在試驗過程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多息”對于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來，他又用兔、狗進行試驗，都獲得成功。這時，他的女兒得了鏈球菌敗血病，奄奄一息，他在焦急不安中，決定使用“百浪多息”，結果女兒得救。1939年，杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學與生理學獎。 令人奇怪的是“百浪多息”只有在體內才能殺死鏈球菌，而在試管內則不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃爾和他的同事斷定，“百浪多息”一定是在體內變成了對細菌有效的另一種東西。于是他們著手對“百浪多息”的有效成分進行分析，分解出“氨苯磺胺”。其實，早在1908年就有人合成過這種化合物，可惜它的醫(yī)療價值當時沒有被人們發(fā)現(xiàn)。磺胺的名字很快在醫(yī)療界廣泛傳播開

3、來?；前匪幍臍⑺兰毦鷻C理磺胺藥的殺死細菌機理為什么磺胺藥能殺死細菌呢?原來鏈球菌的生長依靠對氨基苯甲酸(性質與磺胺相似，是細菌的維生素)，當病人服用磺胺藥以后，磺胺藥被人體內的鏈球菌當作對氨基苯甲酸吸收，與細菌內的酵素結合，阻礙新陳代謝作用，促使細菌死亡。也有人認為，磺胺藥依靠阻滯合成細菌生長所必需的維生素葉酸來抑制細菌?；前费苌铮涸趯Π被交酋０贩肿又杏酶鞣N基團取代一NH2上的氫原子，已經(jīng)合成出大約500多種衍生物，這些衍生物包括磺胺甲氧嗪(消炎片)、磺胺吡啶、磺胺嘧啶、磺胺咪唑、消炎磺、新明磺等?；前匪幨菬o味、白色或黃色的粉末。 磺胺藥的抗菌作用磺胺藥的抗菌作用磺胺藥能殺死的細菌有鏈球菌

4、、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、琳球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、鼠疫桿菌等，主要用于醫(yī)治血液中毒、上呼吸道感染(如咽喉炎、扁桃腺炎、中耳炎、肺炎等)、泌尿道感染、腸道傳染病、淋病、腦膜炎、眼部感染(如結膜炎、沙眼)、瘧疾以及許多其他傳染病。長期服用磺胺藥后，細菌會有抗藥性。 二、青霉素類二、青霉素類青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制的藥物，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細菌學家弗萊明。青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細菌學家弗萊明。 1928的一天早晨，英國學者的一天早晨，英國學者弗萊明弗萊明博土觀察許多培博土觀察許多培養(yǎng)碟里葡萄球菌的生長情況，突然發(fā)現(xiàn)一只培養(yǎng)碟養(yǎng)碟里葡

5、萄球菌的生長情況，突然發(fā)現(xiàn)一只培養(yǎng)碟里，有一種來自空氣的綠色霉菌，在這種里，有一種來自空氣的綠色霉菌，在這種霉菌周圍，霉菌周圍，葡萄球菌全部消失葡萄球菌全部消失了。這一奇妙的現(xiàn)象引起了他的了。這一奇妙的現(xiàn)象引起了他的極大興趣，弗萊明決定專門培養(yǎng)這種霉菌。他和助極大興趣，弗萊明決定專門培養(yǎng)這種霉菌。他和助手把霉菌放在肉湯的培養(yǎng)液里，使它們更好地生長手把霉菌放在肉湯的培養(yǎng)液里，使它們更好地生長繁殖，然后又把這些長滿了青綠色霉菌的液體仔細繁殖，然后又把這些長滿了青綠色霉菌的液體仔細過濾，最后得到一小瓶過濾，最后得到一小瓶過濾液過濾液。接著把濾液滴進長。接著把濾液滴進長滿葡萄球菌的玻璃器皿里，幾小時后

