新版GMP的主要變化及對(duì)質(zhì)量保證體系的要求

1、新版新版GMP的主要變化及對(duì)質(zhì)量的主要變化及對(duì)質(zhì)量保證體系的要求保證體系的要求主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 一、質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系 二、新版GMP的主要變化 三、應(yīng)對(duì)的措施 四、對(duì)質(zhì)量保證體系的要求一、質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系一、質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系我們的任務(wù)我們的任務(wù)在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保： 產(chǎn)品藥品： - 安全性 - 有效性 - 均一性 - 內(nèi)在穩(wěn)定性 藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)： 第一類是設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn) “反應(yīng)停事件”。 設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy。 第二類是生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 原料原因、生產(chǎn)過程、貯運(yùn)過程，漏檢錯(cuò)判。 第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 使

2、用過程中誤用、錯(cuò)用、濫用等 或使用方法不正確。質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系如何保證藥品生產(chǎn)過程減少污染和差錯(cuò)： 質(zhì)量源于設(shè)計(jì) 質(zhì)量源于生產(chǎn) 僅僅依靠檢驗(yàn)來保證藥品質(zhì)量的想法是錯(cuò)誤的USPUSP注射劑無菌測試結(jié)果注射劑無菌測試結(jié)果試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄?%)試驗(yàn)批量：60,000支試驗(yàn)方法：按美國藥典無菌測試方法真實(shí)的不合格率真實(shí)的不合格率測試測試20支樣品支樣品不合格的可能性不合格的可能性測試測試40支樣品支樣品不合格的可能性不合格的可能性118.2%33.1%564.2%87.2%1596.1%99.8%3099.9%100.0%質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系質(zhì)量管理與藥品生

3、產(chǎn)的關(guān)系 現(xiàn)有的硬件、軟件條件不能保證 只有不斷的提高無菌生產(chǎn)的保障水平，才能保證生產(chǎn)質(zhì)量必須萬無一失。 我國在GMP認(rèn)證檢查中沒有發(fā)現(xiàn)因采用背景1萬級(jí)而引起無菌產(chǎn)品不安全、不合格的質(zhì)量事故，不代表我國現(xiàn)行規(guī)定并不影響產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關(guān)系 GMP對(duì)藥品質(zhì)量的承諾，不是像傳統(tǒng)生產(chǎn)管理中以每一生產(chǎn)批為質(zhì)量保證單位，而是要確保每一支針、每一粒藥都必須安全、有效，這就是推行GMP的終極目標(biāo)。二、新版二、新版GMP的起草思路與主要變化的起草思路與主要變化GMP修訂的準(zhǔn)備修訂的準(zhǔn)備 20052005年國內(nèi)外年國內(nèi)外GMPGMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研回顧了我國實(shí)施回顧

4、了我國實(shí)施GMPGMP的情況的情況詳細(xì)闡述了世界主要國家和國際組織的詳細(xì)闡述了世界主要國家和國際組織的GMPGMP現(xiàn)現(xiàn)狀與特點(diǎn)狀與特點(diǎn)對(duì)我國對(duì)我國GMPGMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、GMPGMP的的框架和具體內(nèi)容提出了建議框架和具體內(nèi)容提出了建議 GMP修訂的過程修訂的過程 20092009年年5 5月調(diào)研月調(diào)研吉林、陜西、四川和江蘇吉林、陜西、四川和江蘇無菌制劑、生物制品、中藥制劑無菌制劑、生物制品、中藥制劑 20092009年年7 7月部分省的企業(yè)討論月部分省的企業(yè)討論 20092009年年9 9月頒布征求意見稿月頒布征求意見稿 20092009年年1111月討

5、論修訂月討論修訂 20092009年年1212月頒布征求意見稿月頒布征求意見稿GMP修訂的指導(dǎo)思想修訂的指導(dǎo)思想 在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品生產(chǎn)科學(xué)技術(shù)水平和在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品生產(chǎn)科學(xué)技術(shù)水平和監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)；監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)； 在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依；在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依； 在先進(jìn)性上有助于藥品的安全有效和質(zhì)量可控；在先進(jìn)性上有助于藥品的安全有效和質(zhì)量可控； 在系統(tǒng)性上體現(xiàn)內(nèi)容相輔，完整嚴(yán)密；在系統(tǒng)性上體現(xiàn)內(nèi)容相輔，完整嚴(yán)密； 在經(jīng)濟(jì)上考慮投資能夠在藥品質(zhì)量和安全方面獲在經(jīng)濟(jì)上考慮投資能夠在藥品質(zhì)量和安全方面獲得收益。得收益。新版新版GMP框架框架GMPGMP基本

