(20131110)細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、第三篇第三篇細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制的分子機(jī)制The molecular mechanisms ofCellular Signal Transduction信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟: :特定的細(xì)胞釋放特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞與靶細(xì)胞的與靶細(xì)胞的受體受體特異性結(jié)合特異性結(jié)合受體對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)受體對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)信使系統(tǒng)靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)主要內(nèi)容主要內(nèi)容四第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞通訊和信號(hào)分子細(xì)胞通訊和信號(hào)分子二二o 細(xì)胞通訊（細(xì)胞通訊（cell communi

2、cation）是體內(nèi)一部是體內(nèi)一部分細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，另一部分細(xì)胞接收信號(hào)并分細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，另一部分細(xì)胞接收信號(hào)并將其轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞功能變化的過程。將其轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞功能變化的過程。 o 細(xì)胞針對(duì)外源信息所發(fā)生的細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)細(xì)胞針對(duì)外源信息所發(fā)生的細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)變化及效應(yīng)的全過程稱為變化及效應(yīng)的全過程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）。 概念：概念：o 細(xì)胞直接聯(lián)系細(xì)胞直接聯(lián)系的細(xì)胞通訊的細(xì)胞通訊 細(xì)胞間的接觸介導(dǎo)細(xì)胞間的接觸介導(dǎo)的細(xì)胞通訊的細(xì)胞通訊 細(xì)胞表面分子介導(dǎo)細(xì)胞表面分子介導(dǎo)的細(xì)胞通訊的細(xì)胞通訊 突觸連接介導(dǎo)突觸連接介導(dǎo)的細(xì)胞通訊的細(xì)胞通訊o 細(xì)胞間接聯(lián)系細(xì)胞間接聯(lián)

3、系的細(xì)胞通訊的細(xì)胞通訊（信號(hào)分子）（信號(hào)分子） 內(nèi)分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)內(nèi)分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 旁分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)旁分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 自分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)自分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)o 細(xì)胞細(xì)胞直接聯(lián)系直接聯(lián)系的細(xì)胞通訊的細(xì)胞通訊 緊密連接緊密連接（小腸表皮細(xì)胞）（小腸表皮細(xì)胞） 細(xì)胞間的接觸介導(dǎo)細(xì)胞間的接觸介導(dǎo) 橋粒體橋粒體（斑塊樣結(jié)構(gòu)）（斑塊樣結(jié)構(gòu)） 間隙連接間隙連接（連接蛋白）（連接蛋白） 細(xì)胞表面分子介導(dǎo)細(xì)胞表面分子介導(dǎo) 生物大分子生物大分子（糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等）（糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等） 突觸連接介導(dǎo)突觸連接介導(dǎo) 神經(jīng)系統(tǒng)特有。神經(jīng)系統(tǒng)特有。直接聯(lián)系直接聯(lián)系細(xì)胞間細(xì)胞間隙連接隙連接o 細(xì)胞細(xì)胞間接聯(lián)系間接聯(lián)系的細(xì)胞通訊的

4、細(xì)胞通訊（細(xì)胞外信號(hào)分子）（細(xì)胞外信號(hào)分子） 基本過程：基本過程：信號(hào)分子的合成與分泌信號(hào)分子的合成與分泌信號(hào)分子的轉(zhuǎn)運(yùn)（靶細(xì)胞）信號(hào)分子的轉(zhuǎn)運(yùn)（靶細(xì)胞）信號(hào)分子與受體的結(jié)合信號(hào)分子與受體的結(jié)合細(xì)胞代謝或基因表達(dá)的變化細(xì)胞代謝或基因表達(dá)的變化信號(hào)分子的去除（終止生理反應(yīng)）信號(hào)分子的去除（終止生理反應(yīng)）o 細(xì)胞細(xì)胞間接聯(lián)系間接聯(lián)系的細(xì)胞通訊的細(xì)胞通訊（細(xì)胞外信號(hào)分子）（細(xì)胞外信號(hào)分子） 分類（作用方式和靶細(xì)胞遠(yuǎn)近）分類（作用方式和靶細(xì)胞遠(yuǎn)近）內(nèi)分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)內(nèi)分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)旁分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)旁分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)自分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)自分泌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（此細(xì)胞外信號(hào)分子即激素，作用遠(yuǎn)處靶細(xì)胞）（此細(xì)胞外信號(hào)分子即激素，作用

5、遠(yuǎn)處靶細(xì)胞）（僅作用臨近的細(xì)胞）（僅作用臨近的細(xì)胞）（作用于自身細(xì)胞受體）（作用于自身細(xì)胞受體）細(xì)胞間接聯(lián)系的細(xì)胞通訊細(xì)胞間接聯(lián)系的細(xì)胞通訊內(nèi)分泌內(nèi)分泌旁分泌旁分泌通過化學(xué)突觸通過化學(xué)突觸傳遞神經(jīng)信號(hào)傳遞神經(jīng)信號(hào)自分泌自分泌 1 1、細(xì)胞間信號(hào)分子、細(xì)胞間信號(hào)分子 2 2、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 4 4、信號(hào)分子合成與降解相關(guān)酶信號(hào)分子合成與降解相關(guān)酶 5 5、信號(hào)分子作用的分子信號(hào)分子作用的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 6 6、信號(hào)分子作用的分子信號(hào)分子作用的分子機(jī)制機(jī)制定義：定義： 是是由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命

6、活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱，的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱，1 1、細(xì)胞間信號(hào)分子、細(xì)胞間信號(hào)分子包括：神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學(xué)介質(zhì)等。包括：神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學(xué)介質(zhì)等。（根據(jù)細(xì)胞的分泌方式）（根據(jù)細(xì)胞的分泌方式） 第一信使（第一信使（ first messenger）：）：與膜受體結(jié)合的配與膜受體結(jié)合的配體（化學(xué)信號(hào)），不直接參與細(xì)胞的物質(zhì)和能量代謝，體（化學(xué)信號(hào)），不直接參與細(xì)胞的物質(zhì)和能量代謝，而作為一種信使起傳遞信息的作用。而作為一種信使起傳遞信息的作用。又稱作又稱作第一信使第一信使。（1 1）神經(jīng)遞質(zhì)）神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter) 又稱突觸分泌信號(hào)又稱突觸分泌信號(hào)由由神經(jīng)

7、元細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞分泌分泌（神經(jīng)元突觸前膜釋放）（神經(jīng)元突觸前膜釋放）通過通過突觸間隙突觸間隙到達(dá)下一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞；到達(dá)下一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞；作用時(shí)間較短。作用時(shí)間較短。例如：例如： 乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺、5-5-羥色胺、組胺等。羥色胺、組胺等。特點(diǎn)：特點(diǎn)：（2 2）內(nèi)分泌激素）內(nèi)分泌激素(hormone) 又稱內(nèi)分泌信號(hào)又稱內(nèi)分泌信號(hào)特點(diǎn)：特點(diǎn)：由特殊分化的由特殊分化的內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞分泌分泌 ；通過通過血液循環(huán)血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞到達(dá)靶細(xì)胞 ；大多數(shù)作用時(shí)間較長(zhǎng)。大多數(shù)作用時(shí)間較長(zhǎng)。 例如：例如： 胰島素、甲狀腺素、腎上腺素等胰島素、甲狀腺素、腎上腺素等（

