血腦屏障對ICU常用抗生素的通透性

1、整理ppt1 血腦屏障對血腦屏障對ICU常用抗生素的通透性常用抗生素的通透性姜姜 賽賽 平平整理ppt2第一節(jié)第一節(jié) 血腦屏障及其藥物通透性血腦屏障及其藥物通透性整理ppt3血腦屏障（血腦屏障（BBB）：）： 血液與腦細胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細胞間的三種隔膜的總稱。整理ppt4ABA: 腦毛細血管腦毛細血管B: 普通毛細血管普通毛細血管內(nèi)皮細胞（緊密連接）內(nèi)皮細胞（緊密連接）基底膜基底膜星形膠質(zhì)細胞星形膠質(zhì)細胞 單層單層大空隙大空隙整理ppt5Pathways across the bloodbrain barrier整理ppt6血腦屏障之血腦屏障之“屏障屏障”緊密連接緊密連接 1.4

2、nm1.8 nm 孔徑，蛋白質(zhì)、大分子藥物、離子不能通過；孔徑，蛋白質(zhì)、大分子藥物、離子不能通過；酶系統(tǒng) 己糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、氨基酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)等；己糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、氨基酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)等；外排轉(zhuǎn)運系統(tǒng) P一糖蛋白一糖蛋白(PgP）、）、有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白等有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白等整理ppt7血腦屏障之藥物血腦屏障之藥物“屏障屏障”脂溶性高、分配系數(shù)大的藥物易于透過血腦屏障脂溶性高、分配系數(shù)大的藥物易于透過血腦屏障分子量小、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物易于透過血分子量小、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物易于透過血腦屏障腦屏障 分子量大于或近于分子量大于或近于10001000的藥物，不易穿透血腦屏障，如維生素的藥物，不易穿透血腦屏障，

3、如維生素B B1212，分子量分子量1315,1315,不透血腦屏障。不透血腦屏障。整理ppt8血腦屏障之藥物血腦屏障之藥物“屏障屏障”季胺類化合物和含有季胺基團的藥物不易透過血季胺類化合物和含有季胺基團的藥物不易透過血一腦屏障一腦屏障 阿托品，叔胺，透血腦屏障阿托品，叔胺，透血腦屏障 東東莨菪堿，莨菪堿，季胺，難透血腦屏障季胺，難透血腦屏障血一腦屏障對藥物立體構(gòu)象具有選擇性血一腦屏障對藥物立體構(gòu)象具有選擇性整理ppt9血腦屏障開放血腦屏障開放病理因素病理因素 腦外傷、腦出血、腦膜炎、腦瘤、腦梗等；腦外傷、腦出血、腦膜炎、腦瘤、腦梗等；血管活性物質(zhì)血管活性物質(zhì) 緩激肽緩激肽高滲高滲溶液溶液 甘

4、露醇、高糖；甘露醇、高糖；超聲局部加熱、放射線超聲局部加熱、放射線整理ppt10藥物腦靶向藥物腦靶向鞘內(nèi)或腦室直接給藥鞘內(nèi)或腦室直接給藥化學修飾：前藥增加親脂性化學修飾：前藥增加親脂性微粒給藥系統(tǒng)（納米粒）微粒給藥系統(tǒng)（納米粒）P Pgpgp抑制劑抑制劑提高血腦屏障通透性提高血腦屏障通透性整理ppt11第二節(jié)第二節(jié) ICU常用抗生素血腦屏障通透性常用抗生素血腦屏障通透性整理ppt12藥物血腦屏障能力判斷藥物血腦屏障能力判斷藥物分子量（小于藥物分子量（小于10001000）親脂性親脂性 離子離子oror分子、半衰期、表觀分布容積分子、半衰期、表觀分布容積蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率整理ppt13ICU常

5、用抗生素透血腦屏障能力常用抗生素透血腦屏障能力青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類碳青霉烯類碳青霉烯類糖肽類糖肽類喹諾酮類喹諾酮類抗真菌藥抗真菌藥整理ppt14青霉素類特治星青霉素類特治星/ /邦達邦達 成分：成分：哌拉西林納哌拉西林納 他唑巴坦鈉他唑巴坦鈉 分子量：分子量： 539.5 322.3539.5 322.3 t1/2 ：0.7 h 1.2 h ； 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：21 23規(guī)格：規(guī)格：哌拉西林哌拉西林/ /4g 他唑巴坦他唑巴坦/ / 0.5g BBB：說明書無腦部感染的適應癥以及腦脊液數(shù)據(jù)。：說明書無腦部感染的適應癥以及腦脊液數(shù)據(jù)。文獻資料：特治星用于腦膿腫的治療文獻資