6、要求基本要求無菌藥品無菌藥品原料藥原料藥生物制品生物制品血液制品血液制品中藥制劑中藥制劑放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體中藥飲片中藥飲片確認(rèn)和驗(yàn)證確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材原輔料和包裝材料的取樣料的取樣參數(shù)放行參數(shù)放行藥用輔料藥用輔料新版新版GMP的主要特點(diǎn)的主要特點(diǎn) 強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性 ；強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系 各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ) 驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)

7、關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo) 各章節(jié)的原則制定主要變化：人員與機(jī)構(gòu)主要變化：人員與機(jī)構(gòu) 設(shè)置關(guān)鍵人員：設(shè)置關(guān)鍵人員： 企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人（產(chǎn)品放行責(zé)任人）受權(quán)人（產(chǎn)品放行責(zé)任人） 企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé) 生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé)生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé) 獨(dú)立職責(zé)獨(dú)立職責(zé) 共同質(zhì)量職責(zé)共同質(zhì)量職責(zé)主要變化：廠房與設(shè)施主要變化：廠房與設(shè)施 增加廠房與設(shè)施的總的原則增加廠房與設(shè)施的總的原則 防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生 根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 生產(chǎn)廠房的共用廠

8、房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估 與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化 潔凈等級(jí)的變化，采用潔凈等級(jí)的變化，采用ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 不同潔凈等級(jí)直接的壓差為不同潔凈等級(jí)直接的壓差為10Pa 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消撲塵裝置硬性規(guī)定的取消主要變化：廠房與設(shè)施主要變化：廠房與設(shè)施 我國現(xiàn)行我國現(xiàn)行GMPGMP規(guī)定，不同空氣潔凈度等級(jí)相規(guī)定，不同空氣潔凈度等級(jí)相鄰潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于鄰潔凈室之間的靜壓

9、差應(yīng)大于5Pa5Pa，潔凈區(qū)，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于10Pa10Pa。主要變化：廠房與設(shè)施主要變化：廠房與設(shè)施 此規(guī)定是人為的，我國執(zhí)行的計(jì)量單位為此規(guī)定是人為的，我國執(zhí)行的計(jì)量單位為公制單位，故長度的最小刻度為公制單位，故長度的最小刻度為1mm1mm，1mm1mm水柱等于水柱等于10Pa10Pa。專家們經(jīng)測試認(rèn)為：人的。專家們經(jīng)測試認(rèn)為：人的眼睛最小分辯率為最小刻度的一半，眼睛最小分辯率為最小刻度的一半，1mm1mm的的一半即一半即O.5mm, O.5mmO.5mm, O.5mm水柱為水柱為5Pa5Pa。（。（ 1mm 1mm 汞柱為汞柱為133 .3

10、22Pa 133 .322Pa ）主要變化：廠房與設(shè)施主要變化：廠房與設(shè)施 在英、美等國家，執(zhí)行的是英制單位。其在英、美等國家，執(zhí)行的是英制單位。其長度單位的最小刻度為長度單位的最小刻度為0.10.1英吋，英吋， 0.10.1英吋英吋等于等于2.54mm2.54mm。故規(guī)定潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的。故規(guī)定潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的靜壓差為靜壓差為25.4Pa25.4Pa，相鄰潔凈室之間的靜壓，相鄰潔凈室之間的靜壓差為差為12.7Pa12.7Pa。主要變化：設(shè)備主要變化：設(shè)備 強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求 強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理 校準(zhǔn)的概念提出校準(zhǔn)的概念提出 失效、失

11、準(zhǔn)的計(jì)量儀表的控制失效、失準(zhǔn)的計(jì)量儀表的控制 制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測措施進(jìn)制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測措施進(jìn)行了具體要求行了具體要求 注射水貯存方式的變化注射水貯存方式的變化 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析主要變化：物料與產(chǎn)品主要變化：物料與產(chǎn)品 物料管理的范圍擴(kuò)大物料管理的范圍擴(kuò)大 由原輔料、包裝材料擴(kuò)展到中間產(chǎn)品、成品由原輔料、包裝材料擴(kuò)展到中間產(chǎn)品、成品 物料管理基礎(chǔ)管理的強(qiáng)化物料管理基礎(chǔ)管理的強(qiáng)化 物料代碼物料代碼 物料標(biāo)示物料標(biāo)示 物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致 物料的貯存管理物料的貯存管理 增加特

