文檔：細(xì)胞外滲extravasation

1、文檔根板濟(jì)源共享細(xì)胞夕卜滲(extravasation)本綜述由解螺旋學(xué)員史哥負(fù)責(zé)整理(2017年12月)腫瘤轉(zhuǎn)移是造成腫瘤患者死亡的首要原因，90%癌癥患者的死亡原因與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。腫瘤要成功轉(zhuǎn)移，要運(yùn)用各種策略完成跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)運(yùn)(transendothelialmigration,TEM)：(1)脫離原腫瘤并移行(migrate)進(jìn)入血液或淋巴系統(tǒng)內(nèi)滲(intravasation);(2)定位及辨認(rèn)要移轉(zhuǎn)的目標(biāo)位置并轉(zhuǎn)出血液或淋巴系統(tǒng)外滲(extravasation);(3)建立轉(zhuǎn)移基地，長成新腫瘤1。許多配體-受體分子也參與了外滲的過程，包括選擇素、整合素，鈣粘素，CD44和免疫球蛋白超家族

2、。附著于血管內(nèi)皮細(xì)胞的癌細(xì)胞與血流中的許多循環(huán)細(xì)胞相互作用，如血小板、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，它們都參與癌細(xì)胞外滲效率的調(diào)節(jié)2。FriinndryTunFibri&r工。1也|5"T仃例ultnl«rnitjrtignLeaft><eltftm加iionEljothe3lrorwialAmseboidmlyrjIMNiirnlgr-iartlcnF1g.iStsr«i*J?*.*震障*一小修弁*醫(yī)|811*瞥阻移情，離田.*甚*盹不沖萬WifAf*知.其用一。0身比*匕的口野田注1拒中的席她怛盧福.ran*.0:M飛宙，在主MUtM

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4、，保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受血流剪切力和自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller,NK等免疫細(xì)胞的影響6。腫瘤細(xì)胞在外滲時會黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，穿過管壁而進(jìn)入新的組織，其過程與血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell,EQ、血小板和白細(xì)胞以及組織微環(huán)境等因素關(guān)系密切7。除了癌細(xì)胞的高運(yùn)動性，癌細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的有效活化也對外模板資料資源共享文出模板濟(jì)源其享滲起重要作用，被認(rèn)為是惡性腫瘤最關(guān)鍵的因素之一。外滲需要內(nèi)皮細(xì)胞和它們的配體在癌細(xì)胞上的選擇性粘附受體（如E-選擇素）之間的相互作用。E-選擇素的表達(dá)依賴于JNKp38和PI3K通路的激活，其外滲過程及調(diào)控機(jī)制迄今仍不甚清楚8。F學(xué)2V景蜂川冉占4.

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6、。新的成像技術(shù)利用斑馬魚的高透明度觀察體內(nèi)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的動態(tài)過程。然而，顯微鏡觀察活體癌細(xì)胞粘附和外滲的技術(shù)已經(jīng)20多年，迄今還沒有一項(xiàng)研究清楚地顯示了哺乳動物腫瘤細(xì)胞在細(xì)胞水平上的轉(zhuǎn)移過程9。舊f»，4基十弊用，電畫FF13WCTFM帝門劃易*lEKMrflKPMIil.H顯mECU,R南由加修*Hl泌門k聚E中前國，11膏411語南旭與dZ府心典）*/.口”1*橘*口，blt中的CKWRMHg*«a3g£WEl4,ECW開即H由BMWTtfBRWnTi!1*:時0可¥611款曲與件事由1業(yè)也11席1«介于I衲0方與FCiFtf懺曲津汪M共&#

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8、抗VEGF藥物如抗VEGF單克隆抗體貝伐單抗10和多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼11模板資料資源共享文出根板I穿誦其享和索拉非尼12,13能延長癌癥患者的生命，但總生存期延長往往只有幾個月，沒有持久療效15。某些情況下，它們甚至?xí)龠M(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移引起生存期縮短，比如實(shí)驗(yàn)顯示抗血管生成抑制劑舒尼替尼能完全抑制癌細(xì)胞的侵襲型外滲，而沒有對內(nèi)皮覆蓋型外滲的發(fā)生巨大影響16,17。因此治療上除了考慮癌細(xì)胞侵襲性外，必須考慮癌細(xì)胞激活內(nèi)皮細(xì)胞的能力。根據(jù)Paget在十九世紀(jì)(1889)提出的“種子與土壤假說“，我們希望能發(fā)展新療法去破壞種子，阻止種子的散播，防止適合種子生長的土壤形成18。癌癥的

9、進(jìn)程，從原發(fā)腫瘤的生長至最終遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生，中間各個步驟的分子機(jī)轉(zhuǎn)已經(jīng)不再像一個黑箱，而是愈來愈清楚了。標(biāo)靶藥物的開發(fā)，除了血管新生的抑制劑之外，未來應(yīng)會有更多針對不同機(jī)制的藥物，比如改變腫瘤基因表型、抑制EMT抑制內(nèi)滲或外滲、改變宿主的微環(huán)境、改變或干擾相關(guān)的細(xì)胞激素或其對應(yīng)受體、抑制癌癥干細(xì)胞的產(chǎn)生等。現(xiàn)在有許多分子標(biāo)靶的藥物研究進(jìn)行中，在人體試驗(yàn)上的效果令人期待19,20。參考文獻(xiàn)1. StrilicB,OffermannsS.IntravascularSurvivalandExtravasationofTumorCells.Cancercell2017;32(3):282-93.2.

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