8、3 3）局部化學(xué)介質(zhì)）局部化學(xué)介質(zhì)(local mediator) 又稱又稱旁分泌信號(hào)旁分泌信號(hào)特點(diǎn)：特點(diǎn)：由由體內(nèi)某些體內(nèi)某些普通細(xì)胞普通細(xì)胞分泌；分泌； 不進(jìn)入血循環(huán)，通過不進(jìn)入血循環(huán)，通過擴(kuò)散作用擴(kuò)散作用到達(dá)到達(dá)附近的靶細(xì)胞；附近的靶細(xì)胞；一般作用時(shí)間較短。一般作用時(shí)間較短。例如：例如： 生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子、 細(xì)胞因子、前列腺素等。細(xì)胞因子、前列腺素等。（4 4）氣體信號(hào)）氣體信號(hào) 例如：例如： * NO合酶（合酶（NOS）通過氧化）通過氧化L-精氨酸精氨酸 的胍基而產(chǎn)生的胍基而產(chǎn)生NO ； * 血紅素單加氧酶氧化血紅素產(chǎn)生的血紅素單加氧酶氧化血紅素產(chǎn)生的CO 。無機(jī)離子：如無機(jī)離子：如

9、 Ca2+ 脂類衍生物：如脂類衍生物：如DAG、Cer糖類衍生物：如糖類衍生物：如IP3核苷酸：如核苷酸：如cAMP、cGMP信號(hào)蛋白分子信號(hào)蛋白分子組成：組成：在在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子物質(zhì)。的小分子物質(zhì)。（第二信使）（第二信使） 2 2、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 第二信使（第二信使（ second messenger，第二信號(hào)）：，第二信號(hào)）： 可改變靶細(xì)胞中已存在的酶或非酶蛋白的活可改變靶細(xì)胞中已存在的酶或非酶蛋白的活性，引起細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)的反應(yīng)。性，引起細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)的反應(yīng)。 第三信使第三信使負(fù)責(zé)負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，的物質(zhì)，又稱為又稱為D

10、NA結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白，是一類可與靶基因特異序列，是一類可與靶基因特異序列結(jié)合的核蛋白，能調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。結(jié)合的核蛋白，能調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。如立早基因的編碼蛋白質(zhì)如立早基因的編碼蛋白質(zhì) 。 2 2、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 蛋白激酶：如蛋白激酶：如 PKA、PKC、PKB、 PKG、 MARK (絲裂原激活蛋白激酶絲裂原激活蛋白激酶)、 鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶等；鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶等； 蛋白磷酸酶；蛋白磷酸酶； GTP結(jié)合蛋白（結(jié)合蛋白（G蛋白）蛋白） 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶:-蛋白

11、激酶蛋白激酶 Tyr 蛋白激酶蛋白激酶 如：如：PKA、PKC、PKB、 PKG、 鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶、 絲裂原激活蛋白激酶系列；絲裂原激活蛋白激酶系列； 如：蛋白酪氨酸激酶、如：蛋白酪氨酸激酶、 絲裂原激活蛋白激酶系列；絲裂原激活蛋白激酶系列； 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（1）PKA（依賴（依賴cAMP的蛋白激酶）的蛋白激酶）-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶作用：磷酸化修飾作用：磷酸化修飾Ser/Thr結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：四聚體四聚體（R2C2）-無活性無活性 C -催化亞基（有活性）催化亞基（有活性） R -調(diào)節(jié)亞基（調(diào)節(jié)亞基（cAMP結(jié)合位點(diǎn)）結(jié)

12、合位點(diǎn)）（1） PKA（依賴（依賴cAMP的蛋白激酶）的蛋白激酶） 幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： C -有有C、C、C三種亞型；三種亞型； 可可識(shí)別底物中特異的氨基酸序列（活性中心）識(shí)別底物中特異的氨基酸序列（活性中心）； R -有有R、 R、 R、 R四種；四種； 包括包括二聚化結(jié)構(gòu)域，二聚化結(jié)構(gòu)域，cAMP結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合結(jié)構(gòu)域A和和B； 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（2） PKG（依賴（依賴cGMP的蛋白激酶）的蛋白激酶）-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶作用：磷酸化修飾作用：磷酸化修飾Ser/Thr 結(jié)構(gòu)：結(jié)

13、構(gòu)：同二聚體同二聚體，有，有PKG、PKG兩種；兩種； PKG -胞液中胞液中 PKG -質(zhì)膜中質(zhì)膜中 （2） PKG（依賴（依賴cGMP的蛋白激酶）的蛋白激酶） 幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： 調(diào)節(jié)與催化結(jié)構(gòu)域在一個(gè)亞基上；調(diào)節(jié)與催化結(jié)構(gòu)域在一個(gè)亞基上； 每個(gè)亞基有每個(gè)亞基有 5 個(gè)結(jié)構(gòu)域：個(gè)結(jié)構(gòu)域：N端：端：二聚化結(jié)構(gòu)域二聚化結(jié)構(gòu)域（細(xì)胞定位）；（細(xì)胞定位）；C端：端：催化結(jié)構(gòu)域催化結(jié)構(gòu)域（保守的（保守的Lys和和Thr），）， C端結(jié)構(gòu)域（功能不清）；端結(jié)構(gòu)域（功能不清）； 中間：中間：2個(gè)個(gè)cGMP結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合結(jié)構(gòu)域。 3

14、3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（3）PKC -Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶作用：磷酸化修飾作用：磷酸化修飾Ser/Thr 位置：位置：主要存在于胞液主要存在于胞液，可，可由由Ca+、DAG激活激活；分類：有分類：有經(jīng)典型經(jīng)典型、新型、非經(jīng)典型三種，、新型、非經(jīng)典型三種， 每一種又有很多亞型（同工酶）每一種又有很多亞型（同工酶） ； 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（3）PKC -經(jīng)典型經(jīng)典型PKC ：-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶 分類：有分類：有、四種同工酶；四種同工酶；分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： N端：調(diào)節(jié)區(qū)域端：調(diào)節(jié)區(qū)域 （假底物模體（假底物模體PS,富含富含

15、Cys模體模體CRR,鈣結(jié)合模體鈣結(jié)合模體CaBS） C端：催化區(qū)域端：催化區(qū)域 （ATP 結(jié)合模體結(jié)合模體ABS,蛋白體結(jié)合模體蛋白體結(jié)合模體PBS,催化位點(diǎn)催化位點(diǎn)DFC） 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（3）PKB -又稱又稱Akt-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶作用：磷酸化修飾作用：磷酸化修飾Ser/Thr 分類：有三型，均有組織特異性，分類：有三型，均有組織特異性， PKB和和PKB 分布廣泛；分布廣泛； PKB主要在大腸和卵巢。主要在大腸和卵巢。 與與T細(xì)胞淋巴瘤中的逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因細(xì)胞淋巴瘤中的逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因v-akt編碼編碼的蛋白的蛋白Akt同源，故又稱同源