12、殊物料的管理的細(xì)化要求增加特殊物料的管理的細(xì)化要求 印字包裝材料的管理印字包裝材料的管理 物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的控制物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的控制主要變化：驗(yàn)證與確認(rèn)主要變化：驗(yàn)證與確認(rèn) 新概念的提出新概念的提出確認(rèn)、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)、驗(yàn)證主計(jì)劃確認(rèn)、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)、驗(yàn)證主計(jì)劃 驗(yàn)證壽命周期的控制驗(yàn)證壽命周期的控制DQ-IQ-OQ-PQDQ-IQ-OQ-PQ 驗(yàn)證技術(shù)要求的提出驗(yàn)證技術(shù)要求的提出設(shè)備驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證主要變化：驗(yàn)證與確認(rèn)主要變化：驗(yàn)證與確認(rèn)第一百五十七條第一百五十七條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。主要變化：文件

13、管理主要變化：文件管理 文件管理的范圍增加文件管理的范圍增加增加記錄和電子管理的要求增加記錄和電子管理的要求 文件管理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性控制文件管理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性控制強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對(duì)強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對(duì)GMPGMP文件管理的責(zé)任文件管理的責(zé)任文件和記錄的保存時(shí)限規(guī)定文件和記錄的保存時(shí)限規(guī)定 各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確主要變化；生產(chǎn)管理主要變化；生產(chǎn)管理 將原衛(wèi)生管理的內(nèi)容納入生產(chǎn)管理將原衛(wèi)生管理的內(nèi)容納入生產(chǎn)管理 針對(duì)生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出控制要求針對(duì)生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出控制要求 污染與交叉污染的預(yù)防污染與交叉污染的預(yù)防 差錯(cuò)的預(yù)防差錯(cuò)的預(yù)防 提出生產(chǎn)過程控制的要求提出生產(chǎn)過程控制

14、的要求主要變化：質(zhì)量控制與質(zhì)量保證主要變化：質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 引入質(zhì)量保證、引入質(zhì)量保證、GMPGMP與與QCQC的概念的概念QAQAGMPGMPQCQC的關(guān)系的關(guān)系 強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室控制強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室控制規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的流程規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的流程強(qiáng)調(diào)對(duì)實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制強(qiáng)調(diào)對(duì)實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性 建立動(dòng)態(tài)的質(zhì)量保證體系，強(qiáng)化質(zhì)量保證的參與建立動(dòng)態(tài)的質(zhì)量保證體系，強(qiáng)化質(zhì)量保證的參與力度力度主要變化委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)本規(guī)范僅規(guī)定技術(shù)層面的原則要求，具體的實(shí)本規(guī)范僅規(guī)定技術(shù)層面的原則要求，具體的實(shí)施方式、方法還需國家局在其他辦法中予以明施方式

15、、方法還需國家局在其他辦法中予以明確如：新修訂的確如：新修訂的生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法等；等；在在GMPGMP規(guī)定了委托方、受托方的責(zé)任；規(guī)定了委托方、受托方的責(zé)任；規(guī)范了委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)合同的內(nèi)容。規(guī)范了委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)合同的內(nèi)容。三、應(yīng)對(duì)的措施三、應(yīng)對(duì)的措施幾個(gè)關(guān)鍵問題的分析幾個(gè)關(guān)鍵問題的分析 關(guān)于非最終滅菌的無菌制劑核心區(qū)域的控制。 關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用提出。開放式潔凈室開放式潔凈室開放式潔凈室開放式潔凈室被動(dòng)式RABS主動(dòng)式RABSRABS+(加強(qiáng)型進(jìn)入受限屏障系統(tǒng)加強(qiáng)型進(jìn)入受限屏障系統(tǒng)) 原理原理關(guān)閉閥門后可以實(shí)施封閉系統(tǒng)充氣、熏蒸、表面消毒以消除微生物污染HVAC高效過濾器

16、灌裝裝置100級(jí)(ISO5)傳送帶西林瓶灌裝頭B級(jí)(ISO7)A 級(jí)RTP對(duì)接原理對(duì)接原理 RTP無菌傳輸口膠塞無菌隔離傳輸方案膠塞無菌隔離傳輸方案-1膠塞無菌隔離傳輸方案膠塞無菌隔離傳輸方案-2-21. 膠塞清洗和滅菌分離的方法，即膠塞清洗后使用蒸汽呼吸袋包裝，然后在蒸汽滅菌機(jī)內(nèi)滅菌。2. 滅菌后膠塞運(yùn)輸至灌裝機(jī)旁，在RABS膠塞緩沖區(qū)內(nèi)去外包裝后進(jìn)入RABS。3. 在RABS內(nèi)用手套開內(nèi)包裝，之后加到灌裝機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。膠塞無菌隔離傳輸方案膠塞無菌隔離傳輸方案-2-2膠塞無菌隔離傳輸方案-3膠塞無菌隔離傳輸方案-3 凍干系統(tǒng)自動(dòng)進(jìn)出料裝置AGV自動(dòng)進(jìn)出料小車自動(dòng)進(jìn)出料小車方案三維效果圖方

