基于藥材基原-物質(zhì)基礎(chǔ)-質(zhì)量標(biāo)志物-質(zhì)控方法層級(jí)遞進(jìn)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式研究

1、基于“藥材基原-物質(zhì)基礎(chǔ)-質(zhì)量標(biāo)志物-質(zhì)控方法”層級(jí)遞進(jìn)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式研究中藥的真假優(yōu)劣直接影響臨床用藥的安全性和有效性1-3,其質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題4-5o現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制的基本模式是參照化學(xué)藥品質(zhì)量控制方法建立的6。然而，中藥成分十分復(fù)雜、藥理作用廣泛、大部分藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚不清楚、大部分作用機(jī)制尚不明確7,簡(jiǎn)單照搬化學(xué)藥品的質(zhì)量控制模式的局限性日益凸顯。因此，如何建立既符合中藥特點(diǎn)，又能為國(guó)際醫(yī)藥界所認(rèn)可的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，是當(dāng)前中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化進(jìn)程中亟待解決的難題8,也是國(guó)內(nèi)外中藥研究者的研究重點(diǎn)。近年來(lái)，一些新思路、新方法的提由，極大地推動(dòng)了中藥質(zhì)量控制研究的

2、發(fā)展，如肖小河教授提由的“大質(zhì)量觀”中藥質(zhì)量控制方法9、劉昌孝院士提生的中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-markers)的新概念10。本文從“藥材基原-物質(zhì)基礎(chǔ)-Q-markers-質(zhì)控方法”4個(gè)層次探討中藥質(zhì)量控制模式，如圖1所示。圖1基于“藥材基原-物質(zhì)基礎(chǔ)-Q-markers-質(zhì)控方法”層級(jí)遞進(jìn)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究模式Fig.1PatternofhierarchicalprogressionforqualitystandardofCMMbasedon'herbalorigin-materialbasis-Q-markers-qualitycontrolmethod'1藥材基原真?zhèn)舞b別技

3、術(shù)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)主要包含藥材的真?zhèn)舞b別和優(yōu)劣評(píng)價(jià)6。我國(guó)中藥品種繁多、基原豐富，存在大量同名異物、同物異名等現(xiàn)象，更有不法商人，以次充好，以假亂真，致使中藥品種不清、入藥不當(dāng)，進(jìn)而演變?yōu)橘|(zhì)量問(wèn)題，嚴(yán)重影響中醫(yī)臨床用藥的有效性和安全性11。目前，主要采用性狀、顯微、理化方法鑒別藥材的真?zhèn)?2,鑒別依據(jù)多基于分類群的性狀特征分析13,存在一定的局限性。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，色譜、波譜、分子生物學(xué)技術(shù)及多維聯(lián)用技術(shù)不斷滲透到中藥鑒定領(lǐng)域14,特別是DNA條形碼(DNAbarcoding)技術(shù)的引入，正在推動(dòng)分類學(xué)的“文藝復(fù)興”153年由加拿大Guelph大學(xué)Hebert首次提曲16,即利用基

4、因組中一段公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)短序列鑒定物種的分子診斷新技術(shù)。通過(guò)篩選、確定通用條形碼，建立條形碼數(shù)據(jù)庫(kù)和鑒定平臺(tái)，通過(guò)生物信息學(xué)方法比對(duì)DNA數(shù)據(jù)，進(jìn)行物種鑒定。在中藥DNA條形碼研究領(lǐng)域，我國(guó)學(xué)者陳士林17構(gòu)建以ITS2(internaltranscribedspacer,ITS2)為主體序列，pabA-trnH為輔助序列的植物類中藥鑒定體系和以COI(cytochromeCoxidasesubunitI)為主，ITS2為輔的動(dòng)物類中藥鑒定體系。該方法被中國(guó)藥典2015年版一部收載，并應(yīng)用于烏梢蛇和靳蛇的鑒別18。2物質(zhì)基礎(chǔ)研究技術(shù)藥材的真?zhèn)舞b別，不足以全面評(píng)價(jià)藥材的質(zhì)量，對(duì)于已確認(rèn)正品的藥材，必須

