藥物分析的基礎(chǔ)知識

1、1第一章第一章 藥物分析的基礎(chǔ)知識藥物分析的基礎(chǔ)知識2藥品，指用于藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷預(yù)防、治療、診斷人的疾人的疾病，有目的地病，有目的地調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有人的生理機能并規(guī)定有適適應(yīng)癥、用法和用量應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。品等。 藥品管理法藥品管理法第一百零二條第一百零二條藥品是一種特殊商品藥品是一種特殊商品3藥品管理法藥品管理法第三十二條規(guī)定第三十二條規(guī)定藥品必須符合國家藥品標準藥

2、品必須符合國家藥品標準4藥品管理法藥品管理法第十二條第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標準或者不行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。出廠。5第一節(jié)第一節(jié) 藥品的質(zhì)量標準藥品的質(zhì)量標準一、藥品的質(zhì)量標準及其制訂的原則一、藥品的質(zhì)量標準及其制訂的原則（一）藥品的質(zhì)量標準（一）藥品的質(zhì)量標準1. 法定藥品質(zhì)量標準法定藥品質(zhì)量標準6國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準中華人

3、民共和國藥典中華人民共和國藥典國家藥品標準國家藥品標準法定藥品質(zhì)量標準法定藥品質(zhì)量標準中國藥典中國藥典局頒標準局頒標準7 *是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù) *是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定作的技術(shù)規(guī)定藥品質(zhì)量標準藥品質(zhì)量標準 具有法律效應(yīng)具有法律效應(yīng)8（1）地方藥品標準）地方藥品標準（2）臨床試驗用藥品標準）臨床試驗用藥品標準（3）暫行或試行藥品標準）暫行或試行藥品標準（4）藥廠內(nèi)部標準）藥廠內(nèi)部標準（5）醫(yī)院自制藥品標準）醫(yī)院自制藥品標準2. 其他藥品質(zhì)量標準其他藥

4、品質(zhì)量標準91. 堅持質(zhì)量第一堅持質(zhì)量第一（二）藥品質(zhì)量標準制訂原則（二）藥品質(zhì)量標準制訂原則安全、有效安全、有效2. 有針對性有針對性注意各個環(huán)節(jié)注意各個環(huán)節(jié)3. 方法先進方法先進準確、靈敏、準確、靈敏、簡便、快速簡便、快速4. 限度規(guī)定要恰限度規(guī)定要恰當當10二、藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容二、藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容名稱名稱 性狀性狀鑒別鑒別 檢查檢查含量測定含量測定類別類別 貯藏貯藏11（一）名稱（一）名稱化學(xué)名化學(xué)名英文名英文名漢語拼音名漢語拼音名中文名中文名科學(xué)、明確、簡短科學(xué)、明確、簡短中國藥品通用名稱中國藥品通用名稱（CADN）國際非專利藥品名國際非專利藥品名（INN）中藥材中藥材 中

5、文名、漢語拼音名、拉丁名中文名、漢語拼音名、拉丁名中藥制劑中藥制劑 中文名、漢語拼音名中文名、漢語拼音名12中文名應(yīng)盡量與英文名對應(yīng)中文名應(yīng)盡量與英文名對應(yīng)音譯音譯 Morphine 嗎嗎啡啡Chloroquinum 氯喹氯喹音意合譯音意合譯意譯意譯Adrenalin 腎上腺素腎上腺素13Cefalexin 頭孢氨芐頭孢氨芐Cefoperazone 頭孢哌酮頭孢哌酮Cefradine 頭孢拉定頭孢拉定結(jié)構(gòu)相似、藥理作用相同的藥物結(jié)構(gòu)相似、藥理作用相同的藥物采用統(tǒng)一詞干以示區(qū)采用統(tǒng)一詞干以示區(qū)別別頭孢菌素類頭孢菌素類 cef- 頭孢頭孢-14盡量避免采用以下方式命名盡量避免采用以下方式命名*藥理

6、學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、 病理學(xué)、治療學(xué)病理學(xué)、治療學(xué)*代號、數(shù)字代號、數(shù)字15（二）性狀（二）性狀相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)等羥值、碘值、吸收系數(shù)等真?zhèn)握鎮(zhèn)渭兌燃兌?. 物理常數(shù)物理常數(shù)2. 溶解度溶解度1. 外觀、嗅、味外觀、嗅、味16溶質(zhì)溶質(zhì)1g(ml) 溶溶 劑劑 體體 積積 （ml）極易溶解極易溶解 1易易 溶溶 1 10溶溶 解解 10 30略略 溶溶 30 100微微 溶溶 100 1000極微溶解極微溶解 1000 10000幾乎不溶或不