17、案三維效果圖固定式自動(dòng)出料錄像固定式自動(dòng)出料錄像未來的變化未來的變化我們常說： 寫好你要做的，做好你所寫的，記好你所做的。寫的依據(jù)是什么？質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理就是寫好的依據(jù)。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為質(zhì)量體系的一部分：應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施1、產(chǎn)品年度回顧：對(duì)關(guān)鍵工藝和產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行文件回顧，應(yīng)考慮、評(píng)估、降低并記錄任何新生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。推薦使用工具：控制圖、趨勢圖、過程能力分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施2、投訴管理：通過投訴發(fā)生的嚴(yán)重程度和頻率進(jìn)行趨勢分析，及優(yōu)先分級(jí)。而且，每個(gè)投訴報(bào)告中須進(jìn)行投訴關(guān)鍵性評(píng)估，以確?？紤]、評(píng)估、降低并記錄任何新生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行健康

18、危害評(píng)估。推薦使用工具：帕累托圖、控制圖、失效模式和影響分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施3、合同管理：通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，可確定合同方所承擔(dān)的關(guān)鍵過程。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的領(lǐng)域應(yīng)關(guān)注審計(jì)及其他資源的投入。推薦使用工具：失效模式和影響分析、優(yōu)先級(jí)。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施4、糾正預(yù)防措施（CAPA）：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在CAPA系統(tǒng)中的應(yīng)用主要通過對(duì)CAPA的趨勢分析以及優(yōu)先區(qū)分。通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定CAPA分級(jí)。其次，CAPA回顧報(bào)告有利于對(duì)出現(xiàn)問題的流程進(jìn)行關(guān)鍵性分析及過程知識(shí)回顧?；仡欀谐?huì)問到如下問題：“我們是否真正了解，確保流程始終一致最關(guān)鍵的是什么？”回顧的結(jié)果可能導(dǎo)致識(shí)別出流程中其他關(guān)鍵參數(shù)。推薦使用工具：帕累托

19、圖、控制圖、失效模式和影響分析、根本原因分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施5、文件和記錄管理：用于識(shí)別文件和記錄的重要性，并建立保存政策，以便符合所有的使用要求，以及業(yè)務(wù)持續(xù)性計(jì)劃。推薦使用工具：優(yōu)先級(jí)。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施6、內(nèi)審：用于確定具體區(qū)域或體系的內(nèi)審頻率。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域要求更多的審計(jì)。同時(shí)可運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)項(xiàng)進(jìn)行分級(jí)，并進(jìn)行趨勢分析，以確定體系中的問題以及可采取更有力的糾正措施。這種趨勢分析可作為內(nèi)審計(jì)劃中重點(diǎn)審計(jì)區(qū)域的來源。推薦使用工具：帕累托圖、控制圖、相關(guān)分級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施7、變更管理：用于變更分級(jí)以及變更影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。應(yīng)主要考慮對(duì)患者對(duì)法律或法規(guī)

20、影響的關(guān)鍵性評(píng)估。推薦使用工具：優(yōu)先矩陣、關(guān)鍵性分析、決策樹。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施8、管理審評(píng)；一個(gè)有效的管理審評(píng)系統(tǒng)應(yīng)強(qiáng)調(diào)趨勢回顧中的關(guān)鍵問題。對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的的評(píng)估應(yīng)確保適當(dāng)?shù)募m正預(yù)防措施可以優(yōu)先執(zhí)行并回顧。管理評(píng)審的目的是識(shí)別并優(yōu)先這些重要的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)，并取得管理委員會(huì)的關(guān)注，應(yīng)對(duì)此類主題進(jìn)行回顧，包擴(kuò)：任何可以影響病人安全，產(chǎn)品有效性或產(chǎn)品市場供應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，以及投訴健康安全評(píng)估的結(jié)果。推薦使用工具：管理行動(dòng)計(jì)劃、控制圖。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施9、物料和產(chǎn)品的釋放：基于風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施物料的免檢或產(chǎn)品的參數(shù)釋放。必須確定物料/產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性。過程必須受控。關(guān)鍵質(zhì)量元素必須識(shí)別和驗(yàn)證。推薦使用