6、葡萄球菌全部滿葡萄球菌的玻璃器皿里，幾小時后葡萄球菌全部死亡。他死亡。他又把濾液稀釋至又把濾液稀釋至800倍，殺菌效果仍很好倍，殺菌效果仍很好(后來證實這個霉菌就是青雷素后來證實這個霉菌就是青雷素)。1929年，弗萊明在在科學科學周刊周刊上發(fā)表了研究成果上發(fā)表了研究成果，報告了他的發(fā)現(xiàn)，但當時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有解決。 1935年，英國牛津大學生物化學家錢恩和澳大利亞病理學家霍華德.弗羅里對弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢恩負責青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強化，使其抗菌力提高了幾千倍，弗羅里負責對動物觀察試驗。至此，青霉素的功效得到了證明。 1941年他們用天然的青霉素粉末救

7、活了一名垂死的15歲的男孩。他倆又到美國從事青霉素生產(chǎn)。1943年青霉素批量進入市場，拯救了許多第二次世界大戰(zhàn)中的美國傷員。青霉素被公認為第二次世界大戰(zhàn)期間的三大發(fā)明之一（另兩大發(fā)明為原子彈、雷達）。由于青霉素的發(fā)現(xiàn)和大量生產(chǎn)，拯救了千百萬肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時搶救了許多的傷病員。青霉素的出現(xiàn)，當時曾轟動世界。為了表彰這一造福人類的貢獻，弗萊明、錢恩、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。 天然的青霉素共有七種，分子都含有-內酰胺結構。其中以芐基青霉素（青霉素G）效果較好，其鈉或鉀鹽為治療革蘭氏陽性菌感染的首選藥物，但青霉素G性質不穩(wěn)定，易受親電或親核試劑進攻引起

8、水解或分子重排，故青霉素G不能口服，只供注射用，以免受胃酸破壞。青霉素可人工合成，用化學方法改造其部分結構，能制取一些新型衍生物，如青霉素V是利用青霉素G的同一菌種，發(fā)酵時加入N-苯氧基乙酰胺作前體生物合成制得。其藥效與青霉素類同，但在酸中穩(wěn)定，故可供口服。用人工方法制造的青霉素具有毒性低、療效高等優(yōu)點。R1CONHNSCOOR2CH3CH3OHOCHNH2R1=阿莫西林青霉素結構通式青霉素結構通式青霉素殺菌機理青霉素殺菌機理與抑制細菌細胞壁的合成有關。細菌的酶與青霉素分子聯(lián)在一起，從而不能用于細胞壁的修復。青霉素在醫(yī)治肺炎、淋病、梅毒、腦膜炎、氣性壞疽、創(chuàng)傷感染以及其他傳染病方面特別有效。由

9、于青霉素G及其鈉鹽不能非常有效地對付革蘭陰性細菌，現(xiàn)已研制出對付革蘭陰性細菌更有效的氨卞青霉素、羧卞青霉素等新藥。三、先鋒霉素（頭孢菌素）類頭孢菌素是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素。常用的約有30種，按其發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三代。 NSORCONHXCOOHR=X=先鋒霉素IV （頭孢氨芐）CHNH2CH3第一代頭孢菌素有以下幾種： 頭孢噻吩頭孢噻吩( (先鋒霉素先鋒霉素I)I)：主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及一些革蘭氏陰性桿菌引起的感染。 頭孢噻啶頭孢噻啶( (先鋒霉素先鋒霉素)：對腎臟有毒性作用，易出現(xiàn)蛋白尿

10、、管型及尿素氮增高。 頭孢甘酸（先鋒霉素先鋒霉素 ）：用于敏感菌所致的尿路感染，目前已很少應用 頭孢立新頭孢立新( (先鋒霉素先鋒霉素IV)IV)：抗菌作用較弱，現(xiàn)已少用。 頭孢唑啉頭孢唑啉( (先鋒霉素先鋒霉素V)V)：對革蘭氏陽性菌的作用同頭孢噻啶相似，對大腸桿菌、奇異變形桿菌作用較強，對傷寒桿菌、流感桿菌、產(chǎn)氣桿菌及吲哚陽性變形性菌等感染也有效。 頭孢環(huán)己烯胺頭孢環(huán)己烯胺( (先鋒霉素先鋒霉素VI)VI)：對革蘭氏陰性菌作用弱，但在治療耐藥金黃色葡萄球菌和耐其他廣譜抗生素的肺炎桿菌引起的尿路感染時常用。 頭孢乙氰頭孢乙氰( (先鋒霉素先鋒霉素)：對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌高