7、溶幾乎不溶或不溶 10000ml中中不能完全溶解不能完全溶解17（三）鑒別（三）鑒別判斷已知物的判斷已知物的真?zhèn)握鎮(zhèn)?. 生物學(xué)生物學(xué)法法2. 物理化學(xué)法物理化學(xué)法1. 化學(xué)法化學(xué)法顏色、顏色、衍生物、衍生物mpUV、IRTLC、HPLC微生物、動微生物、動物物常見鑒別反應(yīng)收載在常見鑒別反應(yīng)收載在中國藥典中國藥典附錄附錄常見金屬離子、酸根、官能常見金屬離子、酸根、官能團團“一般鑒別試驗一般鑒別試驗”18 化學(xué)鑒別法操作簡便、快速，實化學(xué)鑒別法操作簡便、快速，實驗成本低，應(yīng)用廣，但驗成本低，應(yīng)用廣，但專屬性比儀器專屬性比儀器分析法差分析法差 19UV法法對照品對照對照品對照 對照圖譜對照圖譜規(guī)定

8、吸收波長規(guī)定吸收波長規(guī)定吸收波長和相應(yīng)吸收度規(guī)定吸收波長和相應(yīng)吸收度規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)規(guī)定吸收波長和吸收度比值規(guī)定吸收波長和吸收度比值nm247max 6.0A247 312nmE247%1cm1 21A/A 20 紫外光譜法操作簡便、快速；但由紫外光譜法操作簡便、快速；但由于分子中不是每個基團都有紫外吸收，于分子中不是每個基團都有紫外吸收，波長范圍較窄，光譜較簡單、平坦，曲波長范圍較窄，光譜較簡單、平坦，曲線形狀的變化不大，用作鑒別的線形狀的變化不大，用作鑒別的專屬性專屬性遠不如紅外光譜法遠不如紅外光譜法紫外光譜相同的物質(zhì)不一定是同一種物紫外光譜相同的物質(zhì)不一定是同

9、一種物質(zhì)質(zhì)21IR 法法 ChP要求按指定條件繪制供試品要求按指定條件繪制供試品的紅外光吸收圖譜，與的紅外光吸收圖譜，與藥品紅外藥品紅外光譜集光譜集中的相應(yīng)標準圖譜對比，中的相應(yīng)標準圖譜對比，如果峰位、峰形、相對強度都一致如果峰位、峰形、相對強度都一致時，即為同一種藥物時，即為同一種藥物22 紅外光譜法是有機藥物分子的振紅外光譜法是有機藥物分子的振動動轉(zhuǎn)動光譜，分子中每個基團一般轉(zhuǎn)動光譜，分子中每個基團一般都有相應(yīng)的吸收峰，且特征性強。藥都有相應(yīng)的吸收峰，且特征性強。藥物的紅外光譜能反映藥物分子的結(jié)構(gòu)物的紅外光譜能反映藥物分子的結(jié)構(gòu)特點，具有特點，具有專屬性強、準確度高專屬性強、準確度高的特的

10、特點，是驗證已知藥物的有效方法點，是驗證已知藥物的有效方法23色譜法色譜法 利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，具有不同的色譜行為（具有不同的色譜行為（Rf或或tR）進行）進行鑒別鑒別24 薄層色譜法具有薄層色譜法具有專屬性強、操作專屬性強、操作簡便、實驗成本低簡便、實驗成本低等優(yōu)點。在鑒別試等優(yōu)點。在鑒別試驗中，薄層色譜法是色譜法中應(yīng)用最驗中，薄層色譜法是色譜法中應(yīng)用最廣的一種方法廣的一種方法25（四）檢查（四）檢查 1. 有效性有效性2. 均一性均一性3. 純度要求純度要求4. 安全性安全性檢查藥物檢查藥物純度純度261. 有效性有效性 與藥物療效有關(guān)，在其它測定與

11、藥物療效有關(guān)，在其它測定 項目中不能進行控制的項目項目中不能進行控制的項目（1）影響個別藥物生物利用度條目）影響個別藥物生物利用度條目 （粒度細度、晶型、異構(gòu)體）（粒度細度、晶型、異構(gòu)體）27（2）有反映主要質(zhì)量指標的條目）有反映主要質(zhì)量指標的條目 （制酸力、穩(wěn)定度）（制酸力、穩(wěn)定度） （3）有控制物理性能的條目）有控制物理性能的條目 （黏度、吸著力、平均分子量）（黏度、吸著力、平均分子量）（4）類似于含量測定的條目）類似于含量測定的條目 （含氟量、乙炔基、含氮量）（含氟量、乙炔基、含氮量）282. 均一性均一性 含量均勻度含量均勻度 溶出度或釋放度溶出度或釋放度 重量差異重量差異3. 純度要

12、求純度要求雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查294. 安全性安全性 熱源檢查熱源檢查 細菌內(nèi)毒素檢查細菌內(nèi)毒素檢查 異常毒性檢查異常毒性檢查 降壓物質(zhì)檢查降壓物質(zhì)檢查 過敏性物質(zhì)過敏性物質(zhì) 無菌檢查無菌檢查主要用于抗生素和生化藥品的質(zhì)量控制主要用于抗生素和生化藥品的質(zhì)量控制30（五）含量測定（五）含量測定化學(xué)分析法化學(xué)分析法儀器分析法儀器分析法酶化學(xué)分析法酶化學(xué)分析法生物學(xué)分析法生物學(xué)分析法含量測定含量測定效價測定效價測定檢查藥物檢查藥物純度純度31用化學(xué)或儀器法測定，以用化學(xué)或儀器法測定，以%表示表示重量法重量法容量法容量法UV、Vis、FR、 AAS、IR、GC、 TLC、HPLC原料藥原料藥精密度高精密度

