物料進(jìn)出潔凈區(qū)相關(guān)知識(shí)

1、物料進(jìn)出潔凈區(qū)相關(guān)知識(shí)物料進(jìn)出潔凈區(qū)相關(guān)知識(shí)GMP中關(guān)于廠房的規(guī)定第三十八條 ：廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最 大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。第四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。 防止人流、物流之間的交叉污染的發(fā)生是 GMP的核心之一。物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則綜合考慮物流路線合理性，最小化交叉污染。包括：更有邏輯性、更直接、更順暢等。避免潔凈設(shè)備/部件和未清洗設(shè)備/部件共用同一儲(chǔ)存區(qū)域

2、。運(yùn)輸距離最短。物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則采取合適的保護(hù)措施，避免交叉污染：進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等，必要時(shí)脫除外包裝并將物料放置在更換潔凈的托盤或容器上等。生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗，宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。輸送人和物料的電梯宜分開(kāi)。電梯不宜設(shè)在清潔區(qū)內(nèi)。必需設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施。物料的分類按性狀分固體氣體液體按用途分

3、原輔料包裝材料標(biāo)簽文件按使用級(jí)別分非潔凈物料潔凈物料無(wú)菌無(wú)熱源物料固體物料塊狀：活性炭，培養(yǎng)后的菌渣。顆粒狀：各類粉末化學(xué)試劑。粉狀：干粉培養(yǎng)基。物料的分類此類物料在進(jìn)出時(shí)需要注意其散發(fā)的粉塵對(duì)塵埃粒子的影響。物料的分類氣體物料環(huán)境用氣：空氣設(shè)備用氣：壓縮空氣，氧氣，CO2產(chǎn)品用氣：N2此類物料在進(jìn)入潔凈車間時(shí)需要通過(guò)濾器過(guò)濾。物料的分類液體物料無(wú)機(jī)液體：注射用水，純化水，溶液有機(jī)溶劑：乙醇，乙腈，甲醇此類物料除菌過(guò)濾時(shí)注意采用對(duì)應(yīng)材質(zhì)濾器。（需驗(yàn)證支持）使用及保存時(shí)注意防止微生物污染。物料的分類原輔料 無(wú)機(jī)鹽、無(wú)機(jī)酸、無(wú)機(jī)堿、有機(jī)液體、有機(jī)固體、有機(jī)其它類； 毒劇品、麻醉品、精神藥品等專庫(kù)或

4、專柜存放，雙人雙鎖嚴(yán)格管理； 特殊要求如溫濕度、通風(fēng)、避光、密閉、冷藏、陰涼等條件； 固體與液體，易揮發(fā)性物料等； 注：同類但質(zhì)量互有影響的原料分開(kāi)存放。物料的分類包裝材料 內(nèi)包裝材料與外包裝材料 標(biāo)簽（專庫(kù)或?qū)９瘢〨MP關(guān)于物料的規(guī)定一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。GMP關(guān)于物料的規(guī)定第二百二十九條物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）物料

5、的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果； （二）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三）物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。GMP關(guān)于物料的規(guī)定第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。 第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。第一百一十四條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。物凈物料的凈化處理有的物件只需一次凈化，有的需二次凈化。一次凈化不需室內(nèi)環(huán)境的凈化，可設(shè)于非潔

6、凈區(qū)內(nèi)；二次凈化要求室內(nèi)也具備一定的潔凈度，故宜設(shè)于潔凈區(qū)內(nèi)或與潔凈區(qū)相鄰。物料路線與人員路線應(yīng)盡可能分開(kāi)。如果物料與人員只能在同一處進(jìn)人潔凈廠房，也必須分門而人，物料必需經(jīng)粗凈化處理； 對(duì)于生產(chǎn)流水性不強(qiáng)的場(chǎng)合，在物料路線中間可設(shè)中間庫(kù)。物凈脫包傳遞傳輸脫包脫包可分為脫外包裝和脫內(nèi)包裝。脫外包室由于會(huì)抖落很多微粒，所以它是最大的污染源，故應(yīng)設(shè)在潔凈室外側(cè)，脫包室 內(nèi)應(yīng)有吸塵裝置，吸塵裝置的排氣口應(yīng)安有超凈濾袋。室內(nèi)只設(shè)排風(fēng)，或既有凈化送風(fēng)、消毒措施，有排風(fēng)，但都應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)壓或零壓；如果污染危險(xiǎn)性大，則對(duì)人口方向也應(yīng)保持負(fù)壓。塵埃粒子纖維金黃色葡萄球菌放線菌脫包內(nèi)包的消毒擦拭：一般采用7

7、5%乙醇。99%的酒精消毒時(shí),會(huì)在滲入細(xì)菌內(nèi)部后使蛋白質(zhì)立即變性,變性蛋白質(zhì)在細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi)形成一層保護(hù)膜,這層硬膜對(duì)細(xì)菌有保護(hù)作用,防止酒精進(jìn)一步滲入,使酒精無(wú)法到達(dá)更深處。 TIPS：95%的酒精用于擦拭紫外線燈。 70%75%的酒精用于消毒。 40%50%的酒精可預(yù)防褥瘡。 25%50%的酒精可用于物理退熱。 脫包脫內(nèi)包室一般在潔凈區(qū)內(nèi)，應(yīng)有凈化送風(fēng)，并對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)壓，有時(shí)還可設(shè)紫外燈照射消毒。（照射劑量（J/m2）=照射時(shí)間（s）UVC強(qiáng)度（W/m2）照射劑量越大，消毒效果越好）傳遞傳遞主要是指在潔凈室之間作為物件的短暫非連續(xù)的傳遞。傳遞主要靠傳遞窗或氣閘。當(dāng)開(kāi)左邊的窗門時(shí)，窗內(nèi)最多有

8、1/2的空氣被左邊室內(nèi)的空氣置換，當(dāng)關(guān)上左門開(kāi)右門 時(shí)，窗內(nèi)又有1/2的空氣被置換到右邊室內(nèi)，即有相當(dāng)于1/4左邊室內(nèi)的空氣被置換到右邊室內(nèi)來(lái)。傳輸傳輸主要是指在潔凈室之間作物料、物件的長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)的傳送。傳輸主要靠傳送帶以及物料電梯。GMP關(guān)于物料的規(guī)定第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。Na2HPO412H2ONaH2PO42H2O

9、GMP關(guān)于物料的規(guī)定第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。第一百二十一條 包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。GMP關(guān)于物料的規(guī)定第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。第一百二十五條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百二十七條 過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。GMP關(guān)于物料的規(guī)定第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。案例“齊二藥”事件 2005年9月，齊二藥違反相關(guān)規(guī)定，采購(gòu)物料時(shí)沒(méi)有對(duì)供貨方進(jìn)行實(shí)地考察，也未要求供貨方提供原、輔料樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，購(gòu)進(jìn)一批假冒“丙二醇”的“二甘醇”；發(fā)現(xiàn)藥品原料密度超標(biāo)后，也沒(méi)有進(jìn)一步檢測(cè)，直接非法出具了合格的化驗(yàn)單。2006年3月28日，該公司用假丙二