11、度敏感，對腸球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎桿菌及傷寒桿菌也較敏感，故在治療由上述細菌所致的尿路感染時常用。 頭孢吡硫頭孢吡硫( (先鋒霉素先鋒霉素)：對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抗菌作用，常用于敏感菌所致的尿路生殖器感染，術后感染及菌血癥、敗血癥等。第二代頭孢菌素 第二代頭孢菌素在總體上對一些革蘭陰性桿菌的作用強于第一代，但對綠膿桿菌所致的尿路感染無效。有以下幾種藥物： 頭孢羥唑頭孢羥唑：對變形桿菌、腸道桿菌、枸櫞酸桿菌以及耐藥性金黃色葡萄球菌作用良好 頭孢甲氧噻吩頭孢甲氧噻吩：對厭氧菌作用良好，主要用于尿路感染和敗血癥。 頭孢呋肟頭孢呋肟：適用于尿路感染。 頭孢噻四唑頭孢噻四唑：對革蘭氏陽

12、性菌和陰性菌都有抗菌作用，對青霉素酶穩(wěn)定。第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌的作用較第一、二代頭孢菌素強，部分頭孢菌素還具有抗綠膿桿菌的作用，但價格昂貴，對革蘭陽性球菌的作用并不強于第一、二代頭孢菌素，因此，多用于治療嚴重的需氧性陰性桿菌的感染。 頭孢氨噻肟：本品作用較其他頭孢菌素強，但對于腎功能損害者應減量。 頭孢哌酮(先鋒必素)：本品是腎衰時唯一不需要調整劑量的頭孢素，血濃度高，對腎盂腎炎療效較好。且有抗綠膿桿菌作用。 頭孢三嗪噻肟(菌必治)：本品廣譜長效，對-內酰胺酶穩(wěn)定，為治療淋病的首選藥， 氧雜頭霉素(羥羧氧酰胺菌素)：該藥對多數(shù)產(chǎn)生-內酰胺酶的革蘭氏陰性桿菌，包括

13、耐氨基甙類以及耐頭孢類菌均有抗菌作用，且該藥主要以原型由腎排出，故尤宜用于尿路感染的治療。 頭孢噻甲羧肟：該藥對多種-內酰胺酶有抵抗力，對革蘭氏陽性和陰性菌有效，且本藥為第三代頭孢菌素中最強有力的抗綠膿桿菌劑。多用于急性腎盂腎炎的治療。四、大環(huán)內酯類OHOOOOCH3CH3CH3OHOCH3CH3OHOCH3CH3OHOCH3H5C2ONCH3CH3CH3ORCH3紅霉素結構式大環(huán)內酯類抗生素是以1218元環(huán)骨架的大環(huán)內酯為母體，通過羥基，以苷鍵和13個分子的糖或二甲氨基糖相聯(lián)結的一類結構相似的抗生物質。 大環(huán)內酯類抗生素主要由鏈霉菌培養(yǎng)液中提取而得，其第一代產(chǎn)品首推美國禮萊公司于1952年上

14、市的14元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素紅霉素。從上市以來，一直是臨床上治療革蘭氏陽性菌感染的重要藥物。 紅霉素口服后在胃腸道內酸縮酮化失效。隨著大環(huán)內酯類抗生素臨床應用的增多，細菌對其耐藥性也逐漸上升，使大環(huán)內酯類抗生素的應用受到一定限制。 我國藥品市場常見大環(huán)內酯類抗生素有：琥乙紅霉素片(利君沙)、羅紅霉素分散片(嚴迪)、羅紅霉素膠囊(賽樂林)、阿奇霉素膠囊、顆粒(泰力特)、阿奇霉素干混懸劑(希舒美)、阿奇霉素分散片(聯(lián)邦賽樂欣)、阿奇霉素片(維宏) 、克拉霉素片(克拉仙)。在我國大環(huán)內酯類抗生素市場上，在我國大環(huán)內酯類抗生素市場上，紅霉素用紅霉素用量正在逐步減少量正在逐步減少，而其一系列衍生物如羅紅