13、高準確度好準確度好靈敏度高靈敏度高專屬性好專屬性好1. 含量測定含量測定制劑、中成藥制劑、中成藥322. 效價測定效價測定用生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測定用生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測定,以效價以效價（IU）表示表示微生物檢定法微生物檢定法生物檢定法生物檢定法與臨床效果相關(guān)性好與臨床效果相關(guān)性好靈敏度高、專屬性好靈敏度高、專屬性好常用于抗生素類、生化藥物和生物制品的測定常用于抗生素類、生化藥物和生物制品的測定33（七）類別（七）類別 （八）貯藏（八）貯藏 藥品包裝和貯存的基本要求藥品包裝和貯存的基本要求3495：126. 中國藥典收載藥品質(zhì)量標準中國藥典收載藥品質(zhì)量標準 的檢查項下包括的檢查項下包括

14、A. 外觀的檢查外觀的檢查 B. 安全性的檢查安全性的檢查 C. 純度的檢查純度的檢查 D. 有效性的檢查有效性的檢查 E. 物理常數(shù)的檢查物理常數(shù)的檢查 3595：132. 藥典中常采用生物測定法測藥典中常采用生物測定法測 定含量的藥物是定含量的藥物是 A. 維生素類藥維生素類藥 B. 生物堿類藥生物堿類藥 C. 抗生素類藥抗生素類藥 D. 生物化學(xué)品類藥生物化學(xué)品類藥 E. 甾體激素類藥甾體激素類藥 3696：111-115 A. 應(yīng)該測定片劑中的主藥應(yīng)該測定片劑中的主藥 B. 應(yīng)該測定降解物應(yīng)該測定降解物 C. A和和B均應(yīng)測均應(yīng)測 D. A和和B均不測均不測 111. 含量測定含量測定

15、 112. 穩(wěn)定性考查穩(wěn)定性考查 113. 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 114. 干燥失重干燥失重 115. 溶出度測定溶出度測定 ACBDA3798：132. 紫外分光光度法鑒別藥物，紫外分光光度法鑒別藥物， 常用的測定參數(shù)有常用的測定參數(shù)有 A. max B. max 處的處的 C. A1 /A2 D. E. T%1cm1E21CC3899：139. 原料藥含量測定方法一般考原料藥含量測定方法一般考 慮采用慮采用 A. 紫外分光光度法紫外分光光度法 B. 準確度高的方法準確度高的方法 C. 專屬性強的方法專屬性強的方法 D. 容量分析法容量分析法 E. 高效液相色譜法高效液相色譜法 3999m：13

16、6. 物理常數(shù)是指物理常數(shù)是指 A. 熔點熔點 B. 比旋度比旋度 C. 相對密度相對密度 D. 晶型晶型 E. 吸收系數(shù)吸收系數(shù)4001：132. 屬于法定藥品質(zhì)量標準的有屬于法定藥品質(zhì)量標準的有 A. 中國藥典中國藥典 B. 局頒標準局頒標準 C. 臨床試驗用藥品標準臨床試驗用藥品標準 D. 藥廠內(nèi)部標準藥廠內(nèi)部標準 E. 醫(yī)院自制藥品標準醫(yī)院自制藥品標準41例例1. 中國藥典（中國藥典（2000年版）二部收載年版）二部收載 的藥物名稱包括的藥物名稱包括 A. 中文名稱中文名稱 B. 拉丁文拉丁文 C. 化學(xué)名稱化學(xué)名稱 D. 英文名稱英文名稱 E. 漢語拼音名稱漢語拼音名稱42例例2、在

17、藥典標準中，同時具有鑒別和、在藥典標準中，同時具有鑒別和 純度檢查意義的項目是純度檢查意義的項目是 A. 熔點熔點 B. 吸收系數(shù)吸收系數(shù) C. 色譜法的色譜法的 tR D. 比旋度比旋度 E. 氯化物檢查氯化物檢查43例例3. 我國規(guī)定的藥品質(zhì)量標準有我國規(guī)定的藥品質(zhì)量標準有 A. 藥檢所制訂標準藥檢所制訂標準 B. 廠方標準廠方標準 C. 局頒標準局頒標準 D. 地方標準地方標準 E. 中國藥典中國藥典44例例4. 規(guī)范化的化學(xué)藥品命名法允許規(guī)范化的化學(xué)藥品命名法允許 A. 以數(shù)字編號命名以數(shù)字編號命名 B. 以發(fā)明者命名以發(fā)明者命名 C. 以化學(xué)名稱命名以化學(xué)名稱命名 D. 以藥效命名以

