本組胺和抗組胺藥

1、2020/11/52 2講授內(nèi)容：講授內(nèi)容：組胺及受體激動藥組胺及受體激動藥抗組胺藥抗組胺藥【內(nèi)容提要內(nèi)容提要】2020/11/53【學習要求學習要求】掌握掌握 組胺組胺H H1 1和和H H2 2受體阻斷藥的藥理作用和臨床應用。受體阻斷藥的藥理作用和臨床應用。了解了解 自體活性物質(zhì)的生理效應。自體活性物質(zhì)的生理效應。2020/11/54自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì) 由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，不需由血循環(huán)運送到靶器官發(fā)揮作用。近，不需由血循環(huán)運送到靶器官發(fā)揮作用。 故又稱故又稱局部激素局部激素（local hormones）注：注：

2、 不是由內(nèi)分泌腺產(chǎn)生。不是由內(nèi)分泌腺產(chǎn)生。PGPG、5-HT5-HT、組胺、白、組胺、白三烯、血管活性肽類三烯、血管活性肽類（P P物質(zhì)，激肽類，物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、肽等）、NONO、腺苷等、腺苷等2020/11/55組胺組胺Histamine是最早發(fā)現(xiàn)的自身活性物質(zhì)，廣泛存在于人體各組織。是最早發(fā)現(xiàn)的自身活性物質(zhì)，廣泛存在于人體各組織。組胺受體有組胺受體有H H1 1、H H2 2、H H3 3三種。三種。第一節(jié)第一節(jié) 組胺及受體激動藥組胺及受體激動藥 2020/11/56 貯存：貯存： 組胺以無活性的結(jié)合型組胺以無活

3、性的結(jié)合型貯存貯存于組織的于組織的肥大細胞肥大細胞和血液的和血液的嗜堿性顆粒細胞嗜堿性顆粒細胞當中。當中。 釋放：釋放： 當機體發(fā)生變態(tài)反應或受到物理或化學刺激時，就會引當機體發(fā)生變態(tài)反應或受到物理或化學刺激時，就會引起這些細胞起這些細胞脫顆粒脫顆粒，使組胺由結(jié)合型變?yōu)橛坞x型釋放。，使組胺由結(jié)合型變?yōu)橛坞x型釋放。組胺的組胺的貯貯存與存與釋放釋放 2020/11/57受體受體分布分布效應效應阻斷劑阻斷劑 H H1 1 支氣管、胃腸支氣管、胃腸 子宮等子宮等平滑肌平滑肌 皮膚血管皮膚血管 心房、房室結(jié)心房、房室結(jié)收縮收縮血管擴張血管擴張收縮增加、傳導變慢收縮增加、傳導變慢 苯海拉明苯海拉明 異丙嗪

4、異丙嗪 氯苯那敏氯苯那敏 H H2 2 胃壁細胞胃壁細胞 血管血管 心室、竇房結(jié)心室、竇房結(jié)胃酸分泌胃酸分泌血管舒張血管舒張收縮加強、心率加快收縮加強、心率加快 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 H H3 3 腦組胺能神經(jīng)末梢腦組胺能神經(jīng)末梢抑制組胺釋放抑制組胺釋放組胺受體在體內(nèi)的分布及其效應：組胺受體在體內(nèi)的分布及其效應：2020/11/58【組胺的具體作用組胺的具體作用】皮內(nèi)小劑量注射：皮內(nèi)小劑量注射：出現(xiàn)三重（聯(lián)）反應出現(xiàn)三重（聯(lián)）反應 毛細血管擴張毛細血管擴張 紅斑紅斑 毛細血管透性毛細血管透性 丘疹丘疹 軸索反射致小動脈擴張軸索反射致小動脈擴張 紅暈紅暈麻風病患者常不完全，故用于輔

5、助診斷麻風病麻風病患者常不完全，故用于輔助診斷麻風病心血管心血管：心臟：心臟：H H2 2受體受體傳導傳導、心率、心率、心肌收縮力、心肌收縮力血管：血管：H H1 1受體受體毛細血管透性毛細血管透性，出現(xiàn)局部水腫，出現(xiàn)局部水腫 H H1 1、H H2 2受體受體血管擴張，血管擴張，BpBp甚至休克甚至休克2020/11/59 9麻風治療首選？麻風治療首選？氨苯砜氨苯砜（為首選藥）（為首選藥）2020/11/510促進腺體分泌：促進腺體分泌：H H2 2-R(+) -R(+) 胃酸分泌胃酸分泌興奮平滑肌興奮平滑肌：對血管以外的平滑肌主要是：對血管以外的平滑肌主要是興奮興奮作用，但作用，但有種屬差

