因需求而改變—胰島素治療優(yōu)化調(diào)整的探討ppt課件

1、Draft version因需求 而改動(dòng) 胰島素治療優(yōu)化調(diào)整的討論1T2DM患者HbA1c 控制不理想成為世界各國(guó)面臨的挑戰(zhàn)1Lopez Stewart et al. 2019; 2Kostev & Rathmann. 2019; 3Oguz et al. 2019; 4Ko et al. 2019; 5Arai et al. 2019 Type 1 and 2 Diabetes; 6Harris et al. 2019; 7Hoerger et al. 2019 Type 1 and 2 Diabetes; 8Liebl et al. 2019; 9Shah et al. 2021;

2、 10 Blak et al. 2019; 11Valensi et al. 2019;12 Ji et al. 2019Canada7.368.7%11Latin 7.6%1America USA7.2%7China 7.912-9.5%11India 8.79.6%9,11Japan 7.059.6%11Korea 7.98.7%4Russia 9.6%11Spain9.2%8Sweden8.7%3Turkey10.6%3UK8.5109.8%2Germany8.429.2%8Greece8.9119.7%3,8Italy8.4%11Poland9.0%11Portugal 9.7%3Ro

3、mania9.9%3胰島素治療可協(xié)助T2DM患者顯著改善血糖控制 0.5%*+0.2%2種OAD結(jié)合3種OAD結(jié)合4種OAD結(jié)合胰島素 HbA1c (%) 1.0%*1.3%*p0.001治療前治療后Calvert et al. Br J Gen Pract 2019;57:455603一項(xiàng)分析14824名T2DM患者運(yùn)用口服降糖藥OAD和/或胰島素治療后血糖控制情況的回想性研討Draft version超越60%的根底胰島素治療T2DM患者HbA1c未能達(dá)標(biāo)Giugliano D et al. Diabetes Care 2019;34:510517共納入16個(gè)RCT研討，對(duì)7759名T2D

4、M患者運(yùn)用根底胰島素、預(yù)混胰島素、餐時(shí)胰島素和根底-餐時(shí)胰島素治療后HbA1c7%比例進(jìn)展薈萃分析T2DM患者HbA1C7.0%比例(%)46.54為什么根底胰島素治療不能協(xié)助更多T2DM患者血糖達(dá)標(biāo)基于糖尿病進(jìn)展特性的分析基于血糖控制特點(diǎn)的分析56Draft versionDate正常人細(xì)胞功能隨著年齡繼續(xù)緩慢減退1. Chiu KC et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 Nov;53(5):569-75 ，2.Bagust, A. et al. QJM 2019 96:281-288.N=149 正常糖耐量者N=432 T2DM6緩慢下降期：1.7% / 年

5、2階段 A在8-10年內(nèi)飲食控制失敗在10年內(nèi)飲食控制沒有失敗疾病早期衰減模型細(xì)胞功能HOMA %矯正的診斷時(shí)間年細(xì)胞功能以1.0 % / 年下降1年齡歲校正的細(xì)胞功能%Draft versionT2DM患者診斷數(shù)年后出現(xiàn)細(xì)胞功能快速減退Bagust, A. et al. QJM 2019 96:281-288.7快速下降期：18.2% / 年緩慢下降期：1.7% / 年階段 A階段 B在2-4年內(nèi)飲食控制失敗在5-7年內(nèi)飲食控制失敗在8-10年內(nèi)飲食控制失敗在10年內(nèi)飲食控制沒有失敗疾病早期衰減模型疾病晚期衰減模型細(xì)胞功能HOMA %矯正的診斷時(shí)間年Draft version8細(xì)胞功能減退與

6、高血糖互為影響構(gòu)成惡性循環(huán)Meier J et al. Diabetes care 2019;36 (s2): s113-s119-細(xì)胞量減少高血糖FFA程度升高氧化應(yīng)激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激單位細(xì)胞的分泌需求添加-細(xì)胞功能受損-細(xì)胞功能細(xì)胞功能減退減退糖尿病病史(年) -15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30空腹血糖餐后血糖胰島素抵抗胰島素程度最大細(xì)胞功能糖尿病血糖(mg/dL)相對(duì)功能(%)40035030025020015010050300250200150100500糖尿病前期 (IFG，IGT)Ismail-Beigi F. Arch Iran Med. 2019; 15(4)