15、，而其一系列衍生物如羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，由于較好地解霉素、阿奇霉素、克拉霉素，由于較好地解決了副作用，在臨床上使用日益廣泛。決了副作用，在臨床上使用日益廣泛。五、喹喏酮類喹諾酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌力強、結構簡單、給藥方便，與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性，合成方法生產(chǎn)、療效價格比高等優(yōu)勢，因而愈來愈受到各國的重視，成為競相生產(chǎn)和應用的熱點藥品。 NNHNFCOOHOC2H5諾氟沙星（氟哌酸 ）氧氟沙星六、其它抗生素常用的氨基甙類抗生素有：慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素等。由于這些抗生素能治療由革蘭氏陰性細菌感染的疾病，而被廣泛應用于臨床

16、。然而，這些藥物對腎功能有一定的損害。四環(huán)素類藥物是一類用發(fā)酵法合成的廣譜抗生素，兼有殺菌和抑菌兩種作用，應用范圍極廣。它包括金霉素、土霉素和四環(huán)素。氯霉素在50年代應用甚廣，它對革蘭氏陰性和陽性菌都有抑制作用，用來治療傷寒、斑疹傷寒等。由于它會抑制骨骼造血機能，引起粒細胞和血小板減少癥，或再生障礙性貧血，后來限制它的使用。相關鏈接抗生素的濫用 中國抗生素濫用現(xiàn)象令人深省中國抗生素濫用現(xiàn)象令人深省 濫用抗生素危害巨大濫用抗生素危害巨大關注抗生素危機關注抗生素危機 u長期使用某種抗生素治療細菌感染疾病時，抗生素的用量隨使用該藥物的時間而不斷增加，才有相同的治療效果。這并不是藥物質量下降造成的，而

17、是細菌或寄生蟲對該藥的敏感性降低了，需要更高濃度的抗生素才能有效地殺滅或抑制它的生長與繁殖。這些細菌就稱為耐藥性菌株。嚴峻的耐藥性問題 u20世紀50年代，人們發(fā)現(xiàn)了對青霉素有耐受性的金黃色葡萄球菌以后，世界各地發(fā)現(xiàn)的耐藥菌株逐年增加。以金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、結核桿菌等病原菌的耐藥性尤為突出。u現(xiàn)在結核桿菌的耐藥性令許多國家結核病又出現(xiàn)上升趨勢，已成為世界頭號傳染病殺手。u同樣，肺炎鏈球菌或肺炎葡萄球菌的抗藥性使到肺炎變得越來越難治療。肺炎鏈球菌能引起肺炎、中耳炎、敗血癥、胸膜炎、腦膜炎等多種疾病。u細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性的方式有兩種，一是以適應方式，二是以基因突變的方式，后者是

18、關鍵的。u當某種抗生素攻擊一群細菌時，如果藥量不足，對該藥高度敏感的細菌就會先死掉，剩下來的是稍具抗藥性的細菌（抗藥性的差異可以來自變異）。u這些幸存者，產(chǎn)生了結構、生理、生化的改變，抗藥性會有所增強，這是生物體的適應性反應，以對抗抗生素的影響。耐藥性的產(chǎn)生 u當它們繁殖了下一代后，由于變異，子代的抗藥性會有不同，有些抗藥性增強，有些減弱，更多的是不變。在抗生素濃度不足的情況下，發(fā)生同樣的結果：抗藥性差的被殺死而抗藥性最強的個體幸存。u通過一代代的繁殖與死亡，幸存者的抗藥性將越來越大。最后，在抗生素的“調教”下，細菌通過死的代價，闖出了一條生路來，定向進化出了具有極強抗藥性的菌株。u刺探抗藥性