5、引入量化數(shù)據(jù)，才能進(jìn)行優(yōu)劣評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制6,14。然而，中藥成分復(fù)雜、作用廣泛，成分間相互影響，整體藥效不是單一成分藥效的簡(jiǎn)單加合，而是成分間多維度、多層次的非線性協(xié)同作用的結(jié)果19。由此可見(jiàn)，中藥質(zhì)量控制的關(guān)鍵是質(zhì)控指標(biāo)的選擇，而質(zhì)控指標(biāo)選擇的科學(xué)性和合理性又在很大程度上依賴于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的全面性和準(zhǔn)確性20o目前，中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究主要參照化學(xué)藥品的方法，基于“活性導(dǎo)向分離/高通量篩選”，將中藥整體逐漸拆分成單一組分或成分進(jìn)行研究，割裂了中藥中各成分間的關(guān)聯(lián)性，不僅無(wú)法體現(xiàn)中藥的作用特點(diǎn)，甚至還會(huì)由現(xiàn)“成分越明確、藥效越微弱”的現(xiàn)象。因此，基于正品藥材，深入研究物質(zhì)基礎(chǔ)，是開(kāi)展Q

6、-markers辨析研究的前提和基礎(chǔ)。例如，筆者構(gòu)建了基于“濃度梯度定向剔除技術(shù)”的甘草化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究方法，系統(tǒng)闡明了甘草中的化學(xué)成分21;基于核磁共振技術(shù)闡明了丹紅注射液中氨基酸、單糖、酚酸等成分22o3Q-markers辨析技術(shù)3.1基于中藥整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系Q-markers辨析技術(shù)中藥初期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系主要是參考化學(xué)藥物的質(zhì)控模式，孤立地構(gòu)建單一指標(biāo)成分的定性、定量標(biāo)準(zhǔn)23,無(wú)法全面控制中藥的質(zhì)量。果德安等23認(rèn)為多成分與多靶點(diǎn)起效的中藥需要更加完善整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，并基于多年中藥國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系研究工作，提由中藥整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系。強(qiáng)調(diào)基于中醫(yī)理論指導(dǎo)下的全面藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是中

7、藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建的基石，認(rèn)為目前需基于中醫(yī)理論指導(dǎo)，認(rèn)識(shí)和辨析中藥的主要藥效成分，制定科學(xué)實(shí)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。Da等24以多糖類成分作為指標(biāo)成分研究赤芝和紫芝，結(jié)果表明2種靈芝的多糖量相當(dāng)，而以藥效成分三菇類成分作為指標(biāo)成分研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)赤芝中含有靈芝三菇酸、靈芝三菇烯酸、靈芝酸等成分，而紫芝中幾乎檢測(cè)不到，因此建議采用三菇類成分甄別赤芝和紫芝。3,2基于等效成分群Q-markers辨析技術(shù)當(dāng)前，中藥質(zhì)量控制存在“指標(biāo)成分選不準(zhǔn)、含量范圍定不準(zhǔn)、量效關(guān)聯(lián)不強(qiáng)”等問(wèn)題，制約中藥質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)研究的發(fā)展。楊華等19基于“成分藥效-質(zhì)量”3要素，提由以等效成分群(bioactiveequivalentc