16、，故又稱 Akt。 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（3）PKB -又稱又稱Akt-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶分子結(jié)構(gòu)：分子結(jié)構(gòu)： PKB均為單鏈結(jié)構(gòu)，包含三個(gè)結(jié)構(gòu)域；均為單鏈結(jié)構(gòu)，包含三個(gè)結(jié)構(gòu)域； PH結(jié)構(gòu)域：與結(jié)構(gòu)域：與PIP2或或PIP3等分子結(jié)合；等分子結(jié)合； 激酶活性域：多個(gè)磷酸化調(diào)節(jié)位點(diǎn)；激酶活性域：多個(gè)磷酸化調(diào)節(jié)位點(diǎn)； 尾部區(qū)尾部區(qū)：功能不清楚。功能不清楚。 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（4）鈣調(diào)蛋白）鈣調(diào)蛋白 依賴性蛋白激酶（依賴性蛋白激酶（ CaM -PK）-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶作用：磷酸化修飾作用：磷酸化修飾Ser/Thr結(jié)

17、合分子：鈣調(diào)蛋白（結(jié)合分子：鈣調(diào)蛋白（CaM）CaM結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂渾♀彔罱Y(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂渾♀彔罱Y(jié)構(gòu)， 兩側(cè)為球狀結(jié)合域（兩側(cè)為球狀結(jié)合域（EF手），各結(jié)合手），各結(jié)合2個(gè)個(gè)Ca+, 引起引起CaM構(gòu)象變化，調(diào)節(jié)構(gòu)象變化，調(diào)節(jié)CaM PK。EF手：手：螺旋螺旋-環(huán)環(huán)-螺旋模體螺旋模體 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（4）鈣調(diào)蛋白）鈣調(diào)蛋白 依賴性蛋白激酶（依賴性蛋白激酶（ CaM -PK）-Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶分類：肌球蛋白輕鏈激酶（分類：肌球蛋白輕鏈激酶（ML-CK），）， 磷酸化酶激酶，磷酸化酶激酶， 其他其他CaM依賴性蛋白激酶（依賴性蛋白激酶（CaM-PK） 。

18、3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（5）蛋白酪氨酸激酶（）蛋白酪氨酸激酶（ PTK）-Tyr蛋白激酶蛋白激酶作用：磷酸化修飾作用：磷酸化修飾Tyr分類：受體型分類：受體型PTK和非受體型和非受體型PTK認(rèn)為：認(rèn)為：PTK都是與生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的胞內(nèi)或核內(nèi)信都是與生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的胞內(nèi)或核內(nèi)信 號(hào)分子，與細(xì)胞增殖、分化、免疫等密切相關(guān)。號(hào)分子，與細(xì)胞增殖、分化、免疫等密切相關(guān)。 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子（6）絲裂原激活蛋白激酶（）絲裂原激活蛋白激酶（ MAPK）系列）系列作用：磷酸化修飾作用：磷酸化修飾Ser/Thr 或或Tyr概念：參與細(xì)胞內(nèi)若干信號(hào)轉(zhuǎn)

19、導(dǎo)的重要級(jí)聯(lián)過概念：參與細(xì)胞內(nèi)若干信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要級(jí)聯(lián)過 程的程的一系列酶。一系列酶。分類：分類： MAPKKK : Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶 MAPKK: Ser/Thr 和和Tyr蛋白激酶蛋白激酶 MAPK: Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶 MAPK級(jí)聯(lián)激活級(jí)聯(lián)激活是多種信號(hào)通路的中心是多種信號(hào)通路的中心o 絲裂原激活的蛋白激酶（絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）屬于蛋白絲）屬于蛋白絲/蘇氨酸激酶類，蘇氨酸激酶類，o 是是接收膜受體轉(zhuǎn)換與傳遞的信號(hào)接收膜受體轉(zhuǎn)換與傳遞的信號(hào)并并將其帶入細(xì)將其帶入細(xì)胞核內(nèi)胞核內(nèi)的一類重要分子，在多種受體信號(hào)傳遞的一類重要分子，在多種受體信號(hào)傳遞途徑中均

20、具有關(guān)鍵性作用。途徑中均具有關(guān)鍵性作用。 MAPK的磷酸化與活化示意圖的磷酸化與活化示意圖MAPKKKMAPKKMAPKThrTyrThr TyrPPphosphataseoffonMAPKo MAPK作用機(jī)制作用機(jī)制：被激活后：被激活后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)，轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)，使一些轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生磷酸化，改變細(xì)胞內(nèi)基因使一些轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生磷酸化，改變細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的狀態(tài)。表達(dá)的狀態(tài)。另外，它也可以使一些其它的酶另外，它也可以使一些其它的酶發(fā)生磷酸化使之活性發(fā)生改變。發(fā)生磷酸化使之活性發(fā)生改變。o MAPK家族成員的家族成員的底物大部分是轉(zhuǎn)錄因子、蛋底物大部分是轉(zhuǎn)錄因子、蛋白激酶等。白激酶等。 o MAPK

21、調(diào)控的生物學(xué)效應(yīng)：調(diào)控的生物學(xué)效應(yīng)：參與多種細(xì)胞功能參與多種細(xì)胞功能的調(diào)控，的調(diào)控，尤其是在細(xì)胞增殖、分化及凋亡過程尤其是在細(xì)胞增殖、分化及凋亡過程中，是多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的共同作用部位。中，是多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的共同作用部位。o 哺乳動(dòng)物細(xì)胞重要的哺乳動(dòng)物細(xì)胞重要的MAPK亞家族：亞家族： 細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（extracellular regulated kinase，ERK） c-Jun N -末端激酶末端激酶/應(yīng)激激活的蛋白激酶（應(yīng)激激活的蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase，JNK/SAPK）

22、 p-38-MAPK :例如：例如： 部分部分MAPK底物舉例：底物舉例： 細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（ERK） c-Jun N -末端激酶末端激酶/應(yīng)激激活的蛋白激酶（應(yīng)激激活的蛋白激酶（JNK/SAPK） p-38-MAPK 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 Ser/Thr 蛋白激酶蛋白激酶:-蛋白激酶蛋白激酶 Tyr 蛋白激酶蛋白激酶 如：如：PKA、PKC、PKB、 PKG、 鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶、 絲裂原激活蛋白激酶系列；絲裂原激活蛋白激酶系列； 如：蛋白酪氨酸激酶、如：蛋白酪氨酸激酶、 絲裂原激活蛋白激酶系列；絲裂原激活蛋白激酶系列； 3

23、 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 Ser/Thr 蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶 - -蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶 催化蛋白質(zhì)催化蛋白質(zhì)去磷酸化去磷酸化過程過程 Tyr 蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶根據(jù)蛋白磷酸酶所作用的氨基酸殘基而分類：根據(jù)蛋白磷酸酶所作用的氨基酸殘基而分類： Ser/Thr 和和Tyr 蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶酶的磷酸化與脫磷酸化酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的磷酸化的酶蛋白酶蛋白 蛋白磷酸酶衰減蛋白激酶信號(hào)（作用）蛋白磷酸酶衰減蛋白激酶信號(hào)（作用）o 蛋白質(zhì)磷