7、:239-246.T2DM自然病程：伴隨細(xì)胞功能繼續(xù)減退，血糖不斷升高910糖尿病進(jìn)展特性決議胰島素起始治療后需不斷優(yōu)化調(diào)整方案以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期血糖控制Schematic diagram adapted from Kahn. Diabetologia 2019; 46:319 ;Inzucchi et al. Diabetologia 2019;55(6):1577-96.細(xì)胞功能(%)從起始到強(qiáng)化不斷調(diào)整的糖尿病治療生活方式+OADs起始胰島素治療強(qiáng)化胰島素治療優(yōu)化調(diào)整胰島素治療1011多數(shù)起始根底胰島素治療的患者，隨著病程延伸需加用第二種胰島素以維持HbA1c 長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)1. Holman RR,

8、 et al. N Engl J Med 2019, 357: 1716-1730.2. Holman RR, et al. N Engl J Med 2021, 357: 1736-1747.l起始根底胰島素治療1年后，近20%的T2DM患者需加用餐時(shí)胰島素，以維持血糖達(dá)標(biāo)l假設(shè)繼續(xù)單用根底胰島素治療3年，超越80%的患者都需求加用餐時(shí)胰島素N=234 T2DM百分比(%)1112為什么根底胰島素治療不能協(xié)助更多T2DM患者血糖達(dá)標(biāo)基于糖尿病進(jìn)展特性的分析基于血糖控制特點(diǎn)的分析1213Date各權(quán)威指南均引薦同時(shí)涵蓋空腹血糖和餐后血糖的控制目的1.American Diabetes Asso

9、ciation. Diabetes Care Volume 37, Supplement 1, January 2019;2.IDF guideline development Group. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Apr;104(1):1-52;3. Inzucchi SE, et al.Diabetologia. 2019 Jun;55(6):1577-96; 4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)2型糖尿病防治指南2019HbA1c（%）FPG（mmol/L）PPG（mmol/L）ADA 201917.03.9-7.210.0IDF 201927.06.5

10、9.0ADA/EASD 201937.07.210.0CDS 201947.04.4-7.010.013HbA1c程度與空腹血糖和餐后血糖均有親密關(guān)聯(lián)N=66T2DMAvignon A et al，et al. Diabetes Care 2019; 20: 18226HbA1c(%)血糖mg/dlr=0.81r=0.65r=0.78r=0.62早餐前血糖午餐前血糖午餐后2h血糖午餐后5h血糖14Draft versionT2DM進(jìn)展過程中，餐后血糖比空腹血糖更早出現(xiàn)快速升高Tabak AJ，et al. Lancet 2021; 373: 2215216538例非糖尿病者平均隨訪9.7年，5

11、05例發(fā)生糖尿病15FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L)到診斷的時(shí)間或隨訪終了的時(shí)間年發(fā)生DM對(duì)照組Draft version空腹血糖餐后2h血糖伴隨HbA1c程度的增高，餐后血糖比空腹血糖上升的更快N=175Gerich J. International Journal of General Medicine 2019, 6:87789516血糖(mmol/L)血糖(mg/dL)HbA1C(%)不同糖代謝情況中國(guó)人群CVD風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)比餐后高血糖與中國(guó)人發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系更親密8單純糖耐量異常 對(duì)比單純空腹血糖受損16422.88 (1.36-6.01)POR (95% C.I.

12、 )糖調(diào)理受損 對(duì)比 單純空腹血糖受損02.12 (0.83-5.44)0.00590.1180單純空腹血糖受損：6.1 mmol/L FPG 7.0 mmol/L 和PG2h 7.8 mmol/L單純糖耐量異常：7.8 mmol/L PG2h 11.1 mmol/L 和FPG 0.5U/kg后繼續(xù)優(yōu)化無法實(shí)現(xiàn)HbA1C的繼續(xù)改善Adapted from Monnier et al. Diabetes Metab 2019;32:7-13.根底胰島平日劑量超越0.5 U/kg時(shí)，繼續(xù)添加胰島素劑量HbA1C的改善并不顯著，應(yīng)及時(shí)加用第二種胰島素190-1-2-30 0.2 0.4 0.6 0.