18、藥效命名 E. 以譯音命名以譯音命名45例例5. 藥物的純度由以下指標說明藥物的純度由以下指標說明 A. 雜質(zhì)含量雜質(zhì)含量 B. 光譜特征光譜特征 C. 理化常數(shù)理化常數(shù) D. 性狀性狀 E. 含量含量46例例6. 中國藥典（中國藥典（2000年版）收載的藥年版）收載的藥 物名稱包括物名稱包括 A. 漢語拼音名稱漢語拼音名稱 B. 中文名稱中文名稱 C. 西文名稱西文名稱 D. 化學(xué)名稱化學(xué)名稱 E. 英文名稱英文名稱47例例7. 中國藥典（中國藥典（2000年版）規(guī)定藥年版）規(guī)定藥 物有效性項目包括物有效性項目包括 A. 吸著力與平均分子量吸著力與平均分子量 B. 含氟量與粒度檢測含氟量與粒

19、度檢測 C. 晶型和異構(gòu)體檢查晶型和異構(gòu)體檢查 D. 制酸力檢查制酸力檢查 E. 氯化物檢查氯化物檢查48例例8. 藥物的鑒別試驗是證明藥物的鑒別試驗是證明 A. 未知藥物的真?zhèn)挝粗幬锏恼鎮(zhèn)?B. 已知藥物的真?zhèn)我阎幬锏恼鎮(zhèn)?C. 已知藥物的療效已知藥物的療效 D. 藥物的純度藥物的純度 E. 藥物的穩(wěn)定性藥物的穩(wěn)定性49例例9. 藥物的鑒別是為了確認藥物的藥物的鑒別是為了確認藥物的 真?zhèn)?，其方法有真?zhèn)危浞椒ㄓ?A. 雜質(zhì)鑒別雜質(zhì)鑒別 B. 理化常數(shù)鑒別理化常數(shù)鑒別 C. 色譜鑒別色譜鑒別 D. 光譜鑒別光譜鑒別 E. 化學(xué)鑒別化學(xué)鑒別50例例10. 藥品檢驗工作中，藥品含量藥品檢驗工作

20、中，藥品含量 或效價測定方法是或效價測定方法是 A. 容量分析法容量分析法 B. 重量法重量法 C. 紫外分光光度法紫外分光光度法 D. 氣相色譜法氣相色譜法 E. 高效液相色譜法高效液相色譜法51第二節(jié)第二節(jié) 藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程序一、藥品檢驗工作的基本程序一、藥品檢驗工作的基本程序 取樣取樣 檢驗檢驗(性狀、鑒別、檢查、含量測定性狀、鑒別、檢查、含量測定) 記錄和報告記錄和報告 52（一）取樣（一）取樣 科學(xué)性、真實性、代表性科學(xué)性、真實性、代表性 原則原則 均勻、合理均勻、合理取樣量取樣量（X為樣品總件數(shù)）為樣品總件數(shù)）當當X300 隨機取樣隨機取樣1 X12 X當

21、當X300 隨機取樣隨機取樣當當X3 每件取每件取53（二）檢驗性狀、鑒別、檢查、含量測定性狀、鑒別、檢查、含量測定 判斷一個藥物質(zhì)量是否符合要求，判斷一個藥物質(zhì)量是否符合要求，必須從藥物的性狀、物理常數(shù)、鑒別、必須從藥物的性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查與含量測定全面考慮檢查與含量測定全面考慮54（三）記錄與報告（三）記錄與報告 真實、真實、完整、簡明、具體完整、簡明、具體 1. 供試品情況供試品情況 名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、 來源、包裝、取樣日期等來源、包裝、取樣日期等552. 檢驗情況檢驗情況 檢驗依據(jù)、日期、檢驗內(nèi)容、檢驗依據(jù)、日期、檢驗內(nèi)容、 操作步驟、實驗現(xiàn)象、測

22、定操作步驟、實驗現(xiàn)象、測定 數(shù)據(jù)、計算公式、測定結(jié)果、數(shù)據(jù)、計算公式、測定結(jié)果、 檢驗結(jié)論等檢驗結(jié)論等563. 簽名蓋章簽名蓋章 原始記錄原始記錄（檢驗人、復(fù)核人）（檢驗人、復(fù)核人） 檢驗報告檢驗報告（檢驗人、復(fù)核人、（檢驗人、復(fù)核人、 負責(zé)人、單位公章）負責(zé)人、單位公章）57若有寫錯，只可劃線修改并簽名若有寫錯，只可劃線修改并簽名 9.6543 -8.1270 1.52720.10313張杰張杰2消耗消耗22.31ml張杰張杰0張杰張杰58二、計量儀器認證要求二、計量儀器認證要求 （一）計量器具（一）計量器具 能直接或間接測出被測對能直接或間接測出被測對象量值的象量值的裝置裝置、儀器儀表儀器