24、酸（酯）酶蛋白質(zhì)磷酸（酯）酶(phosphatidase)催化磷酸催化磷酸化的蛋白分子發(fā)生去磷酸化，化的蛋白分子發(fā)生去磷酸化，與蛋白激酶共同與蛋白激酶共同構(gòu)成了蛋白質(zhì)活性的開關(guān)系統(tǒng)構(gòu)成了蛋白質(zhì)活性的開關(guān)系統(tǒng)。o 無論蛋白激酶對(duì)于其下游分子的作用是正調(diào)節(jié)無論蛋白激酶對(duì)于其下游分子的作用是正調(diào)節(jié)還是負(fù)調(diào)節(jié)，蛋白磷酸酶都將對(duì)蛋白激酶所引還是負(fù)調(diào)節(jié)，蛋白磷酸酶都將對(duì)蛋白激酶所引起的變化產(chǎn)生衰減信號(hào)。起的變化產(chǎn)生衰減信號(hào)。o 蛋白磷酸酶的特性：蛋白磷酸酶的特性： 底物特異性（催化作用的特異性）底物特異性（催化作用的特異性） 細(xì)胞內(nèi)的分布特異性細(xì)胞內(nèi)的分布特異性決定了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的精確性決定了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

25、的精確性 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 -GTP結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白 鳥苷酸結(jié)合蛋白鳥苷酸結(jié)合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein） 簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱G蛋白蛋白，亦稱，亦稱GTP結(jié)合蛋白，是一類結(jié)合蛋白，是一類信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在各種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在各種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)給不同的效應(yīng)蛋白。信號(hào)給不同的效應(yīng)蛋白。 G蛋白結(jié)合的核苷酸為蛋白結(jié)合的核苷酸為GTP時(shí)為活化時(shí)為活化形式，形式，作用于下游分子使作用于下游分子使相應(yīng)信號(hào)途徑開放；相應(yīng)信號(hào)途徑開放； 當(dāng)結(jié)合的當(dāng)結(jié)合的GTP水解為水解為GDP時(shí)則回到時(shí)則回

26、到非活非活化化狀態(tài)，使?fàn)顟B(tài)，使信號(hào)途徑關(guān)閉信號(hào)途徑關(guān)閉。 存在形式：存在形式：G蛋白主要有兩大類：蛋白主要有兩大類： 異源三聚體異源三聚體G蛋白：蛋白：與與7次跨膜受體結(jié)合次跨膜受體結(jié)合， 以以亞基（亞基（G）和）和、亞基亞基(G)三聚體的形式三聚體的形式存在于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)側(cè)。存在于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)側(cè)。 低分子量低分子量G蛋白（蛋白（21kD） 又稱小又稱小G蛋白蛋白，為單鏈結(jié)構(gòu)，為單鏈結(jié)構(gòu) 有有Ras、Rho、Arf、Sar、Ran、Rab六個(gè)亞家族。六個(gè)亞家族。介導(dǎo)七跨膜受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的介導(dǎo)七跨膜受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異源三聚體異源三聚體G蛋白蛋白亞基亞基（G）、亞基亞基(G) 具有具有多個(gè)多個(gè)功能位點(diǎn)功能

27、位點(diǎn)亞基具有亞基具有GTP酶酶活性活性與受體結(jié)合并受其活化調(diào)節(jié)的部位與受體結(jié)合并受其活化調(diào)節(jié)的部位亞基結(jié)合部位亞基結(jié)合部位GDP/GTP結(jié)合部位結(jié)合部位與下游效應(yīng)分子相互作用部位與下游效應(yīng)分子相互作用部位主要作用是與主要作用是與亞基形成復(fù)合體亞基形成復(fù)合體并并定位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)定位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)；在哺乳細(xì)胞，在哺乳細(xì)胞，亞基亞基也可也可直接調(diào)節(jié)某些效應(yīng)蛋白。直接調(diào)節(jié)某些效應(yīng)蛋白。 o G蛋白通過蛋白通過G蛋白偶聯(lián)受體（蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptors，GPCRs）與各種下游效應(yīng)分子，如）與各種下游效應(yīng)分子，如離子通道、腺苷酸環(huán)化酶、離子通道、腺苷酸環(huán)化酶、PLC聯(lián)系

28、，調(diào)節(jié)各聯(lián)系，調(diào)節(jié)各種細(xì)胞功能。種細(xì)胞功能。 重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子-低分子質(zhì)量低分子質(zhì)量G蛋白蛋白o(hù) 低分子量低分子量G蛋白（蛋白（21kD），它們?cè)诙喾N細(xì)胞信），它們?cè)诙喾N細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中亦具有開關(guān)作用。號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中亦具有開關(guān)作用。 o Ras是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的小是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的小G蛋白蛋白，因此這類蛋白，因此這類蛋白質(zhì)被稱為質(zhì)被稱為Ras家族，因?yàn)樗鼈兙梢粋€(gè)家族，因?yàn)樗鼈兙梢粋€(gè)GTP酶酶結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，故結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，故又稱又稱Ras樣樣GTP酶酶。 o 在細(xì)胞中還存在在細(xì)胞中還存在一些調(diào)節(jié)因子，一些調(diào)節(jié)因子， 專門控制小專門控制小G蛋白活性蛋白活性：增強(qiáng)其活性的因子：增強(qiáng)其

29、活性的因子：如鳥嘌呤核苷酸交換因子如鳥嘌呤核苷酸交換因子（guanine nucleotide exchange factor，GEF）和鳥）和鳥苷酸釋放蛋白（苷酸釋放蛋白（guanine nucleotide release protein，GNRP）；）；降低其活性的因子：降低其活性的因子：如鳥嘌呤核苷酸解離抑制如鳥嘌呤核苷酸解離抑制因子（因子（guanine nucleotide dissociation inhibitor，GDI）和）和GTP酶活化蛋白（酶活化蛋白（GAP）等。）等。 GTPGDPRasRas（GAP）onoffRas的活化及其調(diào)控因子的活化及其調(diào)控因子GTP酶活化蛋

30、白酶活化蛋白鳥苷酸釋放蛋白鳥苷酸釋放蛋白（GNRP） 3 3、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子、幾種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子 蛋白激酶：如蛋白激酶：如 PKA、PKC、PKB、 PKG、 MARK (絲裂原激活蛋白激酶絲裂原激活蛋白激酶)、 鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶等；鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶等； 蛋白磷酸酶；蛋白磷酸酶； GTP結(jié)合蛋白（結(jié)合蛋白（G蛋白）蛋白） 4 4、信號(hào)分子合成與降解相關(guān)酶信號(hào)分子合成與降解相關(guān)酶腺苷酸環(huán)化酶（腺苷酸環(huán)化酶（AC）、）、鳥苷酸環(huán)化酶（鳥苷酸環(huán)化酶（GC）、）、環(huán)核苷酸磷酸二酯酶（環(huán)核苷酸磷酸二酯酶（PDEs）、）、脂類衍生物合成酶脂類衍生物合成酶 （PLA1/PLA2/PLC/PL