13、8 1.0胰島素劑量(U/kg/天)HbA1c的改動(dòng)(%)0.5根底胰島素治療T2DM患者血糖不達(dá)標(biāo)時(shí)如何優(yōu)化調(diào)整胰島素治療方案2021Date1. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2019;35(6):4-79.2. httpsaace/files/algorithm-05-01-2019.pdf指南引薦：根底胰島素治療不達(dá)標(biāo)時(shí)，可以優(yōu)化為預(yù)混胰島素 或 根底+餐時(shí)胰島素治療21LanScape研討：根底胰島素治療不達(dá)標(biāo)時(shí)，門冬胰島素30 BID和根底+1次餐時(shí)胰島素療效和平安性的比較Vora et al. ADA poster 2019: 47-LBO

14、ADs, 口服降糖藥主要入組條件2型糖尿病，根底胰島素治療3個(gè)月充分調(diào)整劑量后HbA1c 7.511.0%隨機(jī)分組條件導(dǎo)入期：調(diào)整甘精胰島素劑量FPG 7.0 mmol/L, 停用除二甲雙胍外的一切OADsFPG7.0%的患者1:1隨機(jī)分組甘精胰島素QD + 谷賴胰島素QD 主餐時(shí)(n=170)門冬胰島素30 BID (n=165)治療隨機(jī)分組導(dǎo)入08或1224周22門冬胰島素30 BID與甘精胰島素+1次餐時(shí)胰島素相比，HbA1C下降幅度相當(dāng)，夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小HbA1C自基線的改動(dòng)(%)甘精胰島素+1次餐時(shí)胰島素Vora et al. ADA poster 2019: 47-LBLS均值(

15、SE) 差別0.21 (0.09), NS發(fā)生率事件/年p=0.019p=NS門冬胰島素30 BIDN=355 T2DM23 根底胰島素治療血糖控制不佳，轉(zhuǎn)為門冬胰島素30 BID，或加用1次餐時(shí)胰島素治療降低HbA1c療效相當(dāng) 兩種治療方案總體低血糖發(fā)生率無顯著差別，門冬胰島素30 BID治療夜間低血糖發(fā)生更少研討小結(jié)24根底胰島素治療血糖不達(dá)標(biāo)的T2DM患者轉(zhuǎn)為門冬胰島素30 BID治療后療效和平安性如何？2526一項(xiàng)在中國(guó)2型糖尿病患者中進(jìn)展的多中心、非隨機(jī)、開放、單組治療達(dá)標(biāo)研討中國(guó)1960研討：門冬胰島素30結(jié)合二甲雙胍治療根底胰島素控制血糖不佳T2DM患者的評(píng)價(jià)高妍, 等. 中華內(nèi)

16、分泌代謝雜志. 2019, 12: 1019-1022. 當(dāng)前運(yùn)用根底胰島素QD/BID結(jié)合或不結(jié)合OADs治療3個(gè)月18歲的2型糖尿病患者HbA1c7.510.0%FPG7.0 mmol/L BMI40 kg/m2 全天胰島素總量0.3 U/kg 且7.0mmol/L門冬胰島素 30 BID+二甲雙胍餐前血糖控制在4.4 - 6.1mmol/L根底胰島素類似物人根底胰島素時(shí)間周20486101216246入選：繼續(xù)運(yùn)用胰島素停用OAD二甲雙胍劑量調(diào)整至10002000 mg 132627基線特征基線特征 總體原使用基礎(chǔ)胰島素類似物的患者原使用人基礎(chǔ)胰島素的患者總數(shù)（n）293122169年齡