23、儀表、量具量具和用和用于統(tǒng)一量值的于統(tǒng)一量值的標準物質(zhì)標準物質(zhì)59（二）計量檢定（二）計量檢定 為評定計量為評定計量器具的計量性能器具的計量性能， 確定其是否合格所進行的全部工作確定其是否合格所進行的全部工作 （三）計量認證（三）計量認證 政府計量行政部門對有關(guān)技術(shù)政府計量行政部門對有關(guān)技術(shù) 機構(gòu)計量檢定、機構(gòu)計量檢定、測試能力測試能力和和可靠性可靠性 進行的進行的考核和證明考核和證明60（四）強制檢定（四）強制檢定 國家對國家對社會公用社會公用的和單位的和單位最高最高 級別級別的計量標準器具及用于的計量標準器具及用于貿(mào)易結(jié)貿(mào)易結(jié) 算算、安全保護安全保護、醫(yī)療衛(wèi)生醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)環(huán)境監(jiān) 測測方

24、面的重要計量器具實行強制檢方面的重要計量器具實行強制檢 定定61藥學(xué)方面需行強制檢定的計量器具有藥學(xué)方面需行強制檢定的計量器具有天平天平 砝碼砝碼 容量器容量器 分光光度計分光光度計酸度計酸度計 火焰光度計火焰光度計 比色計比色計 秤秤酒精計酒精計 密度計密度計 壓力表壓力表 流量計流量計 計量罐計量罐 定量包裝機定量包裝機 粉塵測量儀粉塵測量儀有害氣體分析儀有害氣體分析儀 水質(zhì)污染監(jiān)測儀等水質(zhì)污染監(jiān)測儀等6295：135. 出具出具“藥品檢驗報告書藥品檢驗報告書”必須必須有有 A. 送檢人簽字送檢人簽字 B. 部門負責(zé)人簽字部門負責(zé)人簽字 C. 復(fù)核者簽字復(fù)核者簽字 D. 檢驗者簽字檢驗者簽

25、字 E. 單位公章單位公章 6399：140. 檢驗報告應(yīng)有以下內(nèi)容檢驗報告應(yīng)有以下內(nèi)容 A. 供試品名稱供試品名稱 B. 外觀性狀外觀性狀 C. 取樣日期取樣日期 D. 送檢人簽章送檢人簽章 E. 復(fù)核人簽章復(fù)核人簽章64例例1. 判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要 求，必須全面考慮下列哪幾項的求，必須全面考慮下列哪幾項的 檢驗結(jié)果檢驗結(jié)果 A. 取樣取樣 B. 檢查檢查 C. 鑒別鑒別 D. 含量測定含量測定 E. 物理常數(shù)物理常數(shù) 65例例2. 藥品檢驗工作的基本程序為藥品檢驗工作的基本程序為 A. 鑒別、檢查、寫出報告鑒別、檢查、寫出報告 B. 檢查、鑒別、含量測

26、定、寫出報告檢查、鑒別、含量測定、寫出報告 C. 含量測定、檢查、寫出報告含量測定、檢查、寫出報告 D. 取樣、含量測定、檢查取樣、含量測定、檢查 E. 取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫 出報告出報告66例例3. 如取樣量按包裝件數(shù)進行取樣的如取樣量按包裝件數(shù)進行取樣的 話，樣品件數(shù)為話，樣品件數(shù)為X時，取樣原則為時，取樣原則為 A. X3時，每件取樣時，每件取樣 B. X300時，按時，按 件隨機取樣件隨機取樣 C. X300時，按時，按 件隨機取樣件隨機取樣 D. X400時，隨機取樣時，隨機取樣 E. 隨機取樣隨機取樣1 X12 X67例例4. 取樣的基本原則

27、就是取樣的基本原則就是 A. 少量少量 B. 多次多次 C. 均勻均勻 D. 合理合理 E. 快速快速68例例5. 進行藥品檢驗時，要從大量樣品進行藥品檢驗時，要從大量樣品 中取出少量樣品，應(yīng)考慮取樣的中取出少量樣品，應(yīng)考慮取樣的 A. 多樣性多樣性 B. 真實性真實性 C. 代表性代表性 D. 科學(xué)性科學(xué)性 E. 可靠性可靠性69第三節(jié)第三節(jié) 藥物分析中的統(tǒng)計學(xué)知識藥物分析中的統(tǒng)計學(xué)知識 一、誤差一、誤差 測量值與真實值之差測量值與真實值之差 反映測定結(jié)果的準確度反映測定結(jié)果的準確度 誤差越小，準確度越高誤差越小，準確度越高 70 名名 稱稱 定定 義義偶然誤差偶然誤差 無固定方向大小，不重

28、復(fù)出現(xiàn)無固定方向大小，不重復(fù)出現(xiàn)系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差 有固定方向和大小，重復(fù)出現(xiàn)有固定方向和大小，重復(fù)出現(xiàn)真真 實實 值值 可接近而不可達到的理論值可接近而不可達到的理論值%100 真實值真實值絕對誤差絕對誤差%、10-6有正、負有正、負相對誤差相對誤差絕對誤差絕對誤差 測量值測量值-真實值真實值 ,有正負和單位有正負和單位71誤差名稱誤差名稱 產(chǎn)產(chǎn) 生生 原原 因因 糾糾 正正 辦辦 法法操作誤差操作誤差 操作不規(guī)范操作不規(guī)范 可作對照試驗可作對照試驗儀器誤差儀器誤差 儀器或容器儀器或容器 校正儀器或使校正儀器或使 不準不準 用固定儀器用固定儀器試劑誤差試劑誤差 試劑不純試劑不純 作空白試驗作空