31、D、PIK ）。）。磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂類第二信使的生成磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂類第二信使的生成o 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路形成要求信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路形成要求信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子之間可特信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子之間可特異性地相互識(shí)別和結(jié)合異性地相互識(shí)別和結(jié)合，即蛋白質(zhì)即蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互蛋白質(zhì)相互作用，作用，o 這是由信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中存在的一些特殊結(jié)構(gòu)域這是由信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中存在的一些特殊結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)的。這些結(jié)構(gòu)域被稱為介導(dǎo)的。這些結(jié)構(gòu)域被稱為蛋白相互作用結(jié)構(gòu)蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域（域（protein interaction domain）。 5 5、信號(hào)分子作用的分子信號(hào)分子作用的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（調(diào)控結(jié)合結(jié)構(gòu)域調(diào)控結(jié)合結(jié)

32、構(gòu)域）o 蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域有如下特點(diǎn)蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域有如下特點(diǎn) ：一個(gè)信號(hào)分子可以含有兩種以上的蛋白質(zhì)相互一個(gè)信號(hào)分子可以含有兩種以上的蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域作用結(jié)構(gòu)域，因此可以同時(shí)與兩種以上的其他，因此可以同時(shí)與兩種以上的其他信號(hào)分子結(jié)合；信號(hào)分子結(jié)合；同一類蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域可存在于多種不同一類蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域可存在于多種不同的分子中。同的分子中。這些結(jié)合結(jié)構(gòu)域的一級(jí)結(jié)構(gòu)不同，這些結(jié)合結(jié)構(gòu)域的一級(jí)結(jié)構(gòu)不同，因此對(duì)所結(jié)合的信號(hào)分子具有選擇性，這因此對(duì)所結(jié)合的信號(hào)分子具有選擇性，這是信是信號(hào)分子相互作用特異性的基礎(chǔ)號(hào)分子相互作用特異性的基礎(chǔ)；這些結(jié)構(gòu)域這些結(jié)構(gòu)域本身均為非催化結(jié)構(gòu)域本身

33、均為非催化結(jié)構(gòu)域。 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域的分布和作用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域的分布和作用蛋白激酶蛋白激酶BtkPHTHSH3SH2催化區(qū)催化區(qū)銜接蛋白銜接蛋白 Grb2SH3SH2SH3轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子 statDNA 結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)SH2TA細(xì)胞骨架蛋白細(xì)胞骨架蛋白tensin/SH2PTB蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域及其識(shí)別模體蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域及其識(shí)別模體SH2結(jié)構(gòu)域與蛋白激酶結(jié)構(gòu)域與蛋白激酶Src的一個(gè)結(jié)構(gòu)域同源的一個(gè)結(jié)構(gòu)域同源o Src同源序列同源序列2結(jié)構(gòu)域（結(jié)構(gòu)域（Src homology 2 domain）簡(jiǎn)稱為簡(jiǎn)稱為SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域 。o 功能：功能：識(shí)別其他蛋

34、白質(zhì)分子中的磷酸化酪氨酸識(shí)別其他蛋白質(zhì)分子中的磷酸化酪氨酸及及其周圍氨基酸殘基組成的特殊模體，并與磷酸化其周圍氨基酸殘基組成的特殊模體，并與磷酸化酪氨酸的磷酸基團(tuán)結(jié)合。酪氨酸的磷酸基團(tuán)結(jié)合。 o 不同的蛋白質(zhì)分子含有結(jié)構(gòu)相似但并不相同的不同的蛋白質(zhì)分子含有結(jié)構(gòu)相似但并不相同的SH2結(jié)構(gòu)域，因此對(duì)于含有磷酸化酪氨酸的不同結(jié)構(gòu)域，因此對(duì)于含有磷酸化酪氨酸的不同模體具有選擇性。模體具有選擇性。 SH3結(jié)構(gòu)域可識(shí)別富含脯氨酸的特異模體結(jié)構(gòu)域可識(shí)別富含脯氨酸的特異模體o Src同源序列同源序列3結(jié)構(gòu)域的簡(jiǎn)稱為結(jié)構(gòu)域的簡(jiǎn)稱為SH3結(jié)構(gòu)域。結(jié)構(gòu)域。o SH3結(jié)構(gòu)域可結(jié)構(gòu)域可識(shí)別另一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的富識(shí)別另

35、一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的富含脯氨酸的含脯氨酸的910個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的模體個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的模體，親，親合力與脯氨酸周圍的氨基酸殘基序列相關(guān)。合力與脯氨酸周圍的氨基酸殘基序列相關(guān)。PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合膜磷脂衍生物結(jié)構(gòu)域結(jié)合膜磷脂衍生物o PH結(jié)構(gòu)域在血小板蛋白結(jié)構(gòu)域在血小板蛋白pleckstrin中重復(fù)出現(xiàn)，中重復(fù)出現(xiàn)，故命名為故命名為pleckstrin同源序列（同源序列（pleckstrin homology）。）。o 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的PH結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域主要與膜磷脂衍生主要與膜磷脂衍生物結(jié)合，使分子定位于細(xì)胞膜物結(jié)合，使分子定位于細(xì)胞膜，有利酶活性的，有利酶活性的發(fā)揮。發(fā)揮。o PH結(jié)

36、構(gòu)域是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-脂類相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。脂類相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 第二信使的濃度和分布變化是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式第二信使的濃度和分布變化是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式1957年，年，E. Sutherland在研究腎上腺素促進(jìn)肝在研究腎上腺素促進(jìn)肝糖原分解的機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些激素的作用依賴于細(xì)糖原分解的機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些激素的作用依賴于細(xì)胞產(chǎn)生一種小分子化合物環(huán)腺苷酸（胞產(chǎn)生一種小分子化合物環(huán)腺苷酸（cyclic AMP，cAMP）;從而提出了從而提出了cAMP是激素在細(xì)胞內(nèi)的第二信使是激素在細(xì)胞內(nèi)的第二信使這一著名的這一著名的激素信號(hào)

37、跨膜傳遞學(xué)說激素信號(hào)跨膜傳遞學(xué)說。 6 6、信號(hào)分子作用的分子信號(hào)分子作用的分子機(jī)制機(jī)制o 細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)的第二信使第二信使在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的的主要變化是濃度的變化主要變化是濃度的變化 催化它們生成的酶和催化它們水解的酶都催化它們生成的酶和催化它們水解的酶都會(huì)受到膜受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子會(huì)受到膜受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的調(diào)節(jié)。的調(diào)節(jié)。如：如： cAMP、cGMP、脂類、脂類、 Ca+ 、蛋白質(zhì)等、蛋白質(zhì)等（1） cAMP和和cGMP的結(jié)構(gòu)及其代謝的結(jié)構(gòu)及其代謝鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶環(huán)核苷酸磷酸二酯酶環(huán)核苷酸磷酸二酯酶環(huán)核苷酸磷酸二酯酶環(huán)核苷酸磷酸二酯酶 核苷

38、酸環(huán)化酶催化核苷酸環(huán)化酶催化cAMP和和cGMP生成生成 （adenylate cyclase，AC）（guanylate cyclase，GC） 細(xì)胞中存在多種催化環(huán)核苷酸水解的磷酸二酯酶細(xì)胞中存在多種催化環(huán)核苷酸水解的磷酸二酯酶o 細(xì)胞內(nèi)有水解細(xì)胞內(nèi)有水解cAMP和和cGMP的磷酸二酯酶的磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）；）；o PDE對(duì)對(duì)cAMP和和cGMP的水解具有相對(duì)特異性；的水解具有相對(duì)特異性；如，如，PDE2可水解可水解cGMP和和cAMP， o cAMP特異性特異性PDE有有PDE3和和PDE4。 環(huán)核苷酸環(huán)核苷酸（作用）（作用）在細(xì)胞內(nèi)在細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白

