長(zhǎng)壽的分子機(jī)制

1、 長(zhǎng)壽的分子機(jī)制及其人體應(yīng)用 何琪楊中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院報(bào)告提綱報(bào)告提綱v長(zhǎng)壽的概念和分子機(jī)制v藥物和活性因子延長(zhǎng)壽命v硒與長(zhǎng)壽v長(zhǎng)壽機(jī)制的人體保健應(yīng)用長(zhǎng)壽是一個(gè)動(dòng)態(tài)概念v長(zhǎng)壽（Longevity）是指某些個(gè)體的存活時(shí)間比該物種平均壽命活得更長(zhǎng)的現(xiàn)象v2000多年前，“人活七十古來(lái)稀”，70歲是十分長(zhǎng)壽的老人。v現(xiàn)代90歲以上為長(zhǎng)壽老人人類(lèi)平均預(yù)期壽命的發(fā)展趨勢(shì)“千歲教授千歲教授”DeDe GreyGrey英國(guó)劍橋大學(xué)遺傳學(xué)博士De Grey他提出的觀點(diǎn)：只有清除自由基和損傷蛋白、核酸，人的壽命可達(dá)1000歲。人類(lèi)到底能活多少歲？v根據(jù)人類(lèi)壽命的準(zhǔn)確資料-122歲 v根據(jù)動(dòng)物生長(zhǎng)期推

2、算-90-126歲 動(dòng)物壽命是其生長(zhǎng)期的5-7倍。 按照人類(lèi)生長(zhǎng)期18年計(jì)算： 人類(lèi)壽命90歲（18X5）至126歲（18X7）v根據(jù)人類(lèi)細(xì)胞的壽命推算-120歲細(xì)胞壽命實(shí)驗(yàn)推算人類(lèi)的壽命50 X 2.4=120美國(guó)衰老研究專(zhuān)家Hayflick衰老細(xì)胞的壽命大約2.4年，成纖維細(xì)胞的分裂能力大約50代。長(zhǎng)壽與活力基因群長(zhǎng)壽與活力基因群線(xiàn)蟲(chóng)中與長(zhǎng)壽相關(guān)的基因線(xiàn)蟲(chóng)中與長(zhǎng)壽相關(guān)的基因線(xiàn)蟲(chóng)的長(zhǎng)壽信號(hào)通路長(zhǎng)壽基因FOXO3A與疾病的關(guān)系靶向線(xiàn)粒體的人過(guò)氧化氫酶基因增加小鼠的壽命Schriner SE, et al. Science 2005; 308: 1909熱量限制(飲食限制)延長(zhǎng)壽命v熱量限制（C

3、alorie Restriction，CR）是指限制熱量的吸收，但保證充足蛋白質(zhì)和微量元素供應(yīng)的一種干預(yù)衰老、延長(zhǎng)壽命的方法。又稱(chēng)為飲食限制（Dietary restriction)vCR是唯一經(jīng)過(guò)廣泛科學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的延長(zhǎng)壽命、抗衰老方法。vCR可能通過(guò)胰島素/類(lèi)胰島素信號(hào)通路和SIRT1信號(hào)通路等多途徑起作用。飲食限制改善多個(gè)器官的功能飲食限制改善多個(gè)器官的功能報(bào)告提綱報(bào)告提綱v長(zhǎng)壽的概念和分子機(jī)制v藥物和活性因子延長(zhǎng)壽命v硒與長(zhǎng)壽v長(zhǎng)壽機(jī)制的人體保健應(yīng)用雷帕霉素明顯地延長(zhǎng)小鼠的壽命雷帕霉素明顯地延長(zhǎng)小鼠的壽命被美國(guó)“科學(xué)”雜志評(píng)為2009年度全球十大科學(xué)進(jìn)展之一Harrison DE, et

4、 al. Nature 2009; 460: 392 二甲雙胍延長(zhǎng)線(xiàn)蟲(chóng)的壽命二甲雙胍延長(zhǎng)線(xiàn)蟲(chóng)的壽命亞精胺明顯延長(zhǎng)酵母和果蠅的壽命亞精胺明顯延長(zhǎng)酵母和果蠅的壽命“法蘭西悖論法蘭西悖論”與白藜蘆醇與白藜蘆醇v雖然西方國(guó)家的飲食習(xí)慣接近（高脂肪、高糖），但只有法國(guó)人的心腦血管疾病的發(fā)病率明顯低于其他西方國(guó)家，被稱(chēng)為“法蘭西悖論”。分析原因是與法國(guó)人喜歡喝紅葡萄酒有關(guān)。v紅葡萄酒中含花青素、白藜蘆醇等多種抗氧化劑。白藜蘆醇不溶于水，但溶于酒精中，這是紅葡萄酒能預(yù)防疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。白藜蘆醇是長(zhǎng)壽相關(guān)基因SIRT1的激活劑。白藜蘆醇對(duì)高脂肪飲食的小鼠的影響白藜蘆醇對(duì)高脂肪飲食的小鼠的影響血液活性因子GDF