6、異、組織差異。有種屬差異、組織差異。支氣管平滑肌支氣管平滑?。航】等耍撼Ａ繜o影響；健康人：常量無影響； 哮喘者：敏感，收縮，少量即有呼吸困難；哮喘者：敏感，收縮，少量即有呼吸困難； 豚鼠：最敏感。豚鼠：最敏感。 2020/11/511胃腸道平滑肌胃腸道平滑?。菏湛s。：收縮。子宮平滑肌：子宮平滑?。捍笫笏沙冢浑嗍笫湛s；人無影響。大鼠松弛；豚鼠收縮；人無影響。神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)：瘙癢、疼痛，中樞興奮。：瘙癢、疼痛，中樞興奮。 2020/11/512晨起空腹皮下注射：晨起空腹皮下注射：鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏。鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏。皮內(nèi)小劑量注射：輔助診斷麻風病

7、（三聯(lián)反應）皮內(nèi)小劑量注射：輔助診斷麻風病（三聯(lián)反應）毛細血管擴張毛細血管擴張紅斑紅斑毛細血管透性毛細血管透性丘疹丘疹軸索反射軸索反射紅暈紅暈麻風病患者常不完全麻風病患者常不完全【不良反應不良反應】注：支氣管哮喘者禁用注：支氣管哮喘者禁用【組胺的臨床應用組胺的臨床應用】顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓。顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓。( (無無真真) )2020/11/513培他司汀培他司汀 ( (betahistine, , 倍他定倍他定) )H H1 1-R-R激動藥激動藥 作用作用： 擴張血管：促進腦干和迷路血液循環(huán)，擴張血管：促進腦干和迷路血液循環(huán)， 糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕迷路積水；糾正內(nèi)耳

8、血管痙攣，減輕迷路積水； 抗血小板聚集，抗血栓形成抗血小板聚集，抗血栓形成 用途用途：內(nèi)耳眩暈病、耳鳴；內(nèi)耳眩暈病、耳鳴； 血管性頭痛及腦動脈硬化；血管性頭痛及腦動脈硬化； 急性缺血性腦血管疾病。急性缺血性腦血管疾病。2020/11/514第二節(jié)第二節(jié) 抗組胺藥抗組胺藥（一）（一）H H1 1受體阻斷藥（抗過敏藥）受體阻斷藥（抗過敏藥） 第一代第一代: :苯海拉明苯海拉明( (diphenhydramine，苯那君），苯那君）異丙嗪（異丙嗪（promethazine，非那根），非那根）曲吡那敏（曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧），撲敏寧）氯苯那敏（氯苯那敏（chlorphenira

9、mine，撲爾敏），撲爾敏）特點：中樞作用強，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用。特點：中樞作用強，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用。表現(xiàn)：（困）表現(xiàn)：（困）倦倦、耐耐（藥）、（作用時間）（藥）、（作用時間）短短、（口鼻眼）、（口鼻眼）干干2020/11/515 第二代：第二代：阿司咪唑（阿司咪唑（astemizole）氮卓斯?。ǖ克雇。╝zelastine）氯雷他定（氯雷他定（loratadine ，息斯敏息斯敏）西替利嗪（西替利嗪（cetirizine）特點：大多長效特點：大多長效 無嗜睡作用無嗜睡作用 對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對鼻塞效果較差對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對鼻塞效果較差 2020/11/

10、516a.a.完全完全對抗對抗組胺收縮組胺收縮胃腸和支氣管胃腸和支氣管平滑肌的作用；平滑肌的作用； b.b.大部分大部分對抗對抗組胺擴張組胺擴張毛細血管及毛細血管及增加通透性的作用；增加通透性的作用； c.c.僅部分僅部分對抗對抗組胺所致組胺所致的擴張血管的擴張血管和降壓等全身作用。和降壓等全身作用。1.1.抗抗H H1 1效應效應 競爭性抑制競爭性抑制【藥理作用藥理作用】2020/11/5172.2.中樞作用中樞作用 第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡 第二代無中樞抑制作用第二代無中樞抑制作用3.3.其他作用其他作用 苯海拉明苯海拉明等具有抗膽堿作用，止吐、防暈

11、動作用較強；等具有抗膽堿作用，止吐、防暈動作用較強； 咪唑斯汀咪唑斯汀治療鼻塞效果明顯。治療鼻塞效果明顯。2020/11/5181.1.皮膚粘膜變態(tài)反應性疾?。浩つw粘膜變態(tài)反應性疾病： 蕁麻疹、過敏性鼻炎的蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥首選藥，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好，接觸性皮炎、好，接觸性皮炎、藥疹藥疹、血清病有效，支氣管哮喘效差，過敏性血清病有效，支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。休克無效。n慢性過敏性蕁麻疹與慢性過敏性蕁麻疹與H H2 2受體阻斷藥合用。受體阻斷藥合用?！九R床應用臨床應用】2020/11/5192. 2. 暈動病、嘔吐暈動病、嘔吐 ：暈動病、妊娠嘔吐