8、ombinatorialcomponents,BECCs)為標(biāo)示量的中藥質(zhì)量控制體系。認(rèn)為中藥質(zhì)量控制應(yīng)該“圍繞藥效、找準(zhǔn)成分”，選取全方/藥材發(fā)揮等同藥效的化學(xué)成分群作為藥效成分標(biāo)示量，構(gòu)建以成分為中心、藥效為重心、質(zhì)量為核心的中藥質(zhì)量控制體系，實(shí)現(xiàn)中藥化學(xué)成分清楚、藥效物質(zhì)明確、質(zhì)量穩(wěn)定可控。Liu等25基于該策略，從復(fù)方丹參方中發(fā)現(xiàn)一個(gè)由18個(gè)成分組成、比例明確、量清楚的成分群，該成分群在細(xì)胞模型和大鼠心肌梗死模型均獲得與全方相當(dāng)?shù)乃幮?，作為?fù)方丹參方的有效成分群，用于復(fù)方丹參方的質(zhì)量控制。3.3基于細(xì)胞膜色譜Q-markers辨析技術(shù)常規(guī)指標(biāo)成分測(cè)定和指紋圖譜研究多基于液相色譜分離技術(shù)

9、，然而液相色譜方法的峰容量十分有限，色譜指紋圖譜不可能反映由中藥的全部化學(xué)信息，很難表征藥效組分或藥效組分群信息26oHe等27提由一種仿生親合的細(xì)胞膜色譜法(cellmembranechromatography,CMC),將活性組織細(xì)胞膜固定在特定的載體表面，制備成細(xì)胞膜固定相(cellmembranestationaryphase,CMSP),用液相色譜的方法研究藥物或化合物與固定相上細(xì)胞膜及膜受體的相互作用。CMC法基于色譜技術(shù)，在體外模擬配體與細(xì)胞膜受體相互作用過(guò)程，實(shí)現(xiàn)儀器化和自動(dòng)化，不僅為研究膜受體與配體相互作用提供了檢測(cè)方法，同時(shí)為中藥復(fù)雜體系目標(biāo)成分的篩選提供了技術(shù)手段28,通

10、過(guò)測(cè)定活性成分的量實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量控制。李洪玲等29通過(guò)CMC模型篩選心康平的活性成分，采用薄層法鑒別三七皂昔R1和人參皂昔Rg1、Re和Rb1,采用HPLC測(cè)定丹參酮nA和藁本內(nèi)酯，證實(shí)該方法可全面、有效地控制心康平原料藥及其制劑的質(zhì)量。3.4基于血清藥物化學(xué)Q-markers辨析技術(shù)中藥體系復(fù)雜、成分眾多，并非每種成分都能發(fā)揮藥效，因此構(gòu)建一種以藥效物質(zhì)為基礎(chǔ)的質(zhì)量控制模式至關(guān)重要30o田代真一31認(rèn)為口服給藥后，藥物成分、活性或次級(jí)代謝物最終均會(huì)進(jìn)入血液，并以血液為介質(zhì)到達(dá)靶點(diǎn)，因此只有進(jìn)入血液的成分才是潛在的藥效物質(zhì)。在此基礎(chǔ)上，王喜軍32進(jìn)一步提由中藥血清藥物化學(xué)(serumpharma

11、co-chemistry)概念，以中藥口服給藥后血清為研究對(duì)象，按照傳統(tǒng)藥物化學(xué)研究方法，綜合采用多種現(xiàn)代技術(shù)，從血清中分離、鑒定移形成分，研究血清移形成分與療效的相關(guān)性，進(jìn)而闡明體內(nèi)直接作用物質(zhì)。同時(shí)，王喜軍32認(rèn)為采用中藥血清藥物化學(xué)研究方法，確定被國(guó)際認(rèn)可的指標(biāo)成分，以此為指標(biāo)，采用HPLC、GC等分析技術(shù)，建立標(biāo)準(zhǔn)化的定性、定量方法。該方法基于血中移形成分是潛在的藥效物質(zhì)，不僅可以排除中藥中大量無(wú)效成分的干擾，而且可以鎖定絕大部分藥效成分，而據(jù)此發(fā)現(xiàn)、確定的“指標(biāo)成分”可反映被人體吸收并發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)，能更準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)中藥的質(zhì)量33o王喜軍等34采用血清藥物化學(xué)方法，檢測(cè)口服枳術(shù)丸后