39、激酶活性調(diào)節(jié)蛋白激酶活性o 環(huán)核苷酸作為第二信使的作用機(jī)制：環(huán)核苷酸作為第二信使的作用機(jī)制： cAMP和和cGMP在細(xì)胞可以作用于蛋白質(zhì)分在細(xì)胞可以作用于蛋白質(zhì)分子，使后者發(fā)生構(gòu)象變化，從而改變活性。子，使后者發(fā)生構(gòu)象變化，從而改變活性。o 蛋白激酶是一類重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，也是許蛋白激酶是一類重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，也是許多小分子第二信使直接作用的靶分子多小分子第二信使直接作用的靶分子。 蛋白激酶蛋白激酶A是是cAMP的靶分子的靶分子o cAMP作用于作用于cAMP依賴性蛋白激酶（依賴性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，cAPK），即蛋白激），即蛋白激酶酶A（

40、protein kinase A，PKA）。）。 o PKA活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的活化后，可使多種蛋白質(zhì)底物的絲氨酸或絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化，改變其活性狀態(tài)改變其活性狀態(tài)，底，底物分子包括一些糖、脂代謝相關(guān)的酶類、離子物分子包括一些糖、脂代謝相關(guān)的酶類、離子通道和某些轉(zhuǎn)錄因子通道和某些轉(zhuǎn)錄因子 。cAMP激活激活 PKA影響糖代謝示意圖影響糖代謝示意圖PKA底物舉例底物舉例 蛋白激酶蛋白激酶G是是cGMP的靶分子的靶分子 o cGMP作用于作用于cGMP依賴性蛋白激酶（依賴性蛋白激酶（cGMP-dependent protein kinase，cGPK），即蛋白

41、激），即蛋白激酶酶G（protein kinase G，PKG）。）。 cGMP激活激活PKG示意圖示意圖 蛋白激酶不是蛋白激酶不是cAMP和和cGMP的唯一靶分子的唯一靶分子o 一些離子通道也可以直接受一些離子通道也可以直接受cAMP或或cGMP的的別構(gòu)調(diào)節(jié)。別構(gòu)調(diào)節(jié)。 視桿細(xì)胞膜上富含視桿細(xì)胞膜上富含cGMP-門控陽離子通道門控陽離子通道 嗅覺細(xì)胞核苷酸嗅覺細(xì)胞核苷酸-門控鈣通道門控鈣通道 （2）脂類脂類也可作為胞內(nèi)第二信使也可作為胞內(nèi)第二信使o具有第二信使特征的脂類衍生物具有第二信使特征的脂類衍生物: 二脂酰甘油（二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） 花生四烯酸（花生四烯酸

42、（arachidonic acid，AA） 磷脂酸（磷脂酸（phosphatidic acid， PA） 溶血磷脂酸（溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA） 4-磷酸磷脂酰肌醇（磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP） 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate，PIP2) 肌醇肌醇-1,4,5-三磷酸（三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3） o這些脂類衍生物這些脂類衍生物都是由體內(nèi)磷脂代謝產(chǎn)生都是由體內(nèi)磷脂代謝產(chǎn)生的。的。 磷脂酶和磷脂酰肌醇激

43、酶催化脂類第二信使生成磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂類第二信使生成o 催化這些信使生成的酶有兩類：催化這些信使生成的酶有兩類：一類是一類是磷脂酶磷脂酶（phospholipase，PL），）， 催化磷脂水解催化磷脂水解，其中，其中最重要的是磷脂酶最重要的是磷脂酶C（phospholipase C，PLC）；）；另一類是各種特異性激酶，即另一類是各種特異性激酶，即磷脂酰肌醇激磷脂酰肌醇激酶類酶類（phosphatidylinositol kinases, PIKs），）， 催化磷脂酰肌醇催化磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol，PI）磷酸化磷酸化。 磷脂酶磷脂酶 C 催化催化 DA

44、G 和和 IP3 的生成的生成 o 磷脂酰肌醇特異性磷脂酶磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C（PI-PLC，簡(jiǎn)稱，簡(jiǎn)稱PLC）可將）可將PIP2分解成為甘油二酯（分解成為甘油二酯（DAG）和肌醇三磷酸（和肌醇三磷酸（IP3）。）。PIP2甘油二酯（甘油二酯（DAG）+ 肌醇三磷酸（肌醇三磷酸（IP3） PLCoPLC廣泛分布于哺乳動(dòng)物組織細(xì)胞內(nèi)，主要有廣泛分布于哺乳動(dòng)物組織細(xì)胞內(nèi)，主要有PLC 、PLC 、PLC 、PLC 和和PLC 等等5種種亞型。亞型。PLC 通過受體偶聯(lián)的通過受體偶聯(lián)的G蛋白而活化；蛋白而活化；PLC則通過受體型酪氨酸激酶活化。則通過受體型酪氨酸激酶活化。 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-

45、3激酶催化生成各種磷酸化磷脂酰肌醇激酶催化生成各種磷酸化磷脂酰肌醇PIPIPPIP2 PI-3-PPI-3,4-P2PI-3,4,5-P3 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-3激酶激酶（PI-3K） 催化亞基（催化亞基（P110）調(diào)節(jié)亞基（調(diào)節(jié)亞基（P85） PI-3Ko 細(xì)胞中其他種類的細(xì)胞中其他種類的PLC和和PIK同樣具有重要同樣具有重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，催化許多重要的小分子信的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，催化許多重要的小分子信使生成。使生成。 o 近年來，一些鞘磷脂衍生物的第二信使作用近年來，一些鞘磷脂衍生物的第二信使作用也受到關(guān)注。例如，由神經(jīng)節(jié)苷酯衍生的神也受到關(guān)注。例如，由神經(jīng)節(jié)苷酯衍生的神經(jīng)酰胺（經(jīng)酰胺（

46、ceramide）對(duì)細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)具）對(duì)細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)具有調(diào)節(jié)作用。有調(diào)節(jié)作用。 脂類第二信使作用于相應(yīng)的靶蛋白分子脂類第二信使作用于相應(yīng)的靶蛋白分子 o 脂類第二信使作用于靶分子，脂類第二信使作用于靶分子，引起靶分子的引起靶分子的構(gòu)象變化。構(gòu)象變化。o 第二第二信使種類、靶分子不同，構(gòu)象改變后的信使種類、靶分子不同，構(gòu)象改變后的效應(yīng)也不同。效應(yīng)也不同。 IP3 的靶分子是鈣離子通道的靶分子是鈣離子通道o IP3為水溶性，生成后從細(xì)胞質(zhì)膜擴(kuò)散至細(xì)胞質(zhì)為水溶性，生成后從細(xì)胞質(zhì)膜擴(kuò)散至細(xì)胞質(zhì)中，與中，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌質(zhì)網(wǎng)膜上的上的IP3受體結(jié)合。受體結(jié)合。IP3 IP3受體受體鈣離