17、（歲） 54.0(9.6) 53.1 (9.7)54.7 (9.6)性別（男/女）154/13963/5990/79BMI（kg/m2） 24.89 (3.28) 24.62 (3.04)25.13 (3.44)糖尿病病程（年） 8.54 (5.49) 8.23 (5.15)8.80 (5.74) 基線HbA1c（%）8.16(0.89)8.08(0.90)8.23(0.88)數(shù)據(jù)為均值規(guī)范差高妍, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2019, 12: 1019-1022. 2728Date根底胰島素治療血糖不達(dá)標(biāo)患者優(yōu)化為門冬胰島素30 BID方案，可顯著改善血糖控制高妍, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜

18、志. 2019, 12: 1019-1022. P0.01-1.3%28HbA1c7.0%比例N=293 T2DM60.4%優(yōu)化為門冬胰島素30治療16周可顯著降低HbA1c程度1.3%，使60.4%的T2DM患者達(dá)標(biāo)Draft version根底胰島素治療血糖不達(dá)標(biāo)患者優(yōu)化為門冬胰島素30 BID方案， 8點(diǎn)血糖譜顯著降低高妍，等.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十三次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議.2021.NO.989l8點(diǎn)血糖均值由基線時(shí)的(10.532.58) mmol/L 降至(7.791.58) mmol/L (P0.01)，降幅2.76 mmol/L一切患者：與基線程度比較P0.0001一切患者(基線)

19、一切患者(16周)血糖程度(mmol/l)29N=293 T2DM* 夜間: 00:00-05:59；日間: 06:00-23:59高妍等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2019,12:1019-1022.發(fā)生率(事件/人年)N=293 T2DM根底胰島素治療血糖不達(dá)標(biāo)患者優(yōu)化為門冬胰島素30 BID方案， 低血糖風(fēng)險(xiǎn)低30根底胰島素治療血糖不達(dá)標(biāo)轉(zhuǎn)為門冬胰島素30 BID治療， 充分調(diào)整劑量，體重僅有輕度添加每日平均胰島素劑量(U)26.543.5高妍等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2019,12:1019-1022.體重變化kg整體HbA1c 下降%69.068.18.16%6.84%-1.3%+0.763

20、132根底胰島素治療血糖控制不佳的中國(guó)T2DM患者可平安有效地優(yōu)化為門冬胰島素30 BID方案顯著降低HbA1C，提高達(dá)標(biāo)率低血糖風(fēng)險(xiǎn)低：無重度低血糖事件充分調(diào)整胰島素劑量，體重僅輕度添加研討小結(jié)高妍等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2019,12:1019-1022.32根底胰島素治療轉(zhuǎn)為門冬胰島素30方案靈敏多樣且平安有效來自A1Chieve的發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低血糖發(fā)生率(事件/患者年)P=0.0833P0.0001P=0.0455夜間低血糖發(fā)生率(事件/患者年)P=0.0833P0.0001P=NS*P0.001N=2814 T2DMDieuzeide G et al. ADA poster 2019:

21、902門冬胰島素30 QD BID TID基線HbA1c 9.1% 9.6% 9.7% 33門冬胰島素3034治療方案的選擇需平衡臨床評(píng)價(jià)和經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)療效平安本錢效果醫(yī)生可借助藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研討協(xié)助患者實(shí)現(xiàn)安康效益最大化Palmer et al. Curr Med Res Opin 2019;20(Suppl 1):S2740 Zhang J et al. J Pharmaceutical Practice 2019 (23): 187-19034臨床評(píng)價(jià)經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)35藥品相關(guān)成本 （CNY）INITIATE 研究門冬胰島素 30每日2次甘精胰島素每日1次年胰島素成本8,96516,761年口服降糖藥成本1,8971,897年總藥品成本10,86218,658成本結(jié)果, CNY (2019)INITIATE 研究門冬胰島素 30每日2次甘精胰島素每日1次治療成本178,320282,623疾病管理成本36,15736,068并發(fā)癥成本88,66491,801總治療成本303,142410,491節(jié)省 42%節(jié)省 26%Palmer J et al. Adv Ther 2019;27:81427與根底胰島素相