19、的秘密：目前發(fā)現(xiàn)細菌有以下五種耐藥機制藥物作用靶位的改變；細菌產(chǎn)生破壞抗菌藥物結構的酶；影響抗生素滲入細菌；細菌主動泵出抗生素，減少細菌內藥物的濃度；細菌對抗生素的殺菌效應產(chǎn)生耐受性。u制服耐藥性：目前已經(jīng)有不少措施在應用，有些在研究當中，如遵循用藥原則、重新評估老藥和以前被篩選淘汰的化合物，尋找新的作用靶位和新穎化學結構的藥物和基因治療等。制服耐藥性第二 抗病毒藥物據(jù)不完全統(tǒng)計，人類的傳染病中病毒性疾病高達60%65%，病毒性疾病已成為當前嚴重危害人類健康的大敵。目前臨床上應用的抗病毒藥主要有五類目前臨床上應用的抗病毒藥主要有五類 （1）抑制脫氧核糖核酸型病毒（抗DNA），如碘苷、阿昔洛韋、

20、泛昔洛韋、阿糖腺苷等。 （2）阻止病毒穿入宿主脫殼，防止宿主細胞感染，如金剛烷胺等。 （3）抑制核糖核酸型病毒（抗RNA），如病毒唑（三氮唑）核苷。 （4）激發(fā)宿主細胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒繁殖，如干擾素等。 （5）抑制病毒顆粒表面神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒釋放，如異喹啉類等。 OOHOHCH2OHNNNCONH2利巴偉林阿昔洛韋 拉米夫定抗病毒藥物的開發(fā)有幾個重要的里程碑。1962年第一抗病毒藥物碘苷出現(xiàn)，用于抗皰疹。同年又出現(xiàn)金剛烷胺，用于抗流感病毒，于1966年批準上市。1976年美國FDA批準上市的干擾素是第一個廣譜抗病毒藥物。無環(huán)鳥苷（阿昔洛韋）是第一個特異性的抗病毒酶的抑制劑（特異

21、性：專對一類病毒有效，對其它病毒無效），它的毒性很低，可以有效地抑制皰疹病毒。1986年出現(xiàn)了第一個抗艾滋病藥物AZT，它可以抗艾滋病毒地逆向轉錄酶，1990年第一個抗艾滋病毒的蛋白酶抑制劑沙奎拉韋出現(xiàn)，到1996年它和AZT等抗逆向轉錄酶的藥物聯(lián)合使用，就是雞尾酒療法，此療法可以有效地控制艾滋病情。治療肝炎的抗病毒藥物有很多，目前多用以下幾種： (1)干擾素：是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝、丙肝病毒復制 ，同時還可以增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節(jié)作用并增強抗病毒能力。 (2)白細胞介素

22、-2：即T細胞生長因子，具胡調節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤作用。 (3)核苷類化合物：如阿昔洛韋是一種合成的無環(huán)嘌呤核苷類化合物，可抑制多種脫氧核糖核酸病毒的增殖。 (4)阿糖腺苷類：體內、體外均證明對乙肝病毒有潛在的作用。經(jīng)觀察用藥期間部分患者的脫氧核糖核酸聚合酶陰轉，生化和肝組織異常也有好轉。 (5)其他：促肝細胞生長素、胸腺肽、抗乙肝核糖核酸、病毒唑、左旋咪唑、香菇多糖、強力寧及植物血凝素等。病毒性肝炎用藥物大黃：性味苦寒，有瀉下攻積、瀉火解毒作用、活血祛瘀之功效。大黃醇提液在細胞培養(yǎng)上有明顯的抗病毒作用，并對HSV-1的感染有預防作用, 對病毒顆粒也有直接殺傷作用. 此外，大黃醇提液的細胞毒

23、性極低，甚至有助于細胞生長。黃芪：具有補氣升陽作用，為補氣要藥，有增強吞噬細胞功能、促進淋巴細胞轉化及抑菌、抗HSV-1作用。黃芪A6組分與無環(huán)鳥苷(ACV)合用，療效明顯優(yōu)于單藥治療組，并可減少ACV的副作用，增強療效。八角蓮：別名鬼臼。具清熱解毒、祛痰散結作用。實驗表明其水溶性提取物對HSV-1有較好的抑制作用。芍藥：其提取物CY對HSV-1感染所致的皮膚病損有良好治療作用， 用藥后次日即可見效。具有抗病毒作用的中藥 大豆總苷：對HSV-1、柯薩奇B3病毒復制有明顯抑制作用， 對皰疹型口唇炎有和口腔潰瘍療效顯著其作用機理與對病毒的直接殺傷作用密切相關。甘草甜素衍物：甘草酸單胺能抑制細胞內H