29、白試驗方法誤差方法誤差 分析方法不分析方法不 測定標準品測定標準品, 完善完善 可知誤差大小可知誤差大小7297：82. 減少分析測定中偶然誤差的方減少分析測定中偶然誤差的方 法為法為 A. 進行對照試驗進行對照試驗 B. 進行空白試驗進行空白試驗 C. 進行儀器校準進行儀器校準 D. 進行分析結(jié)果校正進行分析結(jié)果校正 E. 增加平行試驗次數(shù)增加平行試驗次數(shù)73例例1. 消除系統(tǒng)誤差的方法為消除系統(tǒng)誤差的方法為 A. 做回收試驗做回收試驗 B. 做預(yù)試驗做預(yù)試驗 C. 做對照試驗做對照試驗 D. 做空白試驗做空白試驗 E. 校正所用儀器校正所用儀器74例例2. 提高測定結(jié)果的準確性的方法是提高

30、測定結(jié)果的準確性的方法是 A. 對照試驗對照試驗 B. 空白試驗空白試驗 C. 校正儀器校正儀器 D. 增加平行測定次數(shù)增加平行測定次數(shù) E. 回收試驗回收試驗75二、有效數(shù)字二、有效數(shù)字（一）有效數(shù)字定義（一）有效數(shù)字定義 1. 常量分析要達到千分之常量分析要達到千分之 一的準確度，需保留四位有效數(shù)一的準確度，需保留四位有效數(shù) 字，只允許最末一位欠準（字，只允許最末一位欠準（1） 0.3056g0.0001g25.10ml0.01ml762. 0 在數(shù)字前面是定位用的無效數(shù)字在數(shù)字前面是定位用的無效數(shù)字, 其余位置都是有效數(shù)字其余位置都是有效數(shù)字0.2030g0.2030g3. 單位改變時，

31、有效數(shù)的位數(shù)不能變單位改變時，有效數(shù)的位數(shù)不能變0.2030g4. 用冪或用冪或%表示時，有效位數(shù)不能變表示時，有效位數(shù)不能變203.0mg2.030102mg四位有效數(shù)字四位有效數(shù)字1.020g/ml102.0%（g/100ml)775. pH、lgK等對數(shù)數(shù)值，只有小數(shù)點等對數(shù)數(shù)值，只有小數(shù)點 后的位數(shù)為有效數(shù)字后的位數(shù)為有效數(shù)字6. 首位為首位為8或或9的數(shù)，多算一位有效數(shù)的數(shù)，多算一位有效數(shù)pH8.02兩位有效數(shù)字兩位有效數(shù)字101.0%99.8%log3.15兩位有效數(shù)字兩位有效數(shù)字78（二）有效數(shù)字修約規(guī)則（二）有效數(shù)字修約規(guī)則 1、四舍六入五成雙、四舍六入五成雙0.150150.

32、15025若若 5 后還有數(shù)，則后還有數(shù)，則5進位進位0.150250010.15020.15020.1503（5 后無數(shù)）后無數(shù)）0.150240.15020.150260.1503792. 不能多次修約不能多次修約 3. 運算中可多保留一位未經(jīng)修約的運算中可多保留一位未經(jīng)修約的 有效數(shù)，最后才修約至規(guī)定位數(shù)有效數(shù)，最后才修約至規(guī)定位數(shù)0.1233490.123349870.12330.123340.1233804. 作統(tǒng)計檢驗時，作統(tǒng)計檢驗時，S值等應(yīng)多留值等應(yīng)多留12位位 數(shù)字參加運算數(shù)字參加運算 修約標準偏差值或其他表示不修約標準偏差值或其他表示不確定度時，只要所需位數(shù)后面還有確定度時

33、，只要所需位數(shù)后面還有數(shù)字，不論大小，都進位數(shù)字，不論大小，都進位S = 0.213S = 0.22S = 0.38195：101-105 修約后要求小數(shù)點后保留一位修約后要求小數(shù)點后保留一位 A. 23.2 B. 23.3 C. 23.5 D. 23.8 E. 23.9 修約前數(shù)字為修約前數(shù)字為 101. 23.3421 102. 23.8621 103. 23.2500 104. 23.7500 105. 23.5404BEADC8298：101-105 修約后要求小數(shù)點后保留二位修約后要求小數(shù)點后保留二位 A. 1.24 B. 1.23 C. 1.21 D. 1.22 E. 1.20 修

34、約前數(shù)字為修約前數(shù)字為 101. 1.2349 102. 1.2351 103. 1.2050 104. 1.2051 105. 1.2245 BAECD8399：96-100 修約后要求小數(shù)點后保留二位修約后要求小數(shù)點后保留二位 A. 22.44 B. 22.43 C. 22.42 D. 22.40 E. 22.45 以下各題修約前的數(shù)字各為以下各題修約前的數(shù)字各為96. 22.4449 97. 22.445198. 22.4050 99. 22.4150100. 22.4259AEDCB8401：91-95 修約后要求小數(shù)點后保留二位修約后要求小數(shù)點后保留二位 A. 25.24 B. 25