47、子通道開放，鈣離子通道開放，細(xì)胞內(nèi)鈣釋放細(xì)胞內(nèi)鈣釋放細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加 淋巴細(xì)胞和嗅覺細(xì)胞淋巴細(xì)胞和嗅覺細(xì)胞 IP3 IP3受體（細(xì)胞膜上）受體（細(xì)胞膜上）鈣離子通道開放，鈣離子通道開放，細(xì)胞外鈣內(nèi)流細(xì)胞外鈣內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加 DAG和鈣離子的靶分子是蛋白激酶和鈣離子的靶分子是蛋白激酶Co蛋白激酶蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），屬于），屬于絲絲/蘇氨酸蛋白激酶，廣泛參與細(xì)胞的各項(xiàng)生理蘇氨酸蛋白激酶，廣泛參與細(xì)胞的各項(xiàng)生理活動(dòng)?；顒?dòng)。 oPKC作用的底物包括質(zhì)膜受體、膜蛋白、多種作用的底物包括質(zhì)膜受體、膜蛋白

48、、多種酶和轉(zhuǎn)錄因子等，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)。酶和轉(zhuǎn)錄因子等，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)。o目前發(fā)現(xiàn)的目前發(fā)現(xiàn)的PKC同工酶有同工酶有12種以上，不同的同工種以上，不同的同工酶有不同的酶學(xué)特性、特異的組織分布和亞細(xì)胞酶有不同的酶學(xué)特性、特異的組織分布和亞細(xì)胞定位，對(duì)輔助激活劑的依賴性亦不同。定位，對(duì)輔助激活劑的依賴性亦不同。催化結(jié)構(gòu)域催化結(jié)構(gòu)域Ca2+DAG磷磷脂脂酰酰絲絲氨氨酸酸調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 域域催化結(jié)構(gòu)域催化結(jié)構(gòu)域底物底物Ca2+DAG磷磷脂脂酰酰絲絲氨氨酸酸調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域假底物結(jié)合區(qū)假底物結(jié)合區(qū)DAG活化活化PKC的作用機(jī)制示意圖的作用機(jī)制示意圖 PIP3的靶分子是蛋白激酶的靶分

49、子是蛋白激酶Bo 蛋白激酶蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）也是一）也是一類絲類絲/蘇氨酸蛋白激酶，其激酶活性區(qū)序列與蘇氨酸蛋白激酶，其激酶活性區(qū)序列與PKA（68）和）和PKC（73）高度同源。）高度同源。o 由于由于PKB分子又與分子又與T細(xì)胞淋巴瘤中的逆轉(zhuǎn)錄病細(xì)胞淋巴瘤中的逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因毒癌基因v-akt編碼的蛋白編碼的蛋白Akt同源，又被稱為同源，又被稱為Akt。 o PKB的底物有糖原合酶激酶的底物有糖原合酶激酶-3、核糖體蛋白、核糖體蛋白S6激酶、某些轉(zhuǎn)錄因子、翻譯因子抑制劑激酶、某些轉(zhuǎn)錄因子、翻譯因子抑制劑4E-BPI以及細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白以及細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白

50、BAD等。等。PKB被認(rèn)為是重要的細(xì)胞存活信號(hào)分子。被認(rèn)為是重要的細(xì)胞存活信號(hào)分子。 o PKB的底物有糖原合酶激酶的底物有糖原合酶激酶-3、核糖體蛋白、核糖體蛋白S6激酶激酶、某些、某些轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子、翻譯因子抑制劑翻譯因子抑制劑4E-BPI以及以及細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白BAD等。等。o PKB在體內(nèi)參與許多重要生理過程：在體內(nèi)參與許多重要生理過程： 參與胰島素促進(jìn)糖類由血液轉(zhuǎn)入細(xì)胞、糖原參與胰島素促進(jìn)糖類由血液轉(zhuǎn)入細(xì)胞、糖原合成及蛋白質(zhì)合成過程。合成及蛋白質(zhì)合成過程。 PKB還參與多種生長(zhǎng)因子如還參與多種生長(zhǎng)因子如PDGF、EGF、NGF等信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。等信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 在細(xì)胞外基

51、質(zhì)與細(xì)胞相互作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過在細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞相互作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中，程中，PKB亦是關(guān)鍵信號(hào)分子。亦是關(guān)鍵信號(hào)分子。 （3）鈣離子可以激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的酶類）鈣離子可以激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的酶類鈣離子在細(xì)胞中的分布具有明顯的區(qū)域特征鈣離子在細(xì)胞中的分布具有明顯的區(qū)域特征 細(xì)胞細(xì)胞外外液游離鈣濃度液游離鈣濃度高高（1.121.23mmol/L）；）；細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)內(nèi)液的鈣離子含量液的鈣離子含量很低很低，且，且90%以上儲(chǔ)存于細(xì)以上儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)鈣庫（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)）；胞液中游離胞內(nèi)鈣庫（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)）；胞液中游離Ca2+的含量極少（基礎(chǔ)濃度只有的含量極少（基礎(chǔ)濃度只有0.010.1mol/L）。

52、）。 o 導(dǎo)致胞液游離導(dǎo)致胞液游離Ca2+濃度升高的反應(yīng)有兩種：濃度升高的反應(yīng)有兩種： 一是細(xì)胞內(nèi)鈣庫膜上的鈣通道開放，引起鈣釋放；一是細(xì)胞內(nèi)鈣庫膜上的鈣通道開放，引起鈣釋放；二是細(xì)胞質(zhì)膜鈣通道開放，引起鈣內(nèi)流。二是細(xì)胞質(zhì)膜鈣通道開放，引起鈣內(nèi)流。 o 胞液胞液Ca2+可以再經(jīng)由細(xì)胞質(zhì)膜及鈣庫膜上的鈣可以再經(jīng)由細(xì)胞質(zhì)膜及鈣庫膜上的鈣泵（泵（Ca2+-ATP酶）返回細(xì)胞外或胞內(nèi)鈣庫，以酶）返回細(xì)胞外或胞內(nèi)鈣庫，以消耗能量的方式維持細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的低鈣狀態(tài)。消耗能量的方式維持細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的低鈣狀態(tài)。 鈣離子的信號(hào)功能主要是通過鈣調(diào)蛋白實(shí)現(xiàn)鈣離子的信號(hào)功能主要是通過鈣調(diào)蛋白實(shí)現(xiàn)o 鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白（calmo

53、dulin，CaM）可看作是細(xì)）可看作是細(xì)胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2+的受體。的受體。乙酰膽堿、兒茶酚胺、乙酰膽堿、兒茶酚胺、加壓素、血管緊張素加壓素、血管緊張素和胰高血糖素等和胰高血糖素等 胞液胞液Ca2+濃度升高濃度升高 CaMCaMCa2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ o CaM發(fā)生構(gòu)象變化后，作用于發(fā)生構(gòu)象變化后，作用于Ca 2+/CaM-依賴依賴性激酶性激酶（CaM-K） 。 專一功能專一功能CaM-K 多功能多功能CaM-K肌球蛋白輕鏈激酶肌球蛋白輕鏈激酶:調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)肌肉收縮肌肉收縮磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶:調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)糖原分解糖原分解延長(zhǎng)因子延長(zhǎng)因子2激酶激酶:調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)蛋白合成蛋白合成Ca2+/