24、SV-1的增殖。甘草多糖對HSV-1 、 VZV、腺病毒型和牛痘病毒均有明顯抑制作用 石榴皮：水煎劑有明顯抑制HSV-2感染作用，不僅能抑制HSV-2在細胞內的增殖，且有較強滅活和阻止HSV-2吸附細胞作用。板藍根和喜樹果：兩種藥物均有殺病毒作用。芒果苷：其抗HSV-2作用的機制可能是抑制病毒在細胞內復制的晚期。大蒜：HCMV是引起智力遲鈍和其他先天發(fā)育缺限的重要原因。已證明大蒜中含包括大蒜新素(dially trisulfide) 和ajoene等多種抗HCMV有效成分，臨床上用大蒜制劑防治HCMV感染取得了明顯效果。常用于治療病毒性肝炎的中藥： 茵陳、柴胡、虎杖、大黃、黃芩、龍膽草、板藍根

25、或大青葉、蒲公英、連翹、郁金、丹參、五味子、黃芪等。第三第三 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，且多數(shù)還有消炎、抗風濕作用 的藥物。它們的作用有許多共同特點 。 解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛藥能使發(fā)熱病人體溫降至正常，但對正常人體溫則無明顯影響。 1.鎮(zhèn)痛作用：有中等的程度的鎮(zhèn)痛作用，對一些慢性鈍痛，均有良效且久用無耐受性和成癮性其毒性亦低，因此應用廣泛。 3 作用機制：最近發(fā)現(xiàn)許多解熱 鎮(zhèn)痛藥，在治療劑 量的濃度下，即能抑制體內前列腺素的生物合成，并認為其解熱、鎮(zhèn) 痛和消炎抗 風濕作用，主要就是由于抑制前列腺素的生物合成所致。 4 消炎抗風濕作用：這類藥物

26、除苯胺類外，均具有消炎抗 風濕作用。用于治療風濕性關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎。常用的解熱鎮(zhèn)痛藥常用的解熱鎮(zhèn)痛藥有人工合成的如阿司匹林、水楊酸鈉、安乃近、保泰松、消炎痛等，中草藥有柴胡、秦艽等 人工合成的解熱鎮(zhèn)痛藥主要分為水楊酸類、苯胺類和吡唑酮類。 世紀神藥阿司匹林阿斯匹林是人類常用的具有解熱和鎮(zhèn)痛等作用的一種藥品，它的學名叫乙酰水楊酸。復方阿斯匹林由阿斯匹林、非那西汀和咖啡因三種藥物組成。因為這三種藥的拉丁文字頭分別為A、P、C，所以又叫APC。 1827年，英國科學家拉羅克斯首先發(fā)現(xiàn)柳樹含有一種叫水楊甙的物質。1853年，德國化學家杰爾赫首次合成水楊酸鹽類的前身純水楊酸。它具有退熱止痛作用，但毒

27、性大，對胃有強烈的刺激。1897年，另一位德國化學家霍夫曼為解除父親的風濕病之苦，將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了純水楊酸的退熱止痛作用，毒性和副作用卻大為降低。1899年，德國化學家拜爾創(chuàng)立了以工業(yè)方法制造阿斯匹林的工藝，大量生產(chǎn)阿斯匹林，暢銷全球。 阿斯匹林在人體內的作用解熱：阿斯匹林進入循環(huán)系統(tǒng)后，可作用于丘腦下部的體溫調節(jié)中心。此中樞會監(jiān)視血液的溫度，及引發(fā)身體產(chǎn)熱或散熱的反應。阿斯匹林因此有退燒的作用。它也可產(chǎn)生發(fā)汗、毛囊豎立和最重要的血管收縮或擴張作用。 消炎： 阿斯匹林常用來治療風濕癥，減輕炎癥反應。類風溫性關節(jié)炎病人血中前列腺素的濃度比正常人高出甚多