6、料：特治星用于腦膿腫的治療 Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess. Scand J Infect Dis. 2006;38(3):224-6.整理ppt15頭孢菌素類舒普深頭孢菌素類舒普深 頭孢哌酮鈉 舒巴坦鈉 分子量 667.65 255.22 t1/2 1 h 1.2 hVd 18.027.6 L 10.2-11.3 L規(guī)格 500 mg 500 mgBBB 說明書有腦膜炎適應癥，無相關腦脊液數(shù)據(jù)整理ppt16頭孢菌素類頭孢菌素類噻嗎靈噻嗎靈 成分：成分：拉氧頭孢鈉拉氧頭孢鈉 分子量：分子量： 564.45564.45

7、t1/2 ：87167 min規(guī)格：規(guī)格：拉氧頭孢鈉拉氧頭孢鈉 1g/1g/瓶瓶BBBBBB：對血腦屏障滲透性好，腦膜有炎癥的患者，腦脊：對血腦屏障滲透性好，腦膜有炎癥的患者，腦脊液中的藥物濃度為同期血藥濃度的液中的藥物濃度為同期血藥濃度的1919100100整理ppt17頭孢菌素類頭孢菌素類羅氏芬羅氏芬 成分：頭孢曲松鈉成分：頭孢曲松鈉分子量：分子量： 661.59 t1/2 ：7.87 h; Vd：712L; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：9585（C 100 mg/l- 300 mg /l)規(guī)格：規(guī)格：1g/瓶瓶/盒盒BBB：細菌性腦膜炎腦脊液中本品的彌散度占血濃度：細菌性腦膜炎腦脊液中本品的

8、彌散度占血濃度的的17， 224 h保持腦脊液藥物濃度高于保持腦脊液藥物濃度高于MIC數(shù)倍。數(shù)倍。整理ppt18頭孢菌素類頭孢菌素類凱福定凱福定 成分：成分：頭孢他啶頭孢他啶分子量：分子量： 636.6 t1/2 ：1.9 h ; 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率10規(guī)格：規(guī)格：1g/瓶瓶/盒盒BBB：腦膜炎癥時，腦脊液內(nèi)濃度為同期血藥濃度的腦膜炎癥時，腦脊液內(nèi)濃度為同期血藥濃度的20204040，可用于腦膜炎的治療。，可用于腦膜炎的治療。 整理ppt19頭孢菌素類頭孢菌素類馬斯平馬斯平成分：成分：頭孢吡肟頭孢吡肟分子量：分子量： 571.5 t1/2 ：2.0 0.3h; Vd：18.0 2.0L; 蛋

9、白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：20規(guī)格：規(guī)格：1g/瓶瓶/盒盒BBB：本品可透過炎性血腦屏障。：本品可透過炎性血腦屏障。文獻資料：腦膜炎時，腦脊液濃度為血藥濃度的文獻資料：腦膜炎時，腦脊液濃度為血藥濃度的10左右，超過大左右，超過大部分細菌的部分細菌的MIC。 Prospective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatmeant of bacterial meningitis in infants and children. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 937-940 整理

10、ppt20頭孢吡肟在腦外科病人中的腦脊液濃度頭孢吡肟在腦外科病人中的腦脊液濃度Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery. Chin Med J (Engl). 2007 Jul 5;120(13):1176-8.整理ppt21碳青霉烯類泰能碳青霉烯類泰能亞胺培南亞胺培南 西司他丁鈉西司他丁鈉 分子量分子量 317.4 380.4 t1/2 1 h 1h蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率 20 40規(guī)格規(guī)格 500 mg 500 mgBBB 本品有一定量進入腦脊液，但不用于腦膜炎的治本品有一定量進入腦脊液，但不用于腦膜炎的治療