35、.23 C. 25.21 D. 25.22 E. 25.20 91. 25.2349 92. 25.2351 93. 25.2050 94. 25.2051 95. 25.2245BAECD8501：131. 屬于系統(tǒng)誤差的有屬于系統(tǒng)誤差的有 A. 試劑不純造成的誤差試劑不純造成的誤差 B. 操作者判斷滴定終點顏色操作者判斷滴定終點顏色 偏深造成的誤差偏深造成的誤差 C. 溫度變化造成的誤差溫度變化造成的誤差 D. 滴定管刻度不準造成的誤差滴定管刻度不準造成的誤差 E. 天平砝碼不準造成的誤差天平砝碼不準造成的誤差86例例1. 在滴定分析中，從滴定管上讀取在滴定分析中，從滴定管上讀取 的滴定溶

36、液的體積應(yīng)為的滴定溶液的體積應(yīng)為 A. 0.2ml B. 8.250ml C. 15.8ml D. 25.00ml E. 20.000ml87例例2. 用用25ml移液管移取移液管移取25ml溶液，溶液， 應(yīng)記成應(yīng)記成 A、25ml B、25.0ml C、25.00ml D、25.000ml E、251ml88（三）有效數(shù)字運算法則（三）有效數(shù)字運算法則1. 加減法加減法 按最少小數(shù)位數(shù)保留按最少小數(shù)位數(shù)保留 2. 乘除法乘除法 按最少有效位數(shù)保留按最少有效位數(shù)保留 19.6543 - 8.12 11.53 4.2518 - 4.25 0.002 . 168. 912. 0678234. 91

37、2. 0 89例例1. 以下三個數(shù)字以下三個數(shù)字0.5362、0.0014、 0.25之和應(yīng)為之和應(yīng)為 A、0.7876 B、0.8 C、0.79 D、0.788 E、0.787 90三、相關(guān)與回歸三、相關(guān)與回歸 （一）相關(guān)（一）相關(guān) 兩個變量之間有否確定的關(guān)系兩個變量之間有否確定的關(guān)系 相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)（r）表示兩個變量之間的線性關(guān)系表示兩個變量之間的線性關(guān)系91不少情況下，兩個變量成比例關(guān)系不少情況下，兩個變量成比例關(guān)系稱樣量稱樣量 消耗滴定液消耗滴定液體積體積供試液濃度供試液濃度 吸收度吸收度進樣量進樣量 色譜色譜峰面積峰面積相關(guān)系數(shù)可以用來表示測定值的點偏離直線的程度相關(guān)系數(shù)可以用來表

38、示測定值的點偏離直線的程度920 r 1 r 0.99 表示線性關(guān)系好表示線性關(guān)系好0.95 r 0.99 表示一條良好直線表示一條良好直線0.90 r 0.95 表示一條平滑直線表示一條平滑直線 r = 0 表示各點雜亂無章表示各點雜亂無章93（二）回歸（二）回歸 根據(jù)實驗結(jié)果，計算根據(jù)實驗結(jié)果，計算兩個變量之兩個變量之 間的定量關(guān)系間的定量關(guān)系線性方程式線性方程式 y a + bx線性回歸線性回歸 根據(jù)實驗結(jié)果，用統(tǒng)計學(xué)根據(jù)實驗結(jié)果，用統(tǒng)計學(xué) 方法計算方法計算ya+bx中的中的a和和 b及相關(guān)系數(shù)及相關(guān)系數(shù)r 94nbaiixy 2xxxyxyi2iiiinnb n1in1i2i2in1i

39、iiyyxxyyxxr95第四節(jié)第四節(jié) 藥品質(zhì)量標準分析方法驗證藥品質(zhì)量標準分析方法驗證一、目的一、目的 證明所采用的分析方法適合證明所采用的分析方法適合 相應(yīng)的檢驗要求相應(yīng)的檢驗要求 96（一）起草新藥質(zhì)量標準時（一）起草新藥質(zhì)量標準時 （二）改變生產(chǎn)工藝時（二）改變生產(chǎn)工藝時 改變制劑處方改變制劑處方 修訂原分析方法時修訂原分析方法時二、用途二、用途97三、需驗證的分析項目三、需驗證的分析項目 鑒別試驗鑒別試驗 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 含量測定含量測定 溶出量的測試（溶出度、釋放度）溶出量的測試（溶出度、釋放度）98四、驗證指標四、驗證指標準確度準確度 精密度精密度專屬性專屬性 檢測限檢測限定量

40、限定量限 線性線性范圍范圍 耐用性耐用性重復(fù)性重復(fù)性中間精密度中間精密度重現(xiàn)性重現(xiàn)性99（一）準確度（一）準確度 該法測定結(jié)果與真實值或參該法測定結(jié)果與真實值或參 考值接近的程度考值接近的程度 %100 對對對對加入量加入量測得量測得量回收率回收率%100 對對樣樣總總加入量加入量含量含量測得量測得量加樣回收率加樣回收率100（二）精密度（二）精密度 同一均勻樣品，經(jīng)多次取同一均勻樣品，經(jīng)多次取樣測定，所得結(jié)果之間的接近樣測定，所得結(jié)果之間的接近程度程度 標準差標準差（SD）相對標準差相對標準差（RSD）變異系數(shù)變異系數(shù)（CV）101%100 xSDRSD 1nxxSDn1i2i 102*重復(fù)