28、，使得關節(jié)滑液改變，阿斯匹林抑制前列腺素的合成，因而減輕發(fā)炎與疼痛?？鼓?阿斯匹林作用在血小板上，降低血液凝固的能力，因此外科手術前一周不可使用阿斯匹林。但是它對凝血引起的血栓癥具有療效。 阿司匹林的不良反應較多，最常見的是胃腸道反應，可引起食欲不振、惡心、嘔吐、消化道潰瘍和出血等。對血液系統(tǒng)、肝腎功能亦有一定的影響，可抑制凝血酶原的合成，延長出血時間；能使轉氨酶升高，肝細胞壞死以及造成腎功能的損害。此外，阿司匹林還可引起水楊酸反應和瑞氏綜合征。 7580 COOHOH(CH3CH2)2OOCOOHCOCH3CH3COOH苯胺類衍生物苯胺類衍生物的毒副作用較大，應用不如水楊酸類藥物廣泛。目

29、前臨床應用的主要有撲熱息痛，又名退熱凈。其化學名稱為對乙酰氨基酚。由于撲熱息痛具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，又被認為相對副作用小，故而應用廣泛，且被許多復方制劑中列為主要成分。如白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、克感敏、速效傷風膠囊、感冒靈、去痛片、散利痛、撲感寧、兒童退熱片等，均含撲熱息痛。對乙酰氨基酚（撲熱息痛）非甾體類抗炎藥物 甾體結構 該類藥物主要分為如下四類：（1）吡唑烷二酮類：主要品種有保泰松、羥基保泰松、嘧吡唑等。（2）鄰基苯甲酸類：主要品種有甲滅酸、甲氯滅酸、氟滅酸等。（3）吲哚乙酸類：主要品種有吲哚美辛（消炎痛）、齊多美辛、舒林酸等。（4）芳基烷酸類：主要品種有布洛芬、萘普生、二氯芬酸鈉

30、（雙氯滅痛）。布洛芬又名異丁苯丙酸，為苯丙酸類非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，與吲哚美辛一樣，也是通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生抗炎、抗風濕及解熱鎮(zhèn)痛作用。布洛芬主要用于炎癥性疼痛的治療，其它全身性疼痛也可使用，但用于治療痛風時，只起消炎、鎮(zhèn)痛作用，并不能糾正高尿酸血癥。布洛芬的不良反應比吲哚美辛少而輕，偶有消化道不適、皮疹、過敏反應等，嚴重者也可引起消化道潰瘍、出血和穿孔。 芬必得是布洛芬的緩釋制劑，通過有效地抑制前列腺素合成酶的合成產(chǎn)生解熱、消炎、鎮(zhèn)痛作用。芬必得適用于慢性疼痛性疾病的治療，如頭痛、肩周炎、腰腿痛、滑囊炎、腱鞘炎、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎等，也可作為癌痛三階段治療用藥。 雙氯芬酸鈉又稱雙氯

31、滅痛，為苯丙酸類消炎鎮(zhèn)痛藥，其作用機制是通過抑制體內前列腺素的合成而產(chǎn)生顯著的抗炎、抗風濕、解熱和鎮(zhèn)痛作用。 第四第四 抗組胺藥抗組胺藥抗組胺藥即常說的抗過敏藥。組胺是一種化學介質，存在于人體的組織內的肥大細胞和血液的嗜堿性白細胞內。當這些細胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原與細胞表面的IgE結合，使細胞受傷釋放大量組胺等。組胺通過各組織器官的H1和H2受體引起皮膚和粘膜毛細血管擴張及滲透性增高，產(chǎn)生紅斑；腦血管擴張發(fā)生頭痛；血漿喪失和血壓下降；心率加速和心排出量增加。組胺能使支氣管及消化道平滑肌痙攣，胃液分泌增加，發(fā)生哮喘及腹痛和腹瀉。組胺刺激神經(jīng)末梢也導致瘙癢和疼痛。抗組胺藥已在臨