5、11延長(zhǎng)壽命 2013年，從小鼠聯(lián)體實(shí)驗(yàn)中分離GDF11（growthDifferentiation factor 11)，具有抗老年心肌肥大作用 （Cell 153: 828 )2014年，證實(shí)GDF11具有改善小鼠肌肉功能，促進(jìn)神經(jīng)再生的作用（Science，V344，630，649）2014年，證實(shí)年輕小鼠血液能改善老年小鼠的認(rèn)知功能和突觸可塑性（nature med, 20, 659)哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究專(zhuān)家 Amy Wagers聯(lián)體共生（parabiosis)美國(guó)的年輕血液抗AD的研究韓國(guó)影星金喜善 定期輸血美容輸血是臨床常規(guī)醫(yī)療技術(shù)美國(guó)利用該技術(shù)，把年輕人血液輸給AD患者，研究需要大

6、約6年時(shí)間。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)利用童子尿 治療疾病報(bào)告提綱報(bào)告提綱v長(zhǎng)壽的概念和分子機(jī)制v藥物和活性因子延長(zhǎng)壽命v硒與長(zhǎng)壽v長(zhǎng)壽機(jī)制的人體保健應(yīng)用硒與健康及長(zhǎng)壽硒與健康及長(zhǎng)壽v硒是人體不能合成的必須微量元素，大約25種蛋白依賴(lài)硒才具有功能。v硒具有抗氧化、抗衰老、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等功能v長(zhǎng)壽之鄉(xiāng)的百歲老人硒含量比普通人高、多數(shù)長(zhǎng)壽之鄉(xiāng)的土壤、水富含硒。v硒缺乏與腫瘤發(fā)生、克山病、心腦血管病有關(guān)。腫瘤發(fā)生與年齡密切相關(guān)腫瘤發(fā)生與年齡密切相關(guān)硒的預(yù)防腫瘤作用v國(guó)際上有大量研究發(fā)現(xiàn)：硒缺乏與前列腺癌、結(jié)腸癌、肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，但也有爭(zhēng)議。v中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所于樹(shù)玉教授對(duì)江蘇啟東10萬(wàn)人的硒鹽干預(yù)，明顯降

7、低肝癌的發(fā)病率。富硒麥芽粉水提取物抑制K562細(xì)胞增殖AB報(bào)告提綱報(bào)告提綱v長(zhǎng)壽的概念和分子機(jī)制v藥物和活性因子延長(zhǎng)壽命v硒與長(zhǎng)壽v長(zhǎng)壽機(jī)制的人體保健應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)v治療精準(zhǔn)化 生物標(biāo)志物、靶向治療v手術(shù)微創(chuàng)化 創(chuàng)傷少、出血少、康復(fù)快（數(shù)天就可出院）v診療大數(shù)據(jù)化 大數(shù)據(jù)和云計(jì)算，實(shí)現(xiàn)真正的循證（evidence-based）v醫(yī)療智能化 手術(shù)機(jī)器人、護(hù)理機(jī)器人、智能健康管理精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)- -醫(yī)學(xué)發(fā)展新階段醫(yī)學(xué)發(fā)展新階段v精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medicine）是指根據(jù)患者的基因組及相關(guān)分子特征、臨床病理特點(diǎn)，在合適時(shí)間對(duì)相關(guān)疾病實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療和預(yù)防的醫(yī)學(xué)

8、。v精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的內(nèi)容與個(gè)體化醫(yī)學(xué)（Personalized medicine）高度重疊，采用“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的術(shù)語(yǔ)更能體現(xiàn)術(shù)語(yǔ)的嚴(yán)謹(jǐn)性和目前醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)。v2015年1月份，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬向國(guó)會(huì)提出了2.15億美元的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究資助項(xiàng)目，計(jì)劃對(duì)100萬(wàn)個(gè)美國(guó)人進(jìn)行個(gè)體基因組測(cè)序及收集相關(guān)醫(yī)學(xué)資料。預(yù)防腫瘤-著名影星朱莉的選擇安吉列娜-朱莉 2013年，著名的好萊塢影星朱莉因被檢出BRCA-1基因突變，有87%的概率發(fā)生乳腺癌，切除了乳腺。 2015年，切除了卵巢。從父母遺傳的突變基因與發(fā)病年齡 45 歲歲 20 歲、重要的基因突變歲、重要的基因突變 真正遺傳病的發(fā)病率低于真正遺傳病的發(fā)病率低于 1%決定人類(lèi)健康長(zhǎng)壽的因素 長(zhǎng)壽相關(guān)基因長(zhǎng)壽相關(guān)基因（活力基因群）（活力基因群）優(yōu)良的環(huán)境控制飲食控制飲食適度運(yùn)動(dòng)良好的心理良好的心理抗衰老人類(lèi)實(shí)行飲食限制的效果人類(lèi)實(shí)行飲食限制的效果 體重81.6 公斤，BMI 267年后，體重60.8公斤BMI 193個(gè)月前個(gè)月前3個(gè)月后個(gè)月后體重： 85公斤76公斤血糖：7.35.0甘油三酯：1.40.6IGF-1：28.615.92012年英國(guó)BBC 風(fēng)靡全球的節(jié)目由醫(yī)學(xué)博士Michael Mosley發(fā)明：每周7天，2天吃的食物熱量600大卡