糖尿病患者的血脂管理

1、2降低降低LDL-C，糖尿病，糖尿病患者防治大血管并發(fā)患者防治大血管并發(fā)癥的基石癥的基石遵循指南，選擇能幫助更多糖尿病患者的他汀瑞舒伐他汀總體安全性良好糖尿病, 急性心梗, 554.4糖尿病, 卒中, 319非糖尿病, 急性心梗, 178.1非糖尿病, 卒中, 122.7發(fā)生率（100000患者-年）糖尿病非糖尿病P 0.0001N=670,602N= 9,190,721P 0.0001Booth GL, et al. Diabetes Care. 2006;29(1):32-7.1992-2000年加拿大安大略地區(qū)年加拿大安大略地區(qū)調(diào)查調(diào)查3與非糖尿病患者相比，糖尿病患者更容易并發(fā)CVDGr

2、egg EW, et al. N Engl j Med. 2014 Apr 17;370(16):1514-23事件率事件率/10,000例糖尿病患例糖尿病患者者急性急性MI卒中卒中下肢截肢下肢截肢ESRD高血糖危象死亡高血糖危象死亡急性急性MI： 67.8%卒中：卒中： 52.7%下肢截肢：下肢截肢： 51.4%ESRD： 28.3%高血糖危象死亡： 64.4%ASCVD：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病ESRD：終末期腎病研究數(shù)據(jù)：來自美國(guó)健康隨訪調(diào)查（研究數(shù)據(jù)：來自美國(guó)健康隨訪調(diào)查（NHIS）數(shù)據(jù)庫、美國(guó)醫(yī)院出院調(diào)查數(shù)據(jù)庫、美國(guó)腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)及美國(guó)國(guó)家生命統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)。）數(shù)據(jù)庫、美國(guó)醫(yī)院出院調(diào)查數(shù)據(jù)庫

3、、美國(guó)腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)及美國(guó)國(guó)家生命統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)。These studies were followed by steady improvements in diabetes care, self-management behaviors, and risk-factor control and by the dissemination of new, effective pharmacologic approaches and medical procedures, such as statin use and coronary revascularization. 這些研究（顯示并發(fā)癥的降低）伴隨

4、著糖尿病管理、自我行這些研究（顯示并發(fā)癥的降低）伴隨著糖尿病管理、自我行為管理和風(fēng)險(xiǎn)因素管理的持續(xù)改進(jìn)，同時(shí)伴隨著新的、有效為管理和風(fēng)險(xiǎn)因素管理的持續(xù)改進(jìn)，同時(shí)伴隨著新的、有效的藥物干預(yù)手段和醫(yī)療手段的廣泛使用，如的藥物干預(yù)手段和醫(yī)療手段的廣泛使用，如他汀他汀和冠脈血運(yùn)和冠脈血運(yùn)重建。重建。Gregg EW, et al. N Engl j Med. 2014 Apr 17;370(16):1514-23These changes, paralleled by enhanced management of risk factors and improvements in blood press

5、ure, lipid levels, and smoking cessation這些改變，伴隨著風(fēng)險(xiǎn)因素管理水平的提高和血壓、這些改變，伴隨著風(fēng)險(xiǎn)因素管理水平的提高和血壓、血脂血脂及及戒煙的改進(jìn)戒煙的改進(jìn)Grundy SM,et al. Circulation. 2004;110:227-239.中華心血管病雜志. 2007;35(5):390-409.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南2013年版（征求意見稿）American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37 Suppl 1:S14-80NCEP ATP1 (2004)中國(guó)

6、成人血脂異中國(guó)成人血脂異常防治指南常防治指南(2007)2中國(guó)中國(guó)2型糖尿病型糖尿病防治指南防治指南(2013)3ADA糖尿病診療糖尿病診療指南指南4 (2014)首要目標(biāo)首要目標(biāo)LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C次要目標(biāo)非HDL-C-HDL-C、TGHDL-C、TG第三目標(biāo)-糖尿病患者血脂干預(yù)的首要目標(biāo)是糖尿病患者血脂干預(yù)的首要目標(biāo)是LDL-C系列 1, 主要血管事件, -21系列 1, 血管性死亡, -13系列 1, 冠脈重建, -25系列 1, 缺血性卒中, -21LDL-C每降低1.0mmol/L 的事件風(fēng)險(xiǎn)下降（%）p0.0001p=0.008p=0.0002p0.0001CT

7、T Collaborators, Lancet 2008; 371: 117-125Meta分析對(duì)14項(xiàng)研究，共18686例糖尿病患者和71370名無糖尿病個(gè)體進(jìn)行比較分析，平均隨訪4.3年，以評(píng)估LDL-C每降低1.0mmol/L，對(duì)糖尿病患者臨床預(yù)后的影響。CTT協(xié)作組薈萃分析（協(xié)作組薈萃分析（n=18686）精選ppt有效期至2015年9月10日1.Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818.2.Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.3.Rydn L,

8、et al. Eur Heart J. 2013 2013 Oct;34(39):3035-87 4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南2013年版5.American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37 Suppl 1:S14-808 LDL-C100mg/dl（2.6mmol/L）糖尿病或伴1個(gè)危險(xiǎn)因素 LDL-C70mg/dl（1.8mmol/L） 和/或LDL-C降幅50%糖尿病+CVDESC/EAS 血脂異常管理指南ESC/EASD 糖尿病、糖尿病前期和CVD指南AACE T2DM管理流程ADA 糖尿病診療指南中國(guó)CD