32、床中廣泛的應用于過敏性疾病，尤其是在非處方藥方面，常與其他藥物制成復方制劑用于感冒發(fā)熱，深受醫(yī)患者的歡迎。抗組胺類藥物根據(jù)其和組胺競爭的靶細胞受體不同而分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑兩大類。常用的H1受體拮抗劑（H1抗組胺藥）80年代以前的為第一代，包括苯海拉明、異丙嗪（非那根）、曲吡那敏（去敏靈）、氯苯那敏（撲爾敏）、美喹他嗪（玻麗瑪朗）、賽庚啶等；80年代以后的為第二代：包括阿司咪唑（息斯敏）、特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、氮斯汀、西替利嗪（仙特敏、賽特贊、斯特林、疾立靜）、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奧沙米特以及非索非那定、西替利嗪、氯雷他定、阿伐斯丁等。常

33、用的H2拮抗劑有西咪替丁、雷尼替丁等。第一代抗組胺藥具有良好的止癢效果，也有一定的止吐、局部麻醉作用，由于具有明顯的嗜睡、鎮(zhèn)靜等不良反應，影響用藥者的日常生活和學習與工作，已越來越不適應現(xiàn)代快節(jié)奏的生活。但因其價格便宜、治療過敏性皮膚病及暈動病療效可靠、對人體各系統(tǒng)和器官無明顯毒副作用，在廣大老百姓當中仍然使用相當廣泛。而第二代抗組胺藥大多數(shù)半衰期延長，作用時間較長，可維持24小時，每天只需口服1次，吸收迅速，藥物較難透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，不產(chǎn)生或僅有輕微嗜睡作用，對用藥者的日常生活和學習與工作影響較少，因而廣受醫(yī)患雙方的歡迎，在皮膚科臨床應用最為廣泛，尤其對一些駕駛員、高空作

34、業(yè)者等特殊人員及慢性病例較為適用。臨床研究表明，該類藥每天僅服1次，每次1片，即可有效防止蕁麻疹風團發(fā)生，控制瘙癢。馬亞酸氯苯那敏本品為抗組胺藥，由司帕伯（Sperber）于1947年合成，美國先靈公司生產(chǎn)，1949年首次上市。我國于1959年開始生產(chǎn)。（其他名稱）撲爾敏；馬亞那敏；氯屈米通；氯苯吡胺（適應癥狀）過敏性鼻炎，過敏性濕疹，皮膚黏膜過敏，藥物及食物過敏。神經(jīng)性皮炎，枯草炎，蟲咬，日灼燒瘙癢癥。 與解熱鎮(zhèn)痛藥組成復方制劑，用于控制感冒時的，流涕，噴嚏，咳嗽等過敏癥狀。馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）撲爾敏的化學名稱為N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，撲爾敏能對抗過敏反

35、應（組胺）所致的毛細血管擴張，降低毛細血管的通透性，緩解支氣管平滑肌收縮所致的喘息。鹽酸苯海拉明為組胺H1受體拮抗劑，能對抗或減弱組胺對血管，胃腸道和支氣管平滑肌的作用 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，也有鎮(zhèn)吐作用和類似阿托品的作用。 主要用于皮膚，黏膜的過敏性疾病，如過敏性鼻炎，接解性皮炎，蕁麻疹，皮膚瘙癢癥，肛門及外陰瘙癢，枯草熱；對支氣管哮喘的效果較差，須與氨茶堿，麻黃素等合用。尚可用于乘車，乘船引起的惡心，嘔吐。常與解熱鎮(zhèn)痛藥組成復方制劑，用于治療感冒后的鼻塞，流涕，咳嗽等過敏癥狀。第五第五 抗感冒藥物抗感冒藥物 感冒是常見病、多發(fā)病。治療感冒，目感冒是常見病、多發(fā)病。治療感冒，目前尚沒有特效方法，主要是對癥治療，抗病前尚沒有特效方法，主要是對癥治療，抗病毒治療和免疫調節(jié)治療，并發(fā)細菌感染時可毒治療和免疫調節(jié)治療，并發(fā)細菌感染時可選用抗菌藥物治療。選用抗菌藥物治療。目前國產(chǎn)常用抗感冒藥物主要有；康必得、