21、工具：關(guān)鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢圖、過程能力分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施10、人員組織、培訓(xùn)及資質(zhì)：進(jìn)行關(guān)鍵性評(píng)估確定培訓(xùn)計(jì)劃。一旦關(guān)鍵步驟已確定，應(yīng)比非關(guān)鍵步驟集中更廣泛的培訓(xùn)和管理資源。推薦使用工具：失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施11、產(chǎn)品召回：通過健康危害評(píng)估識(shí)別出潛在風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)測召回類型。推薦使用工具：健康危害評(píng)估。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施12、法規(guī)事物過程：在開始任何提議的變更，交流及客戶的反饋應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠绊懺u(píng)估。變更評(píng)估應(yīng)考慮可能影響安全性、有效性、均一性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。推薦使用工具：失效模式和影響分析、相關(guān)分級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措

22、施13、驗(yàn)證管理：通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過進(jìn)一步分析識(shí)別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗(yàn)證評(píng)估可以啟動(dòng)變更控制需求，以確?？紤]、評(píng)估、降低和記錄風(fēng)險(xiǎn)。推薦使用工具：失效模式和影響分析、工藝流程圖、關(guān)鍵性分析、知識(shí)成熟。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為生產(chǎn)系統(tǒng)的一部分：應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施14、工藝設(shè)備的清洗：通過清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析確定哪些產(chǎn)品以及哪些設(shè)備是難以清洗的。應(yīng)更關(guān)注難清洗的設(shè)備或產(chǎn)品。一旦證明清洗過程有效，則可以實(shí)施免檢。推薦使用工具：關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖。

23、應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施15、清潔驗(yàn)證：通過清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗的設(shè)備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會(huì)選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。推薦使用工具：關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施16、產(chǎn)品制造：通過過程工藝分析，確定哪個(gè)過程的步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。這些步驟或操作都將是“關(guān)鍵的”。然后應(yīng)對(duì)這些關(guān)鍵步驟，包括所有元素以及人機(jī)界面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析并識(shí)別出高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域以降低風(fēng)險(xiǎn)。推薦使用工具：關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、趨勢圖。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施17、工藝驗(yàn)證：通過工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別驗(yàn)證

24、過程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。推薦使用工具：過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關(guān)鍵性分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為設(shè)施和設(shè)備的一部分：應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施18、工藝設(shè)備校驗(yàn)：基于關(guān)鍵性分析建立適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻次?？刂脐P(guān)鍵參數(shù)的工藝設(shè)備應(yīng)比非關(guān)鍵設(shè)備校準(zhǔn)頻次更高。校準(zhǔn)頻率還應(yīng)考慮器件的關(guān)鍵性及性能。推薦使用工具：關(guān)鍵性分析、決策樹、趨勢圖及控制圖。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施19、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：用來確定驗(yàn)證的范圍，比如，關(guān)鍵性能參數(shù)的確定，需要與設(shè)計(jì)的選擇，編碼的審查，測試的深度及測試的方法，以及電子記錄及簽名的可靠性。推薦使

25、用工具：決策樹、過程失效模式和影響分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施20、生產(chǎn)和倉儲(chǔ)環(huán)境控制：確保適當(dāng)?shù)沫h(huán)境控制可以保護(hù)操作者及產(chǎn)品。這應(yīng)考慮到產(chǎn)品的最終使用（如口服、局部、無菌的等），微生物限度，物料毒性。制造環(huán)境應(yīng)進(jìn)行評(píng)估并確定封閉與開放的程度，然后通過適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件以及防護(hù)服來保護(hù)產(chǎn)品及操作者。例如，使用隔離或屏障進(jìn)行必須潔凈區(qū)域的控制，而非采取使整個(gè)區(qū)域潔凈的方法。推薦使用工具：過程關(guān)鍵性分析、過程失效模式和影響分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施21、設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的維護(hù)：基于關(guān)鍵性分析及每個(gè)設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)相關(guān)的關(guān)鍵性分析進(jìn)行QRM的應(yīng)用?；陉P(guān)鍵性及性能確定適當(dāng)?shù)木S護(hù)頻率。推薦使用工具：

26、關(guān)鍵性分析、決策樹、相關(guān)分級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)因子、可靠性分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施22、設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)：有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。推薦使用工具：危害性分析、決策樹、失效模式和影響分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為物料管理系統(tǒng)的一部分：應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施23、產(chǎn)品銷售：在銷售網(wǎng)絡(luò)中通過風(fēng)險(xiǎn)分析，識(shí)別并注意高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，降低風(fēng)險(xiǎn)。尤其對(duì)于冷鏈產(chǎn)品的管理。推薦使用工具：過程失效模式和影響分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施24、物料控制：通過風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出要求特殊儲(chǔ)存條件或其他類似風(fēng)險(xiǎn)降低的物料。另外，新的或變更的產(chǎn)品/過程的風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)納入變更控制系統(tǒng)，以確?？紤]、評(píng)估、降