9、S糖尿病診療指南9降低LDL-C，糖尿病患者防治大血管并發(fā)癥的基石遵循指南，選擇能幫遵循指南，選擇能幫助更多糖尿病患者的助更多糖尿病患者的他汀他汀瑞舒伐他汀總體安全性良好他汀他汀強(qiáng)效降低強(qiáng)效降低LDL-C可靠的安全性可靠的安全性性價(jià)比高性價(jià)比高1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B32B.2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.他汀類藥物與他汀類藥物與HMG-CoA還原酶的結(jié)合位點(diǎn)還原酶的結(jié)合位點(diǎn)1,2辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀I

10、C50值：抑制HMG-CoA還原酶一半活性所需要的藥物濃度No.1、2、3、4：與HMG CoA還原酶結(jié)合部位2014年年CCEP血脂異常防治專家建議血脂異常防治專家建議來源：FDA官方網(wǎng)站通告瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀匹伐他汀匹伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 LDL-C降幅降幅% -40 mg 1 mg 20 mg 20 mg 10 mg 30%-10 mg 80 mg 2 mg 40 /80 mg 40 mg 20 mg 38%5 mg 20 mg -4 mg 80 mg 80 mg 40 mg 41%10 mg 40 mg

11、-80 mg 47%20 mg 80 mg -55%一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)、研究期4周的32258例血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ　⑼蟹ニ　⑿练ニ≈委煹碾S機(jī)對(duì)照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系。其中糖尿病亞組中對(duì)8859例伴糖尿病的血脂異?；颊哌M(jìn)行了分析Karlson BW, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012 Sep;22(9):697-703. VOYAGER糖尿病亞組分析糖尿病亞組分析(n=8,859)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N

12、=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020劑量 (mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40.0LDL-C自基線的變化（%）* P0.05 瑞舒伐他汀 5mg 與 阿托伐他汀 10 mg相比; P0.05 瑞舒伐他汀 10 mg 與 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg; 辛伐他汀 10 mg, 20 mg 相比; # P正常上限 10 倍的患者比例* (%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070阿托伐他汀 (10, 20

13、, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀 (10, 20)LDL-C的降低（%）173103.022 有效期至2015年9月10日一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影響。研究納入465例伴血脂異常的2型糖尿病患者，給予瑞舒伐他汀 10-40mg （n=172）、阿托伐他汀 10-80mg （n=172）。治療16周后觀察療效。Sorof J et al. Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(1):81-7.中度腎功能不全患者中度腎功能不全患者（基線（基線eGFR0.05P0.05

14、基線基線 終點(diǎn)終點(diǎn)基線基線 終點(diǎn)終點(diǎn)基線, 瑞舒伐他汀, 53.2基線, 阿托伐他汀, 53.4終點(diǎn), 瑞舒伐他汀, 58終點(diǎn), 阿托伐他汀, 59.1eGFR（ mL/min/1.73m2）（n=38）（n=32）基線基線 終點(diǎn)終點(diǎn)基線基線終點(diǎn)終點(diǎn)P=0.73所有人群所有人群URANUS研究研究與阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀不與阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀不在體內(nèi)，格列美脲的代謝很少受瑞舒伐他汀影響，預(yù)計(jì)兩者無藥物相互作用。在體內(nèi)，阿托伐他汀強(qiáng)效抑制格列美脲的代謝。Galani V, et al.J Young Pharm. 2010 Apr;2(2):196-200.Williams S, e

15、t al. Psychosomatics 2007;48(6):537-47.主要經(jīng)主要經(jīng)CYP450 代謝代謝的降糖藥物的降糖藥物格列美脲那格列奈瑞格列奈沙格列汀時(shí)間 (h)020004000600012345678910格列美脲平均血漿濃度格列美脲格列美脲+阿托伐他汀格列美脲+瑞舒伐他汀他汀他汀強(qiáng)效降低強(qiáng)效降低LDL-C可靠的安全性可靠的安全性性價(jià)比高性價(jià)比高在在同等同等LDL-C降幅下降幅下，性價(jià)比高性價(jià)比高1.Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-8182.國(guó)家發(fā)展改革委關(guān)于調(diào)整呼吸解熱鎮(zhèn)痛和?？铺厥庥盟幍人幤穬r(jià)格及有關(guān)問題的通知

16、(發(fā)改價(jià)格20124134號(hào))， 附件1單獨(dú)定價(jià)藥品最高零價(jià),http:/ 3.國(guó)家發(fā)展改革委關(guān)于調(diào)整部分抗微生物類和循環(huán)系統(tǒng)類藥品最高零售價(jià)格的通知（發(fā)改價(jià)格發(fā)改價(jià)格2011440號(hào)）， 附件1單獨(dú)定價(jià)藥品最高零售價(jià)，http:/ 4.國(guó)家發(fā)展改革委關(guān)于國(guó)家基本藥物零售指導(dǎo)價(jià)格 (發(fā)改價(jià)格20092498號(hào) )27常用他?。ㄔ校┏Ｓ盟。ㄔ校┤鹗娣ニ∪鹗娣ニ?辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀 LDL-C降幅降幅%1月治療費(fèi)用月治療費(fèi)用5 mg 40 mg 20 mg 41%134元214元327元月治療費(fèi)用月治療費(fèi)用10 mg 80 mg 40 mg 47%269元428元654元月治療費(fèi)用月治療費(fèi)用20 mg - 80 mg 55%537元- 1308元*瑞舒伐他汀和阿托伐他汀價(jià)格分別出自2012年12月31日和2011年3月2日國(guó)家發(fā)展改革委文件單獨(dú)定價(jià)藥品最高零售限價(jià)