54、CaM-依賴性激酶依賴性激酶 I Ca2+/CaM-依賴性激酶依賴性激酶 II （4）NOo NO合酶介導(dǎo)合酶介導(dǎo)NO生成生成 NO合酶合酶 胍氨酸胍氨酸精氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N+COO-NO的信使功能與的信使功能與cGMP相關(guān)相關(guān) o 三種形式的三種形式的 NO合酶（合酶（nitric oxide synthase，NOS） 組成型組成型NOS (cNOS) 可誘導(dǎo)型可誘導(dǎo)型NOS（iNOS）神經(jīng)型神經(jīng)型NOS（nNOS）內(nèi)皮型內(nèi)皮型NOS（eNOS）NOS NOS NOS NOS主要分布于外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎主要分布于外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎

55、（致密斑和髓質(zhì)內(nèi)集合管），其中外周神經(jīng)主要為（致密斑和髓質(zhì)內(nèi)集合管），其中外周神經(jīng)主要為非腎上腺能非腎上腺能/非膽堿能神經(jīng)和腎上腺能神經(jīng)末梢。非膽堿能神經(jīng)和腎上腺能神經(jīng)末梢。NOS分布最廣泛分布最廣泛，包括肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、血管，包括肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。平滑肌細(xì)胞、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。NOS的分布于內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞和腦的分布于內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞和腦。 o 3種種NOS均含有鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合位點(diǎn)。均含有鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合位點(diǎn)。o 鈣調(diào)蛋白是鈣調(diào)蛋白是NOS的主要調(diào)節(jié)分子的主要調(diào)節(jié)分子，凡是引起細(xì)凡是引起細(xì)胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2+升高的信號(hào)均有可能作用于升高的信號(hào)均有

56、可能作用于NOS。 NO在細(xì)胞內(nèi)外可產(chǎn)生多種生理、病理效應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)外可產(chǎn)生多種生理、病理效應(yīng)o NO在很多組織、系統(tǒng)發(fā)揮生理或病理作用。在很多組織、系統(tǒng)發(fā)揮生理或病理作用。 受受NO激活和抑制的酶和蛋白質(zhì)激活和抑制的酶和蛋白質(zhì)o NO的生理調(diào)節(jié)作用主要的生理調(diào)節(jié)作用主要通過激活鳥苷酸環(huán)化酶、通過激活鳥苷酸環(huán)化酶、ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶和環(huán)氧化酶完成核糖轉(zhuǎn)移酶和環(huán)氧化酶完成。 NO與可溶性鳥苷酸環(huán)化酶分子中的血紅素鐵結(jié)合與可溶性鳥苷酸環(huán)化酶分子中的血紅素鐵結(jié)合生成的生成的cGMP引起鳥苷酸環(huán)化酶構(gòu)象改變引起鳥苷酸環(huán)化酶構(gòu)象改變.酶活性增高酶活性增高cGMP作為第二信使，產(chǎn)生生理效應(yīng)作為第二信使，產(chǎn)生

57、生理效應(yīng)GTPo 除了除了NO以外，一氧化碳（以外，一氧化碳（carbon monoxide，CO）、硫化氫（）、硫化氫（sulfureted hydrogen，H2S）的第二信使作用近年來也得到證實(shí)。的第二信使作用近年來也得到證實(shí)。 （5）蛋白質(zhì)作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子）蛋白質(zhì)作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子o蛋白質(zhì)分子作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子轉(zhuǎn)換和傳遞信號(hào)蛋白質(zhì)分子作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子轉(zhuǎn)換和傳遞信號(hào)的的原理是發(fā)生構(gòu)象變化原理是發(fā)生構(gòu)象變化。增強(qiáng)或抑制酶類信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的催化活性增強(qiáng)或抑制酶類信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的催化活性；許多分子在構(gòu)象變化后許多分子在構(gòu)象變化后暴露出潛在的亞細(xì)胞定位區(qū)暴露出潛在的亞細(xì)胞定位區(qū)域域，轉(zhuǎn)位（，

58、轉(zhuǎn)位（translocation）至細(xì)胞膜或細(xì)胞核；）至細(xì)胞膜或細(xì)胞核；募集新的相互作用的蛋白質(zhì)分子募集新的相互作用的蛋白質(zhì)分子，原有的相互作用，原有的相互作用分子解離。分子解離。 o構(gòu)象變化構(gòu)象變化主要引起主要引起3種效應(yīng)種效應(yīng)：o 引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子發(fā)生構(gòu)象變化的因素有引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子發(fā)生構(gòu)象變化的因素有3種：種：化學(xué)修飾化學(xué)修飾改變蛋白質(zhì)構(gòu)象，如磷酸化與去改變蛋白質(zhì)構(gòu)象，如磷酸化與去磷酸化、乙?；⒓谆?；磷酸化、乙?；?、甲基化等；小分子信使作為小分子信使作為別位效應(yīng)劑別位效應(yīng)劑引起靶分子構(gòu)引起靶分子構(gòu)象變化，如象變化，如cAMP激活激活PKA； 蛋白質(zhì)相互作用蛋白質(zhì)相互作用可導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)

59、導(dǎo)分子構(gòu)象可導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子構(gòu)象變化。變化。 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞受體細(xì)胞受體二二二二三三o 受體（受體（receptorreceptor）：）：是指存在于是指存在于靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)內(nèi)能特異識(shí)別與結(jié)合生物活性分子，進(jìn)而引起靶細(xì)胞能特異識(shí)別與結(jié)合生物活性分子，進(jìn)而引起靶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的分子。生物學(xué)效應(yīng)的分子。o 絕大部分受體為蛋白質(zhì)，少數(shù)為糖脂。絕大部分受體為蛋白質(zhì)，少數(shù)為糖脂。o 能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體配體（ligandligand）。胞漿內(nèi)受體胞漿內(nèi)受體核內(nèi)受體核內(nèi)受體1.1.細(xì)胞表面細(xì)胞表面膜受體膜受體存在于存在于細(xì)

60、胞質(zhì)膜細(xì)胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是鑲嵌上的受體，絕大部分是鑲嵌糖蛋白。糖蛋白。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號(hào)的方式又分為：根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號(hào)的方式又分為：離子通道受體、離子通道受體、 G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體、單個(gè)跨膜單個(gè)跨膜 螺旋受體三類。螺旋受體三類。三種膜受體的特點(diǎn)三種膜受體的特點(diǎn)作用：參與電興奮性細(xì)胞間突觸信號(hào)的快速傳遞，作用：參與電興奮性細(xì)胞間突觸信號(hào)的快速傳遞， 特點(diǎn)：由配體結(jié)合部位和離子通道兩部分組成特點(diǎn)：由配體結(jié)合部位和離子通道兩部分組成 即受體本身構(gòu)成離子通道，即受體本身構(gòu)成離子通道，舉例舉例：N型乙酰膽堿，型乙酰膽堿，-氨基丁酸受體。氨基丁酸受體。乙酰膽堿受體的分子結(jié)構(gòu)乙酰膽堿受