41、性重復(fù)性 同人、儀器、時間同人、儀器、時間*中間精密度中間精密度 同室，但不同人、儀器同室，但不同人、儀器 時間時間 *重現(xiàn)性重現(xiàn)性 不同地方協(xié)同檢驗不同地方協(xié)同檢驗103只有精密度和準確度都高的結(jié)果才可靠只有精密度和準確度都高的結(jié)果才可靠104（三）專屬性（選擇性）（三）專屬性（選擇性） 在有其他成分（雜質(zhì)、降解在有其他成分（雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在時，該產(chǎn)物、輔料等）可能存在時，該分析方法對待測組分準確而專屬分析方法對待測組分準確而專屬的測定能力的測定能力105（四）檢測限（四）檢測限 樣品中待測組分能被檢測樣品中待測組分能被檢測出的最低量出的最低量非儀器分析法非儀器分析法 能觀察

42、到實驗現(xiàn)象的最低能觀察到實驗現(xiàn)象的最低濃度為檢測限濃度為檢測限106儀器分析法儀器分析法檢測限檢測限（D）靈敏度靈敏度（S）噪音噪音 （N）SN3D SN2D 或或 把低濃度樣品信號與空白樣品信把低濃度樣品信號與空白樣品信號進行比較，按號進行比較，按信噪比（信噪比（S/N）3:1或或2:1時的相應(yīng)濃度或進樣量為檢測限時的相應(yīng)濃度或進樣量為檢測限107（五）定量限（五）定量限 樣品中被測組分能被定量樣品中被測組分能被定量測定的最低量測定的最低量（應(yīng)達到一定的（應(yīng)達到一定的準確度和精密度）準確度和精密度） 108非儀器分析法非儀器分析法 將測定結(jié)果計算準確度和精密度將測定結(jié)果計算準確度和精密度儀器

43、分析法儀器分析法 按信噪比按信噪比10:1時的相應(yīng)濃度或進時的相應(yīng)濃度或進樣量為定量限樣量為定量限109（六）線性（六）線性 是指在一定范圍內(nèi)，樣品濃是指在一定范圍內(nèi)，樣品濃度與檢測結(jié)果的線性關(guān)系度與檢測結(jié)果的線性關(guān)系線性回歸線性回歸 y a + bx 相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù) r 110（七）范圍（七）范圍 指在達到一定精密度、準確指在達到一定精密度、準確度和線性的條件下，該方法適用度和線性的條件下，該方法適用的高低濃度或量的區(qū)間的高低濃度或量的區(qū)間適宜檢測范圍適宜檢測范圍原料或制劑原料或制劑 測試濃度的測試濃度的 80%120%含量均勻度含量均勻度 70%130%溶出量溶出量 80%120%111

44、（八）耐用性（粗放性）（八）耐用性（粗放性） 指測定條件稍有變動時，指測定條件稍有變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度測定結(jié)果不受影響的承受程度 是衡量實驗室和工作人員是衡量實驗室和工作人員之間在正常情況下實驗結(jié)果重之間在正常情況下實驗結(jié)果重現(xiàn)性的尺度現(xiàn)性的尺度112鑒別鑒別 僅需專屬性、耐用性僅需專屬性、耐用性檢測限檢測限定量限定量限含量與溶出度測定含量與溶出度測定 僅不需僅不需2、定量、定量 僅不需檢測限僅不需檢測限專屬性專屬性 檢測限檢測限 耐用性耐用性1、限量、限量 僅需僅需雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查113定量定量限量限量耐用性耐用性范圍范圍線性線性定量限定量限檢測限檢測限專屬性專屬性精密度精密度

45、+準確度準確度含量測定含量測定雜質(zhì)測定雜質(zhì)測定鑒別鑒別 項目項目 內(nèi)容內(nèi)容11495：106110應(yīng)要求的效能指標應(yīng)要求的效能指標 A. 檢測限檢測限 B. 定量限定量限 C. 兩者均要求兩者均要求 D. 兩者均不要求兩者均不要求 106. 含量測定方法評估含量測定方法評估 107. 雜質(zhì)限量檢查雜質(zhì)限量檢查 108. 雜質(zhì)定量測定雜質(zhì)定量測定 109. 溶出度測定溶出度測定 110. 中間體含量測定中間體含量測定DABDD11596：138. 在藥物分析中，精密度是表在藥物分析中，精密度是表 示該法的示該法的 A. 測量值與真值接近程度測量值與真值接近程度 B. 一組測量值彼此符合程度一組測量值彼此符合程度 C. 正確性正確性 D. 重現(xiàn)性重現(xiàn)性 E. 專屬性專屬性 11697