12、大鼠血清移形成分，結(jié)果在大鼠血清中檢測(cè)到13個(gè)化合物，包括6個(gè)原型成分和7個(gè)代謝產(chǎn)物；證實(shí)柚皮昔、橙皮昔、新橙皮昔為枳術(shù)丸的主要入血成分，推測(cè)這些成分可能為枳術(shù)丸的體內(nèi)主要直接作用物質(zhì)；進(jìn)一步構(gòu)建柚皮昔、橙皮昔的定量測(cè)定方法，實(shí)現(xiàn)枳術(shù)丸中主要有效成分的同時(shí)檢由及定量測(cè)定，提高指標(biāo)成分與藥物質(zhì)量的相關(guān)性，實(shí)現(xiàn)了指標(biāo)成分測(cè)定反映中成藥內(nèi)在質(zhì)量的目的。3.5基于代謝組學(xué)Q-markers辨析技術(shù)中藥的質(zhì)量取決于中藥中所含化學(xué)成分35,中藥化學(xué)成分的實(shí)質(zhì)就是藥用植物多種代謝產(chǎn)物的集合36,是藥用植物生長(zhǎng)過(guò)程中重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)37,其組成、量、存在狀態(tài)等受產(chǎn)地、氣候、采收季節(jié)及后處理等多方面因素的影響36

13、o代謝產(chǎn)物(metabolites)是細(xì)胞調(diào)節(jié)過(guò)程的終產(chǎn)物，其水平可以反映生物體對(duì)基因或環(huán)境改變的最終應(yīng)答38,因此，采用代謝組學(xué)（metabolomics）技術(shù)系統(tǒng)研究中藥中整體代謝物組（化學(xué)成分群），可全面反映中藥的內(nèi)在質(zhì)量37oJiang等39基于1H-NMR和多變量分析技術(shù)，采用代謝組學(xué)的方法研究18批商品化厚樸藥材的提取物，從眾多化學(xué)成分（厚樸代謝產(chǎn)物）中證實(shí)和厚樸酚與厚樸酚是區(qū)分不同批次厚樸樣品的主要成分，并采用HPLC方法測(cè)定不同批次樣品中和厚樸酚與厚樸酚的量，深入評(píng)價(jià)商品厚樸藥材的質(zhì)量。3.6基于多元網(wǎng)絡(luò)回歸Q-markers辨析技術(shù)針對(duì)目前中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所選指標(biāo)成分與中藥有效性

14、和安全性關(guān)聯(lián)度不強(qiáng)的科學(xué)問(wèn)題40,本課題組在前期工作基礎(chǔ)上，構(gòu)建多元網(wǎng)絡(luò)回歸辨析技術(shù)（multi-dimensionalnetworkregressiondiscriminationtechnique）,篩選Q-markers,用于中藥質(zhì)量控制研究。本課題組基于“藥代動(dòng)力學(xué)屬性-活性-穩(wěn)定性-含量”提由多元網(wǎng)絡(luò)回歸中藥Q-markers辨析技術(shù)。如圖2-A所示，本方法基于中藥各化合物的藥動(dòng)學(xué)屬性、活性、穩(wěn)定性和量，從多個(gè)“維度”綜合評(píng)價(jià)中藥中各化學(xué)成分，辨析、篩選由最優(yōu)的Q-markers。以化合物各維度得分連線所得的面積（多元網(wǎng)絡(luò)回歸面積）及各維度得分均一度（變異系數(shù)）作為Q-markers

15、的選擇依據(jù)?；衔锏幕貧w面積越大、各維度得分均一性越好，即量高、穩(wěn)定性好、活性強(qiáng)、藥動(dòng)學(xué)屬性好，表明該成分對(duì)中藥的綜合貢獻(xiàn)越大，為首選的Q-markers;反之，化合物的回歸面積越小或均一性越差，說(shuō)明該成分的綜合貢獻(xiàn)越小，應(yīng)作為備選Q-markers或者不選。該方法已用于丹紅注射液抗氧化活性組分的評(píng)價(jià)41,并進(jìn)一步用于丹紅注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，如圖2-B所示。所建方法科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、全面合理，符合中藥特點(diǎn)，可用于中藥質(zhì)量控制研究。圖2多元網(wǎng)絡(luò)回歸中藥Q-markers辨析技術(shù)（A）和丹紅注射液多元網(wǎng)絡(luò)回歸分析（B）Fig.2Q-markersanalysistechnologyofCMMbasedo