11、。療。整理ppt22碳青霉烯類美平碳青霉烯類美平成分：成分：美羅培南美羅培南分子量：分子量： 437.51 t1/2 ：1 h; 規(guī)格：規(guī)格：0.5g/瓶瓶BBB：本品可以透過患者：本品可以透過患者血腦屏障至血腦屏障至腦脊液，可用于腦脊液，可用于腦膜炎的治療。腦膜炎的治療。整理ppt23糖肽類萬古霉素糖肽類萬古霉素成分：成分：萬古霉素萬古霉素分子量：分子量：1485.71 t1/2 ：6 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：55；Vd：0.431.25L/kg規(guī)格：規(guī)格：0.5/瓶瓶/盒盒BBB：不能迅速穿過正常血腦屏障，腦膜炎時可滲入不能迅速穿過正常血腦屏障，腦膜炎時可滲入腦脊液達有效治療濃度。

12、腦脊液達有效治療濃度。整理ppt24糖肽類替考拉寧糖肽類替考拉寧成分：成分：替考拉寧替考拉寧分子量：分子量：1891.571891.57 t1/2 ：3 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：9095；規(guī)格：規(guī)格：0.2/瓶瓶/盒盒BBB：替考拉寧不能進入腦脊液。替考拉寧不能進入腦脊液。整理ppt25喹諾酮類西普樂喹諾酮類西普樂成分：成分：環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星分子量：分子量： 331.4 t1/2 ：3 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：2030；規(guī)格：規(guī)格：100ml: 0.2gBBB: 本品在腦脊液的分布濃度為血液濃度的本品在腦脊液的分布濃度為血液濃度的30以上，以上，但無腦膜炎的適應癥。但無腦膜炎的

13、適應癥。整理ppt26喹諾酮類拜復樂喹諾酮類拜復樂成分：成分：莫西沙星莫西沙星分子量：分子量： 437.9 t1/2 ：12 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：45；規(guī)格：規(guī)格：250ml: 0.4gBBB: 說明書中無腦脊液數(shù)據(jù)及治療腦膜炎的適應癥。說明書中無腦脊液數(shù)據(jù)及治療腦膜炎的適應癥。文獻資料：文獻資料： 以莫西沙星治療以莫西沙星治療鼻疽諾卡菌腦膿腫鼻疽諾卡菌腦膿腫 First successful treatment of Nocardia farcinica brain abscess with moxifloxacin. J Infect. 2006 Apr;52(4):e99-1

14、02. Epub 2005 Sep 21.整理ppt27抗真菌藥大扶康抗真菌藥大扶康成分：成分：氟康唑氟康唑分子量：分子量： 306.28 t1/2 ：30 h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：1112；規(guī)格：規(guī)格：100ml: 0.2gBBB: BBB: 氟康唑在真菌性腦膜炎患者的腦脊液濃度為同時氟康唑在真菌性腦膜炎患者的腦脊液濃度為同時血藥濃度的血藥濃度的8080。整理ppt28抗真菌藥抗真菌藥伏立康唑伏立康唑成分：伏立康唑成分：伏立康唑分子量：分子量： 349.3 t1/2 ：與劑量有關（約：與劑量有關（約6 h） ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：58；規(guī)格：規(guī)格：0.2g/瓶瓶BBB: BBB

15、: 對對8 8名患者的腦脊液進行了檢測，所有患者的腦名患者的腦脊液進行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。脊液中均可檢測到伏立康唑。文獻資料：伏立康唑文獻資料：伏立康唑卡泊芬凈卡泊芬凈用于腦部真菌感染。用于腦部真菌感染。 CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76.整理ppt29抗真菌藥抗真菌藥伊曲康唑伊曲康唑 成分：成分：伊曲康唑伊曲康唑 分子量：分子量： 705.64 t1/2 ：33h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：99.8；規(guī)格：規(guī)格：0.25g/2

16、5mlBBB:BBB:腦中藥物濃度與血漿藥物濃度相當腦中藥物濃度與血漿藥物濃度相當 。整理ppt30抗真菌藥抗真菌藥科賽斯科賽斯成分：卡泊芬凈成分：卡泊芬凈 分子量：分子量： 1213.42 t1/2 ：911h ; 蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率：98；規(guī)格：規(guī)格：50mg/70mg/瓶瓶BBB:BBB:說明書中無相關資料。說明書中無相關資料。文獻資料：卡泊芬凈文獻資料：卡泊芬凈伏立康唑治療腦部真菌感染。伏立康唑治療腦部真菌感染。 1.CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76. 2.