27、低和風(fēng)險(xiǎn)記錄。推薦使用工具：過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施25、供應(yīng)商管理：應(yīng)用于確定供應(yīng)商等級(jí)，以及評(píng)估供應(yīng)商質(zhì)量分?jǐn)?shù)，基于風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)周期的矩陣確定，對(duì)于提供產(chǎn)品/服務(wù)的關(guān)鍵供應(yīng)商會(huì)進(jìn)行更高頻率的審計(jì)。另外，可應(yīng)用于定義審計(jì)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)的嚴(yán)重程度。對(duì)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)的趨勢分析可決定是否存在體系問題和應(yīng)采取的更有利的糾正預(yù)防措施。推薦使用工具：帕累托圖、決策矩陣、相關(guān)分級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)因子。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為包裝標(biāo)簽系統(tǒng)的一部分：應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施26、物料包裝和標(biāo)簽控制：通過風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域，且通過風(fēng)險(xiǎn)降低或采取其他控制措施防止失效。推薦使用

28、工具：過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施27、印字包材管理：基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，對(duì)印字包材內(nèi)容的起草，審核以及審批，和供應(yīng)鏈中涉及的所有步驟進(jìn)行流程化管理。須特別注意對(duì)主文件，來料控制以及變更控制的審核與批準(zhǔn)。推薦使用工具：過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施28、物料包裝和標(biāo)簽下發(fā)：通過風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域，風(fēng)險(xiǎn)降低和避免混淆。推薦使用工具：過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為質(zhì)量控制系統(tǒng)的一部分：應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施29、穩(wěn)定性管理：基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，穩(wěn)定性計(jì)劃中取樣頻率常依據(jù)矩陣簡化取樣方案，括

29、號(hào)法以及統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行方案設(shè)計(jì)。當(dāng)穩(wěn)定性觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能滿足預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，則須進(jìn)行健康危害評(píng)估以確定對(duì)病人潛在的風(fēng)險(xiǎn)。這類型的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該立即上報(bào)給相關(guān)管理層。推薦使用工具：回歸分析、假設(shè)檢驗(yàn)、趨勢圖。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施30、儀器的確認(rèn)與校驗(yàn)：基于儀器的關(guān)鍵性及性能，確定適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻率。儀器確認(rèn)過程中QRM有助于檢驗(yàn)過程中基于使用的關(guān)鍵性來確定確認(rèn)的范圍和程度。推薦使用工具：決策樹、趨勢圖、控制圖、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、失效模式和影響分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施31、樣品控制：通過風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，并降低風(fēng)險(xiǎn)。推薦使用工具：失效模式和影響分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施31、標(biāo)準(zhǔn)管理：基于使用物料的關(guān)鍵性，關(guān)鍵

30、物料的標(biāo)準(zhǔn)通常應(yīng)比非關(guān)鍵性物料更詳細(xì)。推薦使用工具：關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析。應(yīng)對(duì)的措施應(yīng)對(duì)的措施 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為文件的制定提供了依據(jù)，解決了文件系統(tǒng)目的性的問題。 文件是干什么用的？ 設(shè)備半年大修，一季度檢修等等。 供應(yīng)商審計(jì)內(nèi)容不全。 關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證。GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響系統(tǒng)系統(tǒng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀對(duì)策對(duì)策設(shè)施設(shè)施工藝布局工藝布局輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷潔凈等級(jí)潔凈等級(jí)改造與擴(kuò)建的決策改造與擴(kuò)建的決策概念設(shè)計(jì)概念設(shè)計(jì)提前決策提前決策設(shè)備設(shè)備缺乏缺乏SIPSIP和和CIPCIP裝置裝置密閉性設(shè)計(jì)密閉性設(shè)計(jì)設(shè)備可靠性設(shè)備可靠性驗(yàn)證的深度