16、nmultiplenetworkregression（A）andmultiplenetworkregressionanalysisofDanhongInjection（B）3.7基于毒性物質(zhì)基礎(chǔ)Q-markers辨析技術(shù)有毒中藥因其獨(dú)特的療效，廣泛應(yīng)用于中醫(yī)臨床治療，尤對(duì)臨床重癥和疑難雜病，?？蛇_(dá)到“起沉病、愈頑疾”的效果42,近年來(lái)，由于辨證失宜、用藥不當(dāng)，造成中藥不良反應(yīng)事件頻發(fā)，引起國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥安全性的疑慮，嚴(yán)重影響中藥的發(fā)展，阻礙中藥的國(guó)際化進(jìn)程。有毒中藥所含毒性成分的類型和量是決定其毒性的關(guān)鍵因素43。因此，正確認(rèn)識(shí)中藥的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)，明確毒性成分，制定合理的限量范圍，對(duì)合理使用有毒

17、中藥具有重大意義。程源等44基于高內(nèi)涵篩選技術(shù)（highcontentscreening,HCS）,采用HepG2人肝癌細(xì)胞，進(jìn)行訶子水提物（沉淀）和醇提物（上清液）的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，訶子上清液具有較強(qiáng)的毒性，證實(shí)HCS技術(shù)可作為一種快速、高效、通量化的細(xì)胞毒性檢測(cè)方法應(yīng)用中藥毒性成分篩選。4質(zhì)控方法研究技術(shù)4.1基于多指標(biāo)成分測(cè)定的中藥質(zhì)量控制方法中藥藥效發(fā)揮是由多個(gè)成分共同作用的結(jié)果，任何單一成分都無(wú)法全面表征中藥的質(zhì)量，多指標(biāo)成分檢測(cè)分析已成為中藥質(zhì)量控制的發(fā)展方向45o如Zhang等46采用UPLC-DAD-MS/MS法鑒定4種血府逐瘀制劑中28個(gè)成分，并同時(shí)測(cè)定其中12個(gè)主要

18、成分，結(jié)果表明，不同血府逐瘀湯劑型中各成分的量差異較大，為血府逐瘀湯不同制劑的質(zhì)量控制研究提供依據(jù)。為進(jìn)一步推進(jìn)多指標(biāo)成分測(cè)定法在中藥質(zhì)量控制中的研究，克服目前中藥化學(xué)對(duì)照品分離難度大、分離成本高等問(wèn)題，王智民等47構(gòu)建測(cè)多評(píng)(quantitativeanalysisofmulti-componentsbysingle-marker,QAMS)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式，通過(guò)測(cè)定一個(gè)易得、廉價(jià)、有效的成分，實(shí)現(xiàn)多成分(對(duì)照品難以獲得或價(jià)格十分昂貴)同時(shí)測(cè)定。該方法一經(jīng)提由，立即得到業(yè)內(nèi)學(xué)者的認(rèn)可，并廣泛用于中藥質(zhì)量控制研究7。Xiong等48基于UPLC-DAD-MS/MS技術(shù)，采用一測(cè)多評(píng)法測(cè)定復(fù)方丹