12、、放射病嘔吐：暈動病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐 如：如：茶苯海明茶苯海明( (乘暈寧乘暈寧),),應在開車前應在開車前15-3015-30min服用。服用。 放射病嘔吐（苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪）放射病嘔吐（苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪） 3.3.鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠 失眠癥失眠癥-異丙嗪、苯海拉明；異丙嗪、苯海拉明； 對抗中樞興奮作用對抗中樞興奮作用-異丙嗪與氨茶堿；異丙嗪與氨茶堿；【臨床應用臨床應用】2020/11/5201.1.中樞癥狀中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應遲鈍；思睡、頭暈、乏力、反應遲鈍； -駕駛員或高空作業(yè)不宜用駕駛員或高空作業(yè)不宜用( (第一代第一代) )

13、2.2.胃腸道反應：胃腸道反應：口干、惡心、嘔吐、腹瀉等口干、惡心、嘔吐、腹瀉等3.3.其它反應：其它反應：偶見粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血等；偶見粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血等；局部外敷可致過敏。局部外敷可致過敏?！静涣挤磻涣挤磻?020/11/521（二）（二）H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等 作用：阻斷作用：阻斷H H2 2受體，抑制胃酸分泌受體，抑制胃酸分泌 用途：消化性潰瘍用途：消化性潰瘍2020/11/522雷尼替丁雷尼替丁 【藥理作用】【藥理作用】 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 抑制胃蛋白酶抑制

14、胃蛋白酶 抑制幽門螺桿菌抑制幽門螺桿菌 保護胃粘膜：增強粘膜屏障，在胃粘膜表面形成保護隔離層。保護胃粘膜：增強粘膜屏障，在胃粘膜表面形成保護隔離層。【適應癥】【適應癥】 用于胃或十二指腸潰瘍的治療；用于胃或十二指腸潰瘍的治療； 并可與抗生素合用根除幽門螺桿菌，降低潰瘍的復發(fā)。并可與抗生素合用根除幽門螺桿菌，降低潰瘍的復發(fā)。 2020/11/5232020/11/524【不良反應不良反應】 1 1、本品可見、本品可見糞便變黑，舌發(fā)黑糞便變黑，舌發(fā)黑，屬正?，F(xiàn)象，停藥后即會消失；，屬正?，F(xiàn)象，停藥后即會消失；2 2、過敏反應：皮膚瘙癢，皮疹等罕見；、過敏反應：皮膚瘙癢，皮疹等罕見；3 3、偶有胃腸

15、道功能紊亂：惡心，腹瀉，腹部不適、胃痛、便秘；、偶有胃腸道功能紊亂：惡心，腹瀉，腹部不適、胃痛、便秘；4 4、可能出現(xiàn)肝功能（、可能出現(xiàn)肝功能（ALT和和AST) )異常，停藥后自然恢復；異常，停藥后自然恢復；5 5、罕有粒細胞減少；、罕有粒細胞減少；6 6、偶見頭痛，關(guān)節(jié)痛。、偶見頭痛，關(guān)節(jié)痛。2020/11/525 西咪替丁西咪替丁【藥理作用與機制藥理作用與機制】 1 1抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 2 2心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 西咪替丁能拮抗組胺對離體心臟有正肌和正頻作用；西咪替丁能拮抗組胺對離體心臟有正肌和正頻作用； 可部分拮抗組胺的擴管降壓作用；可部分拮抗組胺的擴管降壓作用； 在抑制胃酸分

16、泌的劑量下，它幾乎不影響心血管系統(tǒng)功能。在抑制胃酸分泌的劑量下，它幾乎不影響心血管系統(tǒng)功能。2020/11/5263 3免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 組胺誘生的組胺誘生的抑制因子抑制因子( (HSF) )是組胺產(chǎn)生免疫抑制作用是組胺產(chǎn)生免疫抑制作用（主要原因）（主要原因） 西咪替丁西咪替丁減少減少HSF的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。 2020/11/527【臨床應用臨床應用】 用于治療用于治療胃和十二指腸潰瘍，胃和十二指腸潰瘍，能減輕疼痛，促迸愈合。對能減輕疼痛，促迸愈合。對于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血。于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血。 也可治療胃酸分泌過多癥也可治療胃酸分泌過多癥( (卓卓- -艾綜合征艾綜合征) )和食道炎。和食道炎。 還可用于各種原因引起還可用于各種原因引