31、不夠驗(yàn)證的深度不夠計(jì)量管理技術(shù)缺乏計(jì)量管理技術(shù)缺乏工藝與物流搬運(yùn)的分析工藝與物流搬運(yùn)的分析URSURS的編制的編制驗(yàn)證的組織（驗(yàn)證的組織（URS-RMS-DQ-URS-RMS-DQ-IQ-OQ-PQ)IQ-OQ-PQ)人員人員風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和手段缺乏風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和手段缺乏系統(tǒng)意識(shí)缺乏系統(tǒng)意識(shí)缺乏培訓(xùn)培訓(xùn)參觀參觀GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響系統(tǒng)系統(tǒng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀對(duì)策對(duì)策清潔技術(shù)清潔技術(shù)清潔技術(shù)沒有設(shè)計(jì)清潔技術(shù)沒有設(shè)計(jì)手段和方法沒有驗(yàn)證手段和方法沒有驗(yàn)證SOPSOP的不嚴(yán)謹(jǐn)性的不嚴(yán)謹(jǐn)性QbDQbD的引入的引入設(shè)備選型設(shè)備選型廠房設(shè)計(jì)的輔助區(qū)域的設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)的輔助區(qū)域的設(shè)

32、計(jì)適宜的清潔劑和、消毒劑、適宜的清潔劑和、消毒劑、殺孢子劑的使用殺孢子劑的使用工藝和生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)缺乏工藝分析和學(xué)習(xí)缺乏工藝分析和學(xué)習(xí)沒有工藝轉(zhuǎn)移控制沒有工藝轉(zhuǎn)移控制B BP PR R與工藝驗(yàn)證的不同與工藝驗(yàn)證的不同步，并缺乏深度步，并缺乏深度工藝參數(shù)的控制與追隨工藝參數(shù)的控制與追隨工藝的分析與理解工藝的分析與理解關(guān)鍵質(zhì)量屬性指定關(guān)鍵質(zhì)量屬性指定工藝驗(yàn)證策略修訂工藝驗(yàn)證策略修訂設(shè)備的選型與工藝參數(shù)控制設(shè)備的選型與工藝參數(shù)控制BPRBPR修訂修訂GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響系統(tǒng)系統(tǒng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀對(duì)策對(duì)策質(zhì)量保證系質(zhì)量保證系統(tǒng)統(tǒng)QAQA定位不清楚定位不清楚沒有

33、建立系統(tǒng)的沒有建立系統(tǒng)的QAQA工作流工作流程（變更控制、偏差處理）程（變更控制、偏差處理）質(zhì)量信息系統(tǒng)（質(zhì)量信息系統(tǒng)（KPIKPI系統(tǒng)、系統(tǒng)、系統(tǒng)回顧）系統(tǒng)回顧）CAPACAPA機(jī)制沒有建立機(jī)制沒有建立關(guān)鍵流程的建立關(guān)鍵流程的建立QAQA人員的補(bǔ)充與培訓(xùn)人員的補(bǔ)充與培訓(xùn)質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫的建立質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫的建立實(shí)驗(yàn)室控制實(shí)驗(yàn)室控制取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不夠取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不夠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與方法學(xué)驗(yàn)證沒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與方法學(xué)驗(yàn)證沒有有效實(shí)施有有效實(shí)施OOSOOS沒有有效實(shí)施沒有有效實(shí)施穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理有效性不穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理有效性不夠夠?qū)嶒?yàn)室控制的關(guān)鍵流程建實(shí)驗(yàn)室控制的關(guān)鍵流程建立立取樣管理取樣管理質(zhì)量文件管理質(zhì)量文件

34、管理方法學(xué)驗(yàn)證方法學(xué)驗(yàn)證OOSOOS管理管理下一步的建議下一步的建議 意識(shí)與觀念的轉(zhuǎn)化意識(shí)與觀念的轉(zhuǎn)化 硬件改造的戰(zhàn)略分析、評(píng)價(jià)與決策硬件改造的戰(zhàn)略分析、評(píng)價(jià)與決策 法規(guī)變化的充分理解與分析法規(guī)變化的充分理解與分析 現(xiàn)狀的調(diào)研現(xiàn)狀的調(diào)研 工作策略的制定與計(jì)劃制定工作策略的制定與計(jì)劃制定 概念設(shè)計(jì)或規(guī)劃設(shè)計(jì)的先期開展概念設(shè)計(jì)或規(guī)劃設(shè)計(jì)的先期開展下一步的建議下一步的建議 質(zhì)量保證系統(tǒng)的完善風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的開展QA質(zhì)量保證工作的重新定位關(guān)鍵流程的完善 變更管理 偏差處理 年度回顧 CAPA下一步的建議下一步的建議 工藝完善 工藝的分析 工藝階段目標(biāo) 關(guān)鍵參數(shù)設(shè)定值與目標(biāo)值的確定 工藝驗(yàn)證的再驗(yàn)證的發(fā)起 工