19、參滴丸中16個(gè)主要成分，經(jīng)系統(tǒng)方法學(xué)驗(yàn)證，與外標(biāo)法測(cè)定結(jié)果比較，結(jié)果一致，證實(shí)所建方法可用于丹參滴丸質(zhì)量控制研究。4.2基于指紋圖譜中藥質(zhì)量控制方法4.2.1中藥指紋圖譜基于指標(biāo)成分測(cè)定的中藥質(zhì)量控制，只控制中藥中奧組分，忽略中藥中多種成分、多種機(jī)制的協(xié)同作用，難以全面衡量中藥的療效和質(zhì)量49-50。由此推動(dòng)了化學(xué)成分指紋圖譜在中藥定量分析中的應(yīng)用和發(fā)展50o中藥指紋圖譜(fingerprintsofChinesemateriamedica)系指中藥經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到能夠標(biāo)示該中藥特性的共有峰的圖譜51o因其具有“整體性”和“模糊性”基本屬性，被廣泛用于評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量的均一性

20、和穩(wěn)定性52。Sharma等53構(gòu)建UPLC指紋圖譜法和多成分定量分析法用于“Hyangsapyeongwisan'(HSPWS)的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。經(jīng)系統(tǒng)方法學(xué)驗(yàn)證，證實(shí)該方法可用于HSPWS不同劑型的質(zhì)量評(píng)價(jià)。4.2.2多元多維定量指紋圖譜由于中藥成分紛繁復(fù)雜、理化性質(zhì)差異較大，單一檢測(cè)技術(shù)測(cè)定指紋圖譜的方法難以準(zhǔn)確表達(dá)中藥的化學(xué)組成和含量特征54o多元多維指紋圖譜采用多元分離方法和多維檢測(cè)方式，獲得中藥化學(xué)組分全信息譜，從多個(gè)側(cè)面表征中藥全部組分的量分布情況，進(jìn)而反映中藥的內(nèi)在質(zhì)量。孫國(guó)祥等54采用多元多維定量指紋圖譜法，交叉評(píng)價(jià)防風(fēng)通圣丸的質(zhì)量，結(jié)果表明所建4種多元多維指紋圖譜能

21、全面檢測(cè)中藥中各類化學(xué)成分的分布情況，可為中藥質(zhì)量控制提供一種簡(jiǎn)便、實(shí)用的方法。4.2.3中藥譜效關(guān)系中藥指紋圖譜僅反映中藥中的化學(xué)信息，沒(méi)有與中藥藥效建立聯(lián)系，所檢測(cè)的特征指紋可能不包含中藥的有效成分，不能直接體現(xiàn)中藥藥理活性信息5,55-56o李茂等57提由中藥譜效關(guān)系學(xué)，即將中藥指紋圖譜中化學(xué)成分的變化與中藥藥效相結(jié)合。余伯陽(yáng)等55提由“譜效整合指紋譜”，通過(guò)離線或在線活性檢測(cè)方法，將獲得的活性信息用數(shù)學(xué)或計(jì)算機(jī)編程的方法處理，構(gòu)建與中藥化學(xué)成分指紋峰相對(duì)應(yīng)的活性指紋譜，再經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析或計(jì)算機(jī)處理，將不同的化學(xué)與生物學(xué)指紋信息整合后所得的綜合性評(píng)價(jià)模式。劉旭等58以心肌缺血為模型，研究三七譜效關(guān)系，結(jié)果表明所建三七藥材譜效關(guān)系可以客觀反映藥材的內(nèi)在質(zhì)量。4.3基于大質(zhì)量觀中藥質(zhì)量控制方法現(xiàn)行基于指標(biāo)成分測(cè)定和指紋圖譜研究的中藥質(zhì)量控制模式，難以直接反映中藥的譜效關(guān)系、量效關(guān)系、毒效關(guān)系以及中藥的安全性和有效性。肖小河等9提由“大質(zhì)量觀”的質(zhì)量控制模式，認(rèn)為中藥質(zhì)量控制模式應(yīng)該多元化，不應(yīng)拘泥于“成分論”，感官評(píng)價(jià)、生物評(píng)價(jià)、化學(xué)評(píng)價(jià)均是中藥質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)不可或缺的模式和手段；