35、藝分品種、批量、工藝不同階段的取樣與評(píng)價(jià) 關(guān)鍵參數(shù)的評(píng)價(jià)與確定 批記錄的修改四、對(duì)質(zhì)量保證體系的要求四、對(duì)質(zhì)量保證體系的要求藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理現(xiàn)狀藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理現(xiàn)狀弄虛作假成為習(xí)慣弄虛作假成為習(xí)慣不按不按注冊注冊批準(zhǔn)的批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)工藝生產(chǎn)不按不按GMP規(guī)范組織生產(chǎn)規(guī)范組織生產(chǎn)在非在非GMP車間車間組織生產(chǎn)組織生產(chǎn)擅自擅自委托委托生產(chǎn)生產(chǎn) 購入購入非非法物料法物料具體表現(xiàn)具體表現(xiàn)符合要求有效運(yùn)行持續(xù)改善追求卓越GMP執(zhí)行水平GMP意識(shí)正確的能力正確的態(tài)度正確的方法GMPGMP有效性的提高有效性的提高 風(fēng)險(xiǎn)管理 驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù) 質(zhì)量保證技術(shù) GMP的技術(shù)的支撐實(shí)驗(yàn)室控制穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)量管理質(zhì)量

36、信息統(tǒng)計(jì)與回顧 質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)機(jī)制的建立CAPACAPA質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來源（質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來源（Q10Q10）環(huán)境監(jiān)測 維修 校驗(yàn)/維護(hù)投訴/退貨穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差處理物料平衡/收率 審計(jì) 年度回顧C(jī)APA糾正措施與預(yù)防措施GMP與藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)p 工藝規(guī)程 批記錄 工藝驗(yàn)證p 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)方法 方法學(xué)驗(yàn)證p 穩(wěn)定性試驗(yàn)管理p 系統(tǒng)設(shè)計(jì)（工藝設(shè)計(jì)、廠房、設(shè)備選型、） 質(zhì)量的進(jìn)步質(zhì)量的進(jìn)步 質(zhì)量控制：檢查/檢驗(yàn) 質(zhì)量保證：預(yù)防 質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開發(fā)、執(zhí)行 質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理目前我們在哪里？目前我們在哪里？ 建立區(qū)域性的GMPs 1970s 制訂ISO9000標(biāo)準(zhǔn) 19

37、80s FDA21實(shí)踐計(jì)劃 2002s ICH質(zhì)量遠(yuǎn)景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA質(zhì)量體系指南 2006s ICHQ10藥品管理體系 2008?未來制藥企業(yè)都在做什么？未來制藥企業(yè)都在做什么？ 制藥工業(yè)運(yùn)行控制重點(diǎn)：制藥工業(yè)運(yùn)行控制重點(diǎn)： 發(fā)展強(qiáng)有力的制造過程發(fā)展強(qiáng)有力的制造過程 改進(jìn)制造過程改進(jìn)制造過程 控制不合格產(chǎn)生和縮短交貨時(shí)間控制不合格產(chǎn)生和縮短交貨時(shí)間 控制產(chǎn)品的成本控制產(chǎn)品的成本 庫存管理庫存管理 為什么為什么? 幾乎都需要考慮效率幾乎都需要考慮效率 大部分過程的更改都需法規(guī)部門的批準(zhǔn)大部分過程的更改都需法規(guī)部門的批準(zhǔn)未來的制藥行業(yè)生存環(huán)境未來的制藥行業(yè)生存環(huán)境 缺少新

38、產(chǎn)品缺少新產(chǎn)品/更新?lián)Q代的產(chǎn)品更新?lián)Q代的產(chǎn)品 利潤降低利潤降低/ 競爭激烈競爭激烈/ 低成本資源低成本資源 關(guān)注效率高，有效的企業(yè)關(guān)注效率高，有效的企業(yè) 過程精細(xì)化過程精細(xì)化 在質(zhì)量管理的理論在質(zhì)量管理的理論/實(shí)踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè)實(shí)踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè) 已上市的產(chǎn)品是安全和有效的已上市的產(chǎn)品是安全和有效的 但是質(zhì)量成本很高但是質(zhì)量成本很高 常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì)常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì)/預(yù)防預(yù)防GMP的局限性的局限性 歷史性的發(fā)明和改進(jìn)受到限制歷史性的發(fā)明和改進(jìn)受到限制 缺乏靈活性的法規(guī)環(huán)境缺乏靈活性的法規(guī)環(huán)境 關(guān)注法規(guī)符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方關(guān)注法規(guī)符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法法 行業(yè)利潤無法提供變更的動(dòng)力行業(yè)